علم الأدوية ليكسابرو ™ (أكسالات إكسالوبرام)

انظر معلومات السلامة الهامة الجديدة

معلومات مفصلة عن علم الصيدلة ليكسابرو هنا. اكتشف الاستخدام والجرعة والآثار الجانبية لـ Lexapro ، وهو مضاد للاكتئاب للاكتئاب الشديد واضطراب القلق العام.
للحصول على إصدار "اللغة الإنجليزية البسيطة" ، انتقل هنا.

وصف

LEXAPRO ™ (escitalopram oxalate) هو مثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (SSRI) عن طريق الفم. Escitalopram هو S-enantiomer النقي (أيزومر واحد) من مشتق الفثالان الراسيمي ثنائي الحلقات سيتالوبرام. يشار إلى أكسالات إسيتالوبرام S - (+) - 1- [3- (ثنائي ميثيل أمينو) بروبيل] -1- (ف فلوروفينيل) -5-فثالان كاربونيتريل أكسالات. الصيغة الجزيئية هي C20H21FN2O - C2H2O4 والوزن الجزيئي 414.40.

تحدث أكسالات إسيتالوبرام كمسحوق أبيض ناعم إلى أصفر قليلاً وقابل للذوبان بحرية في الميثانول وثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO) ، قابل للذوبان في محلول ملحي متساوي التوتر ، قليل الذوبان في الماء والإيثانول ، قابل للذوبان بشكل طفيف في أسيتات الإيثيل ، وغير قابل للذوبان في هيبتان.

أقراص ليكسابرو ™ هي أقراص مستديرة مغلفة بالفيلم تحتوي على أكسالات إسيتالوبرام بقوة تعادل 5 مجم أو 10 مجم أو 20 مجم من قاعدة إسيتالوبرام. يتم تسجيل الأقراص 10 و 20 ملغ. تحتوي الأقراص أيضًا على المكونات الخاملة التالية: التلك ، كروسكارميلوز الصوديوم ، السليلوز الجريزوفولفين / ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، وستيرات المغنيسيوم. يحتوي طلاء الفيلم على هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز وثاني أكسيد التيتانيوم والبولي إيثيلين جلايكول.

علم الصيدلة السريرية

الديناميكا الدوائية

يُفترض أن آلية التأثير المضاد للاكتئاب لـ escitalopram ، وهو S-enantiomer لـ citalopram العنصرية ، مرتبطة بـ تقوية نشاط هرمون السيروتونين في الجهاز العصبي المركزي الناتج عن تثبيط امتصاص الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي السيروتونين (5-HT). تشير الدراسات التي أجريت في المختبر وفي الجسم الحي على الحيوانات إلى أن escitalopram هو مثبط انتقائي للغاية لاسترداد السيروتونين (SSRI) مع الحد الأدنى من التأثيرات على امتصاص الخلايا العصبية للدوبامين والنورابينفرين. Escitalopram أقوى 100 مرة على الأقل من R-enantiomer فيما يتعلق بتثبيط امتصاص 5-HT وتثبيط معدل إطلاق الخلايا العصبية 5-HT. لم يتم تحفيز التسامح مع نموذج التأثير المضاد للاكتئاب في الفئران عن طريق العلاج طويل الأمد (حتى 5 أسابيع) باستخدام escitalopram. ليس لدى Escitalopram تقارب منخفض جدًا أو تقارب منخفض جدًا لمستقبلات هرمون السيروتونين (5-HT1-7) أو مستقبلات أخرى بما في ذلك alpha- ومستقبلات بيتا الأدرينالية ، والدوبامين (D1-5) ، والهستامين (H1-3) ، ومستقبلات المسكارين (M1-5) ، ومستقبلات البنزوديازيبين. لا يرتبط Escitalopram أيضًا بقنوات أيونية مختلفة أو لديه تقارب منخفض منها بما في ذلك قنوات Na + و K + و Cl- و Ca ++. تم افتراض أن العداء من المستقبلات المسكارينية ، الهيستامين والأدرينالية يرتبط بمضادات الكولين المختلفة والآثار الجانبية المهدئة والقلب والأوعية الدموية الأخرى عقار ذات التأثيرالنفسي.

الدوائية

تعتبر الحرائك الدوائية أحادية الجرعة ومتعددة الجرعة من escitalopram خطية وتتناسب مع الجرعة في نطاق جرعة من 10 إلى 30 مجم / يوم. يعتبر التحول الأحيائي لل escitalopram كبديًا بشكل أساسي ، حيث يبلغ متوسط ​​عمر النصف النهائي حوالي 27-32 ساعة. مع الجرعات مرة واحدة يوميًا ، يتم تحقيق تركيزات بلازما الحالة الثابتة في غضون أسبوع واحد تقريبًا. في حالة الاستقرار ، كان مدى تراكم escitalopram في البلازما لدى الأشخاص الأصحاء الصغار 2.2-2.5 مرة من تركيزات البلازما التي لوحظت بعد جرعة واحدة.

الامتصاص والتوزيع

بعد جرعة فموية واحدة (قرص 20 مجم) من escitalopram ، كان متوسط ​​Tmax 5 ± 1.5 ساعة. لا يتأثر امتصاص escitalopram بالغذاء. يبلغ التوافر الحيوي المطلق للسيتالوبرام حوالي 80 ٪ بالنسبة للجرعة الوريدية ، ويبلغ حجم توزيع سيتالوبرام حوالي 12 لتر / كجم. البيانات المحددة على escitalopram غير متوفرة.

تبلغ نسبة ارتباط escitalopram ببروتينات البلازما البشرية حوالي 56٪.

التمثيل الغذائي والقضاء

بعد الإعطاء عن طريق الفم من escitalopram ، فإن جزء الدواء المستعاد في البول مثل escitalopram و S-demethylcitalopram (S-DCT) يبلغ حوالي 8 ٪ و 10 ٪ على التوالي. يبلغ التصفية عن طريق الفم من escitalopram 600 مل / دقيقة ، مع ما يقرب من 7 ٪ من ذلك بسبب التصفية الكلوية.

يتم استقلاب إسيتالوبرام إلى S-DCT و S-didemethylcitalopram (S-DDCT). في البشر ، يعتبر escitalopram غير المتغير هو المركب السائد في البلازما. في حالة الثبات ، يكون تركيز مستقلب escitalopram S-DCT في البلازما حوالي ثلث تركيز escitalopram. لم يكن مستوى S-DDCT قابلاً للاكتشاف في معظم الموضوعات. تظهر الدراسات في المختبر أن escitalopram أقوى 7 ​​و 27 مرة على الأقل من S-DCT و S-DDCT ، على التوالي ، في تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين ، مما يشير إلى أن مستقلبات escitalopram لا تسهم بشكل كبير في الإجراءات المضادة للاكتئاب اسكيتالوبرام. S-DCT و S-DDCT ليس لهما أيضًا تقارب منخفض جدًا أو منخفض جدًا لمستقبلات هرمون السيروتونين (5-HT1-7) أو مستقبلات أخرى بما في ذلك ألفا وبيتا الأدرينالية ، الدوبامين (D1-5) ، الهيستامين (H1-3) ، المسكارين (M1-5) ، والبنزوديازيبين مستقبلات. لا ترتبط S-DCT و S-DDCT أيضًا بقنوات أيونية مختلفة بما في ذلك قنوات Na + و K + و Cl- و Ca ++.

أشارت الدراسات في المختبر باستخدام ميكروسومات الكبد البشري إلى أن CYP3A4 و CYP2C19 هما الإيزوزيمات الأولية المشاركة في إزالة الميثيل N من escitalopram.

المجموعات السكانية الفرعية

العمر - تمت مقارنة الحرائك الدوائية لـ Escitalopram في الأشخاص = 65 عامًا من العمر مع الأشخاص الأصغر سنًا في دراسة جرعة واحدة وجرعة متعددة. تمت زيادة Escitalopram AUC ونصف العمر بحوالي 50 ٪ في الموضوعات المسنة ، و C_ماكس لم يتغير. 10 ملغ هي الجرعة الموصى بها للمرضى المسنين (انظر الجرعة وطريقة الاستعمال).

الجنس - في دراسة جرعة متعددة من escitalopram (10 ملغ / يوم لمدة 3 أسابيع) في 18 ذكرًا (9 كبار السن و 9 صغارًا) و 18 أنثى (9 كبار السن و 9 شباب) ، لم تكن هناك فروق في الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، C_ماكس ونصف العمر بين الذكور والإناث. لا حاجة لتعديل الجرعة على أساس الجنس.

انخفاض وظائف الكبد - تم تقليل تصفية Citalopram عن طريق الفم بنسبة 37 ٪ وتضاعف عمر النصف في المرضى الذين يعانون من انخفاض في وظائف الكبد مقارنة بالأشخاص الطبيعيين. 10 ملغ هي الجرعة الموصى بها من escitalopram لمعظم المرضى المصابين بضعف كبدي (انظر الجرعة وطريقة الاستعمال).

انخفاض وظائف الكلى - في المرضى الذين يعانون من ضعف خفيف إلى متوسط ​​في وظائف الكلى ، تم تقليل التصفية الفموية للسيتالوبرام بنسبة 17 ٪ مقارنة بالأشخاص العاديين. لا ينصح بتعديل الجرعة لمثل هؤلاء المرضى. لا توجد معلومات متاحة حول الحرائك الدوائية لإسيتالوبرام في المرضى الذين يعانون من اختلال شديد في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين في).>

التفاعلات الدوائية

لم تكشف بيانات تثبيط الإنزيم في المختبر عن تأثير مثبط لإسيتالوبرام على CYP3A4 و -1A2 و -2C9 و -2C19 و -2E1. بناءً على البيانات المختبرية ، من المتوقع أن يكون لل escitalopram تأثير مثبط ضئيل على التمثيل الغذائي في الجسم الحي بوساطة هذه السيتوكرومات. بينما البيانات في الجسم الحي لمعالجة هذا السؤال محدودة ، تشير نتائج دراسات التفاعل الدوائي أن escitalopram ، بجرعة 20 ملغ ، ليس له تأثير مثبط 3A4 وتأثير مثبط متواضع 2D6. (نرى تفاعل الأدوية تحت الاحتياطات لمزيد من المعلومات التفصيلية عن بيانات التفاعل الدوائي المتاحة.)

تجارب الفعالية السريرية

اضطراب اكتئابي حاد

تم إثبات فعالية ليكسابرو كعلاج لاضطراب الاكتئاب الشديد ، جزئيًا ، على أساس من الاستقراء من الفعالية الثابتة للسيتالوبرام العنصري ، والذي يعتبر إسكيتالوبرام نشطًا منه ايزومير. بالإضافة إلى ذلك ، تم عرض فعالية escitalopram في دراسة جرعة ثابتة مدتها 8 أسابيع قارنت 10 ملغ / يوم ليكسابرو و 20 ملغ / يوم ليكسابرو. العلاج الوهمي و 40 ملغ / يوم من سيتالوبرام ، في العيادات الخارجية بين 18 و 65 عامًا الذين استوفوا معايير DSM-IV للاكتئاب الشديد اضطراب. أظهرت مجموعات علاج Lexapro البالغة 10 ملغ / يوم و 20 ملغ / يوم تحسنًا أكبر بكثير مقارنةً بالدواء الوهمي على مقياس تصنيف مونتغمري أسبرج للاكتئاب (MADRS). كانت مجموعات Lexapro 10 mg و 20 mg متشابهة في متوسط ​​التحسن على درجة MADRS.

لم تشير تحليلات العلاقة بين نتيجة العلاج والعمر والجنس والعرق إلى أي استجابة تفاضلية على أساس خصائص المريض هذه. لم يتم تقييم الفعالية طويلة المدى لل escitalopram في الاضطراب الاكتئابي الرئيسي بشكل منهجي ؛ ومع ذلك ، فقد تم إنشاء فعالية طويلة الأجل للسيتالوبرام العنصري في هذه الفئة من السكان. في دراستين على المدى الطويل ، استوفى المرضى معايير DSM-III-R لاضطراب الاكتئاب الشديد والذين استجابوا (MADRS £ 12) خلال أول 6 أو 8 أسابيع من العلاج الحاد على سيتالوبرام راسيمي (جرعات ثابتة من 20 أو 40 ملغ / يوم في دراسة واحدة وجرعات مرنة من 20-60 ملغ / يوم في الدراسة الثانية) تم اختيارهم بصورة عشوائية لاستمرار السيتالوبرام العنصري أو الدواء الوهمي ، لمدة تصل إلى 6 أشهر من الملاحظة من أجل الانتكاس. في كلتا الدراستين ، عانى المرضى الذين يتلقون العلاج المستمر للسيتالوبرام العنصري من معدلات انتكاس أقل بشكل ملحوظ (MADRS ³ 22 في دراسة الجرعة الثابتة ؛ MADRS ³ 25 في دراسة الجرعة المرنة) على مدى الأشهر الستة اللاحقة مقارنة بأولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي. في دراسة الجرعة الثابتة ، كان انخفاض معدل الانتكاس للاكتئاب مماثلاً في المرضى الذين يتلقون 20 أو 40 ملغ / يوم من سيتالوبرام راسيمي.

في تجربة ثالثة طويلة الأمد ، استجاب المرضى الذين استوفوا معايير DSM-IV لاضطراب الاكتئاب الشديد ، من النوع المتكرر ، والذين استجابوا (إجمالي MADRS النتيجة 11 جنيهًا إسترلينيًا) واستمر التحسن (لم يتجاوز إجمالي نقاط MADRS 22 وعاد إلى 11 جنيهًا إسترلينيًا قبل التوزيع العشوائي) خلال أولية تم اختيارهم بشكل عشوائي من 22 إلى 25 أسبوعًا من العلاج على سيتالوبرام العنصري (20-60 مجم / يوم) لاستمرار نفس جرعة سيتالوبرام العنصري أو إلى الوهمي. فترة المتابعة لمراقبة المرضى من حيث الانتكاس ، والتي تم تحديدها إما من حيث الزيادات في MADRS (إجمالي MADRS النتيجة> 22) أو حكم من قبل مجلس مراجعة مستقل بأن التوقف كان بسبب الانتكاس ، كان لما يصل إلى 72 أسابيع. شهد المرضى الذين يتلقون العلاج المستمر للسيتالوبرام العنصري معدلات انتكاس أقل بشكل ملحوظ خلال الأسابيع الـ 72 اللاحقة مقارنة بأولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي.

اضطراب القلق العام

تم إثبات فعالية ليكسابرو في علاج اضطراب القلق العام (GAD) في ثلاثة ، 8 أسابيع ، متعددة المراكز ، جرعة مرنة ، دراسات مضبوطة بالغفل قارنت LEXAPRO 10-20 ملغ / يوم مع الدواء الوهمي في العيادات الخارجية بين 18 و 80 عامًا الذين استوفوا معايير DSM-IV لـ جاد. في جميع الدراسات الثلاث ، أظهر LEXAPRO تحسنًا أكبر بكثير مقارنة بالدواء الوهمي على مقياس هاملتون للقلق (HAM-A).

كان هناك عدد قليل جدًا من المرضى في مختلف الفئات العرقية والعمرية لتقييم ما إذا كان LEXAPRO له تأثيرات متباينة في هذه المجموعات أم لا. لم يكن هناك فرق في الاستجابة لـ LEXAPRO بين الرجال والنساء.

المؤشرات والاستخدام

اضطراب اكتئابي حاد

يوصف ليكسابرو ™ (escitalopram) لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد.

تم إثبات فعالية Lexapro ™ في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، جزئيًا ، على أساس استقراء من الفعالية المؤكدة للسيتالوبرام العنصري ، والذي يعتبر إسكيتالوبرام النشط منه ايزومير. بالإضافة إلى ذلك ، تم إظهار فعالية escitalopram في تجربة خاضعة للرقابة لمدة 8 أسابيع للمرضى الخارجيين الذين تتوافق تشخيصهم بشكل وثيق مع فئة DSM-IV لاضطراب الاكتئاب الشديد (انظر علم الصيدلة السريرية).

تشير نوبة اكتئاب كبرى (DSM-IV) إلى حالة مزاجية مكتئب أو مزعجة بشكل بارز ومستمر نسبيًا (كل يوم تقريبًا لمدة أسبوعين على الأقل) والتي عادة ما تتداخل مع الحالة اليومية. أداء وظيفي ، ويتضمن خمسة على الأقل من الأعراض التسعة التالية: مزاج مكتئب ، فقدان الاهتمام بالأنشطة المعتادة ، تغير كبير في الوزن و / أو الشهية ، الأرق أو فرط النوم ، الإثارة النفسية أو التخلف ، زيادة التعب ، الشعور بالذنب أو عدم القيمة ، تباطؤ التفكير أو ضعف التركيز ، محاولة الانتحار أو الانتحار التفكير.

لم يتم دراسة فعالية ليكسابرو ™ في المرضى المقيمين في المستشفى الذين يعانون من اضطرابات اكتئابية كبرى بشكل كافٍ. بينما لم يتم تقييم الفعالية طويلة المدى لـ Lexapro ™ بشكل منهجي ، فإن فعالية citalopram العنصرية ، والتي يعتبر escitalopram هو الأيزومر النشط ، في الحفاظ على الاستجابة بعد 6 إلى 8 أسابيع من العلاج الحاد في المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي شديد ، تم إثبات ذلك في تجربتين تم التحكم فيهما بالغفل ، حيث لوحظ أن المرضى يعانون من الانتكاس لمدة تصل إلى 24 أسابيع. فعالية سيتالوبرام العنصري في الحفاظ على استجابة المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي رئيسي متكرر استجابوا واستمروا في ذلك. تحسن خلال 22-25 أسبوعًا من العلاج ، ثم تمت متابعته لفترة تصل إلى 72 أسبوعًا ، وتم إثبات ذلك في تجربة ثالثة خاضعة للتحكم بالغفل (نرى علم الصيدلة السريرية). ومع ذلك ، يجب على الطبيب الذي يختار استخدام عقار ليكسابرو ™ لفترات طويلة أن يعيد تقييم الفائدة طويلة المدى للدواء للمريض بشكل دوري.

اضطراب القلق العام

يستعمل ليكسابرو لعلاج اضطراب القلق العام (GAD).

تم إنشاء فعالية LEXAPRO في ثلاث تجارب ، مدتها 8 أسابيع ، خاضعة للتحكم الوهمي في مرضى GAD (انظر علم الصيدلة السريرية).

يتميز اضطراب القلق المعمم (DSM-IV) بفرط القلق والقلق (القلق التوقع) يستمر لمدة 6 أشهر على الأقل ويصعب على الشخص القيام به مراقبة. يجب أن يترافق مع ما لا يقل عن 3 من الأعراض التالية: الأرق أو الشعور بالضيق أو القلق ، الشعور بالتعب بسهولة ، وصعوبة في التركيز أو فقدان العقل ، والتهيج ، وتوتر العضلات ، والنوم إزعاج.

لم يتم تقييم فعالية ليكسابرو في العلاج طويل الأمد لـ GAD ، أي لأكثر من 8 أسابيع ، بشكل منهجي في التجارب ذات الشواهد. يجب على الطبيب الذي يختار استخدام ليكسابرو لفترات طويلة أن يعيد تقييم الفائدة طويلة المدى للدواء للمريض بشكل دوري.

الجرعة وطريقة الاستعمال

العلاج الأولي لاضطراب الاكتئاب الشديد

الجرعة الموصى بها من ليكسابرو ™ هي 10 مجم مرة واحدة يوميًا. أثبتت تجربة جرعة ثابتة من Lexapro ™ فعالية كل من 10 مجم و 20 مجم من Lexapro ™ ، ولكنها فشلت في إثبات فائدة أكبر من 20 مجم فوق 10 مجم (انظر تجارب الفعالية السريرية تحت علم الصيدلة السريرية). إذا زادت الجرعة إلى 20 مجم ، يجب أن يحدث ذلك بعد أسبوع واحد على الأقل.

يجب تناول ليكسابرو ™ مرة واحدة يوميًا في الصباح أو في المساء مع أو بدون طعام.

المراهقون

الجرعة الموصى بها من ليكسابرو هي 10 مجم مرة واحدة يوميًا. أثبتت تجربة الجرعة المرنة لـ Lexapro (10 إلى 20 مجم / يوم) فعالية Lexapro. إذا زادت الجرعة إلى 20 مجم. يجب أن يحدث هذا بعد ثلاثة أسابيع على الأقل.

السكان الخاصون

10 ملغ / يوم هي الجرعة الموصى بها لمعظم المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد.

لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف أو متوسط. يجب استخدام Lexapro ™ بحذر عند المرضى المصابين بقصور كلوي حاد.

علاج المرأة الحامل خلال الربع الثالث

تعرض الولدان الذين تعرضوا لـ LEXAPRO ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى ، في أواخر الثلث الثالث من الحمل ، إلى مضاعفات تتطلب مكوثًا مطولًا في المستشفى ودعمًا للجهاز التنفسي وتغذية بالأنبوب (انظر الاحتياطات). عند علاج النساء الحوامل باستخدام ليكسابرو خلال الثلث الثالث من الحمل ، يجب على الطبيب أن ينظر بعناية في المخاطر والفوائد المحتملة للعلاج. قد يفكر الطبيب في تقليص حجم ليكسابرو في الثلث الثالث من الحمل.

علاج الصيانة

من المتفق عليه عمومًا أن النوبات الحادة من الاضطراب الاكتئابي الرئيسي تتطلب عدة أشهر أو أكثر من العلاج الدوائي المستمر بعد الاستجابة للحلقة الحادة. التقييم المنهجي لاستمرار LEXAPRO 10 أو 20 ملغ / يوم لفترات تصل إلى 36 أسبوعًا في المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير الذين استجابوا أثناء تناول ليكسابرو خلال فترة العلاج الحادة التي استمرت 8 أسابيع ، أظهروا فائدة من علاج الصيانة هذا (انظر تجارب الفعالية السريرية, تحت علم الصيدلة السريرية). ومع ذلك ، يجب إعادة تقييم المرضى بشكل دوري لتحديد الحاجة إلى علاج الصيانة.

العلاج الأولي لاضطراب القلق المعمم

جرعة البدء الموصى بها من ليكسابرو هي 10 مجم مرة واحدة يوميًا. إذا زادت الجرعة إلى 20 مجم ، يجب أن يحدث ذلك بعد أسبوع واحد على الأقل.

يجب تناول ليكسابرو مرة واحدة يوميًا في الصباح أو في المساء مع أو بدون طعام.

علاج الصيانة

يُعرف اضطراب القلق المعمم بأنه حالة مزمنة. لم يتم دراسة فعالية ليكسابرو في علاج GAD بعد 8 أسابيع بشكل منهجي. يجب على الطبيب الذي يختار استخدام ليكسابرو لفترات طويلة إعادة تقييم فائدة الدواء على المدى الطويل للمريض بشكل دوري.

التوقف عن العلاج بـ ليكسابرو

تم الإبلاغ عن الأعراض المرتبطة بإيقاف LEXAPRO و SSRIs و SNRIs (انظر الاحتياطات). يجب مراقبة المرضى لهذه الأعراض عند التوقف عن العلاج. يوصى بالتخفيض التدريجي للجرعة بدلاً من التوقف المفاجئ كلما أمكن ذلك. إذا حدثت أعراض لا تطاق بعد انخفاض الجرعة أو عند التوقف عن العلاج ، فيمكن النظر في استئناف الجرعة الموصوفة مسبقًا. بعد ذلك ، قد يستمر الطبيب في تقليل الجرعة ولكن بمعدل تدريجي أكثر.

تحويل المرضى إلى مثبط أوكسيديز أحادي الأمين أو منه

يجب أن تنقضي 14 يومًا على الأقل بين إيقاف MAOI وبدء العلاج Lexapro ™. وبالمثل ، يجب السماح لمدة 14 يومًا على الأقل بعد إيقاف Lexapro ™ قبل بدء MAOI (انظر موانع وتحذيرات).

كيف زودت

5 مجم أقراص - (أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، مستديرة ، مغلفة بالفيلم. بصمة "FL" على جانب واحد من الجهاز اللوحي و "5" على الجانب الآخر.)

10 مجم أقراص - (أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، مستديرة ، مغلفة بالفيلم. بصمة على الجانب المسجل مع "F" على الجانب الأيسر و "L" على الجانب الأيمن. بصمة على الجانب غير المسجل مع "10".)

20 مجم أقراص - (أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، مستديرة ، مغلفة بالفيلم. بصمة على الجانب المسجل مع "F" على الجانب الأيسر و "L" على الجانب الأيمن. بصمة على الجانب غير المسجل مع "20".)

تخزينها في 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت) ؛ يسمح للرحلات إلى 15 - 30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت).

علم السموم الحيوانية

التغييرات الشبكية في الفئران

لوحظت تغيرات مرضية (تنكس / ضمور) في شبكية عين الجرذان البيضاء في دراسة السرطنة لمدة عامين باستخدام سيتالوبرام راسيمي. كانت هناك زيادة في كل من حدوث وشدة أمراض الشبكية في كل من ذكور وإناث الجرذان التي تتلقى 80 مجم / كجم / يوم. لم تكن النتائج المماثلة موجودة في الفئران التي تلقت 24 مجم / كجم / يوم من السيتالوبرام العنصري لمدة عامين ، في الفئران التي تتلقى ما يصل إلى 240 مجم / كجم / يوم من السيتالوبرام العنصري لمدة 18 شهرًا ، أو في الكلاب التي تتلقى ما يصل إلى 20 مجم / كجم / يوم من السيتالوبرام العنصري لمدة عام واحد.

لم يتم إجراء دراسات إضافية للتحقيق في آلية هذا المرض ، ولم يتم تحديد الأهمية المحتملة لهذا التأثير على البشر.

تغييرات القلب والأوعية الدموية في الكلاب

في دراسة علم السموم لمدة عام واحد ، مات 5 من كل 10 من كلاب البيجل التي تلقت جرعات من سيتالوبرام راسيمي عن طريق الفم تبلغ 8 مجم / كجم / يوم فجأة بين الأسبوعين 17 و 31 بعد بدء العلاج. لم تُلاحظ وفيات مفاجئة في الجرذان عند تناول جرعات من السيتالوبرام العنصري تصل إلى 120 ملغم / كغم / يوم ، والتي أنتجت مستويات في البلازما من سيتالوبرام ومستقلباته ديميثيل سيتالوبرام وديديميثيل سيتالوبرام (DDCT) مماثلة لتلك التي لوحظت في الكلاب في 8 ملغم / كغم / يوم. أظهرت دراسة لاحقة للجرعات في الوريد أنه في الكلاب البيجل ، تسبب DDCT العنصري في إطالة QT ، وهو عامل خطر معروف للنتائج المرصودة في الكلاب.

آثار جانبية

تم جمع معلومات الأحداث الضائرة لـ Lexapro ™ من 715 مريضًا يعانون من اضطراب اكتئابي شديد تعرضت ل escitalopram ومن 592 مريضا الذين تعرضوا للعلاج الوهمي في مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها محاكمات. تعرض 284 مريضًا إضافيًا حديثًا لـ escitalopram في تجارب مفتوحة التسمية. تم الحصول على الأحداث الضائرة أثناء التعرض في المقام الأول عن طريق الاستفسار العام وتم تسجيلها من قبل المحققين السريريين باستخدام مصطلحات من اختيارهم. وبالتالي ، ليس من الممكن تقديم تقدير ذي مغزى لنسبة الأفراد الذين يعانون الأحداث الضائرة دون تجميع أنواع الأحداث المتشابهة أولاً في عدد أقل من الأحداث المعيارية التصنيفات. في الجداول والجداول التالية ، تم استخدام المصطلحات القياسية لمنظمة الصحة العالمية (WHO) لتصنيف الأحداث الضائرة المبلغ عنها. تمثل التكرارات المعلنة للأحداث الضائرة نسبة الأفراد الذين عانوا ، مرة واحدة على الأقل ، من حدث عكسي طارئ للعلاج من النوع المذكور. تم اعتبار الحدث طارئًا للعلاج إذا حدث لأول مرة أو ساء أثناء تلقي العلاج بعد التقييم الأساسي.

الأحداث الضائرة المصاحبة للتوقف عن العلاج

اضطراب اكتئابي حاد

من بين 715 مريضًا مصابًا بالاكتئاب الذين تلقوا Lexapro ™ في تجارب خاضعة للتحكم الوهمي ، توقف 6 ٪ عن العلاج بسبب حدث ضار ، مقارنة بـ 2 ٪ من 592 مريضًا يتلقون العلاج الوهمي. في دراستين بجرعة ثابتة ، معدل التوقف عن الأحداث الضائرة في المرضى الذين يتلقون 10 ملغ / يوم لم يكن Lexapro ™ مختلفًا بشكل كبير عن معدل التوقف عن الأحداث الضائرة في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. كان معدل التوقف عن الأحداث الضائرة في المرضى الذين تم تعيينهم بجرعة ثابتة قدرها 20 ملغ / يوم من Lexapro ™ 10٪ وهو يختلف بشكل كبير عن معدل التوقف عن الأحداث الضائرة في المرضى الذين يتلقون 10 ملغ / يوم من Lexapro ™ (4٪) و وهمي (3٪). الأحداث الضائرة التي ارتبطت بإيقاف 1٪ على الأقل من المرضى المعالجين بـ Lexapro ™ ، و التي كان المعدل فيها ضعف معدل الدواء الوهمي على الأقل ، كان الغثيان (2٪) واضطراب القذف (2٪ من الذكور). المرضى).

طب الأطفال (6-17 سنة)

ارتبطت الأحداث الضائرة بإيقاف 3.5٪ من 286 مريضًا يتلقون Lexapro و 1٪ من 290 مريضًا يتلقون العلاج الوهمي. كان التأثير الضار الأكثر شيوعًا (حدوث 1٪ على الأقل بالنسبة لليكسابرو وأكبر من العلاج الوهمي) المرتبط بالتوقف هو الأرق (1٪ ليكسابرو ، 0٪ دواء وهمي).

اضطراب القلق العام

من بين 429 مريضًا من GAD الذين تلقوا LEXAPRO 10-20 ملغ / يوم في تجارب خاضعة للتحكم الوهمي ، توقف 8 ٪ عن العلاج بسبب حدث ضار ، مقارنة بـ 4 ٪ من 427 مريضًا يتلقون العلاج الوهمي. الأحداث الضائرة التي ارتبطت بإيقاف 1 ٪ على الأقل من المرضى المعالجين بـ LEXAPRO ، والتي كان المعدل فيها ضعف معدل الدواء الوهمي على الأقل ، والغثيان (2٪) والأرق (1٪) والتعب (1٪).

حدوث الأحداث الضائرة في التجارب السريرية التي تسيطر عليها بلاسيبو

اضطراب اكتئابي حاد

يعدد الجدول 1 حدوث الأحداث الضائرة الناتجة عن العلاج ، مقربًا إلى أقرب نسبة مئوية من بين 715 مريضًا بالاكتئاب الذين تلقوا Lexapro ™ بجرعات تتراوح من 10 إلى 20 مجم / يوم في العلاج الوهمي محاكمات. الأحداث المشمولة هي تلك التي تحدث في 2٪ أو أكثر من المرضى الذين عولجوا بـ Lexapro ™ ولأجلها كان معدل الإصابة في المرضى الذين عولجوا باستخدام Lexapro ™ أكبر من معدل حدوثه في العلاج الوهمي المرضى. يجب أن يدرك الواصف أنه لا يمكن استخدام هذه الأرقام للتنبؤ بحدوث الأحداث الضائرة في سياقها الممارسة الطبية المعتادة حيث تختلف خصائص المريض وعوامل أخرى عن تلك التي سادت في السريرية محاكمات. وبالمثل ، لا يمكن مقارنة الترددات المذكورة بالأرقام التي تم الحصول عليها من التحقيقات السريرية الأخرى التي تتضمن علاجات واستخدامات ومحققين مختلفين. ومع ذلك ، فإن الأرقام المذكورة توفر للطبيب الذي يصفه بعض الأسس لتقدير المساهمة النسبية للعوامل الدوائية وغير الدوائية في معدل حدوث الأحداث الضائرة في السكان درس.

الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي يتم ملاحظتها في مرضى Lexapro ™ (حدوث حوالي 5٪ أو أكثر وتقريبًا ضعف معدل حدوثه في مرضى الدواء الوهمي) كانوا يعانون من الأرق ، واضطراب القذف (تأخير القذف في المقام الأول) ، والغثيان ، وزيادة التعرق ، والتعب ، والنعاس (انظر الجدول) 1).

الجدول 1: الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج: الوقوع في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي *

(النسبة المئوية لحدث إبلاغ المرضى)
نظام الجسم / الحدث الضار	Lexapro ™ (العدد = 715)	الوهمي (العدد = 592
اضطرابات الجهاز العصبي اللاإرادي
فم جاف	6%	5%
زيادة التعرق	5%	2%
اضطرابات الجهاز العصبي المركزي والمحيطي
دوخة	5%	3%
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان	15%	7%
إسهال	8%	5%
إمساك	3%	1%
عسر الهضم	3%	1%
وجع بطن	2%	1%
جنرال لواء
أعراض شبيهة بالأنفلونزا	5%	4%
إعياء	5%	2%
اضطرابات نفسية
الأرق	9%	4%
نعاس	6%	2%
قلة الشهية	3%	1%
انخفضت الرغبة الجنسية	3%	1%
اضطرابات الجهاز التنفسي
التهاب الأنف	5%	4%
التهاب الجيوب الأنفية	3%	2%
الجهاز البولي التناسلي
اضطراب القذف1,2	9%	> 1%
ضعف جنسى2	3%	> 1%
Anorgasmia3	2%	> 1%

* تم الإبلاغ عن الأحداث التي أبلغ عنها ما لا يقل عن 2٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Lexapro ، باستثناء الأحداث التالية التي حدثت فيها معدل حدوث العلاج الوهمي: ليكسابرو: صداع ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، آلام الظهر ، التهاب البلعوم ، إصابة مصابة ، القلق.

¹ تأخير القذف في المقام الأول.

² كان المقام المستخدم للذكور فقط (العدد = 225 ليكسابرو ؛ N = 188 الدواء الوهمي).

³ كان المقام المستخدم للإناث فقط (العدد = 490 ليكسابرو ؛ N = 404 الدواء الوهمي).

اضطراب القلق العام

يعدد الجدول 2 الحدوث ، مقربًا إلى أقرب نسبة مئوية من الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج التي حدثت بين 429 مريضًا GAD الذين تلقوا LEXAPRO 10 إلى 20 ملغ / يوم في العلاج الوهمي محاكمات. الأحداث المشمولة هي تلك التي تحدث في 2 ٪ أو أكثر من المرضى الذين عولجوا بـ LEXAPRO ولهم كان معدل الإصابة في المرضى الذين عولجوا بـ LEXAPRO أكبر من معدل الإصابة في العلاج الوهمي المرضى.

الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي يتم ملاحظتها في مرضى ليكسابرو (حدوث ما يقرب من 5 ٪ أو أكثر وحوالي ضعف معدل الإصابة في مرضى الدواء الوهمي) كانوا من الغثيان ، واضطراب القذف (تأخير القذف في المقام الأول) ، والأرق ، والتعب ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، وفقدان النشوة (انظر الجدول 2).

الجدول 2 - الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج: الوقوع في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي لاضطراب القلق العام *
(النسبة المئوية لحدث إبلاغ المرضى)
نظام الجسد /	ليكسابرو	الوهمي
حدث سلبي	(العدد = 429)	(العدد = 427)
اضطرابات الجهاز العصبي اللاإرادي
فم جاف	9%	5%
زيادة التعرق	4%	1%
اضطرابات الجهاز العصبي المركزي والمحيطي
صداع الراس	24%	17%
تنمل	2%	1%
اضطرابات الجهاز الهضمي
غثيان	18%	8%
إسهال	8%	6%
إمساك	5%	4%
عسر الهضم	3%	2%
التقيؤ	3%	1%
وجع بطن	2%	1%
انتفاخ	2%	1%
وجع أسنان	2%	0%
جنرال لواء
إعياء	8%	2%
أعراض شبيهة بالأنفلونزا	5%	4%
الجهاز العضلي الهيكلي
آلام الرقبة / الكتف	3%	1%
اضطرابات نفسية
نعاس	13%	7%
الأرق	12%	6%
انخفضت الرغبة الجنسية	7%	2%
يحلم غير طبيعي	3%	2%
قلة الشهية	3%	1%
خمول	3%	1%
تثاؤب	2%	1%
الجهاز البولي التناسلي
اضطراب القذف1,2	14%	2%
Anorgasmia3	6%	> 1%
اضطراب الدورة الشهرية	2%	1%
* تم الإبلاغ عن الأحداث التي أبلغ عنها ما لا يقل عن 2 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ LEXAPRO ، باستثناء الأحداث التالية التي كان لها تأثير على العلاج الوهمي > ليكسابرو: إصابة ، دوار ، آلام الظهر ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب الأنف ، التهاب البلعوم.
1تأخير القذف في المقام الأول.
2كان المقام المستخدم للذكور فقط (العدد = 182 ليكسابرو ؛ N = 195 وهمي).
3كان المقام المستخدم للإناث فقط (العدد = 247 ليكسابرو ؛ N = 232 الدواء الوهمي).

تبعية جرعة الأحداث السلبية

الاعتماد المحتمل للجرعة للأحداث الضائرة الشائعة (يُعرَّف على أنه معدل حدوث 5٪ إما في 10 مجم أو تم فحص 20 ملغ من مجموعات LEXAPRO ™) على أساس الوقوع المشترك للأحداث الضائرة بجرعتين ثابتتين محاكمات. كانت معدلات الإصابة الإجمالية للأحداث الضائرة في 10 ملغ من المرضى المعالجين بـ LEXAPRO ™ (66 ٪) مماثلة لتلك الخاصة بـ المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (61٪) ، بينما كان معدل الإصابة في 20 ملغ / يوم من المرضى المعالجين بـ LEXAPRO ™ أكبر (86٪). يوضح الجدول 2 الأحداث الضائرة الشائعة التي حدثت في مجموعة LEXAPRO ™ 20 مجم / يوم مع حدوث ذلك كان تقريبًا ضعف مجموعة LEXAPRO ™ التي تبلغ 10 ملغ / يوم وحوالي ضعف المجموعة التي تناولت الدواء الوهمي مجموعة.

الجدول 2: حدوث الأحداث السلبية الشائعة * في المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي ، 10 ملغ / يوم LEXAPRO ™ ، أو 20 ملغ / يوم LEXAPRO ™

حدث سلبي	الوهمي (N = 311)	10 ملغ / يوم ليكسابرو ™ (العدد = 310)	20 ملغ / يوم ليكسابرو ™ (العدد = 125)
الأرق	4%	7%	14%
إسهال	5%	6%	14%
فم جاف	3%	4%	9%
نعاس	1%	4%	9%
دوخة	2%	4%	7%
زيادة التعرق	> 1%	3%	8%
إمساك	1%	3%	6%
إعياء	2%	2%	6%
عسر الهضم	1%	2%

الخلل الجنسي للذكور والإناث مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية

على الرغم من أن التغيرات في الرغبة الجنسية والأداء الجنسي والرضا الجنسي تحدث غالبًا كمظاهر لاضطراب نفسي ، إلا أنها قد تكون أيضًا نتيجة للعلاج الدوائي. على وجه الخصوص ، تشير بعض الأدلة إلى أن مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) يمكن أن تسبب مثل هذه التجارب الجنسية غير المرغوبة.

تقديرات موثوقة لحدوث وشدة التجارب غير المرغوبة التي تنطوي على الرغبة الجنسية والأداء و من الصعب الحصول على الرضا ، ولكن يرجع ذلك جزئيًا إلى أن المرضى والأطباء قد يحجمون عن المناقشة معهم. وفقًا لذلك ، من المرجح أن تقلل تقديرات حدوث التجربة الجنسية غير المرغوبة والأداء المذكور في ملصقات المنتجات من تقدير حدوثها الفعلي.

يوضح الجدول 3 معدلات حدوث الآثار الجانبية الجنسية في المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير في التجارب ذات الشواهد.

الجدول 3: حدوث الآثار الجانبية الجنسية في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي

ليكسابرو	الوهمي
حدث سلبي	في الذكور فقط
(العدد = 225)	(العدد = 188)
اضطراب القذف (تأخير القذف في المقام الأول)	9%	> 1%
انخفضت الرغبة الجنسية	4%	2%
ضعف جنسى	3%	> 1%
لدى الإناث فقط
(العدد = 490)	(العدد = 404)
انخفضت الرغبة الجنسية	2%	> 1%
Anorgasmia	2%	> 1%

لا توجد دراسات مصممة بشكل كافٍ لفحص الخلل الوظيفي الجنسي باستخدام علاج escitalopram. تم الإبلاغ عن القساح مع جميع SSRIs.

في حين أنه من الصعب معرفة المخاطر الدقيقة للضعف الجنسي المرتبط باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، يجب على الأطباء الاستفسار بشكل روتيني عن هذه الآثار الجانبية المحتملة.

التغييرات الحيوية في العلامة

تمت مقارنة مجموعة Lexapro ™ ومجموعات الدواء الوهمي فيما يتعلق بـ (1) يعني التغيير من خط الأساس في العلامات الحيوية (النبض ، وضغط الدم الانقباضي ، و ضغط الدم الانبساطي) و (2) حدوث المرضى الذين يستوفون معايير التغيرات المهمة سريريًا المحتملة من خط الأساس في هذه المتغيرات. لم تكشف هذه التحليلات عن أي تغييرات مهمة سريريًا في العلامات الحيوية المرتبطة بعلاج Lexapro ™. بالإضافة إلى ذلك ، أشارت مقارنة بين مقاييس علامة الاستلقاء والوقوف الحيوية في الأشخاص الذين يتلقون Lexapro ™ إلى أن علاج Lexapro ™ لا يرتبط بالتغيرات التقويمية.

تغييرات الوزن

لم يختلف المرضى الذين عولجوا بـ Lexapro ™ في تجارب مضبوطة عن المرضى المعالجين بالدواء الوهمي فيما يتعلق بالتغيير المهم سريريًا في وزن الجسم.

التغييرات المعملية

تمت مقارنة مجموعة Lexapro ™ ومجموعات الدواء الوهمي فيما يتعلق بـ (1) متوسط ​​التغيير من خط الأساس في مختلف كيمياء المصل ، وأمراض الدم ، و متغيرات تحليل البول و (2) حدوث المرضى الذين يستوفون معايير التغييرات المحتملة المهمة سريريًا من خط الأساس في هذه المتغيرات. لم تكشف هذه التحليلات عن أي تغييرات مهمة سريريًا في معايير الاختبارات المعملية المرتبطة بعلاج Lexapro ™.

تغييرات تخطيط القلب

تمت مقارنة مخططات القلب الكهربائية من Lexapro ™ (N = 625) ، سيتالوبرام العنصري (N = 351) ، ومجموعات الدواء الوهمي (N = 527) فيما يتعلق بـ (1) متوسط ​​التغيير من خط الأساس في مختلف معلمات تخطيط القلب و (2) حدوث المرضى الذين يستوفون معايير التغييرات المهمة سريريًا المحتملة من خط الأساس في هذه المتغيرات. كشفت هذه التحليلات (1) انخفاضًا في معدل ضربات القلب بمقدار 2.2 نبضة في الدقيقة لـ LEXAPRO ™ و 2.7 نبضة في الدقيقة للسيتالوبرام العنصري ، مقارنة بزيادة قدرها 0.3. bpm للعلاج الوهمي و (2) زيادة في فاصل QTc بمقدار 3.9 مللي ثانية لـ LEXAPRO ™ و 3.7 مللي ثانية للسيتالوبرام العنصري ، مقارنة بـ 0.5 مللي ثانية لـ الوهمي. لم يرتبط LEXAPRO ™ ولا سيتالوبرام العنصري بتطور تشوهات تخطيط القلب المهمة سريريًا.

الأحداث الأخرى التي تمت ملاحظتها أثناء تقييم التسويق الأولي لـ Lexapro ™

فيما يلي قائمة بمصطلحات منظمة الصحة العالمية التي تعكس الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج ، على النحو المحدد في مقدمة التفاعلات العكسية تم الإبلاغ عنه من قبل 999 مريضًا تم علاجهم باستخدام Lexapro ™ لفترات تصل إلى عام واحد في تجارب سريرية مزدوجة التعمية أو مفتوحة التسمية أثناء تقييم التسويق الأولي. يتم تضمين كافة الأحداث المبلغ عنها باستثناء تلك المدرجة بالفعل في الجدول 1، وتلك التي تحدث في مريض واحد فقط ، ومصطلحات الأحداث التي تكون عامة جدًا بحيث لا تحتوي على معلومات ، وتلك التي من غير المحتمل أن تكون مرتبطة بالمخدرات. من المهم التأكيد على أنه على الرغم من أن الأحداث التي تم الإبلاغ عنها حدثت أثناء العلاج بـ Lexapro ™ ، إلا أنها لم تكن بالضرورة ناجمة عن ذلك.

يتم تصنيف الأحداث بشكل أكبر حسب نظام الجسم ويتم سردها بترتيب تناقص التردد وفقًا لـ التعاريف التالية: الأحداث الضائرة المتكررة هي تلك التي تحدث في مناسبة واحدة أو أكثر في 1/100 على الأقل المرضى؛ الأحداث الضائرة النادرة هي تلك التي تحدث في أقل من 1/100 مريض ولكن على الأقل 1/1000 مريض. القلب والأوعية الدموية - متكرر: خفقان ، ارتفاع ضغط الدم. نادرا: بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، مخطط كهربية القلب غير طبيعي ، احمرار ، دوالي.

اضطرابات الجهاز العصبي المركزي والمحيطي - متكرر: تنمل ، شعور بخفة الرأس ، صداع نصفي ، رعاش ، دوار. نادرا: اهتزاز ، عسر الهضم ، التشنجات اللاإرادية ، تململ الساقين ، متلازمة النفق الرسغي ، الوخز ، الوهن ، فرط المنعكسات ، تقلصات العضلات اللاإرادية ، زيادة التوتر العضلي.

اضطرابات الجهاز الهضمي - في كثير من الأحيان: القيء ، وانتفاخ البطن ، والحموضة المعوية ، وآلام الأسنان ، والتهاب المعدة والأمعاء ، وتشنجات البطن ، والارتجاع المعدي المريئي. نادرا: انتفاخ ، زيادة تواتر البراز ، انزعاج بطني ، عسر الهضم ، التجشؤ ، التقيؤ ، التهاب المعدة ، البواسير. عام - متكرر: حساسية ، ألم في الأطراف ، هبات حرارية ، سخونة ، ألم في الصدر. نادرًا: وذمة في الأطراف ، قشعريرة ، توعك ، إغماء ، ضيق في الصدر ، ألم في الساق ، وذمة ، وهن ، تأق.

الاضطرابات الدموية واللمفاوية - نادرة: كدمة ، فقر دم ، نزيف أنفي ، ورم دموي.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية - متكرر: زيادة الوزن ، نقص الوزن. نادرا: زيادة البيليروبين ، النقرس ، فرط كوليسترول الدم ، ارتفاع السكر في الدم.

اضطرابات الجهاز الحركي - في كثير من الأحيان: ألم مفصلي ، آلام في الرقبة / الكتف ، تقلصات عضلية ، ألم عضلي. نادرًا: تصلب الفك ، تصلب العضلات ، التهاب المفاصل ، ضعف العضلات ، اعتلال المفاصل ، آلام الظهر ، تصلب المفاصل ، آلام الفك.

اضطرابات نفسية - متكرر: أحلام غير طبيعية ، تثاؤب ، زيادة الشهية ، خمول ، تهيج ، ضعف التركيز. نادرا: هياج ، عصبية ، لامبالاة ، رد فعل ذعر ، قلق متفاقم ، عصبية ، نسيان ، محاولة انتحار ، اكتئاب متفاقم ، شعور غير واقعي ، استثارة ، ضعف عاطفي ، بكاء غير طبيعي ، اكتئاب ، نوبة قلق ، تبدد الشخصية ، ميول انتحارية ، صرير الأسنان ، ارتباك ، اشتهاء الكربوهيدرات ، فقدان الذاكرة ، رعشة عصبية ، سمعي هلوسة.

اضطرابات الانجاب / انثى * - متكررة: تقلصات الدورة الشهرية. نادرة: اضطراب الدورة الشهرية ، غزارة الطمث ، نزول دم بين الحيض ، التهاب الحوض. * النسبة المئوية على أساس المواد الإناث فقط: N = 658

اضطرابات الجهاز التنفسي - متكرر: التهاب الشعب الهوائية ، احتقان الجيوب الأنفية ، سعال ، صداع الجيوب الأنفية ، احتقان بالأنف. نادرا: الربو ، ضيق التنفس ، التهاب الحنجرة ، الالتهاب الرئوي ، القصبات.

اضطرابات الجلد والزوائد - في كثير من الأحيان: طفح جلدي. نادرا: حب الشباب ، حكة ، أكزيما ، تساقط الشعر ، جفاف الجلد ، التهاب الجريبات ، الورم الشحمي ، التهاب الجلد ، التهاب الجلد.

الحواس المميزة - متكررة: تشوش الرؤية ، وجع في الأذن ، وطنين. نادرًا: تغير في حاسة التذوق ، تهيج العين ، التهاب الملتحمة ، اضطراب في الرؤية ، اضطراب في الرؤية ، جفاف العين ، عدوى العين ، اتساع حدقة العين.

اضطرابات الجهاز البولي - متكرر: عدوى المسالك البولية ، تكرار البول. نادرا: حصى الكلى ، عسر البول ، إلحاح البول.

الأحداث التي تم الإبلاغ عنها بعد تسويق Racemic Citalopram

على الرغم من عدم وجود علاقة سببية مع علاج سيتالوبرام العنصري ، فقد تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التالية المرتبطة مؤقتًا بـ علاج سيتالوبرام العنصري ولم يتم ملاحظته خلال تقييم التسويق الأولي لإسيتالوبرام أو سيتالوبرام: فشل كلوي حاد ، أكاثيسيا ، حساسية رد فعل ، حساسية مفرطة ، وذمة وعائية ، ترقق ، هذيان ، خلل الحركة ، كدمات ، انحلال البشرة ، حمامي عديدة الأشكال ، نزيف معدي معوي ، كبير التشنجات الخبيثة ، فقر الدم الانحلالي ، التنخر الكبدي ، الرمع العضلي ، المتلازمة الخبيثة للذهان ، الرأرأة ، التهاب البنكرياس ، الانتصاب المستمر ، البرولاكتين الدم ، البروثرومبين انخفض ، QT لفترات طويلة ، انحلال الربيدات ، متلازمة السيروتونين ، الإجهاض التلقائي ، قلة الصفيحات ، تجلط الدم ، Torsades de pointes ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، و متلازمة الانسحاب.

تعاطي المخدرات والاعتماد عليها

فئة المادة الخاضعة للرقابة

لا يعتبر Lexapro ™ مادة خاضعة للرقابة.

الاعتماد الجسدي والنفسي

تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن مسؤولية إساءة استخدام سيتالوبرام العنصري منخفضة. لم تتم دراسة Lexapro ™ بشكل منهجي على البشر نظرًا لاحتمالية تعرضه لسوء المعاملة أو التحمل أو الاعتماد الجسدي. لم تكشف التجربة السريرية للتسويق الأولي مع Lexapro ™ عن أي سلوك للبحث عن عقار. ومع ذلك ، لم تكن هذه الملاحظات منهجية ولا يمكن التنبؤ على أساس ذلك خبرة محدودة مدى إساءة استخدام عقار نشط في الجهاز العصبي المركزي و / أو تحويله و / أو إساءة استخدامه مرة واحدة تسويقها. وبالتالي ، يجب على الأطباء تقييم مرضى Lexapro ™ بعناية لمعرفة تاريخ تعاطي المخدرات ومتابعة هؤلاء المرضى عن كثب ، مراقبتها بحثًا عن علامات سوء الاستخدام أو إساءة الاستخدام (على سبيل المثال ، تطوير التسامح ، زيادة الجرعة ، البحث عن المخدرات سلوك).

تفاعل الأدوية

أدوية الجهاز العصبي المركزي - بالنظر إلى التأثيرات الأساسية للجهاز العصبي المركزي لـ escitalopram ، يجب توخي الحذر عند تناوله مع الأدوية الأخرى ذات التأثير المركزي. الكحول - على الرغم من أن ليكسابرو لم يحفز التأثيرات المعرفية والحركية للكحول في العيادة التجربة ، كما هو الحال مع الأدوية العقلية الأخرى ، فإن استخدام الكحول من قبل المرضى الذين يتناولون Lexapro ™ ليس كذلك موصى به.

مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOI's) - نرى موانع وتحذيرات.

الأدوية التي تتعارض مع الإرقاء (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والأسبرين ، والوارفارين ، وما إلى ذلك)

يلعب إطلاق السيروتونين عن طريق الصفائح الدموية دورًا مهمًا في الإرقاء. الدراسات الوبائية لتصميم التحكم في الحالة وتصميم الأتراب التي أظهرت ارتباطًا بين استخدام المؤثرات العقلية التي تتداخل مع أظهر امتصاص السيروتونين وحدوث نزيف الجهاز الهضمي العلوي أيضًا أن الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الأسبرين يزيد من مخاطر نزيف. وبالتالي ، يجب تحذير المرضى بشأن استخدام مثل هذه الأدوية بالتزامن مع ليكسابرو.

سيميتيدين - في الأشخاص الذين تلقوا 21 يومًا من 40 ملغ / يوم من سيتالوبرام العنصري ، تناول 400 مجم / يوم أدى ملغم / يوم سيميتيدين لمدة 8 أيام إلى زيادة في سيتالوبرام AUC و Cmax بنسبة 43 ٪ و 39 ٪ ، على التوالي. الأهمية السريرية لهذه النتائج غير معروفة.

الديجوكسين - في الأشخاص الذين تلقوا 21 يومًا من 40 ملغ / يوم من سيتالوبرام العنصري ، الإدارة المشتركة للسيتالوبرام والديجوكسين (جرعة واحدة من 1 ملغ) لم تؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية لأي من سيتالوبرام أو الديجوكسين.

الليثيوم - التناول المتزامن للسيتالوبرام الراسيمي (40 ملغ / يوم لمدة 10 أيام) والليثيوم (30 مليمول / يوم لمدة 5 أيام) لم يكن لهما تأثير كبير على الحرائك الدوائية للسيتالوبرام أو الليثيوم. ومع ذلك ، يجب مراقبة مستويات الليثيوم في البلازما مع التعديل المناسب لجرعة الليثيوم وفقًا للممارسات السريرية القياسية. نظرًا لأن الليثيوم قد يعزز تأثيرات هرمون السيروتونين لإسيتالوبرام ، يجب توخي الحذر عند تعاطي ليكسابرو والليثيوم معًا.

بيموزيد وسيليكسا - في دراسة مضبوطة ، جرعة واحدة من بيموزيد 2 ملغ تدار بشكل مشترك مع سيتالوبرام راسيمي 40 ملغ تعطى مرة واحدة يومياً لمدة 11 يومًا ، ارتبط متوسط ​​الزيادة في قيم QTc بحوالي 10 مللي ثانية مقارنة ببيموزيد المعطى بمفرده. لم يغير سيتالوبرام Racemic من متوسط ​​AUC أو Cmax للبيموزيد. آلية هذا التفاعل الدوائي غير معروف.

سوماتريبتان - كانت هناك تقارير نادرة لما بعد التسويق تصف المرضى الذين يعانون من الضعف وفرط المنعكسات وعدم الاتساق بعد استخدام مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) وسوماتريبتان. في حالة العلاج المتزامن مع سوماتريبتان ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (على سبيل المثال ، فلوكستين ، فلوفوكسامين ، باروكستين ، sertraline ، citalopram ، escitalopram) له ما يبرره سريريًا ، المراقبة المناسبة للمريض هي نصح.

الثيوفيلين - لم يؤثر الإعطاء المشترك للسيتالوبرام العنصري (40 ملغ / يوم لمدة 21 يومًا) و CYP1A2 الركيزة الثيوفيلين (جرعة واحدة من 300 ملغ) على الحرائك الدوائية للثيوفيلين. لم يتم تقييم تأثير الثيوفيلين على الحرائك الدوائية للسيتالوبرام.

الوارفارين - لم يؤثر تناول 40 ملغ / يوم من سيتالوبرام العنصري لمدة 21 يومًا على الحرائك الدوائية للوارفارين ، وهو ركيزة CYP3A4. تمت زيادة زمن البروثرومبين بنسبة 5٪ ، وأهميته السريرية غير معروفة.

كاربامازيبين - الجمع بين تعاطي سيتالوبرام راسيمي (40 ملغ / يوم لمدة 14 يومًا) وكاربامازيبين (معاير حتى 400 ملغ / يوم لمدة 35 يومًا) لم تؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية لكاربامازيبين ، وهو CYP3A4 المادة المتفاعلة. على الرغم من أن مستويات بلازما سيتالوبرام لم تتأثر ، بالنظر إلى خصائص تحفيز الإنزيم للكاربامازيبين ، فإن ينبغي النظر في احتمال أن يزيد الكاربامازيبين من تصفية escitalopram إذا كان الدواءان كذلك المشاركة.

تريازولام - الإدارة المشتركة للسيتالوبرام العنصري (معاير إلى 40 ملغ / يوم لمدة 28 يومًا) و CYP3A4 الركيزة لم يؤثر تريازولام (جرعة واحدة من 0.25 مجم) بشكل كبير على الحرائك الدوائية لأي من سيتالوبرام أو تريازولام.

كيتوكونازول - خفضت الإدارة المشتركة للسيتالوبرام الراسيمي (40 مجم) والكيتوكونازول (200 مجم) من Cmax و AUC لـ الكيتوكونازول بنسبة 21٪ و 10٪ على التوالي ولم يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للسيتالوبرام. ريتونافير - الإعطاء المشترك لجرعة واحدة من ريتونافير (600 مجم) ، كلاهما مركب CYP3A4 وقوي مثبط CYP3A4 و escitalopram (20 مجم) لم يؤثر على الحرائك الدوائية لأي من ريتونافير أو اسكيتالوبرام.

مثبطات CYP3A4 و -2C19 - أشارت الدراسات في المختبر إلى أن CYP3A4 و -2 C19 هما الإنزيمات الأولية المشاركة في عملية التمثيل الغذائي لل escitalopram. ومع ذلك ، فإن التناول المتزامن لـ escitalopram (20 مجم) وريتونافير (600 مجم) ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، لم يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية لـ escitalopram. نظرًا لأن escitalopram يتم استقلابه بواسطة أنظمة إنزيمية متعددة ، فقد لا يؤدي تثبيط إنزيم واحد إلى تقليل تصفية escitalopram بشكل ملحوظ.

الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة السيتوكروم P4502D6 - لم تكشف الدراسات في المختبر عن تأثير مثبط لـ escitalopram على CYP2D6. بالإضافة إلى ذلك ، لم تكن مستويات الحالة الثابتة من سيتالوبرام راسيمي مختلفة بشكل كبير في الأيض الضعيف ومستقلبات CYP2D6 الواسعة بعد تناول جرعات متعددة من citalopram ، مما يشير إلى أن التناول المتزامن مع escitalopram لعقار يثبط CYP2D6 ، من غير المرجح أن يكون له تأثيرات سريرية مهمة على استقلاب escitalopram. ومع ذلك ، هناك بيانات محدودة في الجسم الحي تشير إلى تأثير مثبط متواضع لـ CYP2D6 على escitalopram ، أي التناول المتزامن لـ escitalopram (20 مجم / يوم لمدة 21 يومًا) مع مضاد الاكتئاب ثلاثي الحلقات ديسيبرامين (جرعة واحدة 50 مجم) ، وهو ركيزة لـ CYP2D6 ، أدى إلى زيادة بنسبة 40٪ في Cmax وزيادة بنسبة 100٪ في المساحة تحت المنحنى AUC من ديسيبرامين. الأهمية السريرية لهذه النتيجة غير معروفة. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر في التناول المتزامن لـ escitalopram والأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6.

ميتوبرولول - أدى إعطاء 20 ملغ / يوم من Lexapro ™ لمدة 21 يومًا إلى زيادة بنسبة 50٪ في Cmax وزيادة بنسبة 82٪ في المساحة تحت المنحنى AUC لمانع بيتا الأدرينالية ميتوبرولول (يُعطى بجرعة واحدة 100 مجم). ارتبطت زيادة مستويات الميتوبرولول في البلازما بانخفاض انتقائية القلب. لم يكن للتناول المتزامن لـ Lexapro ™ و metoprolol أي آثار سريرية مهمة على ضغط الدم أو معدل ضربات القلب. العلاج بالصدمات الكهربائية (ECT) - لا توجد دراسات سريرية حول الاستخدام المشترك للعلاج بالصدمات الكهربائية وإسكيتالوبرام.

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

التسرطن

تم إعطاء سيتالوبرام Racemic في النظام الغذائي لفئران سلالة NMRI / BOM وفئران سلالة COBS WI لمدة 18 و 24 شهرًا على التوالي. لم يكن هناك دليل على السرطنة من سيتالوبرام العنصري في الفئران التي تتلقى ما يصل إلى 240 ملغم / كغم / يوم. كان هناك زيادة في حدوث سرطان الأمعاء الدقيقة في الفئران التي تتلقى 8 أو 24 ملغم / كغم / يوم من سيتالوبرام الراسيمي. لم يتم تحديد جرعة Ano-Effect لهذه النتيجة. أهمية هذه النتائج للبشر غير معروفة.

الطفرات

كان سيتالوبرام Racemic مطفراً في اختبار الطفرة العكسية البكتيرية في المختبر (اختبار أميس) في 2 من 5 سلالات بكتيرية (Salmonella TA98 و TA1537) في غياب التنشيط الأيضي. كان مسببًا للتخثر في اختبار خلية الرئة الصيني في المختبر للزيغ الكروموسومي في وجود وغياب تنشيط التمثيل الغذائي. لم يكن سيتالوبرام Racemic مطفرًا في اختبار طفرة الجين الأمامي في المختبر للثدييات (HPRT) في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية في الفأر أو في مقايسة تخليق الحمض النووي غير المجدول (UDS) في المختبر / في الجسم الحي في الفئران الكبد. لم يكن خبيثًا في اختبار انحراف الكروموسومات في المختبر في الخلايا الليمفاوية البشرية أو في فحوصين في الفئران المجهرية.

ضعف الخصوبة

عندما تم إعطاء سيتالوبرام العنصري عن طريق الفم إلى ذكور وإناث الفئران قبل وخلال التزاوج والحمل بجرعات من 16/24 (ذكور / إناث) ، 32 ، 48 ، 72 ملغم / كغم / يوم ، انخفض التزاوج في جميع الجرعات ، وانخفضت الخصوبة عند الجرعات ³ 32 ملغم / كغم / يوم. تمت زيادة مدة الحمل عند 48 مجم / كجم / يوم.

حمل

الحمل: فئة ج

في دراسة نمو الجنين / الجنين ، أدى تناول escitalopram عن طريق الفم (56 ، 112 أو 150 مجم / كجم / يوم) للحيوانات الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء إلى انخفاض الجنين وزن الجسم والتأخيرات المرتبطة بالتعظم عند الجرعتين الأعلى (حوالي approximately 56 ضعف الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها [MRHD] البالغة 20 مجم / يوم على مساحة سطح الجسم [مجم / م 2] أساس. كانت سمية الأمهات (العلامات السريرية وانخفاض زيادة وزن الجسم واستهلاك الغذاء) ، خفيفة عند 56 مجم / كجم / يوم ، موجودة في جميع مستويات الجرعة. تبلغ جرعة عدم التأثير التنموية 56 مجم / كجم / يوم تقريبًا 28 ضعف MRHD على أساس مجم / م 2. لم يلاحظ أي مسخ في أي من الجرعات التي تم اختبارها (تصل إلى 75 مرة من MRHD على أساس مجم / م 2). عندما عولجت إناث الجرذان بالإسيتالوبرام (6 ، 12 ، 24 ، 48 ملغم / كغم / يوم) أثناء الحمل وخلال الفطام ، بشكل طفيف لوحظ زيادة معدل وفيات النسل وتأخر النمو عند 48 مجم / كجم / يوم وهو ما يقرب من 24 مرة من MRHD على مجم / م 2 أساس. شوهدت سمية طفيفة للأم (علامات سريرية وانخفاض زيادة وزن الجسم واستهلاك الغذاء) عند هذه الجرعة. لوحظ ارتفاع طفيف في معدل وفيات النسل عند 24 ملغم / كغم / يوم. كانت جرعة عدم التأثير 12 مجم / كجم / يوم وهو ما يقرب من 6 أضعاف MRHD على أساس مجم / م 2.

في دراسات التكاثر الحيواني ، تبين أن السيتالوبرام العنصري له آثار ضارة على الجنين / الجنين و تطور ما بعد الولادة ، بما في ذلك التأثيرات المسخية ، عند تناولها بجرعات أكبر من العلاج البشري جرعات.

في دراستين حول نمو الجنين / الجنين ، تناول عن طريق الفم سيتالوبرام راسيمي (32 ، 56 ، أو 112 ملغم / كغم / يوم) للحيوانات الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء أدى إلى انخفاض نمو الجنين / الجنين والبقاء على قيد الحياة وزيادة حدوث تشوهات الجنين (بما في ذلك عيوب القلب والأوعية الدموية والهيكل العظمي) في جرعة. ارتبطت هذه الجرعة أيضًا بتسمم الأمهات (العلامات السريرية ، انخفاض اكتساب وزن الجسم). كانت الجرعة التنموية غير المؤثرة 56 مجم / كجم / يوم. في دراسة على الأرانب ، لم يلاحظ أي آثار ضارة على نمو الجنين / الجنين عند تناول جرعات من السيتالوبرام العنصري تصل إلى 16 مجم / كجم / يوم. وهكذا ، لوحظت التأثيرات المسخية للسيتالوبرام العنصري عند جرعة سامة من الأم في الفئران ولم يتم ملاحظتها في الأرانب. عندما عولجت إناث الفئران باستخدام سيتالوبرام راسيمي (4.8 ، 12.8 ، أو 32 مغ / كغ / يوم) من أواخر الحمل حتى الفطام ، زادت لوحظ معدل وفيات النسل خلال الأيام الأربعة الأولى بعد الولادة واستمرار تأخر نمو النسل عند أعلى مستوى جرعة. كانت جرعة عدم التأثير 12.8 مجم / كجم / يوم. شوهدت آثار مماثلة على وفيات النسل ونموها عندما عولجت السدود طوال فترة الحمل والرضاعة المبكرة بجرعات 24 مجم / كجم / يوم. لم يتم تحديد جرعة عدم التأثير في تلك الدراسة.

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل ؛ لذلك ، يجب استخدام escitalopram أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.

العمل و الانجاز

إن تأثير عقار Lexapro ™ على المخاض والولادة لدى البشر غير معروف.

الأمهات المرضعات

يتم إفراز سيتالوبرام Racemic ، مثل العديد من الأدوية الأخرى ، في حليب الثدي البشري. كان هناك تقريران عن الأطفال الذين يعانون من النعاس المفرط ، وانخفاض التغذية ، وفقدان الوزن مع الرضاعة الطبيعية من الأم المعالجة بالسيتالوبرام ؛ في حالة واحدة ، تم الإبلاغ عن تعافي الرضيع تمامًا عند توقف والدته عن تناول سيتالوبرام ، وفي الحالة الثانية ، لم تتوفر معلومات متابعة. يجب أن يؤخذ قرار الاستمرار أو التوقف عن التمريض أو علاج Lexapro ™ ضع في الاعتبار مخاطر التعرض للسيتالوبرام للرضيع وفوائد علاج ليكسابرو ™ أم.

استخدام الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية مرضى الأطفال.

استخدام الشيخوخة

كان ما يقرب من 6٪ من 715 مريضًا يتلقون escitalopram في تجارب مضبوطة لـ Lexapro ™ في اضطراب اكتئابي شديد 60 عامًا أو أكثر ؛ تلقى المرضى المسنون في هذه التجارب جرعات يومية من ليكسابرو ™ بين 10 و 20 ملغ. كان عدد المرضى المسنين في هذه التجارب غير كافٍ للتقييم الكافي للفعالية التفاضلية المحتملة وتدابير السلامة على أساس العمر. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة الحساسية لدى بعض الأفراد المسنين لتأثيرات عقار ليكسابرو ™. في دراستين عن الحرائك الدوائية ، تمت زيادة عمر النصف escitalopram بنسبة 50٪ تقريبًا في الأشخاص المسنين مقارنة بالمواضيع الصغيرة ولم يتغير Cmax (انظر علم الصيدلة السريرية). 10 ملغ / يوم هي الجرعة الموصى بها للمرضى المسنين (انظر الجرعة وطريقة الاستعمال).

من بين 4422 مريضًا في الدراسات السريرية للسيتالوبرام العنصري ، كان 1357 يبلغون من العمر 60 عامًا وأكثر ، و 1034 كانوا يبلغون من العمر 65 عامًا وأكثر ، و 457 كانوا يبلغون 75 عامًا وأكثر لا بشكل عام وقد لوحظت اختلافات في الأمان أو الفعالية بين هؤلاء الأشخاص والأشخاص الأصغر سنًا ، ولم يتم الإبلاغ عن التجارب السريرية الأخرى حددت الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنًا ، ولكن مرة أخرى ، لا يمكن أن تكون الحساسية الأكبر لدى بعض الأفراد المسنين استبعد.

تحذيرات

احتمال التفاعل مع مثبطات مونوامين أوكسيديز

في المرضى الذين يتلقون أدوية مثبطات امتصاص السيروتونين بالاشتراك مع مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) ، كانت هناك تقارير عن تفاعلات خطيرة ، ومميتة في بعض الأحيان ، بما في ذلك ارتفاع الحرارة ، الصلابة ، الرمع العضلي ، عدم الاستقرار اللاإرادي مع التقلبات السريعة المحتملة للعلامات الحيوية ، وتغيرات الحالة العقلية التي تشمل الانفعالات الشديدة التي تتطور إلى الهذيان و غيبوبة. تم الإبلاغ عن ردود الفعل هذه أيضًا في المرضى الذين توقفوا مؤخرًا عن علاج SSRI وبدأوا في MAOI. بعض الحالات قدمت مع ميزات تشبه أعراض الذهان الخبيثة. علاوة على ذلك ، تشير البيانات الحيوانية المحدودة حول تأثيرات الاستخدام المشترك لـ SSRI و MAOI إلى أن هذه الأدوية قد تعمل بشكل تآزري لرفع ضغط الدم وإثارة الإثارة السلوكية. لذلك ، يوصى بعدم استخدام Lexapro ™ مع MAOI ، أو في غضون 14 يومًا من التوقف عن العلاج بـ MAOI. وبالمثل ، يجب السماح لمدة 14 يومًا على الأقل بعد إيقاف Lexapro ™ قبل بدء MAOI.

تم الإبلاغ عن متلازمة السيروتونين في اثنين من المرضى الذين تلقوا في نفس الوقت لينزوليد ، وهو مضاد حيوي وهو مثبطات أكسيداز أحادي الأمين غير انتقائية قابلة للانعكاس.

خطر التدهور السريري والانتحار

قد يعاني المرضى المصابون باضطراب اكتئابي كبير ، سواء من البالغين أو الأطفال ، من تفاقم اكتئابهم و / أو ظهور ميول انتحارية التفكير والسلوك (الانتحار) ، سواء كانوا يتناولون أدوية مضادة للاكتئاب أم لا ، وقد يستمر هذا الخطر حتى الهدوء الكبير يحدث. على الرغم من وجود مخاوف طويلة الأمد من أن مضادات الاكتئاب قد يكون لها دور في التسبب في تفاقم الاكتئاب و ظهور الانتحار لدى مرضى معينين ، لم يكن هناك دور سببي لمضادات الاكتئاب في إحداث مثل هذه السلوكيات. أنشئت. ومع ذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بمضادات الاكتئاب عن كثب من أجل تفاقم الحالة السريرية و الانتحار ، خاصة في بداية مسار العلاج الدوائي ، أو في وقت تغيير الجرعة ، إما يزيد أو النقصان. يجب مراعاة تغيير النظام العلاجي ، بما في ذلك احتمال التوقف عن تناول الدواء ، في المرضى الذين لديهم الاكتئاب يتفاقم باستمرار أو يكون انتحاره الطارئ شديدًا أو مفاجئًا في البداية أو لم يكن جزءًا من تقديم المريض الأعراض.

بسبب احتمالية حدوث المراضة المشتركة بين الاضطراب الاكتئابي الكبير واضطرابات نفسية وغير نفسية أخرى ، فإن نفس الاحتياطات يجب ملاحظة عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير عند علاج المرضى الذين يعانون من أمراض نفسية وغير نفسية الاضطرابات.

الأعراض التالية: القلق ، والإثارة ، ونوبات الهلع ، والأرق ، والتهيج ، والعداء (العدوانية) ، والاندفاع ، والاكاثيسيا (التململ الحركي النفسي) ، والهوس الخفيف ، والهوس ، تم الإبلاغ عنها في المرضى البالغين والأطفال الذين يعالجون بمضادات الاكتئاب لاضطراب الاكتئاب الشديد وكذلك لمؤشرات أخرى ، سواء النفسية أو غير نفسية. على الرغم من وجود علاقة سببية بين ظهور مثل هذه الأعراض وإما تفاقم الاكتئاب و / أو ظهور ميول انتحارية لم يتم إنشاء النبضات ، يجب النظر في تغيير نظام العلاج ، بما في ذلك احتمال التوقف الأدوية ، في المرضى الذين يعانون من هذه الأعراض شديدة ، ومفاجئة في البداية ، أو لم تكن جزءًا من تقديم المريض الأعراض.

عائلات ومقدمي الرعاية للمرضى الذين يعالجون بمضادات الاكتئاب لاضطراب الاكتئاب الشديد أو مؤشرات أخرى ، كلاهما الطب النفسي وغير النفسي ، يجب التنبيه إلى الحاجة إلى مراقبة المرضى لظهور الانفعالات والتهيج و الأعراض الأخرى الموصوفة أعلاه ، وكذلك ظهور الانتحار ، وإبلاغ الرعاية الصحية فورًا بهذه الأعراض مقدمي. يجب كتابة الوصفات الطبية الخاصة بـ Lexapro لأصغر كمية من الأجهزة اللوحية بما يتفق مع الإدارة الجيدة للمريض ، من أجل تقليل مخاطر الجرعة الزائدة.

إذا تم اتخاذ قرار بوقف العلاج ، يجب تقليل الدواء بالسرعة التي هو عليها ممكن ، ولكن مع إدراك أن التوقف المفاجئ يمكن أن يترافق مع أعراض معينة (انظر الاحتياطات و الجرعة وطريقة الاستعمال، وقف العلاج مع ليكسابرو ، لوصف مخاطر التوقف عن استخدام ليكسابرو).

وتجدر الإشارة إلى أن ليكسابرو غير معتمد لمعالجة أي مؤشرات لدى الأطفال.

قد تكون نوبة الاكتئاب الرئيسية هي العرض الأولي للاضطراب ثنائي القطب. من المعتقد عمومًا (على الرغم من عدم إثباته في تجارب ذات شواهد) أن علاج مثل هذه الحلقة باستخدام مضادات الاكتئاب وحدها قد تزيد من احتمال هطول نوبة مختلطة / هوس في المرضى المعرضين لخطر الإصابة اضطراب ذو اتجاهين. ما إذا كان أي من الأعراض الموصوفة أعلاه يمثل مثل هذا التحويل غير معروف. ومع ذلك ، قبل بدء العلاج بمضاد للاكتئاب ، يجب فحص المرضى بشكل كافٍ لتحديد ما إذا كانوا معرضين لخطر الإصابة بالاضطراب ثنائي القطب ؛ يجب أن يتضمن هذا الفحص تاريخًا نفسيًا مفصلاً ، بما في ذلك التاريخ العائلي للانتحار والاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب. وتجدر الإشارة إلى أن ليكسابرو غير معتمد للاستخدام في علاج الاكتئاب ثنائي القطب.

الاحتياطات

جنرال لواء

وقف العلاج

أثناء تسويق عقار ليكسابرو ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (مثبطات السيروتونين والنورابينفرين) ، كانت هناك تقارير عفوية عن الأحداث التي تحدث عند التوقف عن تناول هذه الأدوية ، خاصة عندما تكون مفاجئة ، بما في ذلك ما يلي: مزاج مزعج ، تهيج ، هياج ، دوار ، الاضطرابات الحسية (على سبيل المثال ، تنمل مثل الإحساس بالصدمة الكهربائية) ، القلق ، الارتباك ، الصداع ، الخمول ، الضعف العاطفي ، الأرق ، و الهوس الخفيف. في حين أن هذه الأحداث مقيدة ذاتيًا بشكل عام ، فقد تم الإبلاغ عن أعراض توقف خطيرة.

يجب مراقبة المرضى لهذه الأعراض عند التوقف عن العلاج مع ليكسابرو. يوصى بالتخفيض التدريجي للجرعة بدلاً من التوقف المفاجئ كلما أمكن ذلك. إذا حدثت أعراض لا تطاق بعد انخفاض الجرعة أو عند التوقف عن العلاج ، فيمكن النظر في استئناف الجرعة الموصوفة مسبقًا. بعد ذلك ، قد يستمر الطبيب في تقليل الجرعة ولكن بمعدل تدريجي أكثر (انظر الجرعة وطريقة الاستعمال).

نزيف غير طبيعي

وقد وثقت تقارير الحالات المنشورة حدوث نوبات نزيف في المرضى الذين عولجوا بأدوية نفسية تتداخل مع امتصاص السيروتونين. أظهرت الدراسات الوبائية اللاحقة ، لكل من تصميم الحالات والشواهد ، وجود ارتباط بين استخدام المؤثرات العقلية التي تتداخل مع امتصاص السيروتونين وحدوث الجهاز الهضمي العلوي نزيف. في دراستين ، أدى الاستخدام المتزامن لعقار مضاد للالتهاب غير ستيرويدي (NSAID) أو الأسبرين إلى زيادة خطر حدوث نزيف (انظر تفاعل الأدوية). على الرغم من أن هذه الدراسات ركزت على نزيف الجهاز الهضمي العلوي ، إلا أن هناك سببًا للاعتقاد بأن النزيف في مواقع أخرى قد يكون محفزًا بالمثل. يجب تحذير المرضى فيما يتعلق بخطر النزيف المرتبط بالاستخدام المتزامن لـ LEXAPRO مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الأسبرين أو الأدوية الأخرى التي تؤثر على التخثر.

نقص صوديوم الدم

تم الإبلاغ عن حالة واحدة من حالات نقص صوديوم الدم بالاشتراك مع علاج Lexapro ™. تم الإبلاغ عن العديد من حالات نقص صوديوم الدم أو SIADH (متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب) بالاشتراك مع سيتالوبرام العنصري. تعافى جميع المرضى الذين يعانون من هذه الأحداث مع التوقف عن استخدام escitalopram أو citalopram و / أو التدخل الطبي. كما تم الإبلاغ عن نقص صوديوم الدم و SIADH بالاشتراك مع الأدوية الأخرى المسوقة الفعالة في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد.

تفعيل الهوس / الهوس الخفيف

في التجارب المضبوطة بالغفل لـ Lexapro ™ ، تم الإبلاغ عن تنشيط الهوس / الهوس الخفيف في واحد (0.1٪) من 715 مريضًا تم علاجهم باستخدام Lexapro ™ ولم يتم علاج أي من 592 مريضًا بدواء وهمي. تم الإبلاغ أيضًا عن تنشيط الهوس / الهوس الخفيف في نسبة صغيرة من المرضى الذين يعانون من عاطفي كبير الاضطرابات المعالجة بالسيتالوبرام العنصري والأدوية الأخرى المسوقة الفعالة في علاج الاكتئاب الشديد اضطراب. كما هو الحال مع جميع الأدوية الفعالة في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، يجب استخدام عقار ليكسابرو بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من الهوس.

النوبات

على الرغم من أن التأثيرات المضادة للاختلاج للسيتالوبرام العنصري قد لوحظت في الدراسات على الحيوانات ، لم يتم تقييم ليكسابرو بشكل منهجي في المرضى الذين يعانون من اضطراب النوبات. تم استبعاد هؤلاء المرضى من الدراسات السريرية أثناء اختبار التسويق الأولي للمنتج. في التجارب السريرية لـ Lexapro ™ ، لم تحدث نوبات في الأشخاص المعرضين لـ Lexapro ™. مثل الأدوية الأخرى الفعالة في علاج الاضطراب الاكتئابي الرئيسي ، يجب تقديم Lexapro ™ بحذر للمرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات النوبات.

انتحار

إن إمكانية محاولة الانتحار متأصلة في اضطراب الاكتئاب الشديد وقد تستمر حتى حدوث مغفرة كبيرة. يجب أن يرافق العلاج الدوائي الأولي الإشراف الدقيق على المرضى ذوي الخطورة العالية. كما هو الحال مع جميع الأدوية الفعالة في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، يجب أن تكون الوصفات الطبية لـ Lexapro ™ مكتوب لأقل كمية من الأجهزة اللوحية بما يتفق مع الإدارة الجيدة للمريض ، من أجل تقليل مخاطر جرعة مفرطة.

التدخل في الأداء الإدراكي والحركي

في الدراسات التي أجريت على متطوعين عاديين ، لم ينتج عن سيتالوبرام العنصري بجرعات 40 ملغ / يوم ضعف في الوظيفة الفكرية أو الأداء النفسي. نظرًا لأن أي دواء نفساني التأثير قد يضعف القدرة على الحكم أو التفكير أو المهارات الحركية ، ومع ذلك ، يجب تحذير المرضى بشأن التصرفات الخطرة الآلات ، بما في ذلك السيارات ، حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن علاج Lexapro ™ لا يؤثر على قدرتهم على المشاركة في مثل هذا أنشطة.

استخدم في المرضى الذين يعانون من مرض مصاحب

الخبرة السريرية مع Lexapro ™ في المرضى الذين يعانون من أمراض جهازية مصاحبة محدودة. ينصح بالحذر عند استخدام Lexapro ™ في المرضى الذين يعانون من أمراض أو حالات تؤدي إلى تغير في التمثيل الغذائي أو استجابات الدورة الدموية. لم يتم تقييم Lexapro ™ بشكل منهجي في المرضى الذين لديهم تاريخ حديث من احتشاء عضلة القلب أو مرض القلب غير المستقر. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من هذه التشخيصات بشكل عام من الدراسات السريرية أثناء اختبار التسويق الأولي للمنتج.

في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي ، انخفض تطهير سيتالوبرام العنصري وزادت تركيزات البلازما. الجرعة الموصى بها من عقار ليكسابرو ™ Lexapro للمرضى المصابين بخلل كبدي هي 10 ملغ / يوم (انظر الجرعة وطريقة الاستعمال).

نظرًا لاستقلاب escitalopram على نطاق واسع ، فإن إفراز الدواء غير المتغير في البول هو طريق ثانوي للتخلص منه. حتى يتم تقييم عدد كافٍ من المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد أثناء العلاج المزمن باستخدام Lexapro ™ ، ومع ذلك ، يجب استخدامه بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر الجرعة وطريقة الاستعمال).

معلومات للمرضى

يُنصح الأطباء بمناقشة المشكلات التالية مع المرضى الذين يصفون لهم عقار ليكسابرو ™.

في الدراسات التي أجريت على متطوعين عاديين ، لم يضعف سيتالوبرام العنصري بجرعات 40 ملغ / يوم الأداء النفسي. لم يتم فحص تأثير Lexapro ™ على التنسيق الحركي أو الحكم أو التفكير بشكل منهجي في الدراسات الخاضعة للرقابة. نظرًا لأن الأدوية ذات التأثير النفساني قد تضعف القدرة على الحكم أو التفكير أو المهارات الحركية ، يجب تحذير المرضى بشأن التصرفات الخطرة الآلات ، بما في ذلك السيارات ، حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن علاج Lexapro ™ لا يؤثر على قدرتهم على المشاركة في مثل هذا أنشطة.

يجب إخبار المرضى أنه على الرغم من عدم إظهار سيتالوبرام في التجارب مع الأشخاص العاديين لزيادة العقلية وضعف المهارات الحركية الناجم عن الكحول ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لـ Lexapro ™ والكحول في مرضى الاكتئاب.

يجب أن يدرك المرضى أن escitalopram هو الأيزومر النشط لسيليكسا (سيتالوبرام هيدروبروميد) وأنه لا ينبغي تناول الدواءين معًا.

يجب نصح المرضى بإبلاغ طبيبهم إذا كانوا يأخذون أو يخططون لتناول أي وصفة طبية أو عقاقير بدون وصفة طبية ، حيث توجد احتمالية للتفاعلات. يجب نصح المرضى بإخطار طبيبهم إذا حملوا أو ينوون الحمل أثناء العلاج. يجب نصح المرضى بإخطار طبيبهم إذا كانوا يرضعون رضيعًا.

بينما قد يلاحظ المرضى تحسنًا في علاج Lexapro ™ خلال 1 إلى 4 أسابيع ، يجب نصحهم بمواصلة العلاج وفقًا للتوجيهات.

اختبارات المعمل

لا توجد اختبارات معملية محددة موصى بها.

الإدارة المصاحبة مع راسيمي سيتالوبرام

سيتالوبرام - نظرًا لأن escitalopram هو الأيزومر النشط للسيتالوبرام الراسيمي (Celexa) ، فلا ينبغي أن يكون العاملان معا.

جرعة مفرطة

التجربة الإنسانية

تم الإبلاغ عن ثلاثة تقارير عن تناول جرعة زائدة من ليكسابرو بجرعات تصل إلى 600 مجم. تعافى جميع المرضى الثلاثة ولم يتم الإبلاغ عن أي أعراض مرتبطة بالجرعات الزائدة. في التجارب السريرية للسيتالوبرام العنصري ، لم تكن هناك تقارير عن جرعة زائدة مميتة من سيتالوبرام تنطوي على جرعات زائدة تصل إلى 2000 ملغ. خلال تقييم ما بعد التسويق للسيتالوبرام ، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى ، نادرًا ما تم الإبلاغ عن نتيجة قاتلة في مريض تناول جرعة زائدة من سيتالوبرام. تضمنت تقارير ما بعد التسويق عن تعاطي جرعات زائدة من المخدرات التي تشمل سيتالوبرام 12 حالة وفاة ، 10 بالاشتراك مع غيرها المخدرات و / أو الكحول و 2 مع سيتالوبرام وحده (3920 مجم و 2800 مجم) ، بالإضافة إلى جرعات زائدة غير مميتة تصل إلى 6000 ملغ. غالبًا ما تصاحب الأعراض جرعة زائدة من سيتالوبرام ، بمفردها أو بالاشتراك مع أدوية أخرى و / أو الكحول ، بما في ذلك الدوخة والتعرق والغثيان والقيء والرعاش والنعاس وعدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية و تشنجات. في حالات نادرة ، تضمنت الأعراض الملحوظة فقدان الذاكرة ، والارتباك ، والغيبوبة ، وفرط التنفس ، والزرقة ، وانحلال الربيدات ، و تغييرات تخطيط القلب (بما في ذلك إطالة QTc ، والإيقاع العقدي ، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني ، وحالة واحدة محتملة من Torsades de نقاط).

إدارة الجرعة الزائدة

إنشاء والحفاظ على مجرى هوائي لضمان التهوية والأكسجين المناسبين. يجب النظر في تفريغ المعدة عن طريق الغسل واستخدام الفحم المنشط. يوصى بالمراقبة الدقيقة ومراقبة العلامات القلبية والحيوية ، جنبًا إلى جنب مع الأعراض العامة والرعاية الداعمة. بسبب الحجم الكبير لتوزيع escitalopram ، من غير المحتمل أن يكون إدرار البول القسري ، وغسيل الكلى ، ودم الدم ، وتبادل الدم مفيدًا. لا يوجد ترياق محدد لـ Lexapro ™.

في إدارة الجرعة الزائدة ، ضع في اعتبارك إمكانية التورط الدوائي المتعدد يجب على الطبيب التفكير في الاتصال بمركز مراقبة السموم للحصول على معلومات إضافية حول علاج أي جرعة زائدة.

موانع

الاستخدام المتزامن في المرضى الذين يتناولون مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOI's) هو بطلان (انظر تحذيرات).

لا يستخدم ليكسابرو ™ في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لإسيتالوبرام أو سيتالوبرام أو أي من المكونات غير الفعالة في ليكسابرو ™.

مصدر: مختبرات الغابات ، وشركة

التالى: الأسئلة الشائعة حول LEXAPRO® بدء مشاكل LEXAPRO / الجرعة