السيروتونين قد يحمل المفتاح لعلاج ADHD
مقال عن كيف ريتالين والأدوية المنشطة الأخرى تعمل في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.
أثير الكثير من القلق بشأن وصف Ritalin® أو المنشطات الأخرى للسيطرة على اضطرابات فرط النشاط عند الأطفال. لا يعرف إلا القليل نسبيا عن الآثار الطويلة الأجل لهذه المنشطات أو كيف يغيرون كيمياء الدماغ.
اكتشف الباحثون في معهد هوارد هيوز الطبي بجامعة ديوك أن ريتالين® وغيرها من المنشطات تمارس آثارها الهادئة المتناقضة من خلال زيادة مستويات السيروتونين في الجسم الدماغ. رفع السيروتونين يبدو لاستعادة التوازن الدقيق بين المواد الكيميائية الدماغ الدوبامين و يقول السير كارون ، الباحث في HHMI ، في جامعة ديوك ميديكال الطبية ، إن السيروتونين ويسكن فرط النشاط مركز. كارون مؤلف الدراسة التي نشرت في عدد 15 يناير 1999 ، من مجلة العلوم.
يؤثر اضطراب فرط الحركة الناتج عن نقص الانتباه (ADHD) على ثلاثة إلى ستة بالمائة من الأطفال في سن الدراسة. تشمل الأعراض الأرق ، الاندفاع ، وصعوبة التركيز. يقول كارون إن المنشطات المستخدمة عادة لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فعالة للغاية لدرجة أن "الباحثين لم يستغلوا الوقت الكافي لاستكشاف كيفية عملهم".
العقيدة السابقة ، كما يقول كارون ، ترى أن العمل المهدئ لـ Ritalin® يعمل من خلال ناقل الدوبامين العصبي. على وجه التحديد ، يعتقد الباحثون أن Ritalin® وغيرها من المنشطات تتفاعل مع بروتين نقل الدوبامين (DAT) ، وهو مدبرة منزل من نوع ما للمسارات العصبية. بعد أن ينتقل النبض العصبي من خلية عصبية إلى أخرى ، يزيل DAT الدوبامين المتبقي من المشق المتشابك - المسافة بين خليتين عصبيتين - ويعيد تعبئته للاستخدام في المستقبل.
اشتبه فريق كارون في أن الدوبامين لم يكن هو المفتاح الوحيد لفهم اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، لذلك لجأوا إلى الفئران التي "قاموا فيها" بإخراج الجين الذي يرمز إلى DAT. نظرًا لعدم وجود DAT "للتخلص من" الدوبامين من المشق التشابكي ، تغمر أدمغة الفئران الدوبامين. يسبب الدوبامين الزائد الأرق وفرط النشاط ، وهي سلوكيات تشبه بشكل لافت تلك التي يعرضها الأطفال المصابون باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه.
عندما وضعت في متاهة تتفاوض الفئران العادية في أقل من ثلاث دقائق ، أصبحت الفئران بالضربة القاضية أنشطة غريبة مشتتة الأداء مثل الاستنشاق والتربية وفشلوا في الانتهاء في أقل من خمس دقائق. الفئران بالضربة القاضية بدت أيضًا غير قادرة على قمع النبضات غير اللائقة ، وهي سمة أخرى من اضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة
من المثير للدهشة ، أن الفئران بالضربة القاضية كانت لا تزال مهدئة بواسطة ريتالين®ديكسيدرين® وغيرها من المنشطات على الرغم من أنها تفتقر إلى هدف البروتين الذي ريتالين® وديكسيدرين® كان يعتقد أن تتصرف. يقول كارون: "لقد دفعنا ذلك إلى البحث عن أنظمة أخرى قد تؤثر عليها هذه المنشطات".
لاختبار ما إذا كانت المنشطات تتفاعل مع الدوبامين من خلال آلية أخرى ، قام الباحثون بإدارة الريتالين® إلى الفئران العادية والقاضية ورصدت مستويات دماغهم من الدوبامين. عزز ريتالين مستويات الدوبامين في الفئران العادية ، لكنه لم يغير مستويات الدوبامين في الفئران القاضية. هذه النتيجة تعني أن "ريتالين لا يمكن أن يتصرف على الدوبامين" ، كما يقول كارون.
بعد ذلك ، أعطى الباحثون الفئران بالضربة القاضية دواء يعمل على تعطيل نشاط بروتين نقل بافراز. مع تعطيل النقل ، زادت مستويات بافراز كما هو متوقع ، ولكن الزيادة في بافراز لم يخفف من أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه كما ينبغي. هذا اقترح لفريق كارون أن ريتالين® مارس آثاره من خلال ناقل عصبي آخر.
ثم درسوا ما إذا كانت المنشطات غيرت مستويات السيروتونين الناقلة العصبية. قام العلماء بإدارة بروزاك®- مثبط معروف للسيروتونين في امتصاص الفئران بالضربة القاضية. بعد تناول Prozac® ، أظهرت الفئران بالضربة القاضية انخفاضات كبيرة في فرط النشاط.
يقول كارون: "هذا يشير إلى أنه بدلاً من العمل مباشرة على الدوبامين ، تخلق المنشطات تأثيرًا مهدئًا عن طريق زيادة مستويات السيروتونين".
يقول راؤول جينيتدينوف ، أحد أعضاء فريق كارون للأبحاث: "تشير تجاربنا إلى أن التوازن السليم بين الدوبامين والسيروتونين أمر أساسي". "فرط النشاط قد يحدث عندما يتم التخلص من العلاقة بين الدوبامين والسيروتونين."
يحتوي المخ على 15 نوعًا من المستقبلات المرتبطة بالسيروتونين ، ويحاول Gainetdinov الآن تحديد مستقبلات السيروتونين المحددة التي تتوسط في آثار Ritalin®.
الأمل ، كما يقول كارون ، "هو أنه يمكننا استبدال Ritalin® بمركب محدد للغاية يستهدف مجموعة فرعية واحدة من المستقبلات." بينما هدأ Prozac® فرط النشاط في الفئران القاضية ، يقول Gainetdinov أن "Prozac® ليس الأفضل ، لأنه ليس انتقائيًا للغاية." كارون وجاينتينوف متفائلان أن جيلًا جديدًا من المركبات التي تتفاعل بشكل أكثر تحديدًا مع نظام السيروتونين سيثبت أنه أكثر أمانًا وفعالية في علاجات ADHD.
مصدر: مقالة مقتطف من أخبار معهد هوارد هيوز الطبي.
