ليفر لعلاج مرض السكري
اسم العلامة التجارية: Levemir
الاسم العام: الأنسولين ديتمير
شكل جرعة: الحقن
محتويات:
وصف
علم الصيدلة السريرية
الدراسات السريرية
مؤشرات والاستخدام
موانع
تحذيرات
الاحتياطات
ردود الفعل السلبية
جرعة زائدة
الجرعة والإدارة
كيف زودت
Levemir ، الأنسولين detemir (أصل الحمض النووي الريبي) ، معلومات المريض (في سهل الانجليزية)
وصف
إن Levemir® (حقن الأنسولين ديميير [منشأ rDNA]) هو محلول معقم من ديمينير الأنسولين لاستخدامه كحقن. Detemir الأنسولين هو نظير للأنسولين القاعدي طويل المفعول ، مع مدة تصل إلى 24 ساعة من العمل ، تنتجها أ العملية التي تشمل التعبير عن الحمض النووي المؤتلف في خميرة السكاروميسيس تليها المادة الكيميائية تعديل.
يختلف detemir الأنسولين عن الأنسولين البشري من حيث أنه قد تم حذف ثريونين الأحماض الأمينية في الموضع B30 ، وتم ربط سلسلة C14 من الأحماض الدهنية بحمض أميني B29. يحتوي الأنسولين detemir على صيغة جزيئية من C267H402O76N64S6 ويبلغ الوزن الجزيئي 5916.9. لديها الهيكل التالي:
Levemir هو حل معقم مائي محايد وواضح وعديم اللون. كل مليلتر من Levemir يحتوي على 100 U (14.2 ملغ / مل) detemir الأنسولين. يحتوي كل ملليلتر من Levemir 10 mL Vial على المكونات غير النشطة 65.4 ميكروغرام من الزنك ، 2.06 ملغ من كريزول ، 30.0 ملغ مانيتول ، 1.80 ملغ من الفينول ، 0.89 ملغ من ثنائي هيدرات فوسفات الصوديوم ، 1.17 ملغ من كلوريد الصوديوم ، وماء للحقن. يحتوي كل ملليلتر من خرطوشة Levemir 3 mL PenFill® و FlexPen® و InnoLet® على مكونات غير نشطة 65.4 ميكروغرام من الزنك ، 2.06 ملغ m-cresol ، 16.0 ملغ من الجلسرين ، 1.80 ملغ من الفينول ، 0.89 ملغ من ثنائي هيدرات فوسفات الصوديوم ، 1.17 ملغ من كلوريد الصوديوم ، وماء للحقن. يمكن إضافة حمض الهيدروكلوريك و / أو هيدروكسيد الصوديوم لضبط درجة الحموضة. لدى Levemir درجة حموضة تقارب 7.4.
أعلى
علم الصيدلة السريرية
آلية العمل
النشاط الأساسي لل detemir الأنسولين هو تنظيم استقلاب الجلوكوز. تمارس الأنسولين ، بما في ذلك detemir الأنسولين ، عملها المحدد من خلال الارتباط بمستقبلات الأنسولين.
يخفض الأنسولين المرتبط بمستقبلات الجلوكوز في الدم عن طريق تسهيل امتصاص الجلوكوز الخلوي إلى عضلات ودهون هيكلية وعن طريق تثبيط إخراج الجلوكوز من الكبد. يمنع الأنسولين تحلل الدهون في الخلايا الشحمية ، ويحول دون تحلل البروتين ، ويعزز تخليق البروتين.
الدوائية
Detemir الأنسولين هو التناظرية الانسولين القاعدي الإنسان طويل المفعول للذوبان مع لمحة العمل مسطح نسبيا. تراوحت متوسط مدة عمل detemir الأنسولين من 5.7 ساعات في أقل جرعة إلى 23.2 ساعة في أعلى جرعة (فترة أخذ العينات 24 ساعة).
يتوسط العمل المطول لـ Levemir من خلال الامتصاص المنهجي البطيء لمنسق detemir للأنسولين الجزيئات من موقع الحقن بسبب الارتباط الذاتي القوي لجزيئات الدواء والألبومين ربط. يوزع detemir الأنسولين بشكل أبطأ على الأنسجة المستهدفة الطرفية حيث أن detemir الأنسولين في مجرى الدم يرتبط بشدة بالألبومين.
ويبين الشكل 1 نتائج معدل ضخ الجلوكوز من دراسة المشبك الجلوكوز في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1.
الشكل 1: ملامح النشاط في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 في دراسة المشبك الجلوكوز على مدار 24 ساعة
ويبين الشكل 2 نتائج معدل ضخ الجلوكوز من دراسة المشبك الجلوكوز لمدة 16 ساعة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. تم إنهاء الدراسة المشبك في 16 ساعة وفقا للبروتوكول.
الشكل 2: ملامح النشاط في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 في دراسة المشبك الجلوكوز لمدة 16 ساعة
بالنسبة للجرعات التي تتراوح من 0.2 إلى 0.4 U / كجم ، تمارس Levemir أكثر من 50٪ من أقصى تأثير لها من 3 إلى 4 ساعات وحتى 14 ساعة تقريبًا بعد إعطاء الجرعة.
في دراسة المشبك الجلوكوز ، التأثير الكلي للجلوكوديناميكية (AUCGIR 0-24h) [يعني mg / kg / SD (CV)] من أربعة منفصلة كانت الحقن تحت الجلد في الفخذ 1702.6 ± 489 ملغم / كغم (29 ٪) في مجموعة Levemir و 1922.8 ± 765 مغ / كغ (40 ٪) ل NPH. لم تثبت الأهمية السريرية لهذا الاختلاف.
الدوائية
استيعاب
بعد الحقن تحت الجلد من detemir الأنسولين في الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من مرض السكري ، detemir الأنسولين أشارت تركيزات المصل إلى امتصاص أبطأ وأكثر لفترات طويلة على مدار 24 ساعة بالمقارنة مع NPH البشري الأنسولين.
يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز المصل (Cmax) بين 6 و 8 ساعات بعد تناوله.
التوافر البيولوجي المطلق لل detemir الأنسولين ما يقرب من 60 ٪.
التوزيع والقضاء
يرتبط أكثر من 98 ٪ detemir الأنسولين في مجرى الدم إلى الزلال. لدى Levemir حجم صغير ظاهر من التوزيع يبلغ حوالي 0.1 لتر / كجم. لدى Levemir ، بعد الإدارة تحت الجلد ، عمر نصف نهائي من 5 إلى 7 ساعات حسب الجرعة.
السكان الخاصة
الأطفال والمراهقون - تم التحقيق في خصائص الحرائك الدوائية لفيفير في الأطفال (من 6 إلى 12 عامًا) والمراهقين (من 13 إلى 17 عامًا) والبالغين المصابين بداء السكري من النوع 1. على غرار NPH الأنسولين البشري ، لوحظت منطقة بلازما أعلى قليلاً تحت المنحنى (AUC) و Cmax عند الأطفال بنسبة 10 ٪ و 24 ٪ ، على التوالي ، مقارنة بالمراهقين والبالغين. لم يكن هناك اختلاف في الحرائك الدوائية بين المراهقين والبالغين.
طب الشيخوخة - في تجربة سريرية تحقق في الاختلافات في الحرائك الدوائية لجرعة واحدة تحت الجلد من ليفير في الشباب (25 إلى 35) سنوات) مقابل كبار السن (¥ subjects years 68 سنة) الأشخاص الأصحاء ، تم العثور على مستويات أعلى من الأنسولين AUC (تصل إلى 35 ٪) في الأشخاص المسنين بسبب انخفاض تخليص. كما هو الحال مع الاستعدادات الأخرى للأنسولين ، يجب دائمًا معايرة Levemir وفقًا للمتطلبات الفردية.
بين الجنسين في التجارب السريرية التي تسيطر عليها ، لا يوجد فرق ذات الصلة سريريا بين الجنسين في المعلمات الحركية الدوائية على أساس تحليلات المجموعة الفرعية.
العرق - في تجربتين في موضوعات يابانية وقوقازية صحية ، لم تكن هناك فروق ذات صلة سريريًا في البارامينات الحركية الدوائية. تم التحقيق في الدوائية والديناميكا الدوائية في Levemir في تجربة المشبك التي قارنت مرضى السكري من النوع الثاني من أصل قوقازي ، من أصل أفريقي ، وأمريكي لاتيني. كانت العلاقات بين الجرعة والاستجابة مماثلة لليفير في هؤلاء السكان الثلاثة.
القصور الكلوي - لم يظهر الأفراد المصابون بضعف الكلى أي اختلاف في المعلمات الحركية مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. ومع ذلك ، فقد أظهرت تقارير الأدب أن إزالة الأنسولين البشري انخفض في المرضى المصابين بضعف كلوي. قد تكون مراقبة الجلوكوز بدقة وتعديل جرعة الأنسولين ، بما في ذلك Levemir ، ضرورية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في الكلى (انظر احتياطات، القصور الكلوي).
اختلال كبدي - لوحظ أن الأفراد الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي حاد ، دون مرض السكري ، لديهم انخفاض في معدل الحمل المفاجئ مقارنةً بالمتطوعين الأصحاء. قد تكون مراقبة الجلوكوز بدقة وتعديل جرعات الأنسولين ، بما في ذلك Levemir ، ضرورية للمرضى المصابين بخلل وظيفي كبدي (انظر احتياطات، اختلال كبدي).
الحمل - لم يتم دراسة تأثير الحمل على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية في ليفير (انظر احتياطات، حمل ).
التدخين - تأثير التدخين على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية في ليفير لم يتم دراسته.
أعلى
الدراسات السريرية
تم مقارنة فعالية وسلامة Levemir مرة واحدة يوميًا في وقت النوم أو مرتين يوميًا (قبل الإفطار وفي وقت النوم ، قبل الإفطار ومع وجبة المساء ، أو على فترات 12 ساعة) أن الأنسولين البشري NPH مرة واحدة أو مرتين يوميًا أو glargine الأنسولين مرة واحدة يوميًا في دراسات عشوائية غير متعمقة على 6004 مريض يعانون من مرض السكري (3724 مع النوع 1 و 2280 من النوع 2). بشكل عام ، حقق المرضى الذين عولجوا بـ Levemir مستويات من السيطرة على نسبة السكر في الدم مماثلة لتلك التي عولجت بالأنسولين البشري NPH أو glargine الأنسولين ، كما تم قياسها بواسطة الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c).
مرض السكري من النوع 1 - الكبار
في دراسة سريرية واحدة غير عمياء (الدراسة A ، ن = 409) ، تم اختيارهم بصورة عشوائية من المرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 1 العلاج إما مع Levemir على فترات 12 ساعة ، صباح Levemir ووقت النوم أو NPH الأنسولين البشري صباح و وقت النوم. كانت تدار الأنسولين الأسبار أيضا قبل كل وجبة. في 16 أسبوعًا من العلاج ، كان لدى المرضى المشتركين الذين عولجوا في Levemir علاجات مماثلة لـ HbA1c وجلوكوز بلازما الجلوكوز (FPG) للمرضى الذين عولجوا بـ NPH (الجدول 1). لم يكن للاختلافات في توقيت إدارة Levemir (أو الجرعات المرنة) أي تأثير على HbA1c ، أو FPG ، أو وزن الجسم ، أو خطر الإصابة بنقص السكر في الدم.
وتمت مقارنة السيطرة الكلية على نسبة السكر في الدم التي تحققت مع Levemir مع تلك التي تحققت مع glargine الأنسولين في دراسة سريرية عشوائية ، غير أعمى (دراسة B ، ن = 320) حيث عولج مرضى السكري من النوع 1 لمدة 26 أسبوعًا إما بليفير مرتين يوميًا (الصباح ووقت النوم) أو الأنسولين مرة واحدة يوميًا (وقت النوم) [غلرجن. كانت تدار الأنسولين الأسبار قبل كل وجبة. كان المرضى الذين عولجوا في Levemir يعانون من نقص في نسبة HbA1c مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين عولجوا بالأنسولين.
في دراسة سريرية معشاة ذات شواهد (الدراسة C ، العدد = 749) ، تم علاج مرضى السكري من النوع 1 مرة واحدة يوميًا (وقت النوم) الأنسولين البشري Levemir أو NPH ، مع كل من الأنسولين البشري القابل للذوبان قبل كل وجبة 6 اشهر. كان لأنسولين بشري Levemir و NPH تأثير مماثل على HbA1c.
الجدول 1: فعالية وجرعة الأنسولين في داء السكري من النوع 1 - الكبار
| دراسة أ | ||
| مدة العلاج | 16 أسبوع | |
| العلاج في تركيبة مع | NovoLog® (الأنسولين الأسبارت) | |
| Levemir | NPH | |
| عدد الموضوعات المعالجة | 276 | 133 |
| HBA1c (٪) | ||
| حدود | 8.64 | 8.51 |
| نهاية الدراسة المعدلة المتوسط | 7.76 | 7.94 |
| يعني التغيير من الأساس | -0.82 | -0.60 |
| صيام الجلوكوز في البلازما (mg / dL) | ||
| نهاية الدراسة المعدلة المتوسط | 168 | 202 |
| يعني التغيير من الأساس | -42.48 | -10.80 |
| جرعة الأنسولين القاعدي اليومية (U / kg) | ||
| يعني الحكمة | 0.36 | 0.39 |
| نهاية الدراسة تعني | 0.49 | 0.45 |
| جرعة الأنسولين اليومية بولل (U / كجم) | ||
| يعني الحكمة | 0.40 | 0.40 |
| نهاية الدراسة تعني | 0.38 | 0.38 |
تم تضمين القيم الأساسية كمتغيرات في تحليل ANCOVA. |
داء السكري من النوع 1 - طب الأطفال
في دراسة سريرية عشوائية غير خاضعة للمراقبة (دراسة D ، n = 347) ، عولج مرضى الأطفال (الفئة العمرية 6 إلى 17) مع داء السكري من النوع 1 لمدة 26 أسبوعًا باستخدام نظام الأنسولين القاعدي بولس. تم إعطاء الأنسولين البشري Levemir و NPH مرة واحدة أو مرتين يوميًا (وقت النوم أو الصباح ووقت النوم) وفقًا لنظام الجرعات قبل المحاكمة. كانت تدار بولس الأنسولين قبل كل وجبة. كان المرضى الذين عولجوا في Levemir يعانون من نقص في نسبة HbA1c مماثلة لتلك الموجودة في الأنسولين البشري NPH.
الجدول 2: فعالية وجرعة الأنسولين في داء السكري من النوع 1 - طب الأطفال
| دراسة د | ||
| مدة العلاج | 26 أسبوع | |
| العلاج في تركيبة مع | NovoLog® (الأنسولين الأسبارت) | |
| Levemir | NPH | |
| عدد الموضوعات المعالجة | 232 | 115 |
| HBA1c (٪) | ||
| حدود | 8.75 | 8.77 |
| نهاية الدراسة المعدلة المتوسط | 8.02 | 7.93 |
| يعني التغيير من الأساس | -0.72 | -0.80 |
| صيام الجلوكوز في البلازما (mg / dL) | ||
| نهاية الدراسة المعدلة المتوسط | 151.92 | 172.44 |
| يعني التغيير من الأساس | -45.00 | -19.98 |
| جرعة الأنسولين القاعدي اليومية (U / kg) | ||
| يعني الحكمة | 0.48 | 0.49 |
| نهاية الدراسة تعني | 0.67 | 0.64 |
| جرعة الأنسولين اليومية بولل (U / كجم) | ||
| يعني الحكمة | 0.52 | 0.47 |
| نهاية الدراسة تعني | 0.52 | 0.51 |
داء السكري من النوع 2 - الكبار
في دراسة إكلينيكية عشوائية غير عمياء لمدة 24 أسبوعًا (الدراسة E ، العدد = 476) ، تمت مقارنة Levemir التي تدار مرتين يوميًا (قبل الإفطار والمساء) بنظام مماثل من NPH الأنسولين البشري كجزء من نظام العلاج المركب مع واحد أو اثنين من مضادات السكري عن طريق الفم التالية (الميتفورمين ، إفراز الأنسولين ، أو gl ±-glucosidase المانع). خفضت ليفير و NPH بالمثل HbA1c من خط الأساس (الجدول 3).
الجدول 3: فعالية وجرعة الأنسولين في داء السكري من النوع 2
| دراسة ه | ||
| مدة العلاج | 24 أسبوع | |
| العلاج في تركيبة مع | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| عدد الموضوعات المعالجة | 237 | 239 |
| HBA1c (٪) | ||
| حدود | 8.61 | 8.51 |
| نهاية الدراسة المعدلة المتوسط | 6.58 | 6.46 |
| يعني التغيير من الأساس | -1.84 | -1.90 |
| نسبة تحقيق HBA1C ≤ 7% | 70% | 74% |
| صيام الجلوكوز في البلازما (mg / dL) | ||
| نهاية الدراسة المعدلة المتوسط | 119.16 | 113.40 |
| يعني التغيير من الأساس | -75.96 | -74.34 |
| جرعة الأنسولين اليومية (U / كجم) | ||
| نهاية الدراسة تعني | 0.77 | 0.52 |
في دراسة مدتها 22 أسبوعًا ، تم إعطاء دراسة سريرية عشوائية غير عمياء (دراسة F ، n = 395) في البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 ، و Levemir و NPH الأنسولين البشري مرة واحدة أو مرتين يوميًا كجزء من نظام البلعة القاعدي. حسب قياس HbA1c أو FPG ، كان لدى Levemir فعالية مماثلة للأنسولين البشري NPH.
أعلى
مؤشرات والاستخدام
يشار إلى Levemir للإعطاء تحت الجلد مرة أو مرتين يوميًا لعلاج المرضى البالغين والأطفال الذين يعانون من النوع 1 داء السكري أو المرضى البالغين الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 والذين يحتاجون إلى الأنسولين القاعدي (طويل المفعول) من أجل السيطرة على ارتفاع السكر في الدم.
أعلى
موانع
هو بطلان Levemir في المرضى الذين يعانون من الحساسية المفرطة لل detemir الأنسولين أو أحد سواغها.
أعلى
تحذيرات
نقص السكر في الدم هو التأثير السلبي الأكثر شيوعا للعلاج بالأنسولين ، بما في ذلك Levemir. كما هو الحال مع جميع الأنسولين ، قد يختلف توقيت نقص السكر في الدم بين تركيبات الأنسولين المختلفة.
يوصى بمراقبة الجلوكوز لجميع مرضى السكري.
لا يستخدم Levemir في مضخات ضخ الأنسولين.
يجب إجراء أي تغيير في جرعة الأنسولين بحذر وفقط تحت إشراف طبي. التغييرات في قوة الأنسولين ، توقيت الجرعات ، الشركة المصنعة ، النوع (على سبيل المثال ، نظير NPH العادي أو الأنسولين) ، الأنواع (حيوان ، بشري) ، أو طريقة تصنيع (الحمض النووي الريبي النووي مقابل الأنسولين من مصدر حيواني) قد يؤدي إلى الحاجة إلى تغيير في الجرعة.
قد تكون هناك حاجة لتعديل العلاج المصاحب لمرض السكر عن طريق الفم.
أعلى
الاحتياطات
جنرال لواء
الجرعات غير الكافية أو وقف العلاج قد يؤدي إلى ارتفاع السكر في الدم ، وفي مرضى السكري من النوع 1 ، الحماض الكيتوني السكري. عادة ما تحدث الأعراض الأولى لفرط سكر الدم تدريجياً على مدار ساعات أو أيام. وهي تشمل الغثيان والقيء والنعاس والجلد الجاف المسحوق والفم الجاف وزيادة التبول والعطش وفقدان الشهية وكذلك التنفس الأسيتون. أحداث سكر الدم غير المعالجة قد تكون قاتلة.
لا يهدف Levemir للإدارة عن طريق الوريد أو العضل. تعتمد المدة الطويلة لنشاط detemir الأنسولين على الحقن في الأنسجة تحت الجلد. تناول الوريد للجرعة تحت الجلد المعتادة يمكن أن يؤدي إلى نقص السكر في الدم الحاد. الامتصاص بعد تناوله في العضل يكون أسرع وأكثر شمولاً من الامتصاص بعد إعطاء تحت الجلد.
لا ينبغي أن يخفف Levemir أو يخلط مع أي مستحضرات أنسولين أخرى (انظر احتياطات، خلط الأنسولين).
قد يتسبب الأنسولين في احتباس الصوديوم والوذمة ، خاصة إذا تم تحسين التحكم في التمثيل الغذائي في السابق عن طريق العلاج المكثف بالأنسولين.
الحثل الشحمي وفرط الحساسية هي من بين الآثار السلبية السريرية المحتملة المرتبطة باستخدام جميع الأنسولين.
كما هو الحال مع جميع الاستعدادات للأنسولين ، قد يختلف المسار الزمني لعمل ليفير باختلاف الأفراد أو في أوقات مختلفة في نفس الفرد وتعتمد على موقع الحقن ، وإمدادات الدم ، ودرجة الحرارة ، والجسدية نشاط.
قد يكون تعديل جرعة أي الأنسولين ضروريًا إذا غير المرضى نشاطهم البدني أو خطة وجباتهم المعتادة.
نقص سكر الدم
كما هو الحال مع جميع الاستعدادات للأنسولين ، قد تترافق تفاعلات سكر الدم مع إدارة Levemir. نقص السكر في الدم هو التأثير السلبي الأكثر شيوعا للأنسولين. أعراض التحذير المبكر لنقص السكر في الدم قد تكون مختلفة أو أقل وضوحا في ظل ظروف معينة ، مثل طويلة مدة مرض السكري ، ومرض الأعصاب السكري ، واستخدام الأدوية مثل حاصرات بيتا ، أو السيطرة المكثفة على مرض السكري (نرى احتياطات، تفاعل الأدوية). مثل هذه الحالات قد تؤدي إلى نقص السكر في الدم الشديد (وربما فقدان الوعي) قبل وعي المرضى بنقص السكر في الدم.
يعتمد وقت حدوث نقص السكر في الدم على ملف الحركة الخاص بالأنسولين المستخدم وقد يتغير بالتالي عند تغيير نظام العلاج أو توقيت الجرعات. في حالة المرضى الذين يتم تحويلهم من مستحضرات الأنسولين متوسطة أو طويلة المفعول إلى Levemir مرة واحدة أو مرتين يوميًا ، يمكن وصف جرعات على أساس وحدة إلى وحدة ؛ ومع ذلك ، كما هو الحال مع جميع الاستعدادات للأنسولين ، قد يلزم تعديل الجرعة وتوقيت الإعطاء لتقليل خطر نقص السكر في الدم (انظر الجرعة والإدارة، التحول إلى ليفير).
القصور الكلوي
كما هو الحال مع غيرها من الأنسولين ، قد تحتاج إلى تعديل متطلبات Levemir في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (انظر صيدلية سريرية، الدوائية).
اختلال كبدي
كما هو الحال مع غيرها من الأنسولين ، قد تحتاج إلى تعديل متطلبات Levemir في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر صيدلية سريرية، الدوائية).
موقع الحقن والحساسية
كما هو الحال مع أي علاج للأنسولين ، قد يحدث الحثل الشحمي في موقع الحقن ويؤخر امتصاص الأنسولين. قد تشمل تفاعلات موقع الحقن الأخرى مع علاج الأنسولين الاحمرار والألم والحكة وخلايا النحل والتورم والالتهابات. قد يساعد الدوران المستمر لموقع الحقن داخل منطقة معينة على تقليل أو منع هذه التفاعلات. ردود الفعل عادة ما تحل في غضون بضعة أيام إلى بضعة أسابيع. في حالات نادرة ، قد تتطلب تفاعلات موقع الحقن إيقاف Levemir.
في بعض الحالات ، قد تكون هذه التفاعلات مرتبطة بعوامل أخرى غير الأنسولين ، مثل المهيجات في عامل تطهير الجلد أو تقنية الحقن الضعيف.
الحساسية الجهازية: قد تسبب الحساسية العامة للأنسولين ، وهو أقل شيوعًا ولكنه أكثر خطورة ، حدوث طفح جلدي (بما في ذلك الحكة) على كامل الجسم ، وضيق التنفس ، والصفير ، وانخفاض ضغط الدم ، والنبض السريع ، أو التعرق. الحالات الشديدة من الحساسية المعممة ، بما في ذلك رد فعل الحساسية ، قد تهدد الحياة.
الظروف intercurrent
قد يتم تغيير متطلبات الأنسولين أثناء الحالات المتداخلة مثل المرض أو الاضطرابات العاطفية أو الضغوط الأخرى.
معلومات للمرضى
يجب استخدام Levemir فقط إذا ظهر المحلول واضحًا وعديم اللون مع عدم وجود جزيئات مرئية (انظر الجرعة والإدارة، التحضير والتعامل). يجب إبلاغ المرضى بالمخاطر والمزايا المحتملة للعلاج في Levemir ، بما في ذلك الآثار الجانبية المحتملة. يجب أن يتلقى المرضى التعليم المستمر والمشورة بشأن علاجات الأنسولين ، وتقنية الحقن ، وإدارة نمط الحياة ، ومراقبة الجلوكوز بانتظام ، واختبار الهيموغلوبين الدوري الغلوكوزيلاتي ، التعرف على نقص السكر في الدم وإدارته ، والالتزام بالتخطيط للوجبات ، ومضاعفات علاج الأنسولين ، وتوقيت الجرعة ، وتعليمات لاستخدام أجهزة الحقن والتخزين السليم الأنسولين. يجب إبلاغ المرضى بأن هناك حاجة إلى قياسات الجلوكوز في الدم التي يقوم بها المريض بشكل متكرر لتحقيق السيطرة الفعالة على نسبة السكر في الدم لتجنب كل من ارتفاع السكر في الدم ونقص السكر في الدم. يجب أن يتم توجيه المرضى بشأن التعامل مع المواقف الخاصة مثل الحالات البينية (المرض ، التوتر ، أو العاطفية) اضطرابات) ، جرعة الأنسولين غير الكافية أو التي تم تخطيها ، تناول جرعة غير مقصودة من جرعة الأنسولين ، أو عدم كفاية تناول الطعام ، أو تخطي وجبات الطعام. قم بإحالة المرضى إلى نشرة Levemir "معلومات المرضى" للحصول على معلومات إضافية.
كما هو الحال مع جميع المرضى الذين يعانون من مرض السكري ، قد تنخفض القدرة على التركيز و / أو التفاعل نتيجة لنقص السكر في الدم أو ارتفاع السكر في الدم.
يجب أن يُنصح مرضى السكري بإبلاغ أخصائي الرعاية الصحية إذا كانوا حاملين أو يفكرون في الحمل (انظر احتياطات، حمل ).
اختبارات المعمل
كما هو الحال مع جميع علاجات الأنسولين ، يجب مراقبة الاستجابة العلاجية لليفير عن طريق اختبارات السكر في الدم الدورية. يوصى بقياس دوري لـ HbA1c لرصد مراقبة نسبة السكر في الدم على المدى الطويل.
تفاعل الأدوية
هناك عدد من المواد التي تؤثر على استقلاب الجلوكوز وقد تتطلب تعديل جرعة الأنسولين ومراقبة دقيقة بشكل خاص.
فيما يلي أمثلة على المواد التي قد تقلل من تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم للأنسولين: الستيرويدات القشرية ، دانازول ، مدرات البول ، عوامل محاكية الودي (على سبيل المثال ، الإيبينيفرين ، ألبوتيرول ، تيربوتالين) ، أيزونيازيد ، مشتقات الفينوثيازين ، السوماتروبين ، هرمونات الغدة الدرقية ، الإستروجين ، البروجستيرون (عن طريق الفم وسائل منع الحمل).
فيما يلي أمثلة على المواد التي قد تزيد من تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم للأنسولين والقابلية لنقص السكر في الدم: فمرض السكري الأدوية ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الديسوبراميد ، الفايبريت ، فلوكستين ، مثبطات MAO ، بروبوكسيفين ، الساليسيلات ، تمثيلي السوماتوستاتين (على سبيل المثال ، أوكتريوتيد) ، وسلفوناميد مضادات حيوية.
قد تعمل حاصرات بيتا ، الكلونيدين ، أملاح الليثيوم ، والكحول إما على تقوية أو إضعاف تأثير خفض الأنسولين في الدم. قد يسبب البنتاميدين نقص السكر في الدم ، والذي قد يتبعه أحيانًا ارتفاع السكر في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، تحت تأثير المنتجات الطبية المتعاطفة مثل حاصرات بيتا ، الكلونيدين ، جوانيثيدين ، وريسبيربين ، قد تنخفض علامات نقص السكر في الدم أو غائبة.
توضح نتائج دراسات ربط البروتين داخل المختبر وفي الجسم الحي أنه لا يوجد تفاعل سريريًا بين detemir الأنسولين والأحماض الدهنية أو الأدوية الأخرى المرتبطة بالبروتين.
خلط الأنسولين
إذا تم خلط Levemir مع الاستعدادات الأخرى للأنسولين ، فقد يتغير شكل العمل لأحد المكونات الفردية أو كليهما. أدى خلط Levemir مع الأنسولين الأسبارت ، وهو تمثيلي سريع للأنسولين ، إلى انخفاض بنسبة 40 ٪ في AUC (0-2h) و Cmax للأنسولين الأسبارت مقارنة بالحقن المنفصلة عندما كانت نسبة الأنسولين الأسبارت إلى ليفير أقل من 50%.
لا ينبغي أن يخلط Levemir أو يخفف مع أي مستحضرات الأنسولين الأخرى.
التسرطن ، والطفرات ، وضعف الخصوبة
لم يتم إجراء دراسات سرطانية قياسية لمدة عامين على الحيوانات. اختبار detemir للأنسولين سلبيا لاحتمال السمية الوراثية في دراسة الطفرة العكسية داخل المختبر البكتيريا ، اختبار انحراف كروموسوم الدم المحيطي البشري المحيطي ، والماوس في الجسم الحي اختبار النواة الصغيرة.
حمل
الحمل الفئة C
آثار ماسخة
في دراسة عن الخصوبة والتنمية الجنينية ، تم إعطاء detemir الأنسولين للفئران الإناث قبل التزاوج ، أثناء التزاوج ، و طوال فترة الحمل بجرعات تصل إلى 300 نانومول / كغ / يوم (3 أضعاف الجرعة البشرية الموصى بها ، على أساس منطقة البلازما تحت المنحنى (AUC) نسبة). جرعات من 150 و 300 نانومول / كغ / يوم تنتج أعداد من الفضلات مع الشذوذ الحشوي. أعطيت جرعات تصل إلى 900 نانومول / كغ / يوم (حوالي 135 مرة الجرعة البشرية الموصى بها على أساس نسبة AUC) للأرانب أثناء تكوين الأعضاء. لوحظت زيادات ذات صلة بالجرعات الدوائية في حدوث الأجنة مع تشوهات المرارة ، مثل المثانة المرارية الصغيرة والمليئة بالثغرات والمفقودة والمفقودة بجرعة قدرها 900 نانومول / كغ / يوم. دراسات تطوير الفئران والأجنة التي شملت مجموعات مراقبة الأنسولين البشرية المتزامنة أشارت إلى أن detemir الأنسولين والأنسولين البشري كان لها آثار مماثلة فيما يتعلق سمية الأجنة و التشوهات الخلقية.
الأمهات المرضعات
من غير المعروف ما إذا كان يتم إخراج Levemir بكميات كبيرة في لبن الإنسان. لهذا السبب ، يجب توخي الحذر عند إعطاء Levemir للأم المرضعة. قد يحتاج مرضى السكري الذين يعانون من مرض اللبن إلى تعديلات في جرعة الأنسولين أو خطة الوجبات أو كليهما.
استخدام الأطفال
في دراسة سريرية مسيطر عليها ، كانت تركيزات HbA1c ومعدلات نقص السكر في الدم مماثلة بين المرضى الذين عولجوا مع Levemir والمرضى الذين عولجوا بالأنسولين البشري NPH.
استخدام المسنين
من بين العدد الإجمالي للموضوعات في الدراسات السريرية المتوسطة والطويلة الأجل من ليفير ، 85 (دراسات النوع 1) و 363 (دراسات النوع 2) كانوا 65 سنة وما فوق. لم يلاحظ أي فروق شاملة في السلامة أو الفعالية بين هذه المواضيع والأشخاص الأصغر سنا ، وغيرها من التجارب السريرية المبلغ عنها لم يتم تحديد الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنا ، ولكن لا يمكن استبعاد حساسية أكبر لبعض الأفراد الأكبر سنا. في المرضى المسنين المصابين بداء السكري ، يجب أن تكون الجرعات الأولية ، وزيادة الجرعة ، وجرعة الصيانة متحفظة لتجنب تفاعلات سكر الدم. نقص السكر في الدم قد يكون من الصعب التعرف عليه عند كبار السن.
أعلى
ردود الفعل السلبية
تشمل الأحداث السلبية المرتبطة عادةً بالعلاج بالأنسولين البشري ما يلي:
الجسم ككل: الحساسية (انظر احتياطاتالحساسية.
الجلد والملاحق: الحثل الشحمي ، الحكة ، الطفح الجلدي. حدثت تفاعلات موقع الحقن الخفيف بشكل متكرر مع Levemir أكثر من الأنسولين البشري NPH وعادة ما يتم حلها في غضون بضعة أيام إلى بضعة أسابيع (انظر احتياطاتالحساسية.
آخر:
نقص السكر في الدم: (انظر تحذيرات و احتياطات).
في تجارب تصل إلى 6 أشهر في مرضى السكري من النوع 1 والنوع 2 ، فإن الإصابة بنقص السكر في الدم الحاد مع كان Levemir مشابهاً لحدوث NPH ، وكما هو متوقع ، كان أكبر بشكل عام في مرضى السكري من النوع 1 (الجدول 4).
زيادة الوزن:
في تجارب تصل إلى 6 أشهر في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 والنوع 2 ، ارتبط Levemir مع زيادة الوزن أقل إلى حد ما من NPH (الجدول 4). ما إذا كانت هذه الاختلافات الملاحظة تمثل اختلافات حقيقية في آثار الأنسولين ليفر و NPH غير معروفة ، لأن هذه التجارب لم تعمى لم تكن البروتوكولات (مثل تعليمات النظام الغذائي وممارسة الرياضة والرصد) موجهة بشكل خاص لاستكشاف الفرضيات المتعلقة بتأثيرات الوزن على المعالجات مقارنة. لم تثبت الأهمية السريرية للاختلافات الملحوظة.
الجدول 4: معلومات السلامة على الدراسات السريرية *
| ||||||
| الوزن (كلغ) | نقص السكر في الدم (الأحداث / الموضوع / الشهر) | |||||
| علاج او معاملة | عدد المواضيع | حدود | نهاية العلاج | رائد†| تحت السن القانونيج | |
| اكتب 1 | ||||||
| دراسة أ | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| دراسة ج | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| دراسة D طب الأطفال | Levemir | N = 232 | N / A | N / A | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | N / A | N / A | 0.083 | 3.203 | |
| النوع 2 | ||||||
| دراسة ه | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| دراسة F | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
أعلى
جرعة زائدة
قد يحدث نقص السكر في الدم كنتيجة لحدوث زيادة في الأنسولين بالنسبة إلى استهلاك الطعام أو إنفاق الطاقة أو كليهما. نوبات خفيفة من نقص السكر في الدم يمكن علاجها عادة بالجلوكوز عن طريق الفم. قد يلزم إجراء تعديلات في جرعة الدواء أو أنماط الوجبة أو التمرين. يمكن علاج نوبات أكثر حدة مع غيبوبة أو نوبة أو ضعف عصبي بالجلوكاجون العضلي / تحت الجلد أو الجلوكوز المركز في الوريد. بعد الشفاء السريري الواضح من نقص السكر في الدم ، قد تكون المتابعة المستمرة وتناول كميات إضافية من الكربوهيدرات ضرورية لتجنب تكرار نقص السكر في الدم.
أعلى
الجرعة والإدارة
يمكن إعطاء Levemir مرة واحدة أو مرتين يوميًا. يجب ضبط جرعة Levemir وفقًا لقياسات نسبة الجلوكوز في الدم. يجب أن تفرد جرعة Levemir على أساس نصيحة الطبيب ، وفقا لاحتياجات المريض.
- للمرضى الذين عولجوا بليفير مرة واحدة يوميًا ، يجب إعطاء الجرعة مع وجبة المساء أو في وقت النوم.
- بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى جرعات مرتين يوميًا للسيطرة الفعالة على نسبة الجلوكوز في الدم ، يمكن إعطاء الجرعة المسائية إما مع وجبة المساء ، في وقت النوم ، أو بعد 12 ساعة من الجرعة الصباحية.
يجب أن تدار Levemir عن طريق الحقن تحت الجلد في الفخذ أو جدار البطن أو الذراع العلوي. يجب أن يتم تدوير مواقع الحقن داخل نفس المنطقة. كما هو الحال مع جميع الأنسولين ، ستختلف مدة الإجراء وفقًا للجرعة وموقع الحقن وتدفق الدم ودرجة الحرارة ومستوى النشاط البدني.
تحديد الجرعة لليفير
- بالنسبة للمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 1 أو النوع 2 في علاج البلعة القاعدية ، يمكن إجراء تغيير الأنسولين القاعدي إلى ليفير على أساس وحدة إلى وحدة. ثم يجب ضبط جرعة Levemir لتحقيق أهداف نسبة السكر في الدم. في بعض المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، قد تكون هناك حاجة إلى أكثر من ليفير الأنسولين NPH. في دراسة سريرية ، كان متوسط الجرعة في نهاية العلاج 0.77 U / kg لـ Levemir و 0.52 IU / kg للأنسولين البشري NPH (انظر الجدول 3).
- بالنسبة للمرضى الذين يتلقون حاليًا الأنسولين القاعدي فقط ، يمكن إجراء تغيير الأنسولين القاعدي إلى Levemir على أساس وحدة إلى وحدة.
- بالنسبة لمرضى الأنسولين الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 والذين لا يتحكمون بشكل كافٍ في الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم ، يجب بدء استخدام Levemir بجرعة من 0.1 إلى 0.2 وحدة / كجم مرة واحدة يوميًا في المساء أو 10 وحدات مرة واحدة أو مرتين يوميًا ، وتعديل الجرعة لتحقيق نسبة السكر في الدم أهداف.
- كما هو الحال مع جميع الأنسولين ، يوصى بمراقبة الجلوكوز عن كثب أثناء الانتقال وفي الأسابيع الأولى بعد ذلك. قد تحتاج إلى ضبط جرعة وتوقيت الأنسولين قصير المفعول المتزامن أو غيره من العلاجات المضادة لمرض السكر.
التحضير والتعامل
يجب أن يتم فحص Levemir بصريا قبل الإدارة ويجب أن تستخدم فقط إذا كان الحل واضح وعديم اللون.
لا ينبغي أن يخلط Levemir أو يخفف مع أي مستحضرات الأنسولين الأخرى.
بعد كل حقن ، يجب على المرضى إزالة الإبرة دون إعادة التخلص منها والتخلص منها في وعاء مقاوم للثقب. يجب وضع المحاقن أو الإبر أو الأدوات الجراحية المستخدمة في حاويات "الأدوات الحادة" (مثل biohazard الأحمر حاويات) ، حاويات بلاستيكية صلبة (مثل زجاجات المنظفات) ، أو حاويات معدنية (مثل فارغة القهوة يمكن). يجب ختم هذه الحاويات والتخلص منها بشكل صحيح.
أعلى
كيف زودت
يتوفر Levemir بأحجام العبوات التالية: يحتوي كل عرض تقديمي على 100 وحدة من الأنسولين detemir لكل مل (U-100).
| 10 مل قارورة | NDC 0169-3687-12 |
| 3 مل PenFill® خراطيش * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 مل InnoLet® | NDC 0169-2312-11 |
| 3 مل FlexPen® | NDC 0169-6439-10 |
* خراطيش Levemir PenFill® مخصصة للاستخدام مع أجهزة توصيل الأنسولين المتوافقة مع خرطوشة Novo Nordisk 3 مل والإبر NovoFine.
آخر تحديث 05/2007
Levemir ، الأنسولين detemir (أصل الحمض النووي الريبي) ، معلومات المريض (في سهل الانجليزية)
معلومات مفصلة عن العلامات والأعراض والأسباب والعلاج من مرض السكري
لا تهدف المعلومات الواردة في هذه الدراسة إلى تغطية جميع الاستخدامات أو الاتجاهات أو الاحتياطات الممكنة أو التفاعلات الدوائية أو الآثار الضارة. هذه المعلومات معممة ولا تهدف إلى تقديم المشورة الطبية المحددة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها أو ترغب في مزيد من المعلومات ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرض.
ارجع الى: تصفح جميع الأدوية لمرض السكري
