مثبطات الكولينستراز لعلاج مرض الزهايمر

February 07, 2020 09:51 | Miscellanea
click fraud protection
شرح مثبطات الكولينستراز ، وكيفية عملها وفعالية مثبطات الكولينستراز في علاج أعراض الزهايمر.

شرح مثبطات الكولينستراز ، وكيفية عملها وفعالية مثبطات الكولينستراز في علاج أعراض الزهايمر.

ما هي مثبطات الكولينستراز؟

منطوقة: KOH-luh-NES-ter-ace

مثبطات الكولينستراز هي فئة من الأدوية معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاجها الأعراض الإدراكية لمرض الزهايمر الخفيف إلى المعتدل (الأعراض التي تؤثر على الذاكرة وغيرها من الفكر) العمليات). توصف عادة ثلاثة مثبطات الكولينستراز: donepezil (Aricept)، التي تمت الموافقة عليها في عام 1996 ؛ ريفاستيغمين (إكسيلون)تمت الموافقة عليه في عام 2000 ؛ و galantamine (تمت الموافقة عليه في عام 2001 تحت الاسم التجاري Reminyl وأعيد تسميته Razadyne في 2005). تمت الموافقة على Tacrine (Cognex) ، أول مثبط للكولينستراز ، في عام 1993 ، ولكن نادراً ما يشرع اليوم بسبب الآثار الجانبية المرتبطة به ، بما في ذلك خطر تلف الكبد.

كيف تعمل مثبطات الكولينستريز؟

مثبطات الكولينستراز مصممة لزيادة مستويات الأسيتيل كولين ، رسول كيميائي يشارك في الذاكرة والحكم وغيرها من عمليات التفكير. يتم إطلاق الأسيتيل كولين من قبل بعض خلايا الدماغ لنقل الرسائل إلى خلايا أخرى. بعد أن تصل الرسالة إلى الخلية المستقبلة ، تقوم مواد كيميائية أخرى مختلفة ، بما في ذلك مادة واحدة تسمى أستيل كولينستراز ، بتخفيض أستيل كولين بحيث يمكن إعادة تدويره.

instagram viewer

مرض الزهايمر يتلف أو يدمر الخلايا التي تنتج وتستخدم أستيل كولين ، مما يقلل من الكميات المتاحة لنقل الرسائل. يبطئ مثبط الكولينستراز انهيار أستيل الكولين عن طريق عرقلة نشاط أستيل كولين. عن طريق الحفاظ على مستويات أستيل كولين ، قد يساعد الدواء في تعويض فقدان خلايا الدماغ العاملة.

قد يكون لمثبطات الكولينستراز أيضًا آليات أخرى تساهم في آثارها. يبدو أن غالانتامين يحفز إطلاق الأسيتيل كولين ويقوي الطريقة التي تستجيب بها بعض المستقبلات في الخلايا العصبية المستقبلة للرسائل. قد يعوق عقار ريفاستيجمين نشاط مادة كيميائية إضافية متورطة في تكسير أستيل كولين.

مثبطات الكولينستراز لا توقف التدمير الأساسي للخلايا العصبية. تنخفض قدرتها على تحسين الأعراض في نهاية المطاف مع تقدم تلف خلايا الدماغ.

ما هي فوائد مثبطات الكولينستريز؟

في التجارب السريرية لمثبطات إنزيم الكولينستراز الثلاثة ، كان أداء الأفراد الذين يتناولون الأدوية أفضل في اختبارات الذاكرة والتفكير مقارنة بأولئك الذين يتناولون الدواء الوهمي (مادة غير نشطة). كانت درجة المنفعة صغيرة ، ولم يظهر أكثر من نصف المستفيدين أي تحسن على الإطلاق. من حيث التأثير الكلي ، يعتقد معظم الخبراء أن مثبطات الكولينستراز قد تؤخر أو تبطئ تفاقم الأعراض لدى بعض الأفراد لحوالي ستة أشهر إلى سنة ، رغم أن البعض قد يستفيد منها طويل.

لا يوجد دليل على أن الجمع بين هذه الأدوية سيكون أكثر فائدة من تناول أي منها لهم ، ومن المحتمل أن يؤدي الجمع بينها إلى تكرار أكبر للآثار الجانبية (تمت مناقشته أدناه).

هناك بعض الأدلة على أن الأفراد الذين يعانون من مرض الزهايمر المعتدل إلى الشديد والذين يتناولون مثبطات الكولينستراز قد يستفيدون بشكل أكبر قليلاً عن طريق تناولهم أيضًا ميمانتين (نامندا). ميمانتين دواء له آلية عمل مختلفة ، وافقت عليه إدارة الأغذية والعقاقير في عام 2003 لأعراض مرض الزهايمر المعتدل إلى الشديد. في التجارب السريرية ، أظهر الميمانتين فائدة أكبر من الدواء الوهمي ، لكن تأثيره كان متواضعا.



ما هي الآثار الجانبية الشائعة لمثبطات الكولينستريز؟

مثبطات الكولينستراز جيدة التحمل بشكل عام. في حالة حدوث آثار جانبية ، فإنها تشمل عادة الغثيان والقيء وفقدان الشهية ، وزيادة وتيرة حركات الأمعاء. يوصى بشدة أن يقوم الطبيب الذي يشعر بالراحة والخبرة في استخدام هذه الأدوية بمراقبة المرضى الذين يتناولونهم وأن تتم مراعاة الإرشادات الموصى بها بدقة.

كيف يتم وصف مثبطات الكولينستراز؟

دونيبزيل (أريكت) هو قرص ويمكن تناوله مرة واحدة يوميًا. جرعة البداية هي 5 ملغ يوميا ، وعادة ما تعطى ليلا. بعد أربعة إلى ستة أسابيع ، إذا كان الدواء جيد التحمل ، فغالبًا ما يتم زيادة الجرعة إلى الهدف العلاجي وهو 10 ملغ يوميًا.

ريفاستغمين (إكسيلون) متاح كبسولة أو كسائل. يتم زيادة الجرعة تدريجيا لتقليل الآثار الجانبية. عادة ما يبدأ الدواء عند 1.5 ملغ مرة واحدة يوميًا. بعد أسبوعين يتم زيادة الجرعة إلى 1.5 ملغ مرتين في اليوم. الهدف التدريجي هو زيادة الجرعة كل أسبوعين لتصل إلى ما مجموعه 6 إلى 12 ملغ يوميًا ، ويعطى في جرعتين كل واحدة تساوي نصف المجموع. هناك تواتر أكبر من الآثار الجانبية عند تناول جرعات أعلى ، ولكن تناول الدواء مع وجبات الطعام قد يكون مفيدًا في الحد من حدوث آثار جانبية.

جالانتامين (رزاديين)يتم توفيرها كأقراص في قوة 4 و 8 و 12 ملغ. جرعة البداية الموصى بها هي 4 ملغ مرتين في اليوم. إذا كان التحمل جيدًا بعد أربعة أسابيع أو أكثر من العلاج ، يتم زيادة الجرعة إلى 8 ملغ مرتين في اليوم. لم يكن هناك فائدة إحصائية في التجارب السريرية لمدة 12 ملغ مرتين في اليوم على جرعة من 8 ملغ مرتين في اليوم ، ولكن إذا 8 ملغ مرتين في اليوم جيد التحمل بعد أربعة أسابيع ، يمكن زيادة الجرعة إلى 12 ملغ مرتين في اليوم الطبيب المعالج. يتوفر Galantamine أيضًا في شكل "إطلاق ممتد" مثل Razadyne ER المصمم ليتم تناوله مرة واحدة يوميًا.

مصادر:

فقدان الذاكرة والنشرة الإخبارية الدماغ. شتاء 2006.

جمعية الزهايمر