هل مضادات الاكتئاب تفقد تأثيرها؟
في بعض الأحيان تفقد مضادات الاكتئاب تأثيرها. يطلق عليه مؤخرة السفينة المضادة للاكتئاب. إليك كيفية مكافحة الأطباء لفقدان التأثير المضاد للاكتئاب.
التدخل الدوائي لدى الفرد المصاب بالاكتئاب يطرح عددًا من التحديات لل الطبيب ، بما في ذلك التحمل من مضادات الاكتئاب ومقاومة أو حرارية ل المخدرات المضادة للاكتئاب. في هذه القائمة نود أن نضيف فقدان التأثير المضاد للاكتئاب.
ستتم مناقشة مثل هذه الخسارة في الفعالية هنا في سياق مراحل العلاج المستمر والصيانة بعد استجابة سريرية مرضية على ما يبدو للمرحلة الحادة من العلاج.
مراجعة الأدبيات
وقد لوحظ فقدان الآثار العلاجية لمضادات الاكتئاب amoxapine، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ورابع الحلقات ، مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs) ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs). أبلغ Zetin et al عن استجابة سريرية أولية وسريعة "شبيهة بالأمفيتامين" ، منشط ومفعمة بالحماسة تجاه الأموكسابين ، تليها اكتئاب انفرادي حراري لتعديل الجرعة. شهدت جميع المرضى الثمانية التي أبلغ عنها هؤلاء المؤلفون فقدان التأثير المضاد للاكتئاب في غضون شهر إلى ثلاثة أشهر. ليس من الواضح ما إذا كان فقدان التأثير هذا مرتبطًا بميزات فريدة من نوعها للأموكسابين أو بأمراض المرضى ، على سبيل المثال ، تحريض الدراجات السريعة.
أبلغ كوهين و Baldessarini4 ست حالات من المرضى الذين يعانون من القطب الواحد المزمن أو المتكرر في كثير من الأحيان الاكتئاب الشديد الذي أوضح التطور الظاهر للتسامح خلال علاج نفسي. وضعت أربع من الحالات الست تحملًا لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (إيميبرامين وأميتريبتيلين) ، وواحدة إلى مابروتيلين وواحدة للفينيلزين MAOI. لاحظ مان أنه بعد الاستجابة السريرية الأولية الجيدة كان هناك تدهور ملحوظ ، على الرغم من الحفاظ على جرعة MAOI (فينيلزين أو tranylcypromine) ، على الرغم من عدم فقدان لوحظ تثبيط الصفائح الدموية أحادي الأمين أوكسيديز. في جميع المرضى الأربعة في هذه الدراسة ، تم تحقيق استعادة مؤقتة للتأثير المضاد للاكتئاب عن طريق رفع جرعة من MAOI. اقترح المؤلف احتمالين لفقدان التأثير المضاد للاكتئاب. الأول كان انخفاض في مستوى الأمينات الدماغية مثل بافراز أو هيدروكسي تريبتامين 5 بسبب نقطة النهاية تثبيط التوليف ، والثاني هو تكيف مستقبلات ما بعد التشابك العصبي ، مثل التنظيم السفلي ل مستقبلات السيروتونين -1. أبلغ دونالدسون عن 3 مرضى مصابون بالاكتئاب الشديد يتسببون في الإصابة بالاكتئاب الذين استجابوا في البداية للفينيلزين ولكنهم طوروا في وقت لاحق حلقة اكتئابية كبيرة كانت مقاومة للحراريات MAOIs ولاحظت صاحبة البلاغ أن التاريخ الطبيعي للاكتئاب المزدوج ، المرتبط بارتفاع معدلات الانتكاس والتكرار ، قد يفسر هذه الظاهرة في بلدها. patients.7
أبلغ قايين عن أربعة مرضى اكتئاب خارجيين فشلوا في الحفاظ على تحسيناتهم الأولية على مدى 4-8 أسابيع من العلاج فلوكستينجدير بالذكر أن هؤلاء المرضى لم يظهروا آثارًا جانبية واضحة على فلوكستين ، ولكن كانت هناك زيادة كبيرة في أعراض الاكتئاب لديهم من التحسن الأولي. افترض أن الإفراط في الإفراط في تناول الدواء بسبب تراكم الأصل والمستقلب مع فلوكستين يمكن أن يظهر كفشل استجابة. أبلغ بيرس وأولوبوكا عن وجود حالة من التسامح الظاهر للموكلوبيميد في امرأة تعاني من الاكتئاب الشديد .9 كان لدى المريض استجابة أولية ، ثم عانى من أعراض انفرادية تحولت مؤقتًا إلى جرعتين يزيد. تم تحقيق استجابة متواصلة في وقت لاحق مع مزيج من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات وثلاثي يودوثيرونين (T3).
ظاهرة التسامح مع مضادات الاكتئاب ليست مفهومة جيدا. تم اقتراح فرضيات مختلفة ، كما هو موضح أعلاه في محاولة لتوضيح الآلية الأساسية. بالإضافة إلى ذلك ، قد تكون الاستجابة الأولية في المرحلة الحادة نتيجة تلقائية مغفرة ، استجابة وهمي أو ، في المرضى الذين يعانون من القطبين ، بداية التحول من الاكتئاب إلى هوس. قد يعزى ذلك إلى عدم الامتثال في بعض المرضى ، خاصةً عندما لا يتم مراقبة مستويات الدواء.
استراتيجيات الإدارة
عند مواجهة احتمال أن يكون المضاد للاكتئاب قد فقد فعاليته ، يكون لدى الطبيب أحد الخيارات الأربعة. الخيار الأول ، وعادةً ما يتبعه معظم الأطباء ، هو زيادة جرعة مضادات الاكتئاب ، والتي قد تؤدي إلى عودة الفعالية. المشاكل المرتبطة بهذا الخيار تشمل ظهور آثار جانبية وزيادة في التكلفة. علاوة على ذلك ، فإن تحسين معظم المرضى الذين يعانون من هذه الاستراتيجية التدبيرية أمر عابر حتى تكون هناك حاجة إلى زيادة لاحقة أو التغيير إلى فئة مختلفة من مضادات الاكتئاب.
الخيار الثاني هو تقليل جرعة مضادات الاكتئاب. لاحظ برين وآخرون أن جرعات الصيانة كانت ما يقرب من نصف إلى ثلثي الجرعة المضادة للاكتئاب التي استجاب لها المرضى في البداية في المرحلة الحادة من العلاج. هناك اقتراح بأن نافذة علاجية قد تكون موجودة لمؤسسات SSRI مماثلة لتلك الخاصة بـ nortriptyline.8 ، 11. أهمية خاصة مع العلاج الصيانة مع SSRIs الذي يدعو النهج الحالي للحفاظ على المرضى في حالة حادة كاملة جرعة. 12-13 عندما يتم تخفيض الجرعات ، يتم التقليل من الجرعة تدريجياً حيث أن الانخفاض السريع في الجرعة قد يؤدي إلى متلازمات انسحاب وتدهور متكرر للأعراض .14
الخيار الثالث الذي يستخدمه الأطباء بشكل متكرر هو زيادة مضادات الاكتئاب بعوامل أخرى ، مثل الليثيوم أو ثلاثي يودوثيرونين أو التربتوفان أو بوسبيرون أو بعض مضادات الاكتئاب الأخرى. يوصى عادةً بالزيادة عندما لا تزال الاستجابة الجزئية واضحة ، في حين أن تبديل مضادات الاكتئاب يحدث عادة عندما يكون الانتكاس ممتلئًا. تتمثل ميزة التعزيز في بداية التحسين ، وهو أقل من أسبوعين لمعظم الاستراتيجيات. ومع ذلك ، يقتصر هذا النهج من الآثار الجانبية والتفاعلات الدوائية المرتبطة العلاج بالعقاقير المضافة.
الخيار الرابع هو وقف الدواء المضاد للاكتئاب وإعادة الاتصال بالمريض بعد 1-2 أسابيع. كيف تعمل هذه الإستراتيجية ليست واضحة. يجب أن يؤخذ انسحاب الدواء وإعادة البدء في الاعتبار في نصف عمر الدواء ومتلازمة الانسحاب. خيار نهائي ومشترك هو استبدال مضادات الاكتئاب بأخرى. يجب أن يأخذ هذا الخيار في الاعتبار الحاجة إلى فترة غسيل خاصة عند إجراء تغيير على فئة مختلفة.
استنتاج
ليست الاستجابة الحادة للعلاج المضاد للاكتئاب دائمًا. يبدو أن فقدان تأثير العلاج المضاد للاكتئاب يحدث مع معظم أو كل مضادات الاكتئاب. غالبًا ما تكون أسباب الانتكاس غير معروفة ، باستثناء عدم الامتثال للعلاج ، وقد تتعلق بعوامل المرض أو التأثيرات الدوائية أو مزيج من هذه العوامل. إدارة فقدان تأثير مضاد للاكتئاب لا يزال التجريبية.
Oloruntoba Jacob Oluboka، MB، BS، Halifax، NS
إيمانويل بيرساد ، MB ، BS ، لندن ، أونتاريو
المراجع:
- زيتين م ، وآخرون. Clin Ther 1983؛ 5:638-43.
- مولدوفسكي RJ. Am J Psychiatry 1985؛ 142:1519.
- Wehr TA. أنا ي الطب النفسي. 1985; 142:1519-20.
- Cohen BM، Baldessarin RJ. أنا ي الطب النفسي. 1985; 142:489-90.
- مان جيه. J Clin Psychopharmacol. 1983; 3:393-66.
- دونالدسون ريال. J كلين الطب النفسي. 1989; 50:33-5.
- كيلر MB ، وآخرون. أنا ي الطب النفسي. 1983; 140:689-94.
- قابيل JW. J Clin Psychiatry 1992؛ 53:272-7.
- Persad E ، Oluboka OJ. Can J Psychiatry 1995؛ 40:361-2.
- Prien RT. القوس العام للطب النفسي. 1984; 41:1096-104.
- Fichtner CG ، وآخرون. J Clin Psychiatry 1994 55: 36-7.
- Doogan DP، Caillard V. Br J Psychiatry 1992؛ 160: 217-222.
- Montgomery SA، Dunbar G. Int Clin Psychopharmacol 1993؛ 8: 189-95.
- Faedda GL ، في al. القوس العام للطب النفسي. 1993;50:448-55.
ظهر هذا المقال في الأصل في علم الأدوية النفسي الأطلسي (صيف 1999) وتم استنساخه بإذن من المحررين ، سردار م. دريسان ، دكتوراه FRCP (C) وديفيد م. غاردنر ، PharmD.
