يغلق العلماء مواقع الجينات المتعددة لاضطرابات القطبين

February 09, 2020 23:30 | Miscellanea

حدد العلماء مواقع جديدة على 5 كروموسومات قد تحتوي على جينات بعيدة المنال حتى الآن تهيئ للإصابة بمرض ثنائي القطب.تتزايد الأدلة على أن مرض الاكتئاب الهوسي (الاضطراب الثنائي القطب) ، وهو مشكلة صحية عامة رئيسية تؤثر على واحد في المئة من السكان ، ينبع من جينات متعددة. حدد العلماء مواقع جديدة على 5 كروموسومات قد تحتوي على جينات بعيدة المنال حتى الآن تهيئ للمرض ، المعروف أيضًا باسم الاضطراب العاطفي ثنائي القطب. يعاني المرضى من تقلبات مزاجية وطاقة متكررة ويواجهون خطر الموت بنسبة 20٪ عن طريق الانتحار إذا لم يتم علاجهم. ثلاثة فرق بحثية مستقلة ، اثنان يدعمهما المعهد الوطني للصحة العقلية (NIMH) ، تقدم تقريراً عن الروابط الوراثية في عدد 1 أبريل من دورية علم الوراثة الطبيعية.

وقال ستيفن هيمان ، المدير المعين حديثًا لمعهد NIMH: "رغم أن هذه الدراسات لا تزال مؤقتة ، فإنها تشير إلى تقدم حقيقي". "بدأ العلم الآن في الوفاء بالوعد الذي قطعته الوراثة الجزيئية الحديثة للمرضى العقليين."

وجدت إحدى الدراسات الممولة من NIMH أدلة على جينات قابلية الاضطراب الثنائي القطب على الكروموسومات 6 ، 13 و 15 في شجرة النسب الأميش ذات النظام القديم ، والتي تتكون من 17 عائلة مترابطة تأثرت مرض. النتائج تشير إلى وضع معقد من الميراث ، على غرار تلك التي ظهرت في أمراض مثل مرض السكري و يقول الباحثون الرئيسيون ، إدوارد جينس ، دكتوراه في الطب ، ارتفاع ضغط الدم ، بدلاً من جين واحد مهيمن. D. ، نيمه ؛ ستيفن م. Paul، M.D.، NIMH and Lilly Research Laboratories؛ وجانيس ايجلاند ، دكتوراه ، جامعة ميامي.

وقال الدكتور جينس ، رئيس فرع NIMH للعلوم العصبية السريرية: "من المحتمل أن يزداد خطر إصابة الفرد باضطراب ثنائي القطب مع حمل كل جين حساسية". "إن توريث واحد فقط من الجينات ربما لا يكفي". وعلاوة على ذلك ، حساب الجينات المختلفة لل المرض في مختلف الأسر ، مما يعقد مهمة العثور على وتكرار الروابط عبر السكان. "لتعزيز احتمالات الكشف ، تتبعنا انتقال المرض على مدى عدة أجيال في عدد قليل من الأسر الكبيرة المعزولة وراثيا ، وبالتالي الحد من عدد يوضح الدكتور بول ، الذي كان المدير العلمي لـ NIMH قبل أن يصبح رئيسًا لبحوث الجهاز العصبي المركزي في الجينات المحتملة المعنية وزيادة تأثير كل جين. ليلي.

يحدث الاضطراب الثنائي القطب واضطرابات المزاج الأخرى ذات الصلة بمعدل مرتفع بشكل غير عادي بين عائلات الأميش التي شملتها الدراسة. ومع ذلك ، فإن مجتمع الأميش في النظام القديم ككل لديه نفس معدل انتشار الأمراض النفسية مثل السكان الآخرين ، لاحظت جانيس إغلاند ، دكتوراه ، أستاذ في قسم الطب النفسي بجامعة ميامي ومدير مشروع دراسة الأميش ، بتمويل من NIMH على مدار العامين الماضيين عقود. يمكن لجميع الأعضاء المتأثرين من القطبين الذين تم تحليلهم تتبع أجدادهم مرة أخرى إلى عائلة رائدة في منتصف القرن الثامن عشر تعاني من المرض. العائلات التي شملتها الدراسة لديها أيضًا طيف ضيق نسبياً من الاضطرابات العاطفية ، مع كون القطبين هو التشخيص السائد. تم تشخيص أفراد الأسرة بدقة من قبل الأطباء الذين لا يعرفون العلاقات الأسرية والوضع الوراثي.

في المرحلة الأخيرة من الدراسة ، استخدم الباحثون خرائط متطورة للجينات وغيرها منهجيات متقدمة في فحص الصبغيات البشرية ، والتي شملت 551 علامات الحمض النووي في عام 207 الأفراد. التحليلات الشاملة التي أجراها جورج أوت ، دكتوراه ، وزملاؤه في جامعة كولومبيا ، باستخدام نماذج متعددة الانتقال الجيني ، دليل قُدم على ارتباط الاضطراب الثنائي القطب بعلامات الحمض النووي على الكروموسومات 6 و 13 و 15. تضم المجموعة البحثية أيضًا محققين في جامعة ييل ، ومركز أبحاث الجينوم البشري (إيفري ، فرنسا) ومؤسسة جينوم للعلاجات.

الدكاترة. يقترح جين وبولس أن الاضطراب العاطفي الثنائي القطب ناجم عن التأثيرات المتغيرة للجينات المتعددة ، بما في ذلك على الأرجح أكثر مما تم اقتراحه في دراستهم. ويفترضون أن المزيج الخاص للفرد من هذه الجينات يحدد السمات المختلفة للمرض: بداية العمر ونوع الأعراض وشدته ودوره. تواصل الدكتورة إيجلاند وزملاؤها تحديد أعضاء إضافيين من قرابة الأميش ، وهم يراقبون عن كثب الأطفال المعرضين لخطر الإصابة بالمرض. يجري اختبار علامات الحمض النووي الإضافية في مناطق الكروموسومات المحددة ، حيث يحاول الباحثون الإغلاق الدقيق للجينات المسببة للأمراض. على الرغم من أن نفس الجينات المسؤولة عن الاضطراب العاطفي الثنائي القطب بين الأميش قد تنقل أيضا المرض في السكان الآخرين ، فمن المرجح أن مجموعات إضافية من جينات الحساسية هي أيضا متورط.

كانت عائلتان من وادي وسط كوستاريكا محور الدراسة الثانية المدعومة من NIMH في نفس المجلة. مثل شجرة الأميش ، ينتمون إلى مجتمع ظل معزولًا وراثياً ، ويمكنه تتبع نسبه إلى عدد صغير من المؤسسين في القرنين السادس عشر والثامن عشر. كما هو الحال في دراسة الأميش ، قام المحققون ، بقيادة نيلسون فرايمر ، دكتوراه في الطب ، من جامعة استخدمت كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، عددًا كبيرًا من علامات الكروموسومات ، 475 ، لفحص الجينات المحتملة المواقع. بين الأفراد المتضررين من القطبين ، تم توريط منطقة جديدة على الذراع الطويل للكروموسوم 18.

في دراسة ثالثة ، تتبع الدكتور دوجلاس بلاكوود من جامعة إدنبرة وزملاؤه ، باستخدام علامات الحمض النووي L93 ، الضعف المرض في منطقة كروموسوم 4 في عائلة اسكتلندية كبيرة بمعدل 10 أضعاف عن المعدل الطبيعي للثنائي القطب اضطراب. ووجدوا بعد ذلك الارتباط نفسه للكروموسوم 4 في الأفراد المصابين بأقطاب ثنائية في 11 عائلة اسكتلندية أخرى.

"لقد اتفق العلماء على أن الأفراد الذين لديهم استعداد وراثي لا يتطورون دائمًا للاضطراب الثنائي القطب" ، أشار المدير العلمي بالإنابة في NIMH ، سو سويدو ، م. د. يمكن أن تلعب العوامل أيضًا دورًا في تحديد كيفية التعبير عن الجينات وتسبب المرض. "علاوة على ذلك ، تحدث الاضطرابات العاطفية الرئيسية الأخرى عادة في نفس الأسر التي لديها ثنائي القطب اضطراب. ترتفع مخاطر الإصابة بالاكتئاب الشديد أو الاضطراب الثنائي القطب أو الاضطراب الفصامي إلى ما بين 50 إلى 74٪ إذا كان كلا الوالدين مصابًا باضطراب عاطفي وكان أحدهما يعاني من اضطراب ثنائي القطب. هناك أيضًا دليل على أن السمات المرغوب فيها ، مثل الإبداع ، قد تحدث مع مرض ثنائي القطب. ويأمل العلماء في أن تحديد الجينات وبروتينات الدماغ التي يرمزون لها ستجعلها ممكن لتطوير علاجات أفضل والتدخلات الوقائية التي تستهدف المرض الأساسي معالجة.

كجزء من مبادرة علم الوراثة الخاصة بالاضطراب الثنائي القطب ، تعمل NIMH على تعزيز ومشاركة البيانات من الأسر التي تم تشخيصها جيدًا بين مجموعات البحث. يجب على أفراد العائلات المهتمة بالمشاركة في أبحاث الوراثة الاتصال بـ NIMH Public Inquiries (5600 Fishers Ln.، Rm 7C-02، Rockville، MD 20857) للحصول على معلومات.

مصدر: المعهد الوطني للصحة العقلية

التالى: أحداث الحياة والاضطراب الثنائي القطب (نتائج أولية)
~ مكتبة الاضطراب الثنائي القطب
~ جميع المقالات الاضطراب الثنائي القطب