غليست لعلاج مرض السكري
اسم العلامة التجارية: غليست
الاسم العام: ميجليتول
محتويات:
وصف
علم الصيدلة السريرية
الدراسات السريرية
مؤشرات والاستخدام
موانع
الاحتياطات
ردود الفعل السلبية
جرعة زائدة
الجرعة والإدارة
كيف يتم توفيره
Glyset ، miglitol ، معلومات المريض (في سهل الانجليزية)
وصف
تحتوي أقراص GLYSET على miglitol ، وهو مثبط للفم الجلوكوزيداز عن طريق الفم للاستخدام في إدارة داء السكري غير المعتمد على الأنسولين (NIDDM). Miglitol هو أحد مشتقات الديوكسينوجيريميسين ، ويعرف كيميائياً باسم 3،4،5-بيبيريدينيتريول ، 1- (2-هيدروكسي إيثيل) -2- (هيدروكسي ميثيل) - ، [2R- (2Î ± ، 3β ، 4Î))] -. مسحوق أبيض إلى أصفر باهت بوزن جزيئي 207.2. Miglitol قابل للذوبان في الماء ويحتوي على pKa من 5.9. صيغتها التجريبية هي C8H17NO5 وهيكلها الكيميائي كما يلي:
يتوفر GLYSET في شكل أقراص 25 مجم و 50 مجم و 100 مجم للاستخدام عن طريق الفم. المكونات غير النشطة هي النشا ، السليلوز الجريزوفولفين ، ستيرات المغنيسيوم ، هيبومريلوز ، بولي إيثيلين جليكول ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، و بوليسوربات 80.
أعلى
علم الصيدلة السريرية
Miglitol هو أحد مشتقات desoxynojirimycin الذي يؤخر عملية هضم الكربوهيدرات التي يتم تناولها ، مما يؤدي إلى زيادة أصغر في تركيز الجلوكوز في الدم بعد الوجبات. نتيجة لتخفيض نسبة الجلوكوز في البلازما ، تقلل أقراص GLYSET مستويات الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي في مرضى السكري من النوع الثاني (غير المعتمد على الأنسولين). إن جليكوزيل البروتين غير الإنزيم الجهازية ، كما تنعكس مستويات الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي ، هو دالة على متوسط تركيز الجلوكوز في الدم مع مرور الوقت.
آلية العمل
على عكس السلفونيل يوريا ، GLYSET لا يعزز إفراز الأنسولين. ينجم عمل مضاد فرط سكر الدم للميغليتول عن تثبيط عكسي لإنزيمات هيدروليز الجلوكوزيد المعوية المرتبطة بالغشاء. الغلوكوزيداز المعوية المرتبطة بالغشاء hyd تحلل السكّريات السكاريدية والسكاريد إلى الجلوكوز والسكريات الأحادية الأخرى في حدود الفرشاة في الأمعاء الدقيقة. في مرضى السكري ، يؤدي تثبيط هذا الإنزيم إلى تأخر امتصاص الجلوكوز وخفض ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل.
نظرًا لأن آلية عملها مختلفة ، فإن تأثير GLYSET لتعزيز التحكم في سكر الدم يضاف إلى تأثير السلفونيل يوريا عند استخدامه في تركيبة. بالإضافة إلى ذلك ، يقلل GLYSET من التأثيرات غير الضارة بالانسولين وزيادة الوزن للسلفونيل يوريا.
للميغليتول نشاط مثبط طفيف ضد اللاكتاز ، وبالتالي ، عند الجرعات الموصى بها ، لا يُتوقع أن يؤدي إلى عدم تحمل اللاكتوز.
الدوائية
استيعاب
يكون امتصاص الميتليتول قابلاً للتشبع بجرعات عالية: يتم امتصاص جرعة مقدارها 25 ملغ تمامًا ، في حين تمتص جرعة من 100 ملغ بنسبة 50٪ - 70٪ فقط. لجميع الجرعات ، يتم الوصول إلى تركيزات الذروة في 2-3 ساعات. لا يوجد دليل على أن الامتصاص المنتظم للميغليتول يساهم في تأثيره العلاجي.
توزيع
ارتباط البروتين للميجليتول لا يكاد يذكر (<4.0٪). يحتوي ميجليتول على حجم توزيع يبلغ 0.18 لتر / كغم ، بما يتوافق مع التوزيع في المقام الأول في السائل خارج الخلية.
التمثيل الغذائي
لا يتم استقلاب المجليت في الإنسان أو في أي نوع حيواني تمت دراسته. لم يتم اكتشاف أي مستقلبات في البلازما أو البول أو البراز ، مما يشير إلى نقص في التمثيل الغذائي النظامي أو قبل النظامي.
إفراز
يتم القضاء على Miglitol عن طريق إفراز كلوي كما المخدرات دون تغيير. وبالتالي ، بعد جرعة 25 ملغ ، يتم استرداد أكثر من 95 ٪ من الجرعة في البول في غضون 24 ساعة. في الجرعات الأعلى ، يكون الانتعاش التراكمي للعقار من البول أقل إلى حد ما بسبب التوافر الحيوي غير المكتمل. عمر النصف للتخلص من miglitol من البلازما حوالي 2 ساعة.
السكان الخاصة
القصور الكلوي
نظرًا لإفراز الكليتيوم بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، من المتوقع أن يتراكم المجليليت في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي. المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين 60 مل / دقيقة. تعديل الجرعة لتصحيح تركيزات البلازما الزائدة غير ممكن لأن الميتليتول يعمل محليا. تتوفر القليل من المعلومات حول سلامة miglitol في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين <25 مل / دقيقة.
اختلال كبدي
لم يتم تغيير الدوائية Miglitol في مرضى التليف الكبدي نسبة إلى الموضوعات السيطرة صحية. بما أنه لا يتم استقلاب الميتيليتول ، فلن يكون من المتوقع حدوث أي تأثير على وظيفة الكبد على حركية الميتليتول.
جنس
لم يلاحظ أي اختلاف كبير في الحرائك الدوائية للميغليتول بين كبار السن من الرجال والنساء عند أخذ وزن الجسم في الاعتبار.
سباق
أجريت العديد من الدراسات الدوائية على متطوعين يابانيين ، وكانت النتائج مماثلة لتلك التي لوحظت في القوقازيين. أشارت دراسة مقارنة الاستجابة الدوائية إلى جرعة واحدة من 50 ملغ في المتطوعين الأصحاء من السود والقوقاز إلى استجابات مماثلة للجلوكوز والأنسولين في كلا السكان.
أعلى
الدراسات السريرية
الخبرة السريرية في مرضى داء السكري غير المعتمدين على الأنسولين (NIDDM)
تم تقييم أقراص GLYSET في دراستين من الولايات المتحدة وثلاث جرعات ثابتة غير خاضعة للرقابة أحادية الولايات ، حيث تم تقييم 735 مريضاً عولجوا بـ GLYSET لتحليلات الفعالية (انظر الجدول 1).
في الدراسة 1 ، دراسة مدتها عام واحد تم فيها تقييم GLYSET كعلاج وحيد وكذلك كعلاج مركب ، كان هناك إحصاء زيادة أقل بكثير في متوسط الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c) مع مرور الوقت في ذراع العلاج أحادي الميليتول 50 ملغ 3 مرات مقارنة إلى الدواء الوهمي. وقد لوحظت انخفاضات كبيرة في مستويات الجلوكوز في البلازما بعد الصيام ومتوسط مستويات الأنسولين بعد الأكل لدى المرضى الذين عولجوا بـ GLYSET مقارنةً بالمجموعة الثانية.
في الدراسة 2 ، دراسة استمرت 14 أسبوعًا ، كان هناك انخفاض كبير في نسبة HbA1c في المرضى الذين يتلقون GLYSET 50 ملغ 3 مرات يوميًا أو 100 ملغ 3 مرات يوميًا مقارنةً بالعلاج الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، كانت هناك تخفيضات كبيرة في مستويات الجلوكوز في البلازما بعد الأكل ومستويات الأنسولين في المصل بعد الأكل مقارنةً بالعلاج الوهمي.
كانت الدراسة 3 تجربة لمدة 6 أشهر على مدى الجرعة تقييم GLYSET بجرعات من 25 ملغ 3 مرات يوميا إلى 200 ملغ 3 مرات يوميا. أنتجت GLYSET انخفاضًا أكبر في HbA1c عن الدواء الوهمي في جميع الجرعات ، على الرغم من أن التأثير كان ذو دلالة إحصائية فقط عند 100 ملغ 3 مرات يوميًا و 200 ملغ 3 مرات يوميًا. بالإضافة إلى ذلك ، أنتجت جميع جرعات GLYSET تخفيضات كبيرة في مستويات الجلوكوز في البلازما بعد الأكل ومستويات الأنسولين بعد الأكل مقارنةً بالعلاج الوهمي.
وكانت الدراسات 4 و 5 دراسات لمدة 6 أشهر تقييم GLYSET في 50 و 100 ملغ 3 مرات يوميا ، و 100 ملغ 3 مرات يوميا ، على التوالي. بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، أنتجت GLYSET تخفيضات كبيرة في HbA1c ، وكذلك انخفاض كبير في الجلوكوز في البلازما بعد الأكل في كلتا الدراستين عند الجرعات المستخدمة.
الجدول 1 نتائج دراسة وحيد مع Glyset
| دراسة | علاج او معاملة | HbA1c (٪) | 1 ساعة بعد الجلوكوز (ملغ / ديسيلتر) | |
| يعني التغيير من الأساس * | تأثير العلاج ** | يعني التغيير من الأساس | تأثير العلاج ** | |
| 1 (الولايات المتحدة) | الوهمي | +0.71 | +24 | |
| جليسييت 50 ملغ | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (الولايات المتحدة) | الوهمي | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (غير الولايات المتحدة) | الوهمي | +0.18 | +2 | |
| جليسيت 25 ملغ | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| جليسييت 200 ملغج | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (غير الولايات المتحدة) | الوهمي | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (غير الولايات المتحدة) | الوهمي | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * متوسط خط الأساس تراوحت بين 7.54 إلى 8.72٪ في هذه الدراسات. ** نتيجة طرح متوسط مجموعة الدواء الوهمي. *** t.i.d. = 3 مرات يوميًا †ع ¤ 5 0.05 ج على الرغم من تقديم نتائج 200 ملغ 3 مرات يوميًا للتأكد من اكتمالها ، إلا أن الحد الأقصى الموصى به من جرعة GLYSET هو 100 ملغ 3 مرات يوميًا. |
الخبرة السريرية في مرضى NIDDM الذين يتلقون السلفونيل يوريا
تمت دراسة GLYSET كعلاج مساعد لخلفية علاج السلفونيل يوريا (SFU) الأقصى أو شبه الأقصى في ثلاثة دراسات عشوائية مزدوجة التعمية (اثنان من الولايات المتحدة وواحدة من غير الولايات المتحدة) تم فيها تقييم 471 مريضاً عولجوا بـ GLYSET للتأكد من فعاليتهم (نرى الجدول 2).
شملت الدراسة 6 المرضى تحت العلاج مع الجرعات القصوى من SFU عند الدخول. في نهاية هذه الدراسة التي استمرت 14 أسبوعًا ، كانت تأثيرات المعالجة المتوسطة على الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c) -0.82٪ و -0.74٪ للمرضى الذين يتلقون GLYSET 50 ملغ 3 مرات يوميًا بالإضافة إلى SFU ، و GLYSET 100 ملغ 3 مرات يوميًا بالإضافة إلى SFU ، على التوالي.
كانت الدراسة 7 عبارة عن دراسة مدتها عام واحد أضيفت فيها GLYSET بمعدل 25 أو 50 أو 100 ملغ 3 مرات يوميًا إلى الجرعة القصوى من الغليبيريد (10 ملغ مرتين يوميًا). في نهاية هذه الدراسة ، تعني تأثيرات المعالجة على نسبة HbA1c من GLYSET عند إضافتها إلى الحد الأقصى من الغليبيريد كان العلاج -0.30 ٪ ، -0.62 ٪ ، و -0.73 ٪ مع جرعات 25 و 50 و 100 ملغ 3 مرات يوميا من GLYSET ، على التوالي.
في الدراسة رقم 8 ، أدت إضافة GLYSET 100 ملغ 3 مرات يوميًا إلى خلفية العلاج بالجليبريد إلى زيادة تأثير المعالجة على نسبة HbA1c بنسبة -0.66٪.
الجدول 2: نتائج العلاج المركب مع GLYSET Plus Sulfonylurea (SFU)
| دراسة | علاج او معاملة | HbA1c (٪) | 1 ساعة بعد الجلوكوز (ملغ / ديسيلتر) | |
| يعني التغيير من الأساس * | تأثير العلاج ** | يعني التغيير من الأساس | تأثير العلاج ** | |
| 6 (الولايات المتحدة) | وهمي + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (الولايات المتحدة) | وهمي + SFU | +1.01 | 48 | |
| جليسيت 25 ملغ + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (من غير الولايات المتحدة) | وهمي + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * متوسط خط الأساس تراوحت بين 8.56 إلى 9.16٪ في هذه الدراسات. ** نتيجة طرح متوسط مجموعة الدواء الوهمي. *** t.i.d. = 3 مرات يوميًا â € p ¤ 5 0.05 |
الجرعة والاستجابة
تم الجمع بين النتائج من الدراسات الجرعة الثابتة التي تسيطر عليها من Glyset كعلاج وحيد أو كعلاج مركب مع سلفونيل يوريا لاستخلاص تقدير مجمعة الفرق من الغفل في التغيير المتوسط من خط الأساس في الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c) والجلوكوز في البلازما بعد الأكل كما هو مبين في الشكلين 1 و 2:
الشكل 1: HbA1c (٪) يعني التغيير من الأساس: نتائج العلاج المجمعة من دراسات الجرعة الثابتة المراقبة في الجدولين 1 و 2
الشكل 2: 1 ساعة بعد الأكل الجلوكوز في البلازما يعني التغيير من الأساس: نتائج العلاج المجمعة النتائج من دراسات الجرعة الثابتة التي تسيطر عليها في الجدولين 1 و 2
بسبب آلية عملها ، يتجلى التأثير الدوائي الرئيسي للميغليتول في انخفاض الجلوكوز في البلازما بعد الأكل ، كما هو موضح سابقًا في جميع التجارب السريرية الرئيسية. كان GLYSET إحصائيا مختلفا كثيرا عن الدواء الوهمي في جميع الجرعات في كل من الدراسات الفردية فيما يتعلق تأثير على متوسط ساعة من الجلوكوز في البلازما بعد الأكل لمدة ساعة ، وهناك استجابة للجرعة من 25 إلى 100 ملغ 3 مرات يوميًا لهذه الفعالية معامل.
أعلى
مؤشرات والاستخدام
يشار إلى أقراص Glyset ، كعلاج وحيد ، كعامل مساعد في اتباع نظام غذائي لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم المرضى الذين يعانون من داء السكري غير المعتمد على الأنسولين (NIDDM) الذين لا يمكن علاج ارتفاع السكر في الدم لديهم النظام الغذائي وحده. يمكن أيضًا استخدام Glyset في تركيبة مع سلفونيل يوريا عندما لا يؤدي اتباع نظام غذائي زائد Glyset أو سلفونيل يوريا بمفرده إلى التحكم في نسبة السكر في الدم. إن تأثير Glyset لتعزيز التحكم في نسبة السكر في الدم يضاف إلى تأثير السلفونيل يوريا عند استخدامه في تركيبة ، ويفترض أن آلية عملها مختلفة.
عند البدء في علاج NIDDM ، يجب التأكيد على النظام الغذائي باعتباره الشكل الأساسي للعلاج. تقييد السعرات الحرارية وفقدان الوزن ضرورية في مرضى السكري يعانون من السمنة المفرطة. الإدارة السليمة لوحدها قد تكون فعالة في السيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم وأعراض ارتفاع السكر في الدم. يجب التأكيد أيضًا على أهمية ممارسة النشاط البدني بانتظام عند الاقتضاء. إذا فشل برنامج العلاج هذا في التحكم في نسبة السكر في الدم بشكل كاف ، فيجب مراعاة استخدام Glyset. يجب أن ينظر كل من الطبيب والمريض إلى استخدام الجليسيت كعلاج بالإضافة إلى النظام الغذائي وليس كبديل للنظام الغذائي أو كآلية ملائمة لتجنب القيود الغذائية.
أعلى
موانع
بطلان أقراص GLYSET في المرضى الذين يعانون من:
- الحماض الكيتوني السكري
- مرض التهاب الأمعاء ، تقرح القولون ، أو انسداد الأمعاء الجزئي ، وفي المرضى الذين يعانون من انسداد معوي
- الأمراض المعوية المزمنة المرتبطة باضطرابات واضحة في الهضم أو الامتصاص ، أو مع ظروف قد تتدهور نتيجة لزيادة تكوين الغاز في الأمعاء
- فرط الحساسية للدواء أو أي من مكوناته.
أعلى
الاحتياطات
جنرال لواء
نقص سكر الدم
بسبب آلية عملها ، يجب ألا يسبب GLYSET عند تناوله بمفرده نقص السكر في الدم في حالة الصيام أو ما بعد الأكل. عوامل السلفونيل يوريا قد تسبب نقص السكر في الدم. لأن أقراص GLYSET المقدمة مع توليفة من السلفونيل يوريا سوف تسبب انخفاضًا آخر في نسبة الجلوكوز في الدم ، قد تزيد من احتمالات نقص السكر في الدم من السلفونيل يوريا ، على الرغم من أن هذا لم يلاحظ في السريرية المحاكمات. يجب استخدام الجلوكوز عن طريق الفم (سكر العنب) ، الذي لا يتأخر امتصاصه بواسطة GLYSET ، بدلاً من السكروز (سكر القصب) في علاج نقص السكر في الدم من معتدل إلى متوسط. السكروز ، الذي يحول دون تحلل السكر في الجلوكوز والفركتوز بواسطة GLYSET ، غير مناسب للتصحيح السريع لنقص السكر في الدم. نقص السكر في الدم الحاد قد يتطلب استخدام إما ضخ الجلوكوز في الوريد أو حقن الجلوكاجون.
فقدان السيطرة على السكر في الدم
عندما يتعرض مرضى السكري للإجهاد مثل الحمى أو الصدمة أو العدوى أو الجراحة ، فقد يحدث فقدان مؤقت للسيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم. في مثل هذه الأوقات ، قد يكون العلاج بالأنسولين المؤقت ضروريًا.
القصور الكلوي
تم زيادة تركيز البلازما من GLYSET في المتطوعين المعاقين كليا بشكل نسبي بالنسبة لدرجة الخلل الوظيفي الكلوي. لم يتم إجراء تجارب سريرية طويلة الأجل على مرضى السكري الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي كبير (الكرياتينين في الدم> 2.0 ملغ / ديسيلتر). لذلك ، لا ينصح علاج هؤلاء المرضى مع GLYSET.
معلومات للمرضى
يجب تقديم المعلومات التالية للمرضى:
- يجب أن تؤخذ Glyset شفهيا ثلاث مرات في اليوم في بداية (مع اللقمة الأولى) من كل وجبة رئيسية. من المهم أن تستمر في الالتزام بالتعليمات الغذائية ، وبرنامج ممارسة التمارين الرياضية بانتظام ، واختبار منتظم للبول و / أو نسبة الجلوكوز في الدم.
- Glyset نفسه لا يسبب نقص السكر في الدم حتى عندما تدار للمرضى في حالة الصيام. ومع ذلك ، يمكن لعقاقير السلفونيل يوريا والأنسولين خفض مستويات السكر في الدم بما يكفي لإحداث أعراض أو في بعض الأحيان نقص السكر في الدم الذي يهدد الحياة. نظرًا لأن Glyset المعطى مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين سيؤدي إلى مزيد من خفض نسبة السكر في الدم ، فقد يزيد من احتمال سكر الدم لهذه العوامل. يجب أن يفهم المرضى وأفراد الأسرة المسؤولون خطر الإصابة بنقص السكر في الدم وأعراضه وعلاجه والظروف التي تهيئه لتطوره. لأن Glyset يمنع انهيار سكر المائدة ، ينبغي أن يكون مصدر الجلوكوز (سكر العنب ، D- الجلوكوز) متاحة بسهولة لعلاج أعراض انخفاض السكر في الدم عند تناول Glyset في تركيبة مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين.
- في حالة حدوث آثار جانبية مع Glyset ، فإنها عادة ما تتطور خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج. وهي الأكثر شيوعًا بين الآثار المعوية والجرعة المرتبطة بالجرعة ، مثل انتفاخ البطن اللين البراز ، الإسهال ، أو الانزعاج البطني ، وهي تتناقص بشكل عام في وتيرة وشدة زمن. التوقف عن الدواء عادة ما يؤدي إلى حل سريع لهذه الأعراض المعدية المعوية.
اختبارات المعمل
قد يتم رصد الاستجابة العلاجية ل GLYSET من خلال اختبارات الجلوكوز في الدم الدورية. يوصى بقياس مستويات الهيموغلوبين الغليكوزيلى لرصد مراقبة نسبة السكر في الدم على المدى الطويل.
في 12 من الذكور الأصحاء ، لم يؤثر مضاد الحموضة المدار بالتزامن على الحرائك الدوائية للميجليتول.
تفاعل الأدوية
التحقيق في العديد من الدراسات التفاعل المحتمل بين miglitol و glyburide. في ستة متطوعين أصحاء يعطون جرعة واحدة من 5 ملغ غليبيريد على خلفية علاج لمدة 6 أيام مع miglitol (50 ملغ 3 مرات يوميًا لمدة 4 أيام يليه 100 ملغ 3 مرات يوميًا لمدة يومين) أو الوسط الوهمي Cماكس وكانت قيم AUC للجليبريد 17٪ و 25٪ أقل ، على التوالي ، عندما أعطيت glyburide مع miglitol. في دراسة أجريت على مرضى السكري ، حيث آثار إضافة ميليليتول 100 ملغ 3 مرات يوميًا - 7 أيام أو وهمي إلى نظام الخلفية من 3.5 ملغ غليبيريد تم التحقيق يوميًا ، كان متوسط قيمة AUC للجليبريد أقل بنسبة 18٪ في المجموعة التي عولجت بالميجليتول ، على الرغم من أن هذا الاختلاف لم يكن إحصائيًا كبير. تم الحصول على مزيد من المعلومات حول التفاعل المحتمل مع glyburide من إحدى التجارب السريرية الكبيرة في الولايات المتحدة (دراسة 7) التي جرعت فيها المرضى إما مع miglitol أو وهمي على خلفية من glyburide 10 ملغ مرتين يوميا. في زيارات العيادة لمدة 6 أشهر وسنة واحدة ، يظهر المرضى الذين يتناولون ماجليتول المصاحب 100 ملغ 3 مرات يوميًا متوسط Cماكس قيم الغليبوريد التي كانت أقل بنسبة 16 ٪ و 8 ٪ ، على التوالي ، مقارنة مع المرضى الذين يتناولون الغليبوريد وحده. ومع ذلك، فإن هذه الاختلافات لم تكن ذات دلالة إحصائية. وهكذا ، على الرغم من وجود اتجاه نحو انخفاض AUC و Cماكس قيم glyburide عند المشاركة في إدارته مع Glyset ، لا يمكن إجراء أي بيان نهائي بشأن التفاعل المحتمل استنادًا إلى الدراسات الثلاث السابقة.
تم دراسة تأثير الميتليتول (100 ملغ 3 مرات يوميًا - 7 أيام) على الحرائك الدوائية لجرعة واحدة من 1000 ملغ من الميتفورمين في متطوعين أصحاء. يعني AUC و Cماكس كانت قيم الميتفورمين أقل بنسبة 12 ٪ إلى 13 ٪ عندما أعطيت المتطوعين miglitol بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، ولكن هذا الاختلاف لم يكن ذات دلالة إحصائية.
في دراسة تطوعية صحية ، شارك في تناول إما من 50 ملغ أو 100 ملغ من ميليليتول 3 مرات يوميًا جنبا إلى جنب مع الديجوكسين خفض متوسط تركيزات البلازما من الديجوكسين بنسبة 19 ٪ و 28 ٪ ، على التوالي. ومع ذلك ، في مرضى السكري تحت العلاج مع الديجوكسين ، لم يتم تغيير تركيزات الديجوكسين في البلازما عن طريق الإدارة المشتركة للميغليتول 100 ملغ 3 مرات يوميا - 14 يوما.
أثبتت دراسات تطوعية صحية أخرى أن الميتليتول قد يقلل بشكل كبير من التوافر الحيوي للرانيتيدين والبروبرانولول بنسبة 60 ٪ و 40 ٪ على التوالي. لم يلاحظ أي تأثير للميغليتول على الدوائية أو الديناميكا الدوائية إما الوارفارين أو نيفيديبين.
الممتزات المعوية (على سبيل المثال ، الفحم) ومستحضرات الإنزيم الهضمي التي تحتوي على قد تقلل إنزيمات تقسيم الكربوهيدرات (على سبيل المثال ، الأميليز ، والبنكرياتين) من تأثير الجليسيت ويجب ألا أن تؤخذ بالتزامن.
في 12 من الذكور الأصحاء ، لم يؤثر مضاد الحموضة المدار بالتزامن على الحرائك الدوائية للميجليتول.
التسرطن ، والطفرات ، وضعف الخصوبة
كانت تدار Miglitol على الفئران عن طريق المسار الغذائي بجرعات تصل إلى حوالي 500 ملغ / كغ وزن الجسم (يقابل أكبر من 5 أضعاف التعرض في البشر على أساس AUC) لمدة 21 الشهور. في دراسة أجريت على الفئران لمدة عامين ، تم إعطاء الميتليتول في النظام الغذائي عند التعرضات المماثلة لأقصى درجات التعرض البشري على أساس AUC. لم يكن هناك دليل على الإصابة بالسرطان الناتج عن العلاج الغذائي بالميغليتول.
في المختبر ، وجد أن الميتليتول غير مسبب للطفرات في فحص الطفرات الجرثومية ومقايسة طفرة حقيقية النواة (CHO / HGPRT). لم يكن لدى ميجليتول أي آثار معدية في الجسم الحي في اختبار نواة الفأر. لم تكن هناك طفرات وراثية اكتشفت في الفحص المهلكة المهيمنة.
دراسة خصوصية للذكور والإناث أجريت في فئران ويستار عولجت بالميجيليتول عن طريق الفم بجرعات 300 ملغم / كغم من وزن الجسم (حوالي 8 أضعاف الحد الأقصى للتعرض البشري استنادًا إلى مساحة سطح الجسم) لم ينتج عنه تأثير غير مرغوب فيه على الأداء أو القدرة التناسلية لإعادة إنتاج. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم المساس ببقاء ونمو وتطور وخصوبة النسل.
حمل
آثار ماسخة
الحمل الفئة ب
لم تثبت سلامة GLYSET في النساء الحوامل. أجريت دراسات السمية التنموية على الفئران بجرعات 50 و 150 و 450 مغ / كغ ، المقابلة إلى مستويات ما يقرب من 1.5 ، 4 ، و 12 أضعاف التعرض البشري الموصى به على أساس سطح الجسم منطقة. في الأرانب ، تم فحص جرعات تبلغ 10 و 45 و 200 ملغم / كغم تقابل مستويات حوالي 0.5 و 3 و 10 أضعاف التعرض البشري. كشفت هذه الدراسات لا يوجد دليل على تشوهات الجنين التي تعزى إلى miglitol. إن جرعات الميتليتول التي تصل إلى 4 و 3 أضعاف الجرعة البشرية (بناءً على مساحة سطح الجسم) ، للجرذان والأرانب ، على التوالي ، لم تكشف عن دليل على ضعف الخصوبة أو ضرر للجنين. أعلى الجرعات التي تم اختبارها في هذه الدراسات ، 450 ملغ / كغ في الفئران و 200 ملغ / كغ في الأرنب عزز سمية الأم و / أو الجنين. تم الإشارة إلى سمية الجنين من خلال انخفاض طفيف ولكنه مهم في وزن الجنين في دراسة الفئران وانخفاض طفيف في وزن الجنين ، تأخر تعظّم الهيكل العظمي للجنين وزيادة نسبة الأجنة غير القابلة للحياة في الأرنب دراسة. في دراسة ما بعد الولادة في الفئران ، كان مستوى التأثير غير الملاحظ (مستوى التأثير الضار غير الملاحظ) 100 مغ / كغ (أي ما يقرب من أربعة أضعاف التعرض للبشر ، على أساس مساحة سطح الجسم). وقد لوحظت زيادة في ذرية ميتة في الجرعة العالية (300 ملغ / كلغ) في الفئران ما بعد الولادة دراسة ، ولكن ليس بجرعة عالية (450 ملغ / كلغ) في الجزء تسليم سمية الفئران التنموية دراسة. خلاف ذلك ، لم يكن هناك أي تأثير سلبي على البقاء أو النمو أو التطور أو السلوك أو الخصوبة سواء في سمية الفئران التنموية أو دراسات ما بعد الولادة. ومع ذلك ، لا توجد دراسات كافية ومضبوطة بشكل جيد في النساء الحوامل. نظرًا لأن دراسات تكاثر الحيوانات لا تنبئ دائمًا بالاستجابة البشرية ، يجب استخدام هذا الدواء أثناء الحمل فقط إذا لزم الأمر بشكل واضح.
الأمهات المرضعات
لقد ثبت أن مجليتول يفرز في لبن الإنسان بدرجة صغيرة جدًا. شكلت إفراز الكلي في الحليب 0.02 ٪ من جرعة الأمهات 100 ملغ. التعرض المقدر للطفل الرضيع هو حوالي 0.4 ٪ من جرعة الأمهات. على الرغم من أن مستويات الميتليتول التي تم التوصل إليها في لبن الإنسان منخفضة للغاية ، فمن المستحسن أن لا تدار GLYSET إلى امرأة تمريض.
استخدام الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية GLYSET في مرضى الأطفال.
استخدام المسنين
من بين العدد الإجمالي للموضوعات في الدراسات السريرية لـ GLYSET في الولايات المتحدة ، شمل المرضى صالحون لتحليل السلامة 24 ٪ أكثر من 65 ، و 3 ٪ أكثر من 75. لم يلاحظ أي فروق شاملة في السلامة والفعالية بين هذه الموضوعات والأصغر سنا. تمت دراسة الدوائية من miglitol في كبار السن والشباب الذكور (ن = 8 لكل مجموعة). في جرعة 100 ملغ 3 مرات يوميا لمدة 3 أيام ، تم العثور على عدم وجود فروق بين المجموعتين.
أعلى
ردود الفعل السلبية
الجهاز الهضمي
أعراض الجهاز الهضمي هي ردود الفعل الأكثر شيوعا لأقراص GLYSET. في التجارب التي تسيطر عليها الدواء الوهمي في الولايات المتحدة ، كانت حالات آلام البطن والإسهال وانتفاخ البطن 11.7 ٪ و 28.7 ٪ و 41.5 ٪ على التوالي في 962 المرضى الذين عولجوا بـ GLYSET 25-100 ملغ 3 مرات يوميًا ، في حين كانت الحوادث المقابلة 4.7٪ و 10.0٪ و 12.0٪ في 603 علاجًا بالغفل المرضى. تميل حالات الإسهال وآلام البطن إلى الانخفاض بشكل كبير مع استمرار العلاج.
الجلدية
تم الإبلاغ عن طفح جلدي في 4.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ GLYSET مقارنة بـ 2.4 ٪ من المرضى المعالجين بالعلاج الوهمي. الطفح الجلدي كانت عابرة عمومًا وتم تقييم معظمها على أنها غير مرتبطة بـ GLYSET من قبل المحققين.
نتائج المختبر غير طبيعية
حدث انخفاض الحديد في المصل في كثير من الأحيان في المرضى الذين عولجوا GLYSET (9.2 ٪) من المرضى الذين عولجوا وهمي (4.2 ٪) ولكن لم تستمر في غالبية الحالات ولم تكن مرتبطة بتخفيضات الهيموغلوبين أو التغيرات في مؤشرات الدم الأخرى.
أعلى
جرعة زائدة
على عكس السلفونيل يوريا أو الأنسولين ، فإن تناول جرعة زائدة من أقراص GLYSET لن يؤدي إلى نقص السكر في الدم. جرعة زائدة قد تؤدي إلى زيادات مؤقتة في انتفاخ البطن والإسهال وعدم الراحة في البطن. بسبب نقص التأثيرات المعوية التي تظهر مع GLYSET ، لا يتوقع حدوث ردود فعل جهازية خطيرة في حال تناول جرعة زائدة.
أعلى
الجرعة والإدارة
لا يوجد نظام جرعات ثابت لإدارة داء السكري مع أقراص GLYSET أو أي وكيل دوائي آخر. يجب أن يتم تخصيص جرعة GLYSET على أساس كل من الفعالية والتسامح مع عدم تجاوز الحد الأقصى الموصى به من الجرعة 100 ملغ 3 مرات يوميًا. يجب أخذ GLYSET ثلاث مرات يوميًا في بداية (مع اللقمة الأولى) من كل وجبة رئيسية. يجب أن تبدأ GLYSET في 25 ملغ ، وزيادة الجرعة تدريجيا كما هو موضح أدناه ، على حد سواء للحد الآثار الضارة المعدية المعوية والسماح بتحديد الحد الأدنى للجرعة المطلوبة للسيطرة على نسبة السكر في الدم المناسبة المريض.
أثناء بدء العلاج ومعايرة الجرعة (انظر أدناه) ، قد يكون الجلوكوز في البلازما بعد الأكل لمدة ساعة واحدة تستخدم لتحديد الاستجابة العلاجية ل GLYSET وتحديد الحد الأدنى للجرعة الفعالة ل صبور. بعد ذلك ، يجب قياس الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي على فترات تقارب ثلاثة أشهر. يجب أن يكون الهدف العلاجي هو خفض كل من مستويات الجلوكوز في البلازما بعد الأكل ومستويات الهيموغلوبين الغليكوزيل إلى المعدل الطبيعي أو بالقرب من المعدل الطبيعي باستخدام أقل جرعة فعالة من GLYSET ، إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع سلفونيل يوريا.
الجرعة الأولي
جرعة البدء الموصى بها من GLYSET هي 25 ملغ ، تعطى عن طريق الفم ثلاث مرات يوميًا في بداية (مع اللقمة الأولى) من كل وجبة رئيسية. ومع ذلك ، قد يستفيد بعض المرضى من خلال البدء بمعدل 25 ملغ مرة واحدة يوميًا لتقليل الآثار الضارة للجهاز الهضمي ، وزيادة معدل تكرار العلاج إلى 3 مرات يوميًا.
جرعة الصيانة
جرعة الصيانة المعتادة من GLYSET هي 50 ملغ 3 مرات يوميًا ، على الرغم من أن بعض المرضى قد يستفيدون من زيادة الجرعة إلى 100 ملغ 3 مرات يوميًا. من أجل السماح للتكيف مع الآثار الضارة المحتملة على الجهاز الهضمي ، يوصى بأن يكون علاج GLYSET بدأ بجرعة 25 ملغ 3 مرات يوميًا ، وهي أقل جرعة فعالة ، ثم يتم معايرتها تدريجياً للأعلى للسماح بها التكيف. بعد 4 - 8 أسابيع من 25 ملغ 3 مرات يوميا نظام ، يجب زيادة الجرعة إلى 50 ملغ 3 مرات يوميا ل ما يقرب من ثلاثة أشهر ، وبعد ذلك ينبغي قياس مستوى الهيموغلوبين الغليكوزيلى لتقييم العلاجية استجابة. إذا كان مستوى الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي في ذلك الوقت غير مرضٍ ، فقد تزداد الجرعة إلى 100 ملغ 3 مرات يوميًا ، وهي الجرعة القصوى الموصى بها. البيانات المجمعة من الدراسات التي تسيطر عليها تشير إلى استجابة الجرعة لكل من HbA1c والجلوكوز في البلازما بعد الأكل ساعة واحدة طوال نطاق الجرعة الموصى بها. ومع ذلك ، لم تفحص أي دراسة تأثير ذلك على السيطرة على نسبة السكر في الدم في معايرة جرعات المرضى إلى أعلى داخل نفس الدراسة. إذا لم يلاحظ أي انخفاض آخر في مستويات الجلوكوز أو بعد الهيموغلوبين في الدم بعد الأكل مع المعايرة إلى 100 ملغ 3 مرات يوميًا ، فيجب أخذ الاعتبار لخفض الجرعة. بمجرد إنشاء جرعة فعالة ومتسامحة ، يجب الحفاظ عليها.
الجرعة القصوى
الجرعة القصوى الموصى بها من GLYSET هي 100 ملغ 3 مرات يوميًا. في تجربة سريرية واحدة ، أعطى 200 ملغ 3 مرات يوميًا تحسينًا إضافيًا للتحكم في نسبة السكر في الدم ولكنه زاد من حدوث الأعراض المعوية الموضحة أعلاه.
المرضى الذين يتلقون السلفونيل يوريا
عوامل السلفونيل يوريا قد تسبب نقص السكر في الدم. لم يكن هناك زيادة في حالات نقص السكر في الدم لدى المرضى الذين تناولوا GLYSET مع السلفونيل يوريا عوامل مقارنة مع حدوث نقص السكر في الدم في المرضى الذين يتلقون السلفونيل يوريا وحدها في أي السريرية محاكمة.
ومع ذلك ، فإن مادة GLYSET المقدمة مع السلفونيل يوريا تسبب انخفاضًا إضافيًا في نسبة الجلوكوز في الدم وقد تزيد من خطر انخفاض السكر في الدم بسبب التأثيرات المضافة للعاملين. في حالة حدوث نقص السكر في الدم ، يجب إجراء التعديلات المناسبة في جرعة هذه العوامل.
أعلى
كيف يتم توفيره
تتوفر أقراص GLYSET في شكل أقراص مغلفة بطبقة بيضاء مغلفة بـ 25 مجم و 50 مجم و 100 مجم. يتم تصحيح اللوحين بكلمة "GLYSET" على جانب والقوة على الجانب الآخر ، كما هو موضح أدناه.
| قوة | NDC | تحديد قرص | |
| أمامي | عودة | ||
| زجاجات 100: | |||
| 25 ملغ | 0009-5012-01 | GLYSET | 25 |
| 50 ملغ | 0009-5013-01 | GLYSET | 50 |
| 100 ملغ | 0009-5014-01 | GLYSET | 100 |
متجر في 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت) ؛ الرحلات المسموح بها إلى 15 درجة -30 درجة مئوية (59 درجة -86 درجة فهرنهايت) [انظر درجة حرارة الغرفة التي تسيطر عليها جامعة جنوب المحيط الهادئ].
آر إكس فقط
صنع بواسطة:
Bayer HealthCare AG
ليفركوزن ، ألمانيا
Glyset هي علامة تجارية مسجلة لشركة Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc تستخدم بموجب ترخيص.
LAB-0٬167-6،0
آخر تحديث 05/2008
Glyset ، miglitol ، معلومات المريض (في سهل الانجليزية)
معلومات مفصلة عن العلامات والأعراض والأسباب والعلاج من مرض السكري
لا تهدف المعلومات الواردة في هذه الدراسة إلى تغطية جميع الاستخدامات أو الاتجاهات أو الاحتياطات الممكنة أو التفاعلات الدوائية أو الآثار الضارة. هذه المعلومات معممة ولا تهدف إلى تقديم المشورة الطبية المحددة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها أو ترغب في مزيد من المعلومات ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرض.
ارجع الى: تصفح جميع الأدوية لمرض السكري
