جلوكوفيج لعلاج مرض السكري
اسم العلامة التجارية: Glucophage
الاسم العام: ميتفورمين هيدروكلوريد
نموذج الجرعة: أقراص ممتدة الإصدار
محتويات:
وصف
علم الصيدلة السريرية
المؤشرات والاستخدام
موانع
تحذيرات
الاحتياطات
تفاعل الأدوية
ردود الفعل السلبية
جرعة مفرطة
جرعة
زودت
Glucohage ، ميتفورمين هيدروكلوريد ، معلومات المريض (في سهل الانجليزية)
وصف
Glucophage® (الميتفورمين هيدروكلوريد) أقراص و Glucophage® XR (الميتفورمين هيدروكلوريد) أقراص الموسع الإصدار هي أدوية مضادة لفرط سكر الدم عن طريق الفم تستخدم في إدارة مرض السكري من النوع 2. لا يرتبط هيدروكلوريد الميتفورمين (هيدروكلوريد الأمونيوم - ن-دي ميثيل ثنائي الكربوني دياميد هيدروكلوريد) كيميائيًا أو صيدلانيًا بأي فئات أخرى من عوامل فرط سكر الدم عن طريق الفم. الصيغة الهيكلية كما هو موضح:
الميتفورمين هيدروكلوريد مركب بلوري أبيض إلى أبيض مع تركيبة جزيئية من C4H11N5 - حمض الهيدروكلوريك ويبلغ الوزن الجزيئي 165.63. هيدروكلوريد الميتفورمين قابل للذوبان في الماء بحرية وهو غير قابل للذوبان عملياً في الأسيتون والإيثر والكلوروفورم. pKa الميتفورمين هو 12.4. الرقم الهيدروجيني لمحلول مائي 1 ٪ من هيدروكلوريد الميتفورمين هو 6.68.
تحتوي أقراص جلوكوفيج على 500 ملغ أو 850 ملغ أو 1000 ملغ من هيدروكلوريد الميتفورمين. كل قرص يحتوي على المكونات غير النشطة بوفيدون وستيرات المغنيسيوم. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي الطلاء الخاص بأقراص 500 ملغ و 850 ملغ على هيبوميلوز ، بينما يحتوي الطلاء الخاص بأقراص 1000 ملغ على هيبوميلوز وبولي إيثيلين جليكول.
يحتوي Glucophage XR على 500 ملغ أو 750 ملغ من هيدروكلوريد الميتفورمين كمكون نشط.
تحتوي أقراص Glucophage XR 500 ملغ على المكونات غير النشطة كاربوكسي ميثيل السليلوز الصوديوم ، والهيدروميلوز ، والسليلوز الجريزوفولفين ، وستيرات المغنيسيوم.
تحتوي أقراص Glucophage XR 750 ملغ على المكونات غير النشطة كاربوكسي ميثيل السليلوز الصوديوم ، هيدروميلوز ، وستيرات المغنيسيوم.
مكونات النظام و Performance-Glucophage XR تشتمل على نظام مصفوفة بوليمر محبب مزدوج. يتم دمج هيدروكلوريد الميتفورمين مع إطلاق عقار يتحكم في البوليمر لتشكيل مرحلة "داخلية" ، يتم دمجها بعد ذلك كجزيئات منفصلة في مرحلة "خارجية" من البوليمر الثاني. بعد تناوله ، يدخل السائل من الجهاز الهضمي (GI) إلى الجهاز اللوحي ، مما يؤدي إلى ترطيب البوليمرات وتضخمها. يتم إطلاق الدواء ببطء من شكل الجرعة من خلال عملية الانتشار من خلال مصفوفة هلام مستقلة بشكل أساسي عن الرقم الهيدروجيني. نظام البوليمر المائي ليس جامدًا ومن المتوقع أن يتم تكسيره بواسطة التمعج الطبيعي في الجهاز الهضمي. قد تظل المكونات الخاملة بيولوجيًا للقرص سليمة أحيانًا أثناء نقل الجهاز الهضمي وسيتم التخلص منها في البراز ككتلة ناعمة رطبة.
أعلى
علم الصيدلة السريرية
آلية العمل
الميتفورمين هو عامل مضاد لفرط سكر الدم يحسن تحمل الجلوكوز لدى مرضى السكري من النوع 2 ، مما يقلل من الجلوكوز في البلازما القاعدية وما بعد الأكل. آلياتها الدوائية للعمل تختلف عن فئات أخرى من وكلاء ارتفاع السكر في الدم عن طريق الفم. يقلل الميتفورمين من إنتاج الجلوكوز الكبدي ، ويقلل من امتصاص الجلوكوز في الأمعاء ، ويحسن من حساسية الأنسولين عن طريق زيادة امتصاص الجلوكوز المحيطي واستخدامه. على عكس السلفونيل يوريا ، لا ينتج الميتفورمين نقص السكر في الدم سواء في مرضى السكري من النوع 2 أو الأشخاص الطبيعيين (باستثناء الحالات الخاصة ، انظر احتياطات) ولا يسبب فرط الأنسولين. مع العلاج بالميتفورمين ، يظل إفراز الأنسولين دون تغيير بينما قد تنخفض بالفعل مستويات الأنسولين في الصيام واستجابة الأنسولين للبلازما طوال اليوم.
الدوائية
الامتصاص والتوافر البيولوجي
التوافر الحيوي المطلق للقرص Glucophage 500 ملغ المعطى في ظروف الصيام ما يقرب من 50 ٪ إلى 60 ٪. تشير الدراسات التي تستخدم جرعات فموية واحدة من جلوكوفيج 500 إلى 1500 ملغ و 850 إلى 2550 ملغ إلى وجود نقص في تناسق الجرعة مع جرعات متزايدة ، وهذا بسبب انخفاض الامتصاص بدلاً من تغيير في إزالة. يقلل الطعام من مدى امتصاص الميتفورمين ويؤخر امتصاصه قليلاً ، كما يتضح من حوالي 40٪ من متوسط ذروة بلازما البلازما تركيز (Cmax) ، وهي منطقة أقل بنسبة 25 ٪ تحت تركيز البلازما مقابل منحنى الوقت (AUC) ، وإطالة 35 دقيقة من الوقت إلى الذروة تركيز البلازما (Tmax) بعد إعطاء قرص واحد 850 ملغ من الميتفورمين مع الطعام ، مقارنةً بنفس قوة الجهاز اللوحي الصوم يدار. أهمية السريرية لهذه النقصات غير معروف.
بعد جرعة واحدة عن طريق الفم من Glucophage XR ، يتم تحقيق Cmax بقيمة متوسطة تبلغ 7 ساعات وتتراوح بين 4 و 8 ساعات. تكون مستويات بلازما الذروة أقل بنسبة 20٪ تقريبًا مقارنة بالجرعة نفسها من Glucophage ، ومع ذلك ، فإن مدى الامتصاص (كما تم قياسه بواسطة AUC) يشبه Glucophage.
في الحالة المستقرة ، تكون AUC و Cmax أقل من الجرعة بالنسبة إلى Glucophage XR في حدود 500 إلى 2000 مجم تدار مرة واحدة يوميًا. تبلغ مستويات بلازما الذروة حوالي 0.6 و 1.1 و 1.4 و 1.8 ميكروغرام / مل لكل 500 و 1000 و 1500 و 2000 ملغ مرة واحدة يوميًا على التوالي. يشبه مدى امتصاص الميتفورمين (كما تقاسه AUC) من Glucophage XR بجرعة يومية واحدة 2000 ملغ للجرعة اليومية نفسها التي تُعطى كأقراص Glucophage 1000 ملغ يوميًا. بعد الإدارة المتكررة للجلوكوفاج XR ، لم يتراكم الميتفورمين في البلازما.
التباين داخل الموضوع في Cmax و AUC للميتفورمين من Glucophage XR يشبه ذلك مع Glucophage.
على الرغم من مدى امتصاص الميتفورمين (كما تقاس AUC) من قرص Glucophage XR زادت بنسبة 50٪ تقريبًا عند تناولها مع الطعام ، ولم يكن هناك أي تأثير على Cmax و Tmax of الميتفورمين. كان للوجبات العالية والمنخفضة الدهون نفس التأثير على الحرائك الدوائية لـ Glucophage XR.
توزيع
بلغ الحجم الظاهري لتوزيع (V / F) من الميتفورمين بعد الجرعات الفردية عن طريق الفم من Glucophage 850 ملغ 654 ± 358 لتر. يرتبط الميتفورمين بالإهمال لبروتينات البلازما ، على عكس السلفونيل يوريا ، التي ترتبط بأكثر من 90٪ من البروتين. أقسام الميتفورمين إلى كريات الدم الحمراء ، على الأرجح كدالة للوقت. في الجرعات السريرية المعتادة وجداول الجرعات من Glucophage ، يتم الوصول إلى تركيزات بلازما الحالة الثابتة للميتفورمين في غضون 24 إلى 48 ساعة وعادة ما تكون
الأيض والقضاء
أظهرت الدراسات التي أجريت على جرعة واحدة عن طريق الوريد في المواد الطبيعية أن الميتفورمين يفرز دون تغيير في البول ولا يخضع لعملية الأيض الكبدي (لم يتم تحديد أي مستقلبات عند البشر) أو الصفراوي إفراز. إزالة الكلى (انظر الجدول 1) أكبر بنحو 3.5 مرة من خلوص الكرياتينين ، مما يدل على أن إفراز أنبوبي هو الطريق الرئيسي للتخلص من الميتفورمين. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم التخلص من حوالي 90 ٪ من المخدرات الممتصة عبر الطريق الكلوي خلال ال 24 ساعة الأولى ، مع عمر النصف للتخلص من البلازما حوالي 6.2 ساعة. في الدم ، يكون نصف عمر التخلص حوالي 17.6 ساعة ، مما يشير إلى أن كتلة كريات الدم الحمراء قد تكون حجرة للتوزيع.
السكان الخاصة
مرضى السكري من النوع 2
في ظل وجود وظائف الكلى الطبيعية ، لا توجد فروق بين الدوائية الميتفورمين بجرعة أو متعددة الجرعات بين مرضى السكري من النوع 2 والأشخاص الطبيعيين (انظر الجدول 1) ، وليس هناك أي تراكم للميتفورمين في أي من المجموعتين في الجرعات السريرية المعتادة.
الدوائية في Glucophage XR في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 قابلة للمقارنة مع تلك الموجودة في البالغين الأصحاء العاديين.
قصور كلوي
في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى (على أساس تصفية الكرياتينين المقاسة) ، فإن عمر النصف للبلازما والدم يطول الميتفورمين وينخفض خلوص الكلى بما يتناسب مع النقص في تصفية الكرياتينين (انظر الجدول 1; انظر أيضا تحذيرات).
قصور كبدي
لم تجر أي دراسات الدوائية للميتفورمين في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي.
طب الشيخوخة
بيانات محدودة من الدراسات الدوائية التي تسيطر عليها من الجلوكافوج في الموضوعات المسنين الأصحاء تشير إلى أن البلازما الكلية انخفاض إزالة الميتفورمين ، وإطالة عمر النصف ، ويزداد Cmax ، مقارنة بالشباب الأصحاء المواضيع. من هذه البيانات ، يبدو أن التغيير في الحرائك الدوائية للميتفورمين مع التقدم في السن يعزى في المقام الأول إلى التغيير في وظيفة الكلى (انظر الجدول 1). Glucophage (ميتفورمين هيدروكلوريد) أقراص و Glucophage XR (ميتفورمين هيدروكلوريد) أقراص المعالجة الممتدة لا ينبغي أن البدء في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 80 عامًا ما لم يوضح قياس خلوص الكرياتينين أن وظيفة الكلى لا تقل (نرى تحذيرات و الجرعة والإدارة).
الجدول 1: حدد متوسط (± S.D.) معلمات الدوائية الميتفورمين بعد الجرعات الفموية واحدة أو متعددة من الجلوكوفيج
| مجموعات المواضيع: جرعة الجلوكوفيجأ (عدد الموضوعات) |
Cماكسب (ميكروغرام / مل) |
تيماكسج (ساعة) |
إزالة الكلوي (مل / دقيقة) |
|---|---|---|---|
| أ جميع الجرعات تعطى للصوم باستثناء أول 18 جرعة من دراسات الجرعة المتعددة | |||
| ب تركيز البلازما الذروة | |||
| ج الوقت لذروة تركيز البلازما | |||
| د النتائج مجتمعة (متوسط متوسط) لخمس دراسات: متوسط العمر 32 سنة (المدى 23-59 سنة) | |||
| البريد دراسة حركية أجريت بعد الجرعة 19 ، مع إعطاء الصيام | |||
| F الأشخاص المسنون ، متوسط العمر 71 عامًا (تتراوح أعمارهم بين 65 و 81 عامًا) | |||
| ز CLسجل تجاري = إزالة الكرياتينين تطبيع إلى مساحة سطح الجسم من 1.73 م2 | |||
| البالغين الأصحاء غير المصابين بالسكري: | |||
| 500 ملغ جرعة واحدة (24) | 1.03 ( ±0.33) | 2.75 ( ±0.81) | 600 ( ±132) |
| 850 ملغ جرعة واحدة (74)د | 1.60 ( ±0.38) | 2.64 ( ±0.82) | 552 ( ±139) |
| 850 ملغ ثلاث مرات يوميا لمدة 19 جرعةالبريد (9) | 2.01 ( ±0.42) | 1.79 ( ±0.94) | 642 ( ±173) |
| البالغين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2: | |||
| 850 ملغ جرعة واحدة (23) | 1.48 ( ±0.5) | 3.32 ( ±1.08) | 491 ( ±138) |
| 850 ملغ ثلاث مرات يوميا لمدة 19 جرعةالبريد (9) | 1.90 ( ±0.62) | 2.01 ( ±1.22) | 550 ( ±160) |
| كبار السنو ، البالغين غير المصابين بالسكري الأصحاء: | |||
| 850 ملغ جرعة واحدة (12) | 2.45 ( ±0.70) | 2.71 ( ±1.05) | 412 ( ±98) |
| البالغين المصابون بضعف الكلى: | |||
| 850 ملغ جرعة واحدة | |||
| معتدل (CLسجل تجاريز 61-90 مل / دقيقة) (5) | 1.86 ( ±0.52) | 3.20 ( ±0.45) | 384 ( ±122) |
| معتدل (CLسجل تجاري 31-60 مل / دقيقة) (4) | 4.12 ( ±1.83) | 3.75 ( ±0.50) | 108 ( ±57) |
| شديد (CLسجل تجاري 10-30 مل / دقيقة) (6) | 3.93 ( ±0.92) | 4.01 ( ±1.10) | 130 ( ±90 |
طب الأطفال
بعد إعطاء قرص Glucophage 500 ملغ واحد عن طريق الفم مع الطعام ، اختلف المتوسط الهندسي للميتفورمين Cmax و AUC عن 5٪ بين مرضى السكري من النوع 2 من الأطفال (من سن 12 إلى 16 عامًا) والبالغين الأصحاء المتطابقين حسب الجنس والوزن (من 20 إلى 45 عامًا) ، وكلهم مصابون بالكلية الطبيعية وظيفة
جنس
لم المعلمات الدوائية الميتفورمين لا تختلف اختلافا كبيرا بين الأشخاص الطبيعيين والمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 عند تحليلها وفقا لنوع الجنس (الذكور = 19 ، الإناث = 16). وبالمثل ، في الدراسات السريرية التي تسيطر عليها في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، كان تأثير ارتفاع السكر في الدم من الجلوكوفاج مماثلة في الذكور والإناث.
سباق
لم يتم إجراء أي دراسات لمعلمات الحركية الدوائية للميتفورمين حسب العرق. في الدراسات السريرية التي تسيطر عليها الجلوكوفيج في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، كان تأثير ارتفاع السكر في الدم للمقارنة في البيض (ن = 249) ، السود (ن = 51) ، واللاتينيين (ن = 24).
الدراسات السريرية
جلوكوفيج
في تجربة سريرية أمريكية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها وهميًا ، تشمل مرضى يعانون من السمنة المفرطة يعانون من داء السكري من النوع 2 الذي لم يتم التحكم في ارتفاع السكر في الدم به التدبير الغذائي وحده (الجلوكوز في بلازما الصيام الأساسي الذي يبلغ 240 ملغ / ديسيلتر) ، والعلاج باستخدام الجلوكوفيج (ما يصل إلى 2550 ملغ / يوم) لمدة 29 أسبوعًا نتج عنه زيادة كبيرة يعني صافي التخفيضات في الجلوكوز في البلازما بعد الصيام والجلوكوز (PPG) والهيموغلوبين A1c (HbA1c) من 59 ملغ / ديسيلتر ، 83 ملغ / ديسيلتر ، و 1.8 ٪ ، على التوالي ، مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي (انظر الجدول 2).
الجدول 2: الجلوكوفاج مقابل الدواء الوهمي ملخص لمتغيرات التغييرات من خط الأساس * في الجلوكوز في بلازما الصيام ، HbA1C، ووزن الجسم ، في الزيارة النهائية (دراسة لمدة 29 أسبوعًا)
| جلوكوفيج (ن = 141) |
الوهمي (ن = 145) |
ف القيمة | |
|---|---|---|---|
| * جميع المرضى الذين يتناولون النظام الغذائي في الأساس | ** ليست ذات دلالة إحصائية | ||
| FPG (mg / dL) حدود التغيير في الزيارة النهائية |
241.5 -53.0 |
237.7 6.3 |
NS ** 0.001 |
| الهيموغلوبين أ1c (٪) حدود التغيير في الزيارة النهائية |
8.4 -1.4 |
8.2 0.4 |
NS ** 0.001 |
| وزن الجسم (رطل) حدود التغيير في الزيارة النهائية |
201.0 -1.4 |
206.0 -2.4 |
NS ** NS ** |
أجريت دراسة مدتها 29 أسبوعًا ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها وهمي من الجلوكوفيج و glyburide ، وحدها وفي تركيبة ، في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة مع النوع 2 مرض السكري الذي فشل في تحقيق التحكم الكافي في نسبة السكر في الدم أثناء تناول جرعات قصوى من الغليبيريد (FPG الأساسي حوالي 250 مجم / ديسيلتر) (انظر الجدول 3). بدأ المرضى الذين تم اختيارهم بصورة عشوائية في الذراع المختلطة العلاج بـ Glucophage 500 mg و glyburide 20 mg. في نهاية كل أسبوع من الأسابيع الأربعة الأولى من التجربة ، ازدادت جرعات الجلوكوفاج لهؤلاء المرضى بنسبة 500 ملغ إذا فشلوا في الوصول إلى الجلوكوز في بلازما الصيام. بعد الأسبوع 4 ، تم إجراء تعديلات الجرعات هذه شهريًا ، على الرغم من عدم السماح لأي مريض بتجاوز Glucophage 2500 mg. يتبع المرضى في الذراع Glucophage فقط (الميتفورمين بالإضافة إلى الغفل) نفس جدول المعايرة. في نهاية التجربة ، كان ما يقرب من 70 ٪ من المرضى في المجموعة المختلطة يتناولون Glucophage 2000 mg / glyburide 20 mg أو Glucophage 2500 mg / glyburide 20 mg. شهدت المرضى الذين يعانون من العشوائية لمواصلة على glyburide تفاقم السيطرة على نسبة السكر في الدم ، مع زيادة متوسط في FPG ، PPG ، و HbA1c من 14 ملغ / ديسيلتر ، 3 ملغ / ديسيلتر ، و 0.2 ٪ على التوالي. في المقابل ، شهدت تلك العشوائية ل Glucophage (تصل إلى 2500 ملغ / يوم) تحسنا طفيفا ، مع انخفاض متوسط في FPG ، PPG ، و HbA1c من 1 ملغ / ديسيلتر ، 6 ملغ / ديسيلتر ، و 0.4 ٪ على التوالي. كان الجمع بين الجلوكوفيج والغليبيريد فعالاً في تقليل مستويات FPG و PPG و HbA1c بنسبة 63 ملغ / ديسيلتر و 65 ملغ / ديسيلتر و 1.7٪ على التوالي. بالمقارنة مع نتائج علاج الغليبيريد وحده ، فإن الفروق الصافية مع العلاج المركب كانت -77 ملغ / دل ، -68 ملغ / دل ، و -1.9 ٪ ، على التوالي (انظر الجدول 3).
الجدول 3: الجمع بين الجلوكوفاج / الغليبيريد (المشط) مقابل الغليبيريد (الجليب) أو الجلوكوفاج (GLU)1C، ووزن الجسم ، في الزيارة النهائية (دراسة لمدة 29 أسبوعًا)
| ف القيم | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| مشط (ن = 213) |
Glyb (ن = 209) |
GLU (ن = 210) |
غليب مقابل مشط |
GLU مقابل مشط |
GLU مقابل Glyb |
|
| * جميع المرضى الذين يتناولون غليبوريد ، 20 ملغ / يوم ، في الأساس | ** ليست ذات دلالة إحصائية | |||||
| صيام الجلوكوز في البلازما (mg / dL) | ||||||
| حدود التغيير في الزيارة النهائية |
250.5 -63.5 |
247.5 13.7 |
253.9 -0.9 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.025 |
| الهيموغلوبين أ1c (٪) | ||||||
| حدود التغيير في الزيارة النهائية |
8.8 -1.7 |
8.5 0.2 |
8.9 -0.4 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.001 |
0.007 0.001 |
| وزن الجسم (رطل) | ||||||
| حدود التغيير في الزيارة النهائية |
202.2 0.9 |
203.0 -0.7 |
204.0 -8.4 |
NS ** 0.011 |
NS ** 0.001 |
NS ** 0.001 |
حجم الانخفاض في تركيز الجلوكوز في الدم بعد الصوم كان جلوكوفيج (الميتفورمين هيدروكلوريد) أقراص العلاج يتناسب مع مستوى الصيام ارتفاع السكر في الدم. شهدت مرضى السكري من النوع 2 مع تركيزات أعلى من الجلوكوز الصيام انخفاضات أكبر في الجلوكوز في البلازما والهيموغلوبين الغليكوزيلاتي.
في الدراسات السريرية ، خفض الجلوكوفاج ، بمفرده أو بالاشتراك مع سلفونيلوريا ، مصل الصيام المتوسط الدهون الثلاثية والكوليسترول الكلي ومستويات الكوليسترول الضار ، ولم يكن لها أي آثار سلبية على مستويات الدهون الأخرى (انظر الجدول 4).
الجدول 4: ملخص لمتغير النسبة المئوية للتغير من خط الأساس لمتغيرات الدهون في المصل الرئيسية في الزيارة النهائية (دراسات لمدة 29 أسبوعًا)
| Glucophage ضد الدواء الوهمي | مجتمعة الجلوكوفاج / غليبوريد مقابل وحيد |
||||
|---|---|---|---|---|---|
| جلوكوفيج (ن = 141) |
الوهمي (ن = 145) |
جلوكوفيج (ن = 210) |
جلوكوفيج / غليبوريد (ن = 213) |
غليبوريد (ن = 209) |
|
| الكوليسترول الكلي (mg / dL) | |||||
| حدود يعني التغيير ٪ في الزيارة النهائية |
211.0 -5% |
212.3 1% |
213.1 -2% |
215.6 -4% |
219.6 1% |
| إجمالي الدهون الثلاثية (mg / dL) | |||||
| حدود يعني التغيير ٪ في الزيارة النهائية |
236.1 -16% |
203.5 1% |
242.5 -3% |
215.0 -8% |
266.1 4% |
| LDL الكولسترول (ملغ / ديسيلتر) | |||||
| حدود يعني التغيير ٪ في الزيارة النهائية |
135.4 -8% |
138.5 1% |
134.3 -4% |
136.0 -6% |
137.5 3% |
| الكوليسترول الحميد HDL-mg | |||||
| حدود يعني التغيير ٪ في الزيارة النهائية |
39.0 2% |
40.5 -1% |
37.2 5% |
39.0 3% |
37.0 1% |
على عكس السلفونيل يوريا ، يميل وزن الجسم للأفراد على الجلوكوفيج إلى الاستقرار أو انخفاض بعض الشيء (انظر الجداول 2 و 3).
كانت دراسة على مدى 24 أسبوعًا ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها بواسطة الدواء الوهمي حول Glucophage بالإضافة إلى الأنسولين مقابل الأنسولين بالإضافة إلى الدواء الوهمي. أجريت في مرضى السكري من النوع 2 الذين فشلوا في السيطرة على نسبة السكر في الدم كافية على الأنسولين وحده (انظر الجدول 5). حقق المرضى الذين تم اختيارهم بصورة عشوائية لتلقي Glucophage plus الأنسولين انخفاضًا في نسبة HbA1c بنسبة 2.10 ٪ ، مقارنةً بتخفيض بنسبة 1.56 ٪ في نسبة HbA1c التي حققها الأنسولين بالإضافة إلى الدواء الوهمي. تم تحقيق التحسن في التحكم في نسبة السكر في الدم في الزيارة النهائية للدراسة بنسبة 16 ٪ أقل من الأنسولين ، 93.0 وحدة / يوم مقابل 110.6 وحدة / يوم ، نسبة الجلوكوفيج بالإضافة إلى الأنسولين مقابل الأنسولين بالإضافة إلى الدواء الوهمي ، على التوالي ، P = 0.04.
الجدول 5: الجمع بين الجلوكوفاج / الأنسولين مقابل الدواء الوهمي / الأنسولين ملخص لمتوسط التغييرات من الأساس في HbA1C و جرعة الأنسولين اليومية
| جلوكوفيج / الأنسولين (ن = 26) |
الوهمي/ الأنسولين (ن = 28) |
علاج او معاملة فرق يعني ± SE |
|
|---|---|---|---|
|
أ ذات دلالة إحصائية باستخدام تحليل التغاير مع خط الأساس كما المتغير (ع = 0.04) غير مهم باستخدام تحليل التباين (القيم الموضحة في الجدول) | |||
| ب ذات دلالة إحصائية للأنسولين (ع = 0.04) | |||
| الهيموغلوبين أ1c (٪) | |||
| حدود التغيير في الزيارة النهائية |
8.95 -2.10 |
9.32 -1.56 |
-0.54 ± 0.43أ |
| جرعة الأنسولين (يو / يوم) | |||
| حدود التغيير في الزيارة النهائية |
93.12 -0.15 |
94.64 15.93 |
-16.08 ± 7.77ب |
أثبتت دراسة ثانية مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها (ن = 51) ، مع 16 أسبوعا من العلاج العشوائي ، أنه في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 تسيطر على الأنسولين لمدة 8 أسابيع مع متوسط HbA1c قدره 7.46 ± 0.97٪ ، حافظت إضافة Glucophage على تحكم مماثل في نسبة السكر في الدم (HbA1c 7.15 ± 0.61 مقابل 6.97 ± 0.62 لـ Glucophage plus الأنسولين وهمي زائد الأنسولين ، على التوالي) بنسبة 19 ٪ أقل من الأنسولين مقابل خط الأساس (تخفيض 23.68 ± 30.22 مقابل زيادة قدرها 0.43 ± 25.20 وحدة لـ Glucophage بالإضافة إلى الأنسولين وهمي بالإضافة إلى الأنسولين ، ف <0.01). بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت هذه الدراسة أن مزيج الجلوكوفيج بالإضافة إلى الأنسولين أدى إلى انخفاض في وزن الجسم 3.11 ± 4.30 رطل ، مقارنة بزيادة قدرها 1.30 ± 6.08 رطل لعقار وهمي بالإضافة إلى الأنسولين ، ع = 0.01.
Glucophage XR
أجريت دراسة على مدى 24 أسبوعًا ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها من Glucophage XR ، التي اتخذت مرة واحدة يوميا مع وجبة المساء ، في مرضى السكري من النوع 2 الذين فشلوا في تحقيق السيطرة على نسبة السكر في الدم مع اتباع نظام غذائي وممارسة الرياضة (HbA1c 7.0 ٪ -10.0 ٪ ، FPG 126-270 ملغ / دل). كان لدى المرضى الذين يدخلون الدراسة خط أساس متوسط HbA1c يبلغ 8.0٪ وخط أساس أساسي متوسط قدره 176 مجم / ديسيلتر. بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، زاد متوسط HbA1c من خط الأساس بنسبة 0.1٪ وتناقص متوسط FPG من خط الأساس بمقدار 2 مجم / ديسيلتر في المجموعة الثانية ، مقارنة مع انخفاض في متوسط HbA1c من 0.6 ٪ وانخفاض في متوسط FPG من 23 ملغ / ديسيلتر في المرضى الذين عولجوا Glucophage XR 1000 ملغ مرة واحدة اليومي. بعد ذلك ، تمت زيادة جرعة العلاج إلى 1500 ملغ مرة واحدة يوميًا إذا كان HbA1c 7.0٪ ولكن <8.0٪ (تم إيقاف المرضى الذين يعانون من HbA1c - 8.0٪ من الدراسة). في الزيارة الأخيرة (24 أسبوعًا) ، زاد متوسط HbA1c بنسبة 0.2٪ عن خط الأساس لمرضى الغفل وهبط بنسبة 0.6٪ مع Glucophage XR.
دراسة لمدة 16 أسبوعًا ، مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها عن طريق الغفل ، واستجابة لجرعة Glucophage XR ، تُؤخذ مرة واحدة يوميًا مع وجبة المساء أو مرتين يوميًا مع وجبات الطعام ، أجريت في مرضى السكري من النوع 2 الذين فشلوا في تحقيق السيطرة على نسبة السكر في الدم مع اتباع نظام غذائي وممارسة الرياضة (HbA1c 7.0 ٪ -11.0 ٪ ، FPG 126-280 ملغ / دل). تظهر التغييرات في التحكم في نسبة السكر في الدم ووزن الجسم في الجدول 6.
الجدول 6: ملخص لمتوسط التغييرات من خط الأساس * في HbA1C، صيام الجلوكوز في البلازما ، ووزن الجسم في الزيارة النهائية (دراسة لمدة 16 أسبوعًا)
| Glucophage XR | الوهمي | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500 ملغ ذات مرة اليومي |
1000 ملغ ذات مرة اليومي |
1500 ملغ ذات مرة اليومي |
2000 ملغ ذات مرة اليومي |
1000 ملغ مرتين اليومي |
||
| * جميع المرضى الذين يتناولون النظام الغذائي في الأساس | ||||||
| أ جميع المقارنات مقابل الدواء الوهمي | ||||||
| ** ليست ذات دلالة إحصائية | ||||||
| الهيموغلوبين أ1c (٪) | (ن = 115) | (ن = 115) | (ن = 111) | (ن = 125) | (ن = 112) | (ن = 111) |
| حدود | 8.2 | 8.4 | 8.3 | 8.4 | 8.4 | 8.4 |
| التغيير في الزيارة النهائية | -0.4 | -0.6 | -0.9 | -0.8 | -1.1 | 0.1 |
| ف قيمةأ | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | - |
| FPG (mg / dL) | (ن = 126) | (ن = 118) | (ن = 120) | (ن = 132) | (ن = 122) | (ن = 113) |
| حدود | 182.7 | 183.7 | 178.9 | 181.0 | 181.6 | 179.6 |
| التغيير في الزيارة النهائية | -15.2 | -19.3 | -28.5 | -29.9 | -33.6 | 7.6 |
| ف قيمةأ | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | - |
| وزن الجسم (رطل) | (ن = 125) | (ن = 119) | (ن = 117) | (ن = 131) | (ن = 119) | (ن = 113) |
| حدود | 192.9 | 191.8 | 188.3 | 195.4 | 192.5 | 194.3 |
| التغيير في الزيارة النهائية | -1.3 | -1.3 | -0.7 | -1.5 | -2.2 | -1.8 |
| ف قيمةأ | NS ** | NS ** | NS ** | NS ** | NS ** | - |
مقارنةً بالعلاج الوهمي ، لوحظ تحسن في السيطرة على نسبة السكر في الدم في جميع مستويات جرعة Glucophage XR (الميتفورمين هيدروكلوريد) أقراص وطول فترة ممتدة لم تكن مرتبطة بأي تغيير كبير في الوزن (نرى الجرعة والإدارة لتوصيات الجرعات ل Glucophage و Glucophage XR).
تم إجراء دراسة عشوائية لمدة 24 أسبوعًا على طريقة Glucophage XR العشوائية ، تم تناولها مرة واحدة يوميًا مع وجبة المساء ، وأقراص Glucophage (metformin hydrochloride) التي يتم تناولها مرتين يوميًا (باستخدام الفطور والوجبة المسائية) ، أجريت في مرضى السكري من النوع 2 الذين عولجوا بجلوكوفيج 500 ملغ مرتين يوميًا لمدة 8 أسابيع على الأقل قبل بدء الدراسة. لم يتم معايرة جرعة الجلوكوفيج لتحقيق مستوى معين من التحكم في نسبة السكر في الدم قبل بدء الدراسة. المرضى المؤهلين للدراسة إذا كان HbA1c 8،5 ٪ وكان FPG 200 ملغ / ديسيلتر. تظهر التغييرات في التحكم في نسبة السكر في الدم ووزن الجسم في الجدول 7.
الجدول 7: ملخص لمتوسط التغييرات من خط الأساس * في HbA1C، صيام الجلوكوز في البلازما ، ووزن الجسم في الأسبوع 12 وفي الزيارة النهائية (دراسة لمدة 24 أسبوعًا)
| جلوكوفيج 500 ملغ مرتين يوميا |
Glucophage XR | ||
|---|---|---|---|
| 1000 ملغ مرة واحدة يوميا |
1500 ملغ مرة واحدة يوميا |
||
| * جميع مرضى الجلوكوفيج 500 ملغ مرتين يوميًا في الأساس | |||
| أ ن = 68 | |||
| الهيموغلوبين أ1c (٪) | (ن = 67) | (ن = 72) | (ن = 66) |
| حدود | 7.06 | 6.99 | 7.02 |
| التغيير في 12 أسابيع | 0.14 | 0.23 | 0.04 |
| (95 ٪ CI) | (-0.03, 0.31) | (0.10, 0.36) | (-0.08, 0.15) |
| التغيير في الزيارة النهائية | 0.14أ | 0.27 | 0.13 |
| (95 ٪ CI) | (-0.04, 0.31) | (0.11, 0.43) | (-0.02, 0.28) |
| FPG (mg / dL) | (ن = 69) | (ن = 72) | (ن = 70) |
| حدود | 127.2 | 131.0 | 131.4 |
| التغيير في 12 أسابيع | 12.9 | 9.5 | 3.7 |
| (95 ٪ CI) | (6.5, 19.4) | (4.4, 14.6) | (-0.4, 7.8) |
| التغيير في الزيارة النهائية | 14.0 | 11.5 | 7.6 |
| (95 ٪ CI) | (7.0, 21.0) | (4.4, 18.6) | (1.0, 14.2) |
| وزن الجسم (رطل) | (ن = 71) | (ن = 74) | (ن = 71) |
| حدود | 210.3 | 202.8 | 192.7 |
| التغيير في 12 أسابيع | 0.4 | 0.9 | 0.7 |
| (95 ٪ CI) | (-0.4, 1.5) | (0.0, 2.0) | (-0.4, 1.8) |
| التغيير في الزيارة النهائية | 0.9 | 1.1 | 0.9 |
| (95 ٪ CI) | (-0.4, 2.2) | (-0.2, 2.4) | (-0.4, 2.0) |
بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، كانت هناك زيادة في متوسط HbA1C في كل المجموعات في المجموعة Glucophage XR 1000 mg ، كانت الزيادة من خط الأساس بنسبة 0.23 ٪ ذات دلالة إحصائية (انظر الجرعة والإدارة).
التغيرات في معلمات الدهون في دراسة الجرعة الموصوفة سابقًا والمضبوطة مسبقًا من Glucophage XR موضحة في الجدول 8.
الجدول 8: ملخص لمتغيرات النسبة المئوية من خط الأساس * في متغيرات الدهون الرئيسية في الزيارة النهائية (دراسة لمدة 16 أسبوعًا)
| Glucophage XR | الوهمي | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 500 ملغ ذات مرة اليومي |
1000 ملغ ذات مرة اليومي |
1500 ملغ ذات مرة اليومي |
2000 ملغ ذات مرة اليومي |
1000 ملغ مرتين اليومي |
||
| * جميع المرضى الذين يتناولون النظام الغذائي في الأساس | ||||||
| الكوليسترول الكلي (mg / dL) | (ن = 120) | (ن = 113) | (ن = 110) | (ن = 126) | (ن = 117) | (ن = 110) |
| حدود | 210.3 | 218.1 | 214.6 | 204.4 | 208.2 | 208.6 |
| يعني التغيير ٪ في الزيارة النهائية | 1.0% | 1.7% | 0.7% | -1.6% | -2.6% | 2.6% |
| إجمالي الدهون الثلاثية (mg / dL) | (ن = 120) | (ن = 113) | (ن = 110) | (ن = 126) | (ن = 117) | (ن = 110) |
| حدود | 220.2 | 211.9 | 198.0 | 194.2 | 179.0 | 211.7 |
| يعني التغيير ٪ في الزيارة النهائية | 14.5% | 9.4% | 15.1% | 14.9% | 9.4% | 10.9% |
| LDL الكولسترول (ملغ / ديسيلتر) | (ن = 119) | (ن = 113) | (ن = 109) | (ن = 126) | (ن = 117) | (ن = 107) |
| حدود | 131.0 | 134.9 | 135.8 | 125.8 | 131.4 | 131.9 |
| يعني التغيير ٪ في الزيارة النهائية | -1.4% | -1.6% | -3.5% | -3.3% | -5.5% | 3.2% |
| الكوليسترول الحميد HDL-mg | (ن = 120) | (ن = 108) | (ن = 108) | (ن = 125) | (ن = 117) | (ن = 108) |
| حدود | 40.8 | 41.6 | 40.6 | 40.2 | 42.4 | 39.4 |
| يعني التغيير ٪ في الزيارة النهائية | 6.2% | 8.6% | 5.5% | 6.1% | 7.1% | 5.8% |
تظهر التغيرات في معلمات الدهون في الدراسة الموصوفة سابقًا لـ Glucophage و Glucophage XR في الجدول 9.
الجدول 9: ملخص لمتغيرات النسبة المئوية من خط الأساس * في متغيرات الدهون الرئيسية في الزيارة النهائية (دراسة لمدة 24 أسبوعًا)
| جلوكوفيج | Glucophage XR | ||
|---|---|---|---|
| 500 ملغ مرتين يوميا |
1000 ملغ مرة واحدة يوميا |
1500 ملغ مرة واحدة يوميا |
|
| * جميع مرضى الجلوكوفيج 500 ملغ مرتين يوميًا في الأساس | |||
| الكوليسترول الكلي (mg / dL) | (ن = 68) | (ن = 70) | (ن = 66) |
| حدود | 199.0 | 201.9 | 201.6 |
| يعني التغيير ٪ في الزيارة النهائية | 0.1% | 1.3% | 0.1% |
| إجمالي الدهون الثلاثية (mg / dL) | (ن = 68) | (ن = 70) | (ن = 66) |
| حدود | 178.0 | 169.2 | 206.8 |
| يعني التغيير ٪ في الزيارة النهائية | 6.3% | 25.3% | 33.4% |
| LDL الكولسترول (ملغ / ديسيلتر) | (ن = 68) | (ن = 70) | (ن = 66) |
| حدود | 122.1 | 126.2 | 115.7 |
| يعني التغيير ٪ في الزيارة النهائية | −1.3% | −3.3% | −3.7% |
| الكوليسترول الحميد HDL-mg | (ن = 68) | (ن = 70) | (ن = 65) |
| حدود | 41.9 | 41.7 | 44.6 |
| يعني التغيير ٪ في الزيارة النهائية | 4.8% | 1.0% | -2.1% |
الدراسات السريرية للأطفال
في دراسة مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها عن طريق الدواء الوهمي في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 16 عامًا يعانون من مرض السكري من النوع 2 (يعني FPG 182.2 ملغ / ديسيلتر) ، علاج الجلوكوفيج (حتى 2000) ملغ / يوم) لمدة تصل إلى 16 أسبوعًا (متوسط مدة العلاج 11 أسبوعًا) أدى إلى انخفاض صافي كبير في معدل FPG من 64.3 ملغ / ديسيلتر ، مقارنة مع الدواء الوهمي (انظر الجدول 10).
الجدول 10: الجلوكوفاج مقابل الدواء الوهمي (طب الأطفال)أملخص التغيرات في خط الأساس * في الجلوكوز في البلازما ووزن الجسم عند الزيارة النهائية
| جلوكوفيج | الوهمي | ف القيمة | |
|---|---|---|---|
| أ مرضى الأطفال يعني العمر 13.8 سنة (المدى 10-16 سنة) | |||
| * جميع المرضى الذين يتناولون النظام الغذائي في الأساس | |||
| ** ليست ذات دلالة إحصائية | |||
| FPG (mg / dL) | (ن = 37) | (ن = 36) | |
| حدود التغيير في الزيارة النهائية |
162.4 -42.9 |
192.3 21.4 |
<0.001 |
| وزن الجسم (رطل) | (ن = 39) | (ن = 38) | |
| حدود التغيير في الزيارة النهائية |
205.3 -3.3 |
189.0 -2.0 |
NS ** |
أعلى
المؤشرات والاستخدام
يشار إلى جلوكوفيج (الميتفورمين هيدروكلوريد) أقراص كعامل مساعد لنظام غذائي وممارسة لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى البالغين والأطفال الذين يعانون من داء السكري من النوع 2.
يشار إلى Glucophage XR (الميتفورمين هيدروكلوريد) أقراص ممتدة الإصدار كعامل مساعد في اتباع نظام غذائي وممارسة لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى البالغين الذين يعانون من داء السكري من النوع 2.
أعلى
موانع
بطلان Glucophage و Glucophage XR في المرضى الذين يعانون من:
مرض كلوي أو خلل وظيفي كلوي (على سبيل المثال ، كما هو مقترح بمستويات الكرياتينين في المصل - 1.5 ملغ / ديسيلتر [ذكور] ، أو 1.4 ملغ / ديسيلتر [إناث] أو غير طبيعي خلوص الكرياتينين) والذي قد ينتج أيضًا عن حالات مثل الانهيار القلبي الوعائي (صدمة) ، احتشاء عضلة القلب الحاد ، وتسمم الدم (نرى تحذيرات و احتياطات).
المعروف فرط الحساسية للميتفورمين هيدروكلوريد.
الحماض الأيضي الحاد أو المزمن ، بما في ذلك الحماض الكيتوني السكري ، مع أو بدون غيبوبة. الحماض الكيتوني السكري يجب أن يعالج بالأنسولين.
يجب إيقاف الجلوكوفاج والجلوكوفاج XR مؤقتًا في المرضى الذين يخضعون لدراسات إشعاعية تتضمن الإدارة داخل الأوعية لمواد التباين المعالج باليود ، لأن استخدام هذه المنتجات قد يؤدي إلى تغيير حاد في وظيفة الكلى. (أنظر أيضا احتياطات.)
أعلى
تحذيرات
الحماض اللبني:
الحماض اللبني هو أحد المضاعفات الأيضية النادرة والخطيرة التي يمكن أن تحدث بسبب تراكم الميتفورمين أثناء العلاج مع Glucophage أو Glucophage XR ؛ عندما يحدث ذلك ، فإنه قاتل في حوالي 50 ٪ من الحالات. قد يحدث الحماض اللبني أيضًا بالترافق مع عدد من الحالات الفسيولوجية المرضية ، بما في ذلك داء السكري ، وكلما كان هناك نقص كبير في كمية الأنسجة ونقص الأكسجة في الدم. يتميز الحماض اللبني بمستويات لاكتات الدم المرتفعة (> 5 مليمول / لتر) ، وانخفاض درجة الحموضة في الدم ، واضطرابات الكهارل مع زيادة الفجوة في الأنيون ، وزيادة نسبة اللاكتات / البيروفات. عندما يتورط الميتفورمين كسبب للحماض اللبني ، توجد مستويات بلازما الميتفورمين التي تزيد عن 5 ميكروغرام / مل.
إن نسبة الإصابة بالحماض اللبني المبلغ عنها في المرضى الذين يتلقون هيدروكلوريد الميتفورمين منخفضة للغاية (حوالي 0.03 حالة / 1000 مريض - سنة ، مع ما يقرب من 0.015 حالة مميتة / 1000 المريض عاما). في أكثر من 20،000 سنة من التعرض للميتفورمين في التجارب السريرية ، لم تكن هناك تقارير عن الحماض اللبني. حدثت الحالات المبلغ عنها في المقام الأول في مرضى السكري الذين يعانون من قصور كلوي كبير ، بما في ذلك كل من الكلى جوهري المرض ونقص جريان الدم الكلوي ، غالبًا في ظل مشاكل طبية / جراحية متعددة مصاحبة وما يصاحب ذلك الأدوية. المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الذي يحتاج إلى إدارة دوائية ، لا سيما أولئك الذين يعانون من عدم الاستقرار أو قصور القلب الاحتقاني الحاد الذي يتعرض لخطر نقص تدفق الدم ونقص الأكسجة الحماض. يزداد خطر الإصابة بالحماض اللبني بزيادة درجة الخلل الكلوي وعمر المريض. خطر الحماض اللبنيك ، لذلك ، قد ينخفض بشكل كبير عن طريق الرصد المنتظم للوظيفة الكلوية في المرضى الذين يتناولون Glucophage أو Glucophage XR وباستخدام الجرعة الفعالة الدنيا من Glucophage أو Glucophage XR. على وجه الخصوص ، ينبغي أن يكون علاج كبار السن مصحوبًا برصد دقيق لوظيفة الكلى. لا ينبغي أن تبدأ معالجة الجلوكوفاج أو الجلوكوفاج XR في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 80 عامًا ما لم يتم قياس الكرياتينين يوضح التخلي عن أن وظائف الكلى لا تقل ، حيث أن هؤلاء المرضى أكثر عرضة للإصابة باللاكتيك الحماض. بالإضافة إلى ذلك ، يجب حجب Glucophage و Glucophage XR على الفور في وجود أي حالة مرتبطة بنقص التأكسج في الدم أو الجفاف أو التسمم. لأن اختلال وظائف الكبد قد يحد بشكل كبير من القدرة على تطهير اللاكتات ، الجلوكوفيج و يجب تجنب الجلوكوفاج XR عمومًا في المرضى الذين لديهم أدلة سريرية أو مخبرية على الكبد مرض. يجب تحذير المرضى من الإفراط في تناول الكحول ، سواء الحاد أو المزمن ، عند تناوله Glucophage أو Glucophage XR ، نظرًا لأن الكحول يعزز آثار هيدروكلوريد الميتفورمين على اللاكتات التمثيل الغذائي. بالإضافة إلى ذلك ، يجب إيقاف Glucophage و Glucophage XR مؤقتًا قبل إجراء دراسة التباين الإشعاعي داخل الأوعية وأي إجراء جراحي (انظر أيضًا احتياطات).
غالبًا ما يكون ظهور الحماض اللبني خفيًا ، ولا يصاحبه سوى أعراض غير محددة مثل الشعور بالضيق ، ألم عضلي ، ضائقة تنفسية ، زيادة النعاس ، وضيق البطن غير المحدد. قد يكون هناك انخفاض في درجة حرارة الجسم ، انخفاض ضغط الدم ، وعدم انتظام ضربات القلب المقاوم مع الحماض أكثر وضوحا. يجب أن يكون المريض وطبيب المريض على دراية بالأهمية المحتملة لمثل هذه الأعراض ، ويجب توجيه المريض لإخطار الطبيب فور حدوثها (انظر أيضًا احتياطات). يجب سحب Glucophage و Glucophage XR حتى يتم توضيح الموقف. قد يكون من المفيد إلكتروليتات المصل والكيتونات والجلوكوز في الدم ، وإذا كان ذلك موضحًا ، فقد تكون درجة الحموضة في الدم ومستويات اللاكتات وحتى مستويات الميتفورمين في الدم مفيدة. بمجرد استقرار المريض على أي مستوى جرعة من الجلوكوفج أو الجلوكوفج XR ، من غير المرجح أن تكون أعراض الجهاز الهضمي ، والتي هي شائعة أثناء بدء العلاج ، متعلقة بالمخدرات. قد يحدث في وقت لاحق من أعراض الجهاز الهضمي بسبب الحماض اللبني أو غيرها من الأمراض الخطيرة.
مستويات صيام اللاكتات في البلازما الوريدية أعلى من الحد الأعلى الطبيعي ولكن أقل من 5 مليمول / لتر في المرضى الذين يتناولون Glucophage أو Glucophage XR لا تشير بالضرورة الحماض اللبني الوشيك ، ويمكن تفسيره من خلال آليات أخرى ، مثل مرض السكري أو السمنة التي يتم التحكم فيها بشكل سيئ ، أو النشاط البدني القوي ، أو المشكلات الفنية في العينة معالجة. (أنظر أيضا احتياطات.)
يجب أن يشتبه الحماض اللبني في أي مريض السكري مع الحماض الأيضي تفتقر إلى دليل على الحماض الكيتوني (كيتونوريا وكيتونيا).
الحماض اللبني هو حالة طبية طارئة يجب معالجتها في المستشفى. في حالة المريض الذي يعاني من الحماض اللبني والذي يتناول Glucophage أو Glucophage XR ، يجب إيقاف الدواء على الفور واتخاذ تدابير داعمة عامة على الفور. لأن هيدروكلوريد الميتفورمين قابل للغسل (مع إزالة تصل إلى 170 مل / دقيقة تحت ديناميكية ديناميكية جيدة الظروف) ، ينصح غسيل الكلى السريع لتصحيح الحماض وإزالة المتراكمة الميتفورمين. وغالبًا ما تؤدي هذه الإدارة إلى الانعكاس الفوري للأعراض والشفاء. (أنظر أيضا موانع و احتياطات.)
أعلى
الاحتياطات
جنرال لواء
نتائج الأوعية الدموية الكبرى - لا توجد دراسات سريرية تثبت وجود أدلة قاطعة على الحد من مخاطر الأوعية الدموية الكبرى باستخدام Glucophage أو Glucophage XR أو أي دواء آخر مضاد لمرض السكر.
مراقبة وظائف الكلى - من المعروف أن الميتفورمين يفرز إلى حد كبير من قبل الكلى ، و خطر تراكم الميتفورمين والحماض اللبنيك يزيد مع درجة ضعف الكلى وظيفة. وبالتالي ، فإن المرضى الذين يعانون من مستويات الكرياتينين في الدم أعلى من الحد الأعلى الطبيعي لسنهم يجب ألا يتلقوا الجلوكوفاج أو الجلوكوفاج XR. في المرضى الذين يعانون من التقدم في السن ، يجب معايرة Glucophage و Glucophage XR بعناية الحد الأدنى للجرعة لتأثير نسبة السكر في الدم كافية ، لأنه يرتبط الشيخوخة مع انخفاض الكلى وظيفة. في المرضى كبار السن ، خاصة أولئك الذين يبلغون من العمر 80 عامًا ، يجب مراقبة وظائف الكلى بشكل منتظم ، وعمومًا ، يجب عدم معايرة الجلوكوفيج وجلوكوفاج XR بالجرعة القصوى (انظر تحذيرات و الجرعة والإدارة).
قبل الشروع في علاج Glucophage أو Glucophage XR وعلى الأقل سنويًا بعد ذلك ، يجب تقييم وظيفة الكلى والتحقق منها بشكل طبيعي. في المرضى الذين يتوقع حدوث خلل وظيفي في الكلى ، ينبغي تقييم وظائف الكلى بشكل أكثر تكرارا وتوقف Glucophage أو Glucophage XR إذا كان هناك دليل على ضعف الكلى حاضر.
استخدام الأدوية المصاحبة التي قد تؤثر على وظائف الكلى أو التخلص من الميتفورمين - الأدوية المرافقة التي قد تؤثر على وظائف الكلى أو تؤدي إلى تغير هام في الدورة الدموية أو قد يتعارض مع التخلص من الميتفورمين ، مثل الأدوية الكاتيونية التي يتم القضاء عليها عن طريق إفراز أنبوبي كلوي (انظر احتياطات: المخدرات التفاعلات) ، ينبغي أن تستخدم بحذر.
دراسات إشعاعية تتضمن استخدام مواد التباين المعالج باليود داخل الأوعية (على سبيل المثال ، المسالك البولية الوريدية ، الوريدية تصوير الأقنية الصفراوية ، تصوير الأوعية ، والتصوير المقطعي (CT) بمسح مع مواد التباين داخل الأوعية) - دراسات التباين داخل الأوعية مع يمكن أن تؤدي المواد التي تحتوي على اليود إلى تغيير حاد في وظائف الكلى وقد ارتبطت بالحماض اللبني في المرضى الذين يتلقون الميتفورمين (انظر موانع). لذلك ، في المرضى الذين تم التخطيط لإجراء مثل هذه الدراسة ، يجب إيقاف Glucophage أو Glucophage XR مؤقتًا في وقت أو قبل الإجراء ، وتم حجبه لمدة 48 ساعة بعد الإجراء ولم يتم إعادته إلا بعد إعادة تقييم وظيفة الكلى وتبين أنها عادي.
حالات نقص الأوكسجين - الانهيار القلبي الوعائي (صدمة) لأي سبب كان ، قصور القلب الاحتقاني الحاد ، عضلة القلب الحاد وقد ارتبط احتشاء وغيرها من الشروط التي تتميز بنقص الأكسجة مع الحماض اللبني وقد تسبب أيضا آزوتيمية سابقة. عندما تحدث مثل هذه الأحداث في المرضى الذين يتناولون Glucophage أو Glucophage XR ، يجب إيقاف الدواء على الفور.
العمليات الجراحية - يجب تعليق علاج الجلوكوفاج أو الجلوكوفج XR مؤقتًا لأي عملية جراحية (باستثناء الإجراءات البسيطة غير المرتبطة مع كمية محدودة من الطعام والسوائل) ويجب عدم إعادة تشغيله حتى يتم استئناف تناول المريض عن طريق الفم وتقييم وظيفة الكلى كما عادي.
تناول الكحول - من المعروف أن الكحول يحفز تأثير الميتفورمين على استقلاب اللاكتات. لذلك ، يجب تحذير المرضى من الإفراط في تناول الكحوليات ، سواء كان حادًا أو مزمنًا ، أثناء تلقي الجلوكوفاج أو الجلوكوفاج XR.
اختلال وظائف الكبد - منذ اختلال وظائف الكبد المرتبطة ببعض حالات الحماض اللبني ، يجب تجنب الجلوكوفاج و الجلوكوفاج XR بشكل عام في المرضى الذين لديهم أدلة سريرية أو مخبرية على الكبد مرض.
مستويات فيتامين ب 12 - في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة من الجلوكوفيج لمدة 29 أسبوعًا ، انخفاض إلى مستويات دون طبيعية من في السابق كانت مستويات فيتامين ب 12 المصلية طبيعية ، دون ظهور المظاهر السريرية ، في حوالي 7 ٪ من المرضى. هذا الانخفاض ، ربما بسبب التداخل مع امتصاص B12 من مجمع العوامل الداخلية B12 ، هو ، مع ذلك ، نادرا ما يرتبط بفقر الدم ويبدو أنه يمكن عكسه بسرعة مع وقف الجلوكوفاج أو فيتامين ب 12 مكملات. ينصح بقياس المعلمات الدموية على أساس سنوي في المرضى الذين يعانون من Glucophage أو Glucophage XR ، وينبغي التحقيق في أي تشوهات واضحة وإدارتها بشكل مناسب (انظر احتياطات: اختبارات المعمل).
يبدو أن بعض الأفراد (الأشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين ب 12 أو تناول الكالسيوم أو امتصاصه) مهيئين لتطوير مستويات فيتامين ب 12 دون المستوى الطبيعي. في هؤلاء المرضى ، قد تكون قياسات فيتامين ب 12 المصلية الروتينية في فترات من 2 إلى 3 سنوات مفيدة.
التغير في الحالة السريرية للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني الذي كان يتم التحكم فيه مسبقًا - المريض الذي يعاني من مرض السكري من النوع الثاني كان يتم التحكم به جيدًا من قبل على Glucophage أو Glucophage XR يتطور تشوهات المختبر أو المرض السريري (وخاصة المرض غامض وسوء التعريف) ينبغي تقييمها على الفور لإثبات الحماض الكيتوني أو اللبنيك الحماض. يجب أن يشمل التقييم الشوارد والكيتونات في الدم ، والجلوكوز في الدم ، وإذا كان ذلك موضحًا ، فإن درجة الحموضة في الدم ، واللاكتات ، والبيروفات ، والميتفورمين. في حالة حدوث الحماض من أي من الأشكال ، يجب إيقاف Glucophage أو Glucophage XR على الفور والبدء في اتخاذ تدابير تصحيحية مناسبة (انظر أيضًا تحذيرات).
نقص السكر في الدم - لا يحدث نقص السكر في الدم في المرضى الذين يتلقون الجلوكوفاج أو الجلوكوفاج XR وحدهم في ظل ظروف الاستخدام المعتادة ، ولكن يمكن أن يحدث عندما يكون السعرات الحرارية نقص ، عندما لا يتم تعويض التمرينات الشاقة عن طريق مكملات السعرات الحرارية ، أو أثناء الاستخدام المصاحب لعوامل أخرى لخفض الجلوكوز (مثل السلفونيل يوريا والأنسولين) أو الإيثانول.
المرضى المسنون أو الوهن أو المصابين بسوء التغذية ، والذين يعانون من قصور الغدة الكظرية أو الغدة النخامية أو تسمم الكحول معرضون بشكل خاص لآثار نقص السكر في الدم. قد يصعب التعرف على نقص السكر في الدم لدى كبار السن ، وفي الأشخاص الذين يتعاطون أدوية حصر بيتا الأدرينالية.
فقدان السيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم - عندما يتعرض المريض لأي نظام لمرضى السكري إلى الإجهاد مثل الحمى أو الصدمة أو العدوى أو الجراحة ، فقد يحدث فقد مؤقت للتحكم في نسبة السكر في الدم. في مثل هذه الأوقات ، قد يكون من الضروري حجب Glucophage أو Glucophage XR وإدارة الأنسولين مؤقتًا. قد يتم إعادة Glucophage أو Glucophage XR بعد حل المشكلة الحادة.
تقل فعالية الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم في خفض نسبة الجلوكوز في الدم إلى المستوى المستهدف لدى العديد من المرضى على مدار فترة زمنية. هذه الظاهرة ، التي قد تكون ناجمة عن تطور المرض الأساسي أو إلى تقلص الاستجابة للدواء ، هي المعروف باسم الفشل الثانوي ، لتمييزه عن الفشل الأساسي الذي الدواء غير فعال خلال العلاج الأولي. في حالة حدوث عطل ثانوي إما مع Glucophage أو Glucophage XR أو أحادي السلفونيل يوريا ، فقد يؤدي العلاج المشترك مع Glucophage أو Glucophage XR والسلفونيل يوريا إلى حدوث استجابة. في حالة حدوث فشل ثانوي مع علاج الجلوكوفاج / السلفونيل يوريا المشترك أو الجلوكوفيج علاج XR / سلفونيل يوريا ، قد يكون من الضروري النظر في البدائل العلاجية بما في ذلك بدء العلاج بالأنسولين.
معلومات للمرضى
يجب إبلاغ المرضى بالمخاطر والفوائد المحتملة لجلوكوفاج أو جلوكوفاج XR وبالطرق البديلة للعلاج. يجب أن يتم إطلاعهم أيضًا على أهمية الالتزام بالتعليمات الغذائية وممارسة التمارين الرياضية بانتظام البرنامج ، والاختبارات المنتظمة لجلوكوز الدم ، الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي ، الوظيفة الكلوية ، ودموي المعلمات.
مخاطر الحماض اللبني ، وأعراضه ، والظروف التي تهيئ لتطوره ، كما لوحظ في تحذيرات و احتياطات المقاطع ، يجب أن تشرح للمرضى. يجب نصح المرضى بالتوقف عن Glucophage أو Glucophage XR على الفور وإخطار صحتهم على الفور ممارس في حالة فرط التنفس غير المبرر ، أو ألم عضلي ، أو توعك ، أو نعاس غير عادي ، أو أعراض أخرى غير محددة تحدث. بمجرد استقرار المريض على أي مستوى جرعة من الجلوكوفاج أو الجلوكوفاج XR ، من غير المرجح أن تكون أعراض الجهاز الهضمي ، والتي هي شائعة أثناء بدء علاج الميتفورمين ، مرتبطة بالمخدرات. قد يحدث في وقت لاحق من أعراض الجهاز الهضمي بسبب الحماض اللبني أو غيرها من الأمراض الخطيرة.
يجب تقديم المشورة للمرضى ضد الإفراط في تناول الكحول ، سواء الحاد أو المزمن ، أثناء تلقي الجلوكوفاج أو الجلوكوفاج XR.
Glucophage أو Glucophage XR بمفردها لا يسببان عادة نقص السكر في الدم ، على الرغم من أنه قد يحدث عند استخدام Glucophage أو Glucophage XR بالاقتران مع السلفونيل يوريا عن طريق الفم والأنسولين. عند البدء في الجمع بين العلاج ، ومخاطر نقص السكر في الدم ، والأعراض والعلاج ، و يجب شرح الحالات التي تهيئ تطورها للمرضى والعائلة المسؤولة أفراد.
يجب إبلاغ المرضى بأنه يجب بلع Glucophage XR بالكامل وعدم سحقه أو مضغه ، وأن قد يتم التخلص من المكونات غير النشطة في بعض الأحيان في البراز ككتلة ناعمة قد تشبه الأصل لوح.
اختبارات المعمل
يجب مراقبة الاستجابة لجميع علاجات السكري عن طريق القياسات الدورية لصيام الدم مستويات الهيموغلوبين التي تحتوي على نسبة الجلوكوز والسكر ، بهدف تقليل هذه المستويات إلى المستوى الطبيعي نطاق. خلال معايرة الجرعة الأولية ، يمكن استخدام الجلوكوز في الصيام لتحديد الاستجابة العلاجية. بعد ذلك ، يجب مراقبة كل من الجلوكوز والهيموجلوبين الغليكوزيلاتي. قد تكون قياسات الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي مفيدة بشكل خاص لتقييم المكافحة طويلة المدى (انظر أيضًا الجرعة والإدارة).
المراقبة المبدئية والدورية للمعلمات الدموية (مثل الهيموغلوبين / الهيماتوكريت والدم الأحمر) يجب إجراء مؤشرات الخلايا) والوظيفة الكلوية (الكرياتينين في الدم) ، على الأقل على أساس سنوي. على الرغم من أنه نادراً ما شوهدت الإصابة بميكروبلاستيك الدم في علاج الجلوكوفيج ، إلا أنه ينبغي استبعاد نقص فيتامين ب 12 إذا كان ذلك مشتبه به.
التفاعلات الدوائية (التقييم السريري للتفاعلات الدوائية التي يتم إجراؤها باستخدام الجلوكوفيج)
Glyburide - في دراسة تفاعل جرعة واحدة في مرضى السكري من النوع 2 ، بالتزامن مع لم يؤدي الميتفورمين والجليبريد إلى أي تغييرات في الدوائية الميتفورمين أو الدوائية. وقد لوحظ انخفاض في AUC و Cmax glyburide ، ولكن كانت متغيرة للغاية. إن طبيعة الجرعة المفردة لهذه الدراسة ونقص العلاقة بين مستويات الدم في الغليبيريد والتأثيرات الدوائية ، تجعل الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير مؤكدة (انظر الجرعة والإدارة: الجلوكوف المصاحب أو الجلوكوفاج XR والعلاج عن طريق الفم السلفونيل يوريا في المرضى البالغين).
فوروسيميد - أظهرت دراسة تفاعل جرعة واحدة من عقار الميتفورمين فوروسيميد في موضوعات صحية أن البارامينات الحركية الدوائية لكلتا المركبتين تأثرت بالتعاطي المشترك. زاد فوروسيميد بلازما الميتفورمين والدم Cmax بنسبة 22 ٪ والدم AUC بنسبة 15 ٪ ، دون أي تغيير كبير في إزالة الكلور الميتفورمين. عند إعطاء الميتفورمين ، كان Cmax و AUC من فوروسيميد أصغر بنسبة 31 ٪ و 12 ٪ ، على التوالي ، مقارنة بالوقت تدار وحدها ، وانخفض عمر النصف النهائي بنسبة 32 ٪ ، دون أي تغيير كبير في فوروسيميد الكلى تخليص. لا توجد معلومات متاحة حول تفاعل الميتفورمين والفوروسيميد عندما يتم مشاركتهما بشكل مزمن.
نيفيديبين - أظهرت دراسة تفاعل جرعة واحدة من عقار الميتفورمين-نيفيديبين لدى متطوعين أصحاء عاديين أن أدى التناول المشترك للنافيديبين إلى زيادة الميتفورمين في البلازما و Cmax و AUC بنسبة 20 ٪ و 9 ٪ على التوالي ، وزيادة الكمية تفرز في البول. Tmax ونصف العمر لم تتأثر. Nifedipine يبدو لتعزيز امتصاص الميتفورمين. وكان الميتفورمين الحد الأدنى من الآثار على نيفيديبين.
عقاقير الكاتيون - عقاقير كاتيونية (مثل الأميلورايد ، الديجوكسين ، المورفين ، البروكيناميد ، الكينيدين ، الكينين ، الرانيتيدين ، تريامتيرين ، تريميثوبريم ، أو فانكومايسين) يتم القضاء عليها عن طريق إفراز أنبوبي كلوي نظريا لديها القدرة على التفاعل مع الميتفورمين عن طريق التنافس على النقل الأنبوبي الكلوي المشترك الأنظمة. وقد لوحظ هذا التفاعل بين الميتفورمين والسيميتيدين عن طريق الفم في المتطوعين الأصحاء العاديين في كل من جرعة واحدة ومتعددة ، الميتفورمين-السيميتيدين دراسات التفاعل الدوائي ، مع زيادة بنسبة 60 ٪ في ذروة بلازما الميتفورمين وتركيز الدم الكامل وزيادة بنسبة 40 ٪ في البلازما والميتفورمين في الدم الكامل AUC. لم يكن هناك تغيير في القضاء على نصف العمر في دراسة جرعة واحدة. لم يكن للميتفورمين أي تأثير على الحرائك الدوائية للسيميتيدين. على الرغم من أن مثل هذه التفاعلات تظل نظرية (باستثناء السيميتيدين) ، إلا أن مراقبة المريض بعناية وتعديل جرعة Glucophage أو Glucophage XR و / أو يوصى بتناول الدواء المسبب للتداخل في المرضى الذين يتناولون الأدوية الموجبة التي تفرز عن طريق الإفراز الأنبوبي الكلوي القريب النظام.
أخرى - بعض الأدوية تميل إلى إنتاج ارتفاع السكر في الدم وقد تؤدي إلى فقدان السيطرة على نسبة السكر في الدم. وتشمل هذه الأدوية الثيازيدات ومدرات البول الأخرى ، الستيرويدات القشرية ، الفينوثيازين ، منتجات الغدة الدرقية ، الاستروجين ، وسائل منع الحمل عن طريق الفم ، الفينيتوين ، حامض النيكوتين ، محاكيات الودي ، عقاقير منع قنوات الكالسيوم ، و ديزاينوزي. عندما يتم إعطاء هذه الأدوية لمريض يتلقى الجلوكوفاج أو الجلوكوفج XR ، يجب مراقبة المريض عن كثب لفقدان التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم. عندما يتم سحب هذه الأدوية من مريض يحصل على الجلوكوفاج أو الجلوكوفاج XR ، يجب مراقبة المريض عن كثب بسبب نقص السكر في الدم.
في المتطوعين الأصحاء ، لم تتأثر الدوائية للميتفورمين وبروبرانولول ، والميتفورمين والإيبوبروفين عندما شاركوا في دراسات التفاعل جرعة واحدة.
الميتفورمين مرتبط بإهمال بروتينات البلازما وبالتالي فهو أقل عرضة للتفاعل مع الأدوية شديدة الارتباط بالبروتين مثل الساليسيلات ، السلفوناميدات ، الكلورامفينيكول ، البروبينسيد ، بالمقارنة مع السلفونيل يوريا ، التي ترتبط على نطاق واسع بالمصل البروتينات.
التسرطن ، والطفرات ، وضعف الخصوبة
أجريت دراسات مسرطنة طويلة المدى على الفئران (مدة الجرعات 104 أسابيع) والفئران (مدة الجرعات 91 أسبوعًا) بجرعات تصل إلى 900 مجم / كجم / يوم و 1500 مجم / كجم / يوم ، على التوالي. هذه الجرعات على حد سواء حوالي 4 أضعاف الجرعة اليومية البشرية الموصى بها من 2000 ملغ بناء على مقارنات مساحة سطح الجسم. لم يتم العثور على أي دليل على حدوث التسرطن بالميتفورمين في الفئران الذكورية أو الأنثوية. وبالمثل ، لم يكن هناك احتمال وجود ورم مع الميتفورمين في الفئران الذكور. ومع ذلك ، كان هناك زيادة في حدوث الاورام الحميدة الرحمية الحميدة في الفئران الإناث التي عولجت بـ 900 ملغ / كغ / يوم.
لم يكن هناك أي دليل على وجود احتمال للطفيل الميتفورمين في الاختبارات التالية في المختبر: Ames test (S. التيفيموريوم) ، اختبار طفرة الجينات (خلايا سرطان الغدد الليمفاوية الماوس) ، أو اختبار الانحرافات الصبغي (الخلايا اللمفاوية البشرية). وكانت النتائج في اختبار النواة المجهرية للماوس سلبية أيضا.
لم تتأثر خصوبة فئران ذكور أو إناث بالميتفورمين عند تناوله بجرعات تصل إلى 600 ملغ / كغ / يوم ، وهو ما يقرب من 3 أضعاف الجرعة اليومية البشرية الموصى بها على أساس مساحة سطح الجسم المقارنات.
حمل
آثار ماسخة: الحمل الفئة ب
تشير المعلومات الحديثة بقوة إلى أن مستويات الجلوكوز في الدم غير الطبيعية أثناء الحمل ترتبط بارتفاع معدل حدوث التشوهات الخلقية. يوصي معظم الخبراء باستخدام الأنسولين أثناء الحمل للحفاظ على مستويات الجلوكوز في الدم قريبة من المعدل الطبيعي قدر الإمكان. نظرًا لأن دراسات تكاثر الحيوانات لا تنبئ دائمًا بالاستجابة البشرية ، فلا ينبغي استخدام Glucophage و Glucophage XR أثناء الحمل إلا إذا كانت هناك حاجة واضحة لذلك.
لا توجد دراسات كافية ومضبوطة بشكل جيد في النساء الحوامل المصابات ب Glucophage أو Glucophage XR. لم يكن الميتفورمين مسخًا في الفئران والأرانب بجرعات تصل إلى 600 مجم / كجم / يوم. ويمثل هذا تعرضًا لحوالي 2 و 6 أضعاف الجرعة اليومية الموصى بها للبشر والتي تبلغ 2000 ملغ بناءً على مقارنات مساحة سطح الجسم للفئران والأرانب ، على التوالي. أظهر تحديد تركيزات الجنين حاجزًا مشيميًا جزئيًا للميتفورمين.
الأمهات المرضعات
أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران المرضعة أن الميتفورمين يفرز في الحليب ويصل إلى مستويات مماثلة لتلك الموجودة في البلازما. دراسات مماثلة لم تجر في الأمهات المرضعات. نظرًا لاحتمال وجود نقص السكر في الدم لدى الرضع المرضعين ، يجب اتخاذ قرار بشأن ما إذا كان يجب القيام بذلك التوقف عن التمريض أو وقف الدواء ، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء ل أم. إذا تم إيقاف Glucophage أو Glucophage XR ، وإذا كان النظام الغذائي وحده غير مناسب للسيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم ، فيجب مراعاة علاج الأنسولين.
استخدام الأطفال
تم التأكد من سلامة وفعالية الجلوكوفيج لعلاج مرض السكري من النوع 2 مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 16 سنة (لم تجر دراسات على مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات) سنوات). ويدعم استخدام الجلوكوفيج في هذه الفئة العمرية بأدلة من الدراسات الكافية والمضبوطة بشكل جيد من الجلوكوفاج في البالغين مع بيانات إضافية من دراسة سريرية مضبوطة على مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 16 عامًا يعانون من داء السكري من النوع 2 ، الأمر الذي أظهر استجابة مماثلة في السيطرة على نسبة السكر في الدم لتلك التي شوهدت في الكبار. (نرى صيدلية سريرية: الدراسات السريرية للأطفال.) في هذه الدراسة ، كانت الآثار السلبية مماثلة لتلك الموصوفة في البالغين. (نرى ردود الفعل الضارة: مرضى الأطفال.) يوصى بحد أقصى 2000 جرعة يومية. (نرى الجرعة والإدارة: جدول الجرعات الموصى به: طب الأطفال.)
لم تثبت سلامة وفعالية Glucophage XR في مرضى الأطفال.
استخدام المسنين
لم تتضمن الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة لـ Glucophage و Glucophage XR أعدادًا كافية من المرضى المسنين لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنا ، على الرغم من أن التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها لم تحدد الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والأصغر سنا المرضى. من المعروف أن الميتفورمين يفرز بشكل كبير عن طريق الكلى ولأن خطر ردود الفعل السلبية الخطيرة على الدواء أكبر في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، يجب استخدام Glucophage و Glucophage XR فقط في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (انظر موانع, تحذيراتو صيدلية سريرية: الدوائية). نظرًا لأن الشيخوخة ترتبط بخفض وظائف الكلى ، يجب استخدام Glucophage أو Glucophage XR بحذر مع زيادة العمر. يجب توخي الحذر عند اختيار الجرعة ويجب أن تستند إلى مراقبة دقيقة ومنتظمة لوظيفة الكلى. بشكل عام ، لا يجب معايرة المرضى المسنين بالجرعة القصوى من Glucophage أو Glucophage XR (انظر أيضًا تحذيرات و الجرعة والإدارة).
أعلى
ردود الفعل السلبية
في دراسة أمريكية مزدوجة التعمية حول الجلوكوفيج في مرضى السكري من النوع 2 ، تلقى ما مجموعه 141 مريضاً علاج الجلوكوفيج (ما يصل إلى 2550 ملغ يوميًا) وتلقى 145 مريضاً العلاج الوهمي. ترد في الجدول 11 ردود الفعل السلبية التي أبلغ عنها في أكثر من 5 ٪ من مرضى الجلوكوفاج ، والتي كانت أكثر شيوعًا في الجلوكوفاج من المرضى المعالجين بالعلاج الوهمي.
الجدول 11: ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا (> 5.0 في المائة) في دراسة سريرية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي لمرض الجلوكوفاج أحادي *
| رد فعل سلبي | جلوكوفيج وحيد (ن = 141) |
الوهمي (ن = 145) |
|---|---|---|
| ٪ من المرضى | ||
| * ردود الفعل التي كانت أكثر شيوعا في الجلوكوفيج من المرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي. | ||
| إسهال | 53.2 | 11.7 |
| الغثيان / التقيؤ | 25.5 | 8.3 |
| انتفاخ | 12.1 | 5.5 |
| فقد القوة | 9.2 | 5.5 |
| عسر الهضم | 7.1 | 4.1 |
| عدم ارتياح في البطن | 6.4 | 4.8 |
| صداع الراس | 5.7 | 4.8 |
أدى الإسهال إلى التوقف عن دراسة الدواء في 6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بجلوكوفيج. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية في ¥ ¥٪ 1.0 ٪ إلى ¤ .0 .0 5.0 ٪ من مرضى الجلوكوفيج وتم الإبلاغ عنها بشكل أكثر شيوعا مع Glucophage من الغفل: براز غير طبيعي ، نقص السكر في الدم ، ألم عضلي ، الدوار ، ضيق التنفس ، اضطراب الأظافر ، الطفح الجلدي ، زيادة التعرق ، اضطراب الذوق ، ألم في الصدر ، قشعريرة ، متلازمة أنفلونزا ، التنظيف ، خفقان.
في التجارب السريرية في جميع أنحاء العالم تم علاج أكثر من 900 مريض يعانون من مرض السكري من النوع 2 مع الجلوكوفاج XR في الدراسات التي تسيطر عليها وهمي والنشط. في التجارب التي تسيطر عليها وهمي ، كانت تدار 781 مريضا Glucophage XR وتلقى 195 مريضا وهمي. يرد في الجدول 12 ردود الفعل السلبية المبلغ عنها في أكثر من 5 ٪ من مرضى Glucophage XR ، والتي كانت أكثر شيوعًا في Glucophage XR- من المرضى المعالجين بالعلاج الوهمي.
الجدول 12: ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا (> 5.0 في المائة) في الدراسات التي تسيطر عليها وهمي من الجلوكوفاج XR *
| رد فعل سلبي | Glucophage XR (ن = 781) |
الوهمي (ن = 195) |
|---|---|---|
| ٪ من المرضى | ||
| * التفاعلات التي كانت أكثر شيوعًا في Glucophage XR- من المرضى المعالجين بالعلاج الوهمي. | ||
| إسهال | 9.6 | 2.6 |
| الغثيان / التقيؤ | 6.5 | 1.5 |
أدى الإسهال إلى التوقف عن دراسة الدواء في 0.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Glucophage XR. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية في ¥ ¥٪ 1.0 ٪ إلى .0 .0 .0 5.0 ٪ من مرضى Glucophage XR وتم الإبلاغ عنها بشكل أكثر شيوعًا مع Glucophage XR من الغفل: ألم في البطن ، والإمساك ، وانتفاخ البطن ، وعسر الهضم / حرقة ، وانتفاخ البطن ، والدوخة ، والصداع ، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي ، والذوق إزعاج.
الأطفال المرضى
في التجارب السريرية مع الجلوكوفيج في مرضى الأطفال المصابين بداء السكري من النوع 2 ، كانت صورة ردود الفعل السلبية مماثلة لتلك التي لوحظت في البالغين.
أعلى
جرعة مفرطة
حدثت جرعة زائدة من هيدروكلوريد الميتفورمين ، بما في ذلك تناول كميات أكبر من 50 جرام. تم الإبلاغ عن نقص السكر في الدم في حوالي 10 ٪ من الحالات ، ولكن لم يتم تأسيس أي علاقة سببية مع هيدروكلوريد الميتفورمين. تم الإبلاغ عن الحماض اللبني في حوالي 32 ٪ من حالات جرعة زائدة من الميتفورمين (انظر تحذيرات). الميتفورمين قابل للغسل مع إزالة تصل إلى 170 مل / دقيقة في ظل ظروف الدورة الدموية جيدة. لذلك ، قد يكون غسيل الكلى مفيدًا لإزالة الدواء المتراكم من المرضى الذين يشتبه في وجود جرعة زائدة من الميتفورمين.
أعلى
الجرعة والإدارة
لا يوجد نظام جرعات ثابت لإدارة ارتفاع السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 مع Glucophage أو Glucophage XR أو أي وكيل دوائي آخر. يجب تخصيص جرعة Glucophage أو Glucophage XR على أساس كل من الفعالية والتسامح ، مع عدم تجاوز الحد الأقصى للجرعات اليومية الموصى بها. الحد الأقصى الموصى به من الجرعة اليومية من الجلوكوفيج هو 2550 ملغ في البالغين و 2000 ملغ في مرضى الأطفال (10-16 سنة من العمر) ؛ الحد الأقصى الموصى به من الجرعة اليومية من Glucophage XR في البالغين هو 2000 ملغ.
يجب أن تعطى الجلوكوفيج في جرعات مقسمة مع وجبات الطعام ، بينما يجب إعطاء الجلوكوفج XR مرة واحدة يوميًا مع وجبة المساء. يجب أن تبدأ Glucophage أو Glucophage XR بجرعة منخفضة ، مع تصاعد الجرعة تدريجيا ، وكلاهما يقلل الآثار الجانبية المعدية المعوية والسماح بتحديد الحد الأدنى للجرعة المطلوبة للسيطرة على نسبة السكر في الدم المناسبة المريض.
أثناء بدء العلاج ومعايرة الجرعة (انظر جدول الجرعات الموصى به أدناه) ، يجب أن يكون الجلوكوز في بلازما الصيام يستخدم لتحديد الاستجابة العلاجية لجلوكوفاج أو جلوكوفاج XR وتحديد الحد الأدنى للجرعة الفعالة ل صبور. بعد ذلك ، ينبغي قياس الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي على فترات من حوالي 3 أشهر. يجب أن يكون الهدف العلاجي هو خفض كل من مستويات الجلوكوز في بلازما الصيام ومستويات الهيموغلوبين الغليكوزيل إلى المعدل الطبيعي أو بالقرب من المعدل الطبيعي. باستخدام أقل جرعة فعالة من Glucophage أو Glucophage XR ، إما عند استخدامها كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع سلفونيل يوريا أو الأنسولين.
إن مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم والهيموجلوبين الغليكوزيلاتي ستسمح أيضًا باكتشاف الفشل الأساسي ، أي خفض مستوى السكر في الدم بشكل غير مناسب في الحد الأقصى الموصى به من جرعة الدواء ، والفشل الثانوي ، أي فقدان استجابة كافية لنسبة الجلوكوز في الدم بعد فترة أولية من فعالية.
قد تكون الإدارة قصيرة الأجل للجلوكوفاج أو الجلوكوفاج XR كافية خلال فترات الفقدان المؤقت للسيطرة على المرضى الذين عادة ما يكونون خاضعين لرقابة جيدة على النظام الغذائي وحده.
يجب بلع أقراص Glucophage XR بالكامل وعدم سحقها أو مضغها أبدًا. في بعض الأحيان ، سيتم التخلص من المكونات غير النشطة لـ Glucophage XR في البراز ككتلة ناعمة رطبة.
جدول الجرعات الموصى به
الكبار
بشكل عام ، لا تظهر استجابات مهمة سريريًا بجرعات تقل عن 1500 ملغ يوميًا. ومع ذلك ، ينصح بجرعة البدء الموصى بها أقل والجرعة المتزايدة تدريجيا للحد من أعراض الجهاز الهضمي.
جرعة البدء المعتادة من أقراص الجلوكوفيج (ميتفورمين هيدروكلوريد) هي 500 ملغ مرتين في اليوم أو 850 ملغ مرة واحدة يوميًا ، مع تناول وجبات الطعام. يجب إجراء زيادات في الجرعة بزيادات مقدارها 500 ملغ أسبوعيًا أو 850 ملغ كل أسبوعين ، بما يصل إلى 2000 ملغ يوميًا ، في جرعات مقسمة. يمكن أيضا معايرة المرضى من 500 ملغ مرتين في اليوم إلى 850 ملغ مرتين في اليوم بعد أسبوعين. بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى تحكم إضافي في نسبة السكر في الدم ، يمكن إعطاء الجلوكوف بجرعة يومية قصوى تبلغ 2550 ملغ يوميًا. الجرعات التي تزيد عن 2000 ملغ يمكن تحملها بشكل أفضل مع إعطاء 3 مرات في اليوم مع الوجبات.
جرعة البدء المعتادة من Glucophage XR (الميتفورمين هيدروكلوريد) أقراص ممتدة الإصدار هي 500 ملغ مرة واحدة يوميًا مع الوجبة المسائية. يجب إجراء زيادات في الجرعة بواقع 500 ملغ أسبوعيًا ، بحد أقصى 2000 ملغ مرة واحدة يوميًا مع الوجبة المسائية. إذا لم يتحقق التحكم في نسبة السكر في الدم على Glucophage XR 2000 mg مرة واحدة يوميًا ، فيجب النظر في تجربة Glucophage XR 1000 mg مرتين يوميًا. إذا كانت هناك حاجة لجرعات أعلى من الميتفورمين ، فيجب استخدام Glucophage في جرعات يومية إجمالية تصل إلى 2550 ملغ تدار في جرعات يومية مقسمة ، كما هو موضح أعلاه. (نرى صيدلية سريرية: الدراسات السريرية.)
في تجربة عشوائية ، تم تحويل المرضى الذين عولجوا حاليا مع Glucophage إلى Glucophage XR. تشير نتائج هذه التجربة إلى أن المرضى الذين يتلقون علاج Glucophage قد يتحولون بأمان إلى Glucophage XR مرة واحدة يوميًا بنفس الجرعة اليومية الكلية ، وحتى 2000 ملغ مرة واحدة يوميًا. بعد التبديل من Glucophage إلى Glucophage XR ، يجب مراقبة نسبة السكر في الدم عن كثب وإجراء تعديلات على الجرعة وفقًا لذلك (انظر صيدلية سريرية: الدراسات السريرية).
طب الأطفال
جرعة البدء المعتادة من Glucophage هي 500 ملغ مرتين في اليوم ، مع تناول الوجبات. يجب إجراء زيادات في الجرعة بزيادات مقدارها 500 ملغ أسبوعيًا بحد أقصى 2000 ملغ يوميًا ، مع إعطاء جرعات مقسمة. لم تثبت سلامة وفعالية Glucophage XR في مرضى الأطفال.
نقل من العلاج المضاد للسكري الأخرى
عند نقل المرضى من عوامل سكر الدم القياسية عن طريق الفم بخلاف الكلوروبروباميد إلى Glucophage أو Glucophage XR ، لا تكون هناك حاجة لفترة انتقالية بشكل عام. عند نقل المرضى من الكلوربروباميد ، يجب توخي الحذر خلال الأسبوعين الأولين بسبب الإبقاء لفترة طويلة على الكلوربروباميد في الجسم ، مما يؤدي إلى آثار المخدرات المتداخلة ونقص السكر في الدم ممكن.
الجلوكوف المصاحب أو الجلوكوفاج XR والعلاج عن طريق الفم السلفونيل يوريا في المرضى البالغين
إذا لم يستجب المرضى لمدة 4 أسابيع من الحد الأقصى لجرعة Glucophage أو Glucophage XR ، يجب مراعاة الإضافة التدريجية لل سلفونيلوريا عن طريق الفم مع استمرار Glucophage أو Glucophage XR بالجرعة القصوى ، حتى لو كان الفشل الأولي أو الثانوي السابق لسلفونيلوريا حدث. تتوفر بيانات التفاعل الدوائي والحركي الدوائي حاليًا فقط للميتفورمين بالإضافة إلى الغليبيريد (glibenclamide).
مع Glucophage المصاحب أو Glucophage XR والعلاج بالسلفونيل يوريا ، يمكن الحصول على التحكم المرغوب في مستوى الجلوكوز في الدم عن طريق ضبط جرعة كل دواء. في تجربة سريرية للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 والفشل المسبق على الغليبيريد ، بدأ المرضى في Glucophage 500 mg وتم معايرة glyburide 20 mg إلى 1000/20 mg ، 1500/20 ملغ ، 2000/20 ملغ ، أو 2500/20 ملغ من الجلوكوفيج وغليبيريد ، على التوالي ، للوصول إلى هدف التحكم في نسبة السكر في الدم كما تم قياسه بواسطة FPG ، HbA1c ، واستجابة الجلوكوز في البلازما (نرى صيدلية سريرية: الدراسات السريرية). ومع ذلك ، ينبغي بذل محاولات لتحديد الحد الأدنى للجرعة الفعالة لكل دواء لتحقيق هذا الهدف. مع Glucophage المصاحبة أو Glucophage XR والعلاج بالسلفونيل يوريا ، يستمر خطر نقص السكر في الدم المرتبط بعلاج السلفونيل يوريا وقد يزداد. ينبغي اتخاذ الاحتياطات المناسبة. (انظر إدراج حزمة من السلفونيل يوريا منها.)
إذا لم يستجب المرضى بشكل مرضٍ لمدة شهر إلى ثلاثة أشهر من العلاج المصاحب مع الحد الأقصى للجرعة من Glucophage أو Glucophage XR و الجرعة القصوى من سلفونيلوريا عن طريق الفم ، والنظر في البدائل العلاجية بما في ذلك التحول إلى الأنسولين مع أو بدون Glucophage أو Glucophage XR.
الجلوكوف المصاحبة أو الجلوكوفاج XR والعلاج بالأنسولين في المرضى البالغين
يجب أن تستمر جرعة الأنسولين الحالية عند بدء العلاج Glucophage أو Glucophage XR. يجب أن يبدأ علاج الجلوكوفاج أو الجلوكوفيج XR بمعدل 500 ملغ مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين يتلقون العلاج بالأنسولين. للمرضى الذين لا يستجيبون بشكل مناسب ، يجب زيادة جرعة Glucophage أو Glucophage XR بمقدار 500 ملغ بعد حوالي أسبوع واحد و 500 ملغ كل أسبوع بعد ذلك حتى يتم التحكم في نسبة السكر في الدم بشكل كاف حقق. الجرعة اليومية الموصى بها القصوى هي 2500 ملغ للجلوكوفاج و 2000 ملغ للجلوكوفاج XR. يوصى بتخفيض جرعة الأنسولين بنسبة 10٪ إلى 25٪ عند صيام الجلوكوز في البلازما تنخفض التركيزات إلى أقل من 120 ملغ / ديسيلتر في المرضى الذين يتلقون الأنسولين المصاحب والغلوكوفاج أو Glucophage XR. يجب إجراء مزيد من التعديل على أساس استجابة خفض الجلوكوز.
السكان المريض محددة
لا ينصح Glucophage أو Glucophage XR للاستخدام في الحمل. لا ينصح الجلوكوفيج في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات. لا ينصح Glucophage XR في الأطفال المرضى (أقل من 17 سنة).
يجب أن تكون الجرعات الأولية والصيانة من Glucophage أو Glucophage XR متحفظة في المرضى الذين يعانون من التقدم في السن ، وذلك بسبب احتمال انخفاض وظيفة الكلى في هذه الفئة من السكان. يجب أن يعتمد أي تعديل للجرعة على تقييم دقيق لوظيفة الكلى. بشكل عام ، يجب عدم معايرة المرضى المسنين الذين يعانون من سوء التغذية وسوء التغذية إلى الحد الأقصى لجرعة Glucophage أو Glucophage XR.
رصد وظيفة الكلى ضروري للمساعدة في الوقاية من الحماض اللبني ، وخاصة في كبار السن. (نرى تحذيرات.)
أعلى
كيف زودت
Glucophage® (الميتفورمين هيدروكلوريد) أقراص
| 500 ملغ | زجاجات 100 | NDC 0087-6060-05 |
| 500 ملغ | زجاجات من 500 | NDC 0087-6060-10 |
| 850 ملغ | زجاجات 100 | NDC 0087-6070-05 |
| 1000 ملغ | زجاجات 100 | NDC 0087-6071-11 |
أقراص Glucophage 500 ملغ هي أقراص دائرية ، بيضاء إلى بيضاء ، مغلفة بأفلام مغطاة بـ "BMS 6060 "حول محيط الكمبيوتر اللوحي على جانب واحد و" 500 "debossed عبر وجه الآخر جانب.
أقراص Glucophage 850 ملغ مستديرة ، من أقراص بيضاء إلى بيضاء ، مغلفة بفيلم مزخرف بـ "BMS 6070 "حول محيط الكمبيوتر اللوحي على جانب واحد و" 850 "debossed عبر وجه الآخر جانب.
أقراص Glucophage 1000 ملغ هي أقراص بيضاء ، بيضاوية ، biconvex ، مغلفة بالفيلم مع "BMS 6071" debossed على جانب واحد و "1000" debossed على الجانب المقابل وبخط مشطر على كلا الجانبين.
Glucophage® XR (الميتفورمين هيدروكلوريد) أقراص ممتدة الإصدار
| 500 ملغ | زجاجات 100 | NDC 0087-6063-13 |
| 750 ملغ | زجاجات 100 | NDC 0087-6064-13 |
أقراص Glucophage XR 500 ملغ من أقراص بيضاء إلى بيضاء ، على شكل كبسولة ، أقراص biconvex ، مع deboss "BMS 6063" على جانب واحد و deboss "500" عبر وجه الجانب الآخر.
أقراص Glucophage XR 750 mg عبارة عن كبسولات ، أقراص biconvex ، مع "BMS 6064" debossed على جانب واحد و "750" debossed على الجانب الآخر. تكون الأقراص باللون الأحمر الفاتح وقد يكون لها مظهر مرقش.
تخزين
متجر في 20 درجة مئوية -25 درجة مئوية (68 درجة -77 درجة فهرنهايت) ؛ الرحلات المسموح بها إلى 15 درجة -30 درجة مئوية (59 درجة -86 درجة فهرنهايت). [انظر USP التحكم في درجة حرارة الغرفة.]
الاستغناء في حاويات مقاومة للضوء.
Glucophage® هي علامة تجارية مسجلة لشركة Merck Santà © S.A.S. ، وهي شركة تابعة لشركة Merck KGaA في دارمشتات ، ألمانيا. مرخص لشركة بريستول مايرز سكويب.
موزع من قبل:
شركة بريستول مايرز سكويب
Princeton، NJ 08543 USA
آخر تحديث: 01/2009
Glucohage ، ميتفورمين هيدروكلوريد ، معلومات المريض (في سهل الانجليزية)
معلومات مفصلة عن العلامات والأعراض والأسباب والعلاج من مرض السكري
لا تهدف المعلومات الواردة في هذه الدراسة إلى تغطية جميع الاستخدامات أو الاتجاهات أو الاحتياطات الممكنة أو التفاعلات الدوائية أو الآثار الضارة. هذه المعلومات معممة ولا تهدف إلى تقديم المشورة الطبية المحددة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها أو ترغب في مزيد من المعلومات ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرض.
ارجع الى: تصفح جميع الأدوية لمرض السكري
