العلاج على المدى الطويل من مرض ثنائي القطب

February 06, 2020 09:36 | Miscellanea

يجب أن تقلل مثبتات الحالة المزاجية من خطر تكرار النوبة ، وتقلل من الأعراض بشكل عام ، وتحسن الوظيفة اليومية لمرضانا - مجلة ممارسة الأسرة، مارس 2003 بواسطة Paul E. كيك ، الابن ، دكتوراه في الطب

يعد الاضطراب الثنائي القطب مرضًا شديدًا وخطيرًا ، ومميتًا في بعض الأحيان ، مدى الحياة. لذلك ، من المهم منع نوبات المزاج المتكررة وقمع الأعراض المتداخلة. (1) الأدلة من التجارب المعشاة ذات الشواهد تدعم فعالية الليثيوم, كاربامازيبين (تيجريتول), ديفالبروكس (ديباكوت), أولانزابين (زيبركسا)و لاموتريجين (لاميكتال) في العلاج على المدى الطويل من المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب. مع توفر المزيد من العلاجات ، تزداد التوقعات فيما يتعلق بالتأثير المحتمل لمثبتات الحالة المزاجية - بالاقتران مع التدخلات العلاجية النفسية - على حياة المرضى.

ليثيوم

بعد مرور أكثر من 50 عامًا ، يظل الليثيوم حجر الزاوية في علاج الاضطراب الثنائي القطب. (2) ليثيوم هو واحد من أفضل الأدوية التي تمت دراستها في العلاج الحاد والطويل الأجل ، ولا يزال مفيدًا للعديد من المرضى. من ناحية أخرى ، يتم تطوير أدوية جديدة لعلاج الصيانة للاضطراب الثنائي القطب بسبب ليست الليثيوم فعالة بالنسبة للجميع وترتبط بالآثار الجانبية المزعجة للعديد من المرضى. (2,3)

instagram viewer

وجد جودوين وجاميسون أن حوالي ثلث المرضى الذين خضعوا للعلاج بالليثيوم لا يزالون خاليين من الحوادث لمدة عامين تقريبًا. (4) نتائج دراسات طبيعية أخرى من علاج صيانة الليثيوم وجدت نتائج أكثر تشاؤما إلى حد ما. تعمل مجموعة فرعية كبيرة من المرضى المصابين بالاضطراب الثنائي القطب بشكل جيد على الليثيوم ، لكننا نرى الآن أعدادًا أكبر من المرضى الذين لا يستجيبون.

هذه النتائج تعني السؤال ، "ماذا نتوقع من الأدوية التي تعمل على استقرار الحالة المزاجية؟" هل نتوقع الوقاية الكاملة من نوبات المزاج؟ هذه العوامل هي بالتأكيد أكثر فائدة إذا حددنا الفعالية باعتبارها انخفاضًا نسبيًا في خطر تكرار الحلقات وتقليل الأعراض بشكل عام وتحسين الوظيفة.

ترتبط أيضًا العديد من العوامل المرتبطة بالاستجابة الحادة للليثيوم - التي استعرضها الدكتور فري وآخرون في هذه الدراسة - بالاستجابة طويلة الأجل. يميل المرضى الذين يعانون من مرض ثنائي القطب I - وخاصة مع الهوس النابض أو الهيجان - إلى الحصول على نتائج طويلة الأمد مع الليثيوم من المرضى الآخرين. يميل أولئك الذين حققوا نتائج جيدة في الليثيوم في الماضي إلى تحقيق أداء جيد في الليثيوم ، على الرغم من أن عدد الحلقات السابقة يعد مؤشرا هاما على الاستجابة.

كاربامازيبين

الاضطراب الثنائي القطب هو مرض مستمر مدى الحياة يتطلب من المرضى البقاء على مثبتات مزاجية لمنع تقلب المزاج المتكرر.وقد درست العديد من الدراسات استخدام كاربامازيبين في علاج صيانة الاضطراب الثنائي القطب. (6) في تحليل نقدي أجرته داردينز وآخرون لتجارب الصيانة التي قارنت كاربامازيبين مع الليثيوم ، ثلاثة من أربع دراسات وجدت عوامل قابلة للمقارنة في الفعالية ، وواحدة وجدت الليثيوم أكثر فعالية من كاربامازيبين. (7) أدت القيود المتأصلة في تجارب الصيانة المبكرة هذه إلى دراستين حديثتين.

قارن دينيكوف وآخرون فعالية كاربامازيبين ، الليثيوم ، والجمع بين 52 مريضاً خارجياً يعانون من اضطراب ثنائي القطب. (8) المرضى الذين تلقوا العلاج العشوائي المزدوج التعمية مع كاربامازيبين أو الليثيوم في السنة 1 ، تم نقلهم إلى الوكيل البديل في السنة 2 ، وتلقوا الجمع في السنة 3. يسمح باستخدام مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب والبنزوديازيبينات.

كان متوسط ​​وقت حدوث حلقة الهوس الجديدة أطول بكثير مع العلاج المركب (179 يومًا) مقارنةً بالليثيوم (90 يومًا) وكاربامازيبين (66 يومًا) فقط. كان المرضى أقل عرضة بشكل كبير لتجربة الهوس خلال مرحلة الجمع (33 ٪) من الليثيوم (11 ٪) أو كاربامازيبين (4 ٪). يحتاج معظم المرضى إلى علاج مساعد خلال كل مرحلة من مراحل الدراسة.

قام جريل وآخرون بمقارنة الليثيوم والكاربامازيبين في تجربة عشوائية مفتوحة التسمية لمدة تصل إلى 2.5 عام. (9) لوحظت بعض الاختلافات المثيرة للاهتمام بين الدواءين:

* لا يوجد فرق كبير في معدل الاستشفاء ، على الرغم من أن المزيد من المرضى المعالجين بالكاربامازيبين (55 ٪) من المرضى المعالجين بالليثيوم (37 ٪) يحتاجون إلى المستشفى.

* اتجاه يوحي بأن كاربامازيبين لم يكن بنفس فعالية الليثيوم في منع التكرار - 59 ٪ مقابل 40 ٪ (الشكل 1).

من ناحية أخرى ، كان للمرضى المعالجين بالليثيوم نتائج أفضل في تدبيرين:

* عدد المرضى الذين عاودوا تكرار نوبات الحالة المزاجية أو طلبوا دواءًا مضادًا للاكتئاب أو مضادًا للاكتئاب

* تكرار حالة المزاج ، أو الحاجة إلى دواء إضافي لأعراض الهوس أو الاكتئاب ، أو التسرب بسبب الآثار الضارة.

وجد تحليل ما بعد المخصص أن المرضى الذين يعانون من مرض ثنائي القطب أو ميزات غير نمطية - تضارب في المزاج ، الاعتلال المشترك للأمراض النفسية ، والأعراض الذهانية والهوس الخاطئ - تميل إلى أن تفعل أفضل مع كاربامازيبين من مع الليثيوم. (10) هذه النتائج مثيرة للاهتمام نظرًا لوجود عدد قليل نسبيًا من تنبؤات الاستجابة في الأدبيات الخاصة بمعالجة صيانة الكاربامازيبين. إجمالا ، اقترحت هذه الدراسة أن الليثيوم بشكل عام كان مرتبطًا بنتيجة أفضل على المدى الطويل من كاربامازيبين.

فالبروات

وقد تناولت ثلاث دراسات فعالية على المدى الطويل من فالبروات تركيبات في علاج المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب.

أجرى لامبرت و فينود تجربة مقارنة مفتوحة من فالبروينيد مقابل الليثيوم في أكثر من 140 مريض. (11) خلال 18 شهرًا ، كان عدد الحلقات لكل مريض أقل قليلاً مع الفالبروميد (0.5) من الليثيوم (0.6).

أجرى بودين وآخرون ، دراسة الصيانة الوهمي الوحيدة التي تسيطر عليها وهمي من فالبروات في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب الأول (الشكل 2). (12) في هذه التجربة التي استمرت لمدة عام واحد ، تلقى المرضى ديفالبرو أو ليثيوم أو دواء وهمي. كان قياس النتيجة الأولية هو الوقت المناسب للانتكاس لأي حلقة مزاجية.

إن إدراج المرضى المصابين بمرض ثنائي القطب خفيف نسبيًا ربما يفسر عدم وجود أي فرق كبير في الفعالية بين مجموعات العلاج الثلاث. ما يقرب من 40 ٪ من المرضى لم يتم نقلهم إلى المستشفى لسبب الهوس.

آخر التحليل المخصص وجدت divalproex كان أكثر فعالية من الدواء الوهمي في منع الانتكاس بين المرضى الذين بدأوا divalproex قبل التوزيع العشوائي وبعد ذلك تم اختيارهم بصورة عشوائية ل divalproex أو وهمي. هذه المجموعة تمثل الممارسة السريرية.

دراسة الصيانة الثالثة ، والتي قارنت divalproex مع الأولانزابين، ويرد وصفها لاحقا في هذه المقالة. (13)


ملخص. تنبؤات الاستجابة لفالبروات ليست راسخة مثل الليثيوم. تتنبأ تنبؤات الاستجابة للمعالجة بالصيانة بتلك التي تم تحديدها للعلاج الحاد. حتى الآن ، تشير الدلائل إلى أن معظم الأنواع الفرعية للمرض ذي القطبين - بما في ذلك الدراجات السريعة والهوس المختلط - لها نفس النوع معدلات استجابة لفالبروات مقارنة مع الليثيوم ، مما أدى إلى اقتراح أن فالبروات قد يكون مضادات حيوية واسعة الطيف وكيل. ومع ذلك ، فإن معظم هذه البيانات المتعلقة تنبئ الاستجابة هي من الدراسات الطولية المفتوحة ، وليس من التجارب العشوائية التي تسيطر عليها. (14)

الأولانزابين

وقد درست ثلاث تجارب عشوائية محكومة والأولانزابين فعالية في علاج صيانة الاضطراب الثنائي القطب.

قارن Tohen et al الأولانزابين مع ديفالبروكس على مدى 47 أسبوعًا في المرضى الذين استجابوا للعلاج الحاد خلال تجربة أولية مدتها 3 أسابيع. (13) تم تخفيض أعراض الهوس بشكل ملحوظ في الأسابيع الثلاثة الأولى مع كلا الوكلاء ، تليها انخفاض تراكمي في أعراض الهوس مع مرور الوقت بعد الخروج من المستشفى. طوال المحاكمة ، تم تقليل أعراض الهوس بشكل ملحوظ في المرضى الذين يتلقون عقار أولانزيابين أكثر من ديفالبروكس. تحسنت أعراض الاكتئاب بشكل مشابه في مجموعات علاج olanzpaine و divalproex.

تناولت الدراسة الثانية لصيانة olanzapine ما إذا كان ينبغي الحفاظ على المرضى الذين يستجيبون إلى olanzapine plus lithium أو valproate على المجموعة. (15) يمكن للمرضى الذين استجابوا في تجربة علاج حادة لمدة 6 أسابيع إما البقاء على علاج مشترك أو استئناف العلاج الأحادي مع الليثيوم أو فالبروات.

تم العثور على معدل الانتكاس أقل بكثير مع العلاج المركب (45 ٪) من مع وحيد (70 ٪). كان الوقت لتراجع أعراض الهوس أطول بكثير مع العلاج المركب من الليثيوم أو فالبروات وحدها. (15) كان الجمع بين العلاج أكثر فعالية بكثير في منع الانتكاس الهوسي ولكن ليس في منع الانتكاس الاكتئابي (P = 0.07).

كان الأرق أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ في مجموعة العلاج الأحادي. كان زيادة الوزن أكثر شيوعًا في المجموعة المختلطة (19٪) من المجموعة الأحادية (6٪).

هذه هي الدراسة الأولى الكبيرة التي تقارن بين فعالية الجمع بين علاج مزاج الاستقرار والحادي مع مرور الوقت. تجربة تجريبية صغيرة مدتها سنة واحدة تقارن الليثيوم زائد ديفالبروكس مقابل الليثيوم وحده أشارت أيضًا إلى أن العلاج المركب كان أكثر فعالية. (16)

كانت دراسة الصيانة الثالثة للأولانزيبين مقارنة لمدة عام مع الليثيوم في أكثر من 400 مريض يعانون من اضطراب ثنائي القطب. (17) كان لدى المرضى أعراض هوس أساسية هامة سريريًا - نتيجة YMRS> 20 - وحالتان على الأقل من الهوس أو مختلطة في غضون 6 سنوات قبل بدء الدراسة.

لم يختلف معدل تكرار الهوس مع أولانزابين أو ليثيوم اختلافًا كبيرًا في أول 150 يومًا من التجربة ، ولكن بعد ذلك كان المعدل أقل بشكل كبير بالنسبة لمجموعة أولانزابين. بشكل عام ، انتكاس 27 ٪ من المرضى الذين يتلقون الليثيوم في الهوس ، مقارنة مع 12 ٪ من أولئك الذين يتلقون أولانزابين. يحتاج عدد أقل من المرضى الذين يتلقون عقار أولانزيبين (14 ٪) من الليثيوم (23 ٪) إلى دخول المرضى الداخليين للانتكاس. لم معدلات الانتكاس الاكتئاب لا تختلف اختلافا كبيرا.

أبلغ عدد أكبر من المرضى الذين يتلقون الليثيوم عن أعراض الأرق والغثيان والهوس. أبلغ عدد أكبر من المرضى الذين تلقوا عقار أولانزيبين عن أعراض الاكتئاب والنعاس وزيادة الوزن.

خلل الحركة المتأخر. أحد الأسئلة الأساسية الأخرى حول سلامة عقار أولانزيبين وأي مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى في علاج صيانة الاضطراب الثنائي القطب هو ما إذا كانت هذه العوامل تنتج خلل الحركة المتأخر (TD). لم تجد دراسة مفتوحة لمدة عام على أولانزيبين تضم 98 مريضًا يعانون من الاضطراب الثنائي القطب I ، أي حالات للإصابة بمرض TD. (18)

اللاموتريجين

وأشارت دراستان - متطابقة تقريبا في التصميم - إلى ذلك اللاموتريجين كان أكثر فعالية من الدواء الوهمي في تأخير الوقت للعودة إلى الاكتئاب ثنائي القطب. (19،20) أول دراسة عشوائية لمرضى الليثيوم ، لاموتريجين ، أو وهمي بعد استقرت حلقة الهوس. (19) استخدمت الدراسة الثانية نفس مخطط التوزيع العشوائي ولكنها سجلت المرضى بعد استقرت حلقة الاكتئاب الثنائي القطب. (27)

في الدراسة الأولى ، كان الليثيوم و لاموتريجين أكثر فعالية من الدواء الوهمي في إطالة وقت التدخل في أي حلقة مزاجية: (20)

* لاموتريجين - ولكن ليس الليثيوم - كان أكثر فعالية بكثير في منع أو تمديد الوقت للتدخل لعلاج الاكتئاب.

* الليثيوم - ولكن ليس لاموتريجين - كان أكثر فعالية بكثير من الدواء الوهمي في تأخير وقت التدخل في حلقة الهوس.

في الدراسة الثانية ، كان اللاموتريجين والليثيوم أكثر فعالية من الدواء الوهمي في إطالة الوقت للتدخل في نوبة مزاج ، مع عدم وجود فرق بين العوامل. (27) كان فقط لاموتريجين أكثر فعالية بكثير من الدواء الوهمي في الوقت المناسب للتدخل لعلاج الاكتئاب. كان الليثيوم - ولكن ليس لاموتريجين - أكثر فعالية من الدواء الوهمي في الوقت المناسب للتدخل في الهوس.

ملخص

تدعم البيانات المستقاة من التجارب المعشاة ذات الشواهد فعالية الليثيوم ولاموتريجين والأولانزابين كعوامل أساسية في العلاج طويل الأجل للمرضى الذين يعانون من الاضطراب الثنائي القطب. أدلة أقل جوهرية تدعم فعالية كاربامازيبين وفالبروات. يبدو أن لاموتريجين له فعالية أكبر في منع نوبات الاكتئاب ثنائية القطب ، في حين أن الليثيوم قد يكون له فعالية أكبر في منع نوبات الهوس ثنائية القطب.

كان أولانزابين أكثر فعالية من الليثيوم في منع نوبات الهوس ثنائية القطب. تتطلب فعالية Olanzapine في منع نوبات الاكتئاب ثنائية القطب توضيحا في التجارب التي تسيطر عليها وهمي. في التجارب القليلة المتاحة المراقبة ، كانت استراتيجيات الصيانة المركبة أكثر فعالية في منع الانتكاس من علاجات استقرار المزاج وحدها.

عن المؤلف: بول إ. كيك جونيور ، أستاذ الطب النفسي وعلم الأدوية وعلم الأعصاب ، ونائب رئيس قسم الأبحاث في قسم الطب النفسي في كلية الطب بجامعة سينسيناتي. ظهر هذا المقال في مجلة ممارسة الأسرةمارس 2003.

التالى:المرحلة الحادة من العلاج الثنائي القطب
~ مكتبة الاضطراب الثنائي القطب
~ جميع المقالات الاضطراب الثنائي القطب


المراجع

(1.) جود إل إل ، أكيسكال إتش إس ، شيتلر بي جي ، وآخرون. التاريخ الطبيعي طويل المدى للحالة العرضية الأسبوعية للاضطراب الثنائي القطب. Arch Gen Psychiatry 2002؛ 59: 530-7.

(2.) Keck PE، Jr. McElroy SL. علاج الاضطراب الثنائي القطب. In: Schatzberg AF، Nemeroff CB (eds). كتاب الطب النفسي الأمريكي لعلم الأدوية النفسية (الطبعة الثالثة). واشنطن العاصمة: النشر الأمريكي للطب النفسي (قيد النشر)

(3.) Hirschfeld RM ، Bowden CL ، Gitlin MJ ، et al. إرشادات الممارسة لعلاج المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب (مراجعة). Am J Psychiatry 2002؛ 159 (ملحق): 1-50

(4.) جودوين ف. ك. جاميسون ك. مرض الهوس الاكتئابي. نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد ، 1990.

(5.) Frye MA ، Gitlin MJ. Altshuler LL. علاج الهوس الحاد. الطب النفسي الحالي 2003؛ 3 (ملحق 1): 10-13.

(6.) Keck PE ، Jr ، McElroy SL ، Nemeroff CB ، مضادات الاختلاج في علاج الاضطراب الثنائي القطب. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1992؛ 4: 395-405.

(7.) Dardennes R ، Even C ، Bange F ، Heim A. مقارنة بين كاربامازيبين والليثيوم الوقاية من الاضطرابات ثنائية القطب. التحليل التلوي. Br J Psychiatry 1995؛ 166: 378-81.

(8.) Denicoff KD ، Smith-Jackson EE ، Disney ER ، Ali SO. Leverich GS، Post RM. فعالية وقائية مقارنة الليثيوم ، كاربامازيبين ، والجمع بين في اضطراب ثنائي القطب. J Clin Psychiatry 1997؛ 58: 470-8.

(9.) Greil W ، Ludwig-Mayerhofer W ، Erazo N. وآخرون. الليثيوم مقابل كاربامازيبين في علاج الصيانة للاضطرابات ثنائية القطب: دراسة عشوائية. J Affect Disord 1997؛ 43: 151-61

(10.) كليندينست إن ، جريل دبليو الفعالية التفاضلية للليثيوم وكاربامازيبين في الوقاية من الاضطراب الثنائي القطب: نتائج دراسة خطة عمل البحر المتوسط. البيولوجيا العصبية 2000 ؛ 42 (ملحق 1): 2-10.

(11) لامبرت بي ، فينود ج. دراسة مقارنة للفالبروميد مقابل الليثيوم في علاج الاضطرابات العاطفية. Nervure 1992؛ 5: 57-62

(12.) Bowden CL، Calabrese JR، McElroy SL، et al. تجربة عشوائية لمدة 12 شهرًا خاضعة للتحكم الوهمي في علاج divalproex والليثيوم في علاج المرضى الخارجيين المصابين باضطراب ثنائي القطب. مجموعة دراسة الصيانة Divalproex. Arch Gen Psychiatry 2000؛ 57: 481-9.

(13) Tohen M، Baker RW، Altshuler LL، et al. Olanzapine مقابل divalproex في علاج الهوس الحاد. Am J Psychiatry 2002؛ 159: 1011-7.

(14.) Calabrese JR ، Faremi SH ، Kujawa M ، Woyshville MJ. تنبئ الاستجابة لمثبتات المزاج. J Clin Psychopharmacol 1996؛ 16 (suppl 1): S24-31.

(15.) Tohen M ، Chengappa KNR ، Suppes T ، وآخرون. Olanzapine جنبا إلى جنب مع الليثيوم أو فالبروات في الوقاية من تكرار في اضطراب ثنائي القطب: دراسة لمدة 18 شهرا (عرض ورقة). بوسطن: الاجتماع السنوي لمؤتمر الولايات المتحدة للأمراض النفسية والعقلية ، 2001.

(16.) سليمان DA ، ريان CE ، Keitner GI ، وآخرون. دراسة تجريبية لكربونات الليثيوم بالإضافة إلى الصوديوم divalproex لاستمرار وصيانة علاج المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب. J Clin Psychiatry 1997؛ 58: 95-9.

(17.) Tohen M. Marneros A، Bowden CL، et al. Olanzapine مقابل الليثيوم في الوقاية من الانتكاس في الاضطراب الثنائي القطب: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية تسيطر عليها لمدة 12 شهرا (عرض ورقة). فرايبورغ ، ألمانيا: مؤتمر ستانلي الأوروبي ثنائي القطب ، 2002.

(18.) Sunger TM، Grundy SL، Gibson PJ، Namjoshi MA، Greaney MG، Tohen ME علاج olanzapine طويل الأجل في علاج اضطراب ثنائي القطب I: دراسة مرحلة استمرار التسمية المفتوحة. J Clin Psychiatry 2001؛ 62: 273-81.

(19.) Calabrese JR ، شيلتون MD ، Rapport DJ. Kimmel SE، Eljah O، علاج طويل الأجل للاضطراب الثنائي القطب مع لاموتريجين J Clin Psychiatry 2002؛ 63 (suppl 10): 18-22.

(20.) بودين CL. لاموتريجين في علاج الاضطراب الثنائي القطب. خبير الرأي Pharmacother 2002 ؛ 3: 1513-9

التالى:المرحلة الحادة من العلاج الثنائي القطب
~ مكتبة الاضطراب الثنائي القطب
~ جميع المقالات الاضطراب الثنائي القطب