Provigil: علاج اليقظة (معلومات وصفية كاملة)
اسم العلامة التجارية: Provigil
الاسم العام: Modafinil
محتويات:
وصف
علم العقاقير
مسارات سريرية
مؤشرات والاستخدام
موانع
تحذيرات
الاحتياطات
ردود الفعل السلبية
تعاطي المخدرات والاعتماد عليها
جرعة زائدة
الجرعة والإدارة
كيف زودت
Provigil (modafinil) ورقة معلومات المريض (في سهل الانجليزية)
وصف
Provigil (modafinil) هو عامل تعزيز اليقظة للإعطاء عن طريق الفم. Modafinil هو مركب racemic. الاسم الكيميائي لمودافينيل هو 2 - [(ديفينيل ميثيل) سلفينيل] أسيتاميد. الصيغة الجزيئية هي C15H15NO2S والوزن الجزيئي هو 273.35.
التركيب الكيميائي هو:
مودافينيل هو مسحوق بلوري أبيض إلى أبيض غير قابل للذوبان عملياً في الماء والسيكلو هكسان. إنه قليل الذوبان قليل الذوبان في الميثانول والأسيتون. تحتوي أقراص Provigil على 100 ملغ أو 200 ملغ من modafinil والمكونات غير النشطة التالية: اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، النشا المسبق الصوديوم ، كروسكارميلوز الصوديوم ، البوفيدون ، والمغنيسيوم ستيرات.
أعلى
علم الصيدلة السريرية
آلية العمل وعلم الصيدلة
الآلية الدقيقة (الآليات) التي يعزز من خلالها modafinil اليقظة غير معروفة. لدى Modafinil إجراءات تحفيز لليقظة مشابهة للعوامل الودية مثل الأمفيتامين والميثيلفينيديت ، على الرغم من أن المظهر الدوائي لا يتطابق مع تلك الخاصة بالأمينات الودية.
يحتوي المودافينيل على تفاعلات ضعيفة إلى لا تذكر مع مستقبلات النوربينيفرين والسيروتونين والدوبامين و GABA والأدينوسين والهستامين 3 والميلاتونين والبنزوديازيبينات. Modafinil أيضا لا يمنع أنشطة MAO-B أو phosphodiesterase II-V.
يمكن التخفيف من اليقظة التي يسببها Modafinil بواسطة برازوسين خصم مستقبلات الأدرينالين؛ ± 1 ؛ ومع ذلك ، فإن modafinil غير نشط في أنظمة اختبار المختبر الأخرى المعروفة بأنها تستجيب لمنبهات الأدرينالية erg ± ، مثل إعداد الفئران المؤجلة.
Modafinil ليس ناهض مستقبلات الدوبامين المباشر أو غير المباشر. ومع ذلك ، في المختبر ، يرتبط المودافينيل بنقل الدوبامين ويمنع امتصاص الدوبامين. وقد ارتبط هذا النشاط في الجسم الحي مع زيادة مستويات الدوبامين خارج الخلية في بعض مناطق الدماغ من الحيوانات. في الفئران المهندسة وراثيا التي تفتقر إلى ناقل الدوبامين (DAT) ، كان المودافينيل يفتقر إلى نشاط تعزيز الاستيقاظ ، مما يشير إلى أن هذا النشاط كان يعتمد على DAT. ومع ذلك ، فإن تأثيرات المودافينيل التي تعزِّز اليقظة ، على عكس آثار الأمفيتامين ، لم تتأثر بفعل هالوبيريدول المضاد لمستقبلات الدوبامين في الفئران. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل ألفا ميثيل- p-tyrosine ، وهو مثبط لتخليق الدوبامين ، على منع عمل الأمفيتامين ، لكنه لا يمنع النشاط الحركي الناجم عن المودافينيل.
في القط ، زادت جرعات متساوية من الاستيقاظ من الميثيلفينيديت والأمفيتامين من تنشيط الخلايا العصبية في جميع أنحاء الدماغ. زاد المودافينيل بجرعة معادلة لليقظة بشكل انتقائي وبشكل بارز تنشيط الخلايا العصبية في مناطق أكثر انفصالية من الدماغ. علاقة هذه النتيجة في القطط بآثار المودافينيل في البشر غير معروفة.
بالإضافة إلى آثاره التنشيطية والقدرة على زيادة النشاط الحركي في الحيوانات ، ينتج المودافينيل التأثيرات النفسية والنشوة ، والتغيرات في المزاج ، والإدراك ، والتفكير ، والمشاعر النموذجية لمنبهات الجهاز العصبي المركزي الأخرى في البشر. يحتوي Modafinil على خواص معززة ، كما يتضح من إدارته الذاتية في القرود التي سبق تدريبها على تعاطي الكوكايين ذاتيا. كما تم تمييز Modafinil جزئيا كما تشبه المنشطات.
إن المستشعرات الضوئية للمودافينيل لها إجراءات دوائية مماثلة في الحيوانات. لا يبدو أن اثنين من المستقلبات الرئيسية من المودافينيل ، حامض المودافينيل والسلفون مودافينيل ، تسهم في خصائص تنشيط الجهاز العصبي المركزي في المودافينيل.
الدوائية
Modafinil هو مركب راسيمي ، له صناعاته الدوائية المختلفة (على سبيل المثال ، يكون عمر النصف للإيزومير l حوالي ثلاثة أضعاف عمر الأيزومر d في البشر البالغين). فإن التناقضات لا interconvert. في حالة الاستقرار ، يبلغ إجمالي التعرض للإيزومير l ثلاثة أضعاف ما يحدث للإيزومر d. تركيز الحوض الصغير (Cminss) من تعديلي modafinil بعد مرة واحدة الجرعات اليومية تتكون من 90 ٪ من ايزومير l و 10 ٪ من ايزومير د. عمر النصف الفعال للمودافينيل بعد جرعات متعددة حوالي 15 ساعة. تظهر مسببات المودافينيل حركيات خطية عند تناول جرعات متعددة من 200-600 ملغ / يوم مرة واحدة يوميًا في متطوعين أصحاء. يتم الوصول إلى الحالات الثابتة الظاهرة لمجموع modafinil و - (-) - modafinil بعد 2-4 أيام من الجرعات.
استيعاب
امتصاص أقراص Provigil سريع ، مع تركيزات البلازما الذروة تحدث في 2-4 ساعات. التوافر البيولوجي للأقراص Provigil يساوي تقريبًا التوافر المائي للتعليق المائي. لم يتم تحديد التوافر الحيوي عن طريق الفم المطلق بسبب عدم قابلية الذوبان المائي (<1 ملغ / مل) من المودافينيل ، مما حال دون إعطاء الوريد. الغذاء ليس له أي تأثير على التوافر البيولوجي العام Provigil ؛ ومع ذلك ، امتصاصه (رماكس) قد يتأخر لمدة ساعة تقريبًا إذا تم تناوله مع الطعام.
توزيع
يتم توزيع المودافينيل جيدًا في أنسجة الجسم بحجم توزيع واضح (حوالي 0.9 لتر / كجم) أكبر من حجم إجمالي ماء الجسم (0.6 لتر / كجم). في البلازما البشرية ، في المختبر ، يرتبط المودافينيل بدرجة معتدلة ببروتين البلازما (حوالي 60 ٪ ، أساسا إلى الألبومين). في تركيزات المصل التي تم الحصول عليها في حالة مستقرة بعد جرعات من 200 ملغ / يوم ، لا يُظهر مودافينيل أي إزاحة للبروتين المرتبط بالوارفارين أو الديازيبام أو بروبرانولول. حتى في تركيزات أكبر بكثير (1000 ميكرومتر ؛ > 25 مرةماكس من 40 ميكرومتر في حالة مستقرة عند 400 ملغ / يوم) ، ليس للمودافينيل أي تأثير على ارتباط الوارفارين. يعمل حمض المودافينيل بتركيزات تزيد عن 500 ميكرومتر على تقليل ارتباط الوارفارين ، لكن هذه التركيزات تزيد عن 35 ضعف تلك التراكيز العلاجية.
الأيض والقضاء
الطريق الرئيسي للتخلص هو الأيض (حوالي 90 ٪) ، في المقام الأول عن طريق الكبد ، مع التخلص الكلوي لاحق من الأيضات. البول القلوية له أي تأثير على القضاء على المودافينيل.
يحدث الأيض من خلال إزالة الرطوبة المائي ، أكسدة S ، هيدروكسيل الروائح العطرية ، و اقتران الجلوكورونيد. تفرز أقل من 10 ٪ من الجرعة التي تدار باعتبارها المركب الأصل. في دراسة سريرية باستخدام modafinil radiolabeled ، تم استرداد ما مجموعه 81 ٪ من النشاط الإشعاعي في 11 يوما بعد الجرعة ، ومعظمها في البول (80 ٪ مقابل 1.0 ٪ في البراز). كان الجزء الأكبر من الدواء الموجود في البول هو حمض المودافينيل ، ولكن كان هناك على الأقل ستة مستقلبات أخرى بتركيزات منخفضة. يصل مستقلبان فقط إلى تركيزات ملحوظة في البلازما ، أي حامض المودافينيل وسلفون المودافينيل. في النماذج ما قبل السريرية ، كان حمض المودافينيل ، سلفون المودافينيل ، 2 - [(ثنائي فينيل ميثيل) السلفونيل] وحمض الأسيتيك و 4 هيدروكسي مودافينيل ، غير نشطين أو لا يبدو أنهما توسط في آثار الإثارة في المودافينيل.
في البالغين ، لوحظ انخفاض مستويات المودافينيل في بعض الأحيان بعد عدة أسابيع من الجرعات ، مما يوحي الحث التلقائي ، لكن حجم النقصان وعدم تناسق حدوثهما يوحيان بأن أهميتهما السريرية هو الحد الأدنى. وقد لوحظ تراكم كبير من كبريتات المودافينيل بعد جرعات متعددة بسبب فترة نصف عمرها الطويلة للتخلص البالغة 40 ساعة. تحفيز إنزيمات الاستقلاب ، والأهم من ذلك السيتوكروم P-450 (CYP) 3A4 ، قد لوحظ أيضًا في المختبر بعد الحضانة من الثقافات الأولية من خلايا الكبد البشرية مع modafinil وفي الجسم الحي بعد إدارة الموسعة من modafinil في 400 ملغ / يوم. (لمزيد من النقاش حول تأثيرات المودافينيل على أنشطة إنزيم CYP ، انظر احتياطات، تفاعل الأدوية.)
تفاعلات المخدرات المخدرات:
بناءً على البيانات المختبرية ، يتم استقلاب المودافينيل جزئيًا بواسطة الفئة الفرعية 3A من السيتوكروم الكبدي P450 (CYP3A4). بالإضافة إلى ذلك ، لدى modafinil القدرة على تثبيط CYP2C19 وقمع CYP2C9 وحث CYP3A4 و CYP2B6 و CYP1A2. لأن مودافينيل وسلفون مودافينيل مثبطات قابلة للانعكاس من إنزيم استقلاب الدواء CYP2C19 ، المشاركة في إدارة المودافينيل مع قد تؤدي الأدوية مثل الديازيبام والفينيتوين والبروبرانولول ، التي يتم التخلص منها إلى حد كبير عبر هذا المسار ، إلى زيادة مستويات الدورة الدموية لتلك مجمعات سكنية. بالإضافة إلى ذلك ، في الأفراد الذين يعانون من نقص في الإنزيم CYP2D6 (على سبيل المثال ، 7-10 ٪ من سكان القوقاز ؛ مماثلة أو أقل في المجموعات السكانية الأخرى) ، مستويات ركائز CYP2D6 مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والسيروتونين الانتقائي يمكن زيادة مثبطات إعادة الامتصاص ، التي لها طرق مساعدة للتخلص من خلال CYP2C19 ، من خلال المشاركة في مودافينيل. قد تكون تعديلات الجرعة ضرورية للمرضى الذين يعالجون بهذه الأدوية والأدوية المماثلة (انظر احتياطات، تفاعل الأدوية). أظهرت دراسة أجريت في المختبر أن هرمون أرمودافينيل (أحد مضادات المودافينيل) عبارة عن ركيزة من بروتين الجليكوبروتين.
لم يتسبب تداخل المودافينيل مع الأدوية الأخرى النشطة في الجهاز العصبي المركزي مثل الميثيلفينيديت والديكستروفامفيتامين في تغيير الحركية الدوائية لأي من الدواءين.
تم العثور على الإدارة المزمنة للمودافينيل 400 ملغ لتقليل التعرض الجهازي لاثنين من CYP3A4 ركائز ، إيثينيل استراديول وتريازولام ، بعد تناوله عن طريق الفم يشير إلى أن CYP3A4 قد تم الناجم عن. يمكن للإدارة المزمنة للمودافينيل زيادة القضاء على ركائز CYP3A4. قد تكون تعديلات الجرعة ضرورية للمرضى الذين يعالجون بهذه الأدوية والأدوية المماثلة (انظر احتياطات، تفاعل الأدوية).
وقد لوحظ وجود قمع واضح مرتبط بالتركيز لنشاط CYP2C9 في خلايا الكبد البشرية بعد التعرض لمودافينيل في المختبر. مما يشير إلى أن هناك احتمال للتفاعل الأيضي بين المودافينيل والركائز لهذا الإنزيم (مثل S-warfarin ، الفينيتوين). ومع ذلك ، في دراسة تفاعلية على متطوعين أصحاء ، لم يُظهر علاج المودافينيل المزمن تأثيرًا كبيرًا على الحرائك الدوائية للوارفارين مقارنةً بالعلاج الوهمي. (نرى احتياطات، المخدرات التفاعلات ، المخدرات الأخرى ، الوارفارين).
السكان الخاصة
تأثير الجنس:
لا تتأثر الحرائك الدوائية للمودافينيل بالجنس.
تأثير العمر:
وقد لوحظ انخفاض طفيف (~ 20 ٪) في الخلوص الفموي (CL / F) من المودافينيل في دراسة جرعة واحدة في 200 ملغ في 12 الأشخاص الذين يبلغ متوسط أعمارهم 63 عامًا (تتراوح أعمارهم بين 53 و 72 عامًا) ، ولكن التغيير لا يُرجح أن يكون سريريًا كبير. في دراسة جرعة متعددة (300 ملغ / يوم) في 12 مريضا مع متوسط عمر 82 سنة (المدى 67-87 سنة) ، يعني كانت مستويات المودافينيل في البلازما تقريبًا ضعف تلك التي تم الحصول عليها تاريخياً عند الأصغر سنًا المتطابقين المواضيع. بسبب التأثيرات المحتملة للأدوية المصاحبة المتعددة التي كان معظم المرضى يتعرضون لها علاج ، قد لا يعزى الفرق واضح في الدوائية modafinil فقط لآثار شيخوخة. ومع ذلك ، فإن النتائج تشير إلى أن إزالة مودافينيل قد تقل في كبار السن (انظر الجرعة والإدارة).
تأثير السباق:
لم يتم دراسة تأثير العرق على الحرائك الدوائية للمودافينيل.
القصور الكلوي:
في جرعة واحدة 200 ملغ دراسة مودافينيل ، لم الفشل الكلوي المزمن الحاد (تصفية الكرياتينين â m ¤ 20 مل / دقيقة) لم تؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للمودافينيل ، ولكن تم زيادة التعرض لحمض المودافينيل (مستقلب غير نشط) 9 أضعاف (انظر احتياطات).
اختلال كبدي:
تم فحص الدوائية والتمثيل الغذائي في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد (6 ذكور و 3 إناث). كان لدى ثلاثة مرضى تليف الكبد من المرحلة B أو B + (وفقًا لمعايير الطفل) و 6 مرضى لديهم تليف في المرحلة C أو C +. سريريا 8 من 9 مرضى كانوا جليديين وجميعهم لديهم استسقاء. في هؤلاء المرضى ، انخفض التطهير الفموي للمودافينيل بنحو 60 ٪ وتضاعف تركيز الحالة المستقرة مقارنة بالمرضى العاديين. يجب تقليل جرعة Provigil في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (انظر احتياطات و الجرعة والإدارة).
أعلى
مسارات سريرية
تم إثبات فعالية Provigil في الحد من النعاس المفرط في النوم التالي اضطرابات: الخدار ، توقف التنفس أثناء النوم / متلازمة نقص التنفس (OSAHS) ، اضطراب النوم أثناء العمل (SWSD).
حالة الخدار
تم تأسيس فعالية Provigil في الحد من النعاس المفرط (ES) المرتبط بالخدار في أسبوعين في الولايات المتحدة لمدة 9 أسابيع ، متعدد المراكز ، يسيطر عليه الدواء الوهمي ، جرعتين (200 ملغ في اليوم و 400 ملغ في اليوم) ، مجموعة موازية ، دراسات مزدوجة التعمية للمرضى الخارجيين الذين قابلوا معايير التصنيف الدولي للأمراض (ICD-9) والرابطة الأمريكية لأمراض النوم (American Disorders Dis Association) الخاصة بالخدار (والتي تتوافق أيضًا مع الرابطة الأمريكية للطب النفسي) معايير DSM-IV). تتضمن هذه المعايير إما 1) قيلولة نهارية متكررة أو هفوات في النوم تحدث يوميًا تقريبًا لمدة ثلاثة أشهر على الأقل ، بالإضافة إلى فقدان ثنائي مفاجئ لهجة العضلات الوضعي بالتزامن مع الانفعال الشديد (الجمدة) أو 2) شكوى من النعاس المفرط أو ضعف العضلات المفاجئ مع الميزات المرتبطة به: شلل النوم ، والهلوسة التي تسبب الهيبوغينيك ، والسلوكيات التلقائية ، وتعطيل النوم الشديد حلقة؛ و polysomnography يوضح أحد الإجراءات التالية: كمون النوم أقل من 10 دقائق أو حركة العين السريعة (REM) كمون النوم أقل من 20 دقيقة. بالإضافة إلى ذلك ، لدخول هذه الدراسات ، كان يتعين على جميع المرضى أن يوثقوا بموضوعية النعاس المفرط خلال النهار ، النوم المتعدد اختبار الكمون (MSLT) مع فترتين أو أكثر من فترات النوم السريعة ، وعدم وجود أي نشاط طبي أو نفسي فعال مهم سريريًا اضطراب. MSLT ، وهو تقييم موضوعي نسيجي خلال النهار لقدرة المريض على النوم في حالة عدم تحفيز. البيئة ، يقيس الكمون (بالدقائق) للنوم في المتوسط على مدى 4 جلسات اختبار على فترات لمدة ساعتين بعد الليلي دراسة النوم. في كل جلسة اختبار ، قيل للموضوع أن يكذب بهدوء ويحاول النوم. تم إنهاء كل جلسة اختبار بعد 20 دقيقة في حالة عدم حدوث نوم أو 15 دقيقة بعد بدء النوم.
في كلتا الدراستين ، كانت مقاييس الفعالية الأولية 1) كمون النوم ، كما تم تقييمه بواسطة اختبار الحفاظ على اليقظة (MWT) و 2) التغير في حالة المرض الإجمالية للمريض ، كما تم قياسه من خلال الانطباع العالمي عن التغيير (CGI-C). لإجراء تجربة ناجحة ، كان على كلا الإجراءين إظهار تحسن كبير.
يقيس MWT زمن الكمون (بالدقائق) للنوم في المتوسط على مدى 4 جلسات اختبار في فواصل زمنية مدتها ساعتان بعد قياس النوم الليلي. في كل جلسة اختبار ، طُلب من الشخص محاولة البقاء مستيقظًا دون استخدام تدابير استثنائية. تم إنهاء كل جلسة اختبار بعد 20 دقيقة إذا لم يحدث أي نوم أو بعد 10 دقائق من بدء النوم. CGI-C هو مقياس مكون من 7 نقاط ، ويتركز في "لا تغيير" ، ويتراوح ما بين الأسوأ كثيرًا إلى المحسن كثيرًا. تم تقييم المرضى من قبل المقيمين الذين لم يتمكنوا من الوصول إلى أي بيانات حول المرضى بخلاف مقياس لشدة خط الأساس لديهم. لم يتم إعطاء المقيِّمين أي إرشادات محددة حول المعايير التي يجب عليهم تطبيقها عند تقييم المرضى.
وشملت تقييمات أخرى للتأثير اختبار النوم المتعدد (MSLT) ، مقياس إبوورث للنوم (ESS؛ سلسلة من الأسئلة المصممة لتقييم درجة النعاس في المواقف اليومية) اختبار الأداء الواضح (SCPT) ؛ تقييم قائم على الكمبيوتر لقدرة المريض على تجنب الاصطدام بالعقبات في حالة القيادة المحاكاة) ، علم قياس النوم الليلي القياسي ، وسجل نوم المريض اليومي. تم تقييم المرضى أيضًا باستخدام مقياس جودة الحياة في Narcolepsy (QOLIN) ، والذي يحتوي على استبيان صحي معتمد من SF-36.
أظهرت كلتا الدراستين تحسنا في المقاييس الموضوعية والذاتية للنوم المفرط أثناء النهار لكل من جرعات 200 ملغ و 400 ملغ مقارنة مع الدواء الوهمي. أظهر المرضى الذين عولجوا بجرعة من Provigil قدرة معززة إحصائيا بشكل كبير على البقاء مستيقظين على MWT (جميع القيم p <0.001) في الأسابيع 3 و 6 و 9 والزيارة النهائية مقارنةً بالعلاج الوهمي والتحسن العالمي الإحصائي الكبير بشكل ملحوظ ، وفقًا لتصنيفه على مقياس CGI-C (جميع قيم p <0.05).
يوضح الجدول 1 أدناه متوسط زمن النوم (بالدقائق) على MWT عند خط الأساس للتجارب ذات الشواهد ، إلى جانب متوسط التغير من خط الأساس على MWT في الزيارة الأخيرة.
وترد في الجدول 2 أدناه النسب المئوية للمرضى الذين أظهروا أي درجة من التحسن في CGI-C في تجربتين سريريتين.
وشوهدت تحسينات ذات صلة إحصائية مماثلة ذات صلة بالمعالجة على مقاييس ضعف أخرى في الخدار ، بما في ذلك تقييم مستوى المريض من النعاس أثناء النهار على ESS (ع <0.001 لكل جرعة مقارنة الوهمي).
لم يتأثر النوم ليلا قياسها مع قياس النوم باستخدام Provigil.
توقف التنفس أثناء النوم / متلازمة نقص التنفس (OSAHS)
تم تأسيس فعالية Provigil في تقليل النعاس المفرط المرتبط بـ OSAHS في تجربتين سريريتين. في كلتا الدراستين ، تم تسجيل المرضى الذين قابلوا التصنيف الدولي لاضطرابات النوم (ICSD) معايير OSAHS (والتي تتوافق أيضًا مع الجمعية الأمريكية للطب النفسي DSM-IV المعايير). وتشمل هذه المعايير إما: 1) النعاس المفرط أو الأرق ، بالإضافة إلى نوبات متكررة من المصابين بضعف التنفس أثناء النوم ، والميزات المرتبطة به مثل الشخير بصوت عال ، والصداع الصباحي والفم الجاف الصحوة. أو 2) الإفراط في النعاس أو الأرق وعلم النوم مما يدل على واحد مما يلي: أكثر من خمس حالات توقف التنفس الانسدادي ، كل منها يزيد عن 10 ثوانٍ في الساعة من النوم وواحد أو أكثر من الإجراءات التالية: الإثارة المتكررة من النوم المرتبطة بانقطاع النفس وبطء القلب وبطء الأكسجين الشرياني بالترافق مع ابنياس. بالإضافة إلى ذلك ، لدخول هذه الدراسات ، كان يتعين على جميع المرضى أن يشعروا بالنعاس المفرط كما هو موضح بمقدار 10 درجات على مقياس Epworth للنوم ، على الرغم من العلاج بضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر (CPAP). كان مطلوبا دليل على أن CPAP كان فعالا في الحد من نوبات انقطاع النفس / نقص التنفس مع وثائق استخدام CPAP.
في الدراسة الأولى التي شملت 12 أسبوعًا من التجارب التي خضعت للسيطرة على الدواء الوهمي ، تم اختيار ما مجموعه 327 مريضًا لتلقي Provigil 200 مجم / يوم ، أو Provigil 400 mg / day ، أو دواء وهمي مطابقًا. كانت غالبية المرضى (80 ٪) متوافقة تماما مع CPAP ، كما هو موضح استخدام CPAP> 4 ساعات / ليلة في> 70 ٪ ليال. وكانت البقية متوافقة جزئيا CPAP ، كما هو موضح CPAP استخدام 30 ٪ ليال. استمر استخدام CPAP طوال فترة الدراسة. كانت مقاييس الفعالية الأساسية هي 1) كمون النوم ، كما تم تقييمه بواسطة اختبار صيانة اليقظة (MWT) و 2) التغير في حالة المرض الإجمالية للمريض ، كما تم قياسه من خلال الانطباع العالمي السريري للتغيير (CGI-C) في الأسبوع 12 أو الأخير يزور. (نرى مسارات سريرية، قسم الخدار أعلاه للحصول على وصف لهذه الاختبارات.)
أظهر المرضى الذين عولجوا مع Provigil تحسنا ملحوظا إحصائيا في القدرة على البقاء مستيقظًا مقارنةً بالمرضى الذين تم علاجهم بالعلاج الوهمي كما تم قياسه بواسطة MWT (P <0.001) عند نقطة النهاية [الجدول 1]. أظهر المرضى الذين عولجوا Provigil أيضا تحسنا ملحوظا إحصائيا في الحالة السريرية حسب تصنيفها على نطاق CGI-C (P <0.001) [الجدول 2]. أداء جرعتين من Provigil بالمثل.
في الدراسة الثانية ، وهي تجربة استمرت أربعة أسابيع بواسطة دواء وهمي تسيطر عليه ، تم اختيار 157 مريضاً عشوائياً إما لـ Provigil 400 ملغ / يوم أو دواء وهمي. كان مطلوبا توثيق استخدام CPAP منتظم (على الأقل 4 ساعات / ليلة على 70 ٪ من الليالي) لجميع المرضى. كان مقياس النتيجة الأساسي هو التغيير من خط الأساس على ESS في الأسبوع 4 أو الزيارة الأخيرة. كانت عشرات ESS الأساسية لمجموعات Provigil وهمي 14.2 و 14.4 ، على التوالي. في الأسبوع الرابع ، تم تخفيض المعيار البيئي والاجتماعي (ESS) بمقدار 4.6 في مجموعة بروفيجيل وبنسبة 2.0 في المجموعة الثانية ، وهو فارق كان ذا دلالة إحصائية (ع <0.0001).
لم يتأثر النوم ليلا قياسها مع قياس النوم باستخدام Provigil.
اضطراب النوم أثناء العمل (SWSD)
وقد أثبتت فعالية Provigil للنعاس المفرط المرتبطة SWSD في تجربة سريرية لمدة 12 أسبوعا وهمي تسيطر عليها. تم اختيارهم بصورة عشوائية ما مجموعه 209 مريضا يعانون من SWSD المزمن لتلقي Provigil 200 ملغ / يوم أو وهمي. حقق جميع المرضى معايير التصنيف الدولي لاضطرابات النوم (ICSD-10) الخاصة بـ SWSD المزمن (وهي بما يتفق مع معايير الجمعية الأمريكية للطب النفسي DSM-IV لاضطراب النوم اليومي: إزاحة العمل اكتب). تتضمن هذه المعايير 1) إما: (أ) الشكوى الأساسية من النعاس المفرط أو الأرق المرتبط مؤقتًا بفترة العمل (عادةً العمل الليلي) يحدث أثناء مرحلة النوم المعتادة ، أو (ب) قياس النوم ، و MSLT يثبتان فقدان نمط النوم الطبيعي الطبيعي (على سبيل المثال ، Chronobiological المضطرب النظمية)؛ و 2) عدم وجود أي اضطرابات طبية أو عقلية أخرى عن الأعراض ، و 3) الأعراض لا تفي بالمعايير لأي اضطراب آخر في النوم ينتج عنه الأرق أو النعاس المفرط (على سبيل المثال ، تغيير المنطقة الزمنية [jet lag] متلازمة).
تجدر الإشارة إلى أن جميع المرضى الذين يعانون من النعاس والذين يشاركون أيضًا في عمل نوبة العمل يستوفون معايير تشخيص الحالة الصلبة. في التجربة السريرية ، تم تسجيل المرضى الذين يعانون من أعراض لمدة 3 أشهر على الأقل.
كما تم مطالبة المرضى المسجلين بالعمل لمدة لا تقل عن 5 نوبات ليلية في الشهر ، وكان لديهم النعاس المفرط في وقت نوبات الليل (درجة MSLT أقل من 6 دقائق) ، وتوثيق الأرق أثناء النهار بواسطة رسم النوم اليومي (PSG).
كانت مقاييس الفعالية الأساسية 1) كمون النوم ، كما تم تقييمه بواسطة اختبار زمن النوم المتعدد (MSLT) الذي تم إجراؤه خلال نوبة ليلية محاكاة في الأسبوع 12 أو الزيارة الأخيرة و 2) التغيير في الحالة المرضية للمريض ، كما تم قياسه من خلال الانطباع العالمي عن التغيير (CGI-C) في الأسبوع 12 أو الأخير يزور. أظهر المرضى الذين عولجوا مع Provigil إطالة ذات دلالة إحصائية في وقت النوم بداية مقارنة مع المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي ، كما تم قياسه بواسطة MSLT ليلي [الجدول 1] (P <0.05). وقد لوحظ تحسن في CGI-C أيضا أن تكون ذات دلالة إحصائية (P <0.001). (نرى مسارات سريرية، قسم الخدار أعلاه للحصول على وصف لهذه الاختبارات.)
لم يتأثر النوم خلال النهار قياسها مع قياس النوم باستخدام Provigil.
حافظة HTML
| اضطراب | قياس | Provigil 200 ملغ * |
Provigil 400 ملغ * |
الوهمي | |||
| * يختلف اختلافًا كبيرًا عن الدواء الوهمي في جميع التجارب (P <0.01 لجميع التجارب باستثناء SWSD ، الذي كان p <0.05) | |||||||
| حدود | يتغيرون من خط الأساس |
حدود | يتغيرون من خط الأساس |
حدود | تغيير من حدود |
||
| الخدار الأول | MWT | 5.8 | 2.3 | 6.6 | 2.3 | 5.8 | -0.7 |
| الخدار الثاني | MWT | 6.1 | 2.2 | 5.9 | 2.0 | 6.0 | -0.7 |
| OSAHS | MWT | 13.1 | 1.6 | 13.6 | 1.5 | 13.8 | -1.1 |
| SWSD | MSLT | 2.1 | 1.7 | - | - | 2.0 | 0.3 |
| اضطراب | Provigil 200 ملغ * |
Provigil 400 ملغ * |
الوهمي |
| * يختلف اختلافًا كبيرًا عن الدواء الوهمي في جميع التجارب (p <0.01) | |||
| الخدار الأول | 64% | 72% | 37% |
| الخدار الثاني | 58% | 60% | 38% |
| OSAHS | 61% | 68% | 37% |
| SWSD | 74% | - | 36% |
أعلى
مؤشرات والاستخدام
يشار إلى Provigil لتحسين اليقظة في المرضى البالغين الذين يعانون من النعاس المفرط المرتبط بالخدار ، ومتلازمة توقف التنفس أثناء النوم الانسدادي / نقص التنفس ، وتغيير اضطراب النوم أثناء العمل.
في OSAHS ، يشار إلى Provigil كعامل مساعد للمعالجة (المعالجات) القياسية للعرقلة الكامنة. إذا كان الضغط الهوائي الإيجابي المستمر (CPAP) هو العلاج الأمثل للمريض ، فيجب بذل أقصى جهد لعلاج CPAP لفترة كافية من الوقت قبل بدء Provigil. إذا تم استخدام Provigil بشكل مساعد مع CPAP ، فمن الضروري التشجيع والتقييم الدوري للامتثال CPAP.
في جميع الحالات ، يكون الاهتمام الدقيق بتشخيص وعلاج اضطرابات النوم الأساسية ذا أهمية قصوى. يجب أن يكون واضعو الأدوية على دراية بأن بعض المرضى قد يعانون من أكثر من اضطراب في النوم مما يساهم في النعاس المفرط.
فعالية المودافينيل في الاستخدام طويل الأجل (أكثر من 9 أسابيع في التجارب السريرية Narcolepsy و 12 أسابيع في التجارب السريرية OSAHS و SWSD) لم يتم تقييمها بشكل منهجي في تسيطر عليها وهمي المحاكمات. يجب على الطبيب الذي يختار وصف Provigil لفترة طويلة في المرضى الذين يعانون من Narcolepsy أو OSAHS أو SWSD إعادة تقييم الفائدة الطويلة الأجل للمريض الفردي بشكل دوري.
أعلى
موانع
هو بطلان Provigil في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة ل modafinil ، أرمودافينيل أو مكوناته غير نشط.
أعلى
تحذيرات
طفح خطير ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون
تم الإبلاغ عن طفح خطير يتطلب العلاج بالمستشفيات وإيقاف العلاج في البالغين والأطفال بالترافق مع استخدام المودافينيل.
لم يتم اعتماد Modafinil للاستخدام في مرضى الأطفال لأي إشارة.
في التجارب السريرية للمودافينيل ، كانت نسبة حدوث الطفح الجلدي الناجم عن التوقف حوالي 0.8 ٪ (13 لكل 1585) في مرضى الأطفال (العمر أقل من 17 سنة) ؛ وشملت هذه الطفح الجلدي حالة واحدة من متلازمة ستيفنز جونسون المحتملة (SJS) وحالة واحدة من رد فعل فرط الحساسية المتعدد الأعضاء. ارتبطت العديد من الحالات بالحمى وغيرها من العيوب (مثل القيء ونقص الكريات البيض). كان الوقت المتوسط للطفح الجلدي الذي أدى إلى التوقف 13 يومًا. لم يلاحظ أي حالات من هذا القبيل بين 380 من مرضى الأطفال الذين تلقوا العلاج الوهمي. لم يتم الإبلاغ عن أي طفح جلدي خطير في التجارب السريرية للبالغين (0 لكل 4،264) من المودافينيل.
حالات نادرة من طفح جلدي خطير أو يهدد الحياة ، بما في ذلك SJS ، تنكس الجلد النخاعي (TEN) ، وطفح المخدرات مع تم الإبلاغ عن فرط الحمضات والأعراض الجهازية لدى البالغين والأطفال في مرحلة ما بعد التسويق في جميع أنحاء العالم تجربة. يتجاوز معدل الإبلاغ عن TEN و SJS المرتبط باستخدام المودافينيل ، والذي يُقبل عمومًا أن يكون أقل من تقديره بسبب نقص الإبلاغ ، معدل حدوث الخلفية. تتراوح تقديرات معدل حدوث الخلفية لهذه التفاعلات الجلدية الخطيرة بين عامة السكان بين 1 إلى 2 حالة لكل مليون شخص.
لا توجد عوامل معروفة للتنبؤ بخطر الحدوث أو شدة الطفح الجلدي المرتبط بالمودافينيل. تقريبا جميع حالات الطفح الجلدي الخطير المرتبطة مودافينيل وقعت في غضون 1 إلى 5 أسابيع بعد بدء العلاج. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات معزولة بعد العلاج لفترات طويلة (على سبيل المثال ، 3 أشهر). وفقًا لذلك ، لا يمكن الاعتماد على مدة العلاج كوسيلة للتنبؤ بالمخاطر المحتملة التي تبشر بالظهور الأول للطفح الجلدي.
على الرغم من حدوث الطفح الجلدي الحميد أيضًا مع المودافينيل ، إلا أنه لا يمكن التنبؤ بشكل موثوق بالطفح الجلدي الذي سيكون خطيرًا. وفقًا لذلك ، يجب إيقاف المودافينيل عادةً عند أول علامة للطفح ، ما لم يكن الطفح الجلدي مرتبطًا بالمخدرات بوضوح. قد لا يمنع إيقاف العلاج ظهور طفح جلدي أو تهديد دائم أو تشويه دائم.
وذمة وعائية وتفاعلات الحساسية
كانت هناك حالة خطيرة من الوذمة الوعائية وحالة واحدة من فرط الحساسية (مع طفح جلدي وعسر البلع وتشنج قصبي). لوحظت بين 1595 مريضاً عولجوا بالـ armodafinil ، وهو R enantiomer لـ modafinil (وهو العنصر العرقي) خليط). لم يلاحظ أي حالات من هذا القبيل في التجارب السريرية modafinil. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن وذمة وعائية في تجربة ما بعد البيع مع modafinil. يجب أن ينصح المرضى بالتوقف عن العلاج وإبلاغ الطبيب فوراً بأي علامات أو أعراض توحي وذمة وعائية أو الحساسية المفرطة (مثل تورم الوجه والعينين والشفتين واللسان أو الحنجرة. صعوبة في البلع أو التنفس ؛ بحة في الصوت).
تفاعلات فرط الحساسية المتعددة الأعضاء
تفاعلات فرط الحساسية المتعددة الأعضاء ، بما في ذلك وفاة واحدة على الأقل في تجربة ما بعد التسويق حدث في ارتباط مؤقت وثيق (متوسط الوقت للكشف عن 13 يومًا: المدى 4-33) لبدء مودافينيل.
على الرغم من وجود عدد محدود من التقارير ، فإن تفاعلات فرط الحساسية المتعددة الأعضاء قد تؤدي إلى دخول المستشفى أو تهديد للحياة. لا توجد عوامل معروفة للتنبؤ بخطر حدوث أو شدة تفاعلات فرط الحساسية المتعددة الأعضاء المرتبطة بالمودافينيل. كانت علامات وأعراض هذا الاضطراب متنوعة. ومع ذلك ، عادةً ما يصاب المرضى بالحمى والطفح الجلدي المرتبط بمشاركة أخرى في نظام الأعضاء ، وإن لم يكن ذلك بشكل حصري. وشملت المظاهر الأخرى المرتبطة التهاب عضلة القلب والتهاب الكبد وتشوهات وظائف الكبد ، تشوهات الدم (على سبيل المثال ، فرط الحمضات ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات) ، الحكة ، و فقد القوة. نظرًا لأن فرط الحساسية للأعضاء المتعددة متغير في تعبيره ، فقد تحدث أعراض وعلامات أخرى في نظام الجهاز ، غير مذكورة هنا.
إذا اشتبه في تفاعل متعدد فرط الحساسية ، يجب إيقاف Provigil. على الرغم من عدم وجود تقارير حالة للإشارة إلى الحساسية الشاملة للأدوية الأخرى التي تنتج هذه المتلازمة ، تجربة الأدوية المرتبطة بفرط الحساسية للأعضاء المتعددة تشير إلى أن هذا هو إمكانية.
النعاس المستمر
يجب أن ينصح المرضى الذين يعانون من مستويات غير طبيعية من النعاس والذين يتناولون Provigil أن مستوى اليقظة قد لا يعود إلى طبيعته. المرضى الذين يعانون من النعاس المفرط ، بما في ذلك أولئك الذين يتناولون Provigil ، ينبغي إعادة تقييمهم باستمرار درجة من النعاس ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، ينصح بتجنب القيادة أو أي نشاط خطير محتمل. يجب على الوصفات أيضًا أن تدرك أن المرضى قد لا يعترفون بالنعاس أو النعاس حتى يتم سؤالهم مباشرةً عن النعاس أو النعاس أثناء أنشطة محددة.
الأعراض النفسية
وقد تم الإبلاغ عن التجارب السلبية النفسية في المرضى الذين عولجوا مودافينيل. وشملت الأحداث السلبية ما بعد التسويق المرتبطة باستخدام modafinil الهوس ، والأوهام ، والهلوسة ، والتفكير في الانتحار والعدوان ، وبعضها أدى إلى المستشفى. كان لدى الكثير من المرضى ، ولكن ليس جميعهم ، تاريخ نفسي سابق. طوَّر أحد المتطوعين الذكور الأصحاء أفكارًا مرجعية وأوهام بجنون العظمة والهلوسة السمعية بالترافق مع جرعات يومية متعددة تبلغ 600 ملغ من المودافينيل والحرمان من النوم. لم يكن هناك دليل على الذهان بعد 36 ساعة من التوقف عن الدواء.
في قاعدة بيانات التجارب التي تسيطر عليها modafinil ، تظهر الأعراض النفسية التي تؤدي إلى توقف العلاج (بتردد> 0.3٪) ويتم الإبلاغ عنها أكثر في المرضى تعامل مع مودافينيل مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي ، القلق (1٪) ، العصبية (1٪) ، الأرق (<1٪) ، الارتباك (<1٪) ، الإثارة (<1٪) ، والاكتئاب (<1٪). يجب توخي الحذر عند إعطاء Provigil للمرضى الذين لديهم تاريخ من الذهان أو الاكتئاب أو الهوس. ينبغي النظر في احتمال ظهور أو تفاقم الأعراض النفسية في المرضى الذين عولجوا بـ Provigil. إذا ظهرت أعراض نفسية مع إدارة Provigil ، فكر في إيقاف Provigil.
أعلى
الاحتياطات
تشخيص اضطرابات النوم
يجب استخدام Provigil فقط في المرضى الذين خضعوا للتقييم الكامل لنعاسهم المفرط ، وفي من أ تم إجراء تشخيص لكل من الخدار و / أو OSAHS و / أو SWSD وفقًا لمعايير تشخيص ICSD أو DSM (انظر مسارات سريرية). يتكون هذا التقييم عادةً من تاريخ كامل وفحص بدني ، ويمكن استكماله بإجراء اختبار في بيئة معملية. قد يعاني بعض المرضى من أكثر من اضطراب في النوم يساهم في النعاس المفرط (على سبيل المثال ، OSAHS و SWSD في نفس المريض).
جنرال لواء
على الرغم من أنه لم يثبت أن المودافينيل ينتج عنه قصور وظيفي ، فإن أي دواء يؤثر على الجهاز العصبي المركزي قد يغير الحكم أو التفكير أو المهارات الحركية. يجب توخي الحذر عند تشغيل سيارة أو غيرها من الآلات الخطرة حتى يتم ذلك متأكد بشكل معقول من أن العلاج Provigil لن يؤثر سلبا على قدرتهم على الانخراط في مثل هذا أنشطة.
استخدام CPAP في المرضى الذين يعانون من OSAHS
في OSAHS ، يشار إلى Provigil كعامل مساعد للمعالجة (المعالجات) القياسية للعرقلة الكامنة. إذا كان الضغط الهوائي الإيجابي المستمر (CPAP) هو العلاج الأمثل للمريض ، فيجب بذل أقصى جهد لعلاج CPAP لفترة كافية من الوقت قبل بدء Provigil. إذا تم استخدام Provigil بشكل مساعد مع CPAP ، فمن الضروري التشجيع والتقييم الدوري للامتثال CPAP.
نظام القلب والأوعية الدموية
لم يتم تقييم Modafinil في المرضى الذين لديهم تاريخ حديث من احتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية غير المستقرة ، وينبغي علاج هؤلاء المرضى بحذر.
في الدراسات السريرية لـ Provigil ، العلامات والأعراض بما في ذلك ألم في الصدر والخفقان وضيق التنفس ونقص تروية عابرة وقد لوحظت تغييرات T- موجة على ECG في ثلاثة مواضيع في ارتباط مع هبوط الصمام التاجي أو البطين الأيسر تضخم في حجم الخلايا. يوصى بعدم استخدام أقراص Provigil في المرضى الذين لديهم تاريخ من تضخم البطين الأيسر أو في المرضى الذين يعانون من هبوط الصمام التاجي الذين عانوا من متلازمة هبوط الصمام التاجي عند تلقي الجهاز العصبي المركزي سابقا المنشطات. قد تتضمن هذه العلامات ، على سبيل المثال لا الحصر ، التغيرات في تخطيط القلب الإقفاري أو ألم في الصدر أو عدم انتظام ضربات القلب. في حالة حدوث بداية جديدة لأي من هذه الأعراض ، فكر في تقييم القلب.
أظهرت مراقبة ضغط الدم في التجارب القصيرة الأجل (<3 أشهر) التي تسيطر عليها أي أهمية سريريا التغيرات في متوسط ضغط الدم الانقباضي والانبساطي في المرضى الذين يتلقون بروفيجيل مقارنة ب الوهمي. ومع ذلك ، أظهر تحليل بأثر رجعي لاستخدام الأدوية الخافضة للضغط في هذه الدراسات أن نسبة أكبر من يحتاج المرضى في Provigil إلى استخدام جديد أو متزايد للأدوية الخافضة للضغط (2.4 ٪) مقارنة مع المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي (0.7 ٪). كان الاستخدام التفاضلي أكبر قليلاً عندما تم تضمين الدراسات فقط في OSAHS ، مع 3.4 ٪ من المرضى جرا Provigil و 1.1 ٪ من المرضى على الدواء الوهمي تتطلب مثل هذه التعديلات في استخدام ارتفاع ضغط الدم أدوية. زيادة مراقبة ضغط الدم قد تكون مناسبة في المرضى على Provigil.
المرضى الذين يستخدمون موانع الحمل الستيرويدية
يمكن تقليل فعالية موانع الحمل الستيرويدية عند استخدامها مع أقراص Provigil ولمدة شهر واحد بعد التوقف عن العلاج (انظر الاحتياطات، تفاعل الأدوية). يوصى باستخدام طرق بديلة أو مصاحبة لمنع الحمل للمرضى الذين عولجوا بأقراص Provigil ، ولمدة شهر واحد بعد التوقف عن استخدام Provigil.
المرضى الذين يستخدمون السيكلوسبورين
قد تنخفض مستويات الدم من السيكلوسبورين عند استخدامها مع Provigil (انظر الاحتياطات، تفاعل الأدوية). يجب مراعاة مراقبة تركيزات السيكلوسبورين الدائرية وتعديل الجرعة المناسبة للسيكلوسبورين عند استخدام هذه الأدوية بشكل متزامن.
المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الحاد
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، مع أو بدون تليف الكبد (انظر علم الصيدلة السريرية) ، ينبغي أن تدار Provigil بجرعة مخفضة (انظر الجرعة والإدارة).
مرضى القصور الكلوي الحاد
هناك معلومات غير كافية لتحديد سلامة وفعالية الجرعات في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد. (للحرائك الدوائية في القصور الكلوي ، انظر علم الصيدلة السريرية.)
المرضى المسنين
في المرضى المسنين ، قد يتم تقليل القضاء على المودافينيل والأيضات نتيجة للشيخوخة. لذلك ، ينبغي إيلاء الاعتبار لاستخدام جرعات أقل في هذه الفئة من السكان. (نرى علم الصيدلة السريرية و الجرعة والإدارة).
معلومات للمرضى
يُنصح الأطباء بمناقشة المشكلات التالية مع المرضى الذين يصفون بروفيجيل.
يشار إلى Provigil للمرضى الذين لديهم مستويات غير طبيعية من النعاس. لقد ثبت أن بروفيجيل يتحسن ، لكن لا يلغي هذا الميل الشاذ إلى النوم. لذلك ، يجب على المرضى عدم تغيير سلوكهم السابق فيما يتعلق بالأنشطة التي يحتمل أن تكون خطرة (مثل القيادة أو تشغيل الآلات) أو غيرها الأنشطة التي تتطلب مستويات مناسبة من اليقظة ، حتى وما لم يثبت أن العلاج بـ Provigil ينتج مستويات من اليقظة تسمح بذلك أنشطة. يجب إخطار المرضى بأن Provigil ليس بديلاً للنوم.
يجب إخطار المرضى أنه قد يكون من الأهمية بمكان أن يستمروا في تلقي العلاجات الموصوفة مسبقًا (على سبيل المثال ، يجب على المرضى الذين يعانون من OSAHS الذين يتلقون CPAP مواصلة القيام بذلك).
يجب إخطار المرضى بتوافر نشرة معلومات المريض ، ويجب إرشادهم بقراءة النشرة قبل أخذ Provigil.
يجب أن ينصح المرضى بالاتصال بطبيبك إذا كانوا يعانون من ألم في الصدر أو طفح جلدي أو اكتئاب أو قلق أو علامات الذهان أو الهوس.
حمل
يجب أن يُنصح المرضى بإبلاغ الطبيب إذا كانوا حاملاً أو يعتزمون الحمل أثناء العلاج. يجب توخي الحذر عند زيادة خطر الحمل المحتمل عند استخدام وسائل منع الحمل الستيرويدية (بما في ذلك المستودع أو الزرع) وسائل منع الحمل) مع Provigil ولمدة شهر واحد بعد التوقف عن العلاج (انظر التسرطن ، والطفرات ، وضعف الخصوبة و حمل).
التمريض
يجب أن ينصح المرضى بإبلاغ الطبيب إذا كانوا يرضعون رضاعة طبيعية.
الأدوية المصاحبة
يجب أن ينصح المرضى بإبلاغ الطبيب إذا كانوا يأخذون أو يخططون لاتخاذ أي منهم وصفة طبية أو الأدوية التي تباع بدون وصفة طبية ، بسبب احتمال التفاعل بين Provigil و عقاقير أخرى.
كحول
يجب أن يُنصح المرضى بعدم استخدام عقار بروفيجيل مع الكحول. يجب إخطار المرضى بأنه من الحكمة تجنب تناول الكحول أثناء تناول Provigil.
الحساسية
يجب أن ينصح المرضى بالتوقف عن تناول Provigil وإبلاغ الطبيب إذا أصيبوا بطفح جلدي ، خلايا النحل ، تقرحات الفم ، بثور ، تقشير الجلد ، صعوبة في البلع أو التنفس أو الحساسية المرتبطة ظاهرة.
تفاعل الأدوية
CNS المخدرات النشطة
ميثيل
في دراسة جرعة واحدة في المتطوعين الأصحاء ، والإدارة في وقت واحد من مودافينيل (200 ملغ) مع لم يسبب الميثيلفينيديت (40 ملغ) أي تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية لأي منهما المخدرات. ومع ذلك ، قد يتأخر امتصاص البروفيجيل لمدة ساعة تقريبًا عند مشاركته في الميثيلفينيديت.
في دراسة متعددة الجرعات وثابتة في حالة متطوعين أصحاء ، كانت تدار مودافينيل مرة واحدة يوميا في 200 ملغ / يوم لمدة 7 أيام تليها 400 ملغ / يوم لمدة 21 يوما. إدارة الميثيلفينيديت (20 ملغ / يوم) خلال أيام 22-28 من العلاج مودافينيل بعد 8 ساعات الجرعة اليومية من modafinil لم يسبب أي تغييرات كبيرة في الدوائية لل مودافينيل.
ديكستروأمفيتامين
في دراسة جرعة واحدة في المتطوعين الأصحاء ، والإدارة في وقت واحد من مودافينيل (200 ملغ) مع دكستروفاميتامين (10 ملغ) لم يسبب أي تغييرات كبيرة في الدوائية لأي منهما المخدرات. ومع ذلك ، قد يتأخر امتصاص البروفيجيل لمدة ساعة تقريبًا عندما يصاحبه دكسترو أمفيتامين.
في دراسة متعددة الجرعات وثابتة في حالة متطوعين أصحاء ، كانت تدار مودافينيل مرة واحدة يوميا في 200 ملغ / يوم لمدة 7 أيام تليها 400 ملغ / يوم لمدة 21 يوما. إدارة دكستروفامفيتامين (20 ملغ / يوم) خلال أيام 22-28 من العلاج مودافينيل بعد 7 ساعات الجرعة اليومية من modafinil لم يسبب أي تغييرات كبيرة في الدوائية لل مودافينيل.
كلوميبرامين
التناول المشترك لجرعة واحدة من عقار كلوميبرامين (50 ملغ) في أول ثلاثة أيام من العلاج به لم يظهر المودافينيل (200 ملغ / يوم) في المتطوعين الأصحاء تأثيرًا على الحرائك الدوائية لأي من الدواءين. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن حادثة واحدة من زيادة مستويات عقار كلوميبرامين و ديميثيل كلوميبرامين المستقلب النشط في مريض مصاب بالخدار أثناء العلاج مع مودافينيل.
تريازولام
في دراسة التفاعل الدوائي بين Provigil و ethinyl estradiol (EE2) ، في نفس الأيام مثل تلك الخاصة بـ كانت تدار أخذ عينات البلازما لالدوائية EE2 ، جرعة واحدة من تريازولام (0.125 ملغ). انخفض متوسط Cmax و AUC0-β من تريازولام بنسبة 42 ٪ و 59 ٪ ، على التوالي ، وانخفضت فترة نصف العمر للتخلص من العلاج بحوالي ساعة بعد العلاج بالمودافينيل.
مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAO)
لم يتم إجراء دراسات التفاعل مع مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين. لذلك ، يجب توخي الحذر عند إدارة مثبطات MAO و modafinil بشكل متزامن.
عقاقير أخرى
الوارفارين
لم تكن هناك تغييرات كبيرة في الملامح الدوائية لل R- و S- الوارفارين في الأشخاص الأصحاء الذين أعطوا جرعة واحدة من الوارفارين العرقي (5 ملغ) بعد الإعطاء المزمن للمودافينيل (200 ملغ / يوم لمدة 7 أيام تليها 400 ملغ / يوم لمدة 27 يومًا) نسبة إلى الملامح في الموضوعات المعطاة الوهمي. ومع ذلك ، يُنصح بمزيد من الرصد المتكرر لأوقات البروثرومبين / INR عندما يتم دمج Provigil مع الوارفارين (انظر علم الصيدلة السريرية، الدوائية ، تفاعلات المخدرات المخدرات).
إيتانول إيستراديول
إدارة modafinil للمتطوعات مرة واحدة يوميا في 200 ملغ / يوم لمدة 7 أيام تليها 400 ملغم / يوم لمدة 21 يومًا أدى إلى انخفاض متوسط قدره 11٪ في Cmax و 18٪ في AUC0-24 من ethinyl estradiol (EE2. 0.035 ملغ. تدار عن طريق الفم مع norestimate). لم يكن هناك أي تغيير واضح في معدل التخلص من الإيثينيل استراديول.
السيكلوسبورين
تم الإبلاغ عن إحدى حالات التفاعل بين المودافينيل والسيكلوسبورين ، وهي ركيزة من CYP3A4 ، في امرأة تبلغ من العمر 41 عامًا خضعت لعملية زرع أعضاء. بعد شهر واحد من تناول 200 ملغ / يوم من المودافينيل ، انخفضت مستويات دم السيكلوسبورين بنسبة 50 ٪. تم افتراض أن التفاعل يرجع إلى زيادة التمثيل الغذائي للسيكلوسبورين ، حيث لم يتغير أي عامل آخر من المتوقع أن يؤثر على التخلص من الدواء. قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة للسيكلوسبورين.
التفاعلات المحتملة مع الأدوية التي تمنع أو تحفز أو تستقلب بواسطة Cytochrome P-450 Isozymes وغيرها من الإنزيمات الكبدية
في الدراسات المختبرية التي تستخدم ثقافات الكبد البشرية الأولية ، ظهر أن المودافينيل يحث قليلاً على CYP1A2 و CYP2B6 و CYP3A4 بطريقة تعتمد على التركيز. على الرغم من أن نتائج الحث المعتمدة على التجارب المختبرية ليست بالضرورة تنبؤية للاستجابة في الجسم الحي ، يجب توخي الحذر يحتاج إلى ممارسة عندما يتم دمج Provigil مع الأدوية التي تعتمد على هذه الأنزيمات الثلاثة ل تخليص. على وجه التحديد ، يمكن أن يؤدي انخفاض مستويات الدم لهذه الأدوية (انظر أدوية أخرى ، السيكلوسبورينوف).
أدى تعرض خلايا الكبد البشرية للمودافينيل في المختبر إلى قمع واضح مرتبط بالتركيز للتعبير عن نشاط CYP2C9 مما يشير إلى أن هناك احتمال للتفاعل الأيضي بين المودافينيل والركائز لهذا الإنزيم (مثل S-warfarin و الفينيتوين). في دراسة سريرية لاحقة أجريت على متطوعين أصحاء ، لم يُظهر علاج المودافينيل المزمن تأثيرًا كبيرًا على الحرائك الدوائية للجرعة الواحدة من الوارفارين بالمقارنة مع الدواء الوهمي (انظر العلاج الوهمي). الاحتياطات، تفاعلات المخدرات ، الوارفارين).
في الدراسات المختبرية التي تستخدم الميكروسومات الكبدية البشرية ، أظهرت أن المودافينيل منع CYP2C19 بشكل عكسي بتركيزات مودافينيل ذات الصلة دوائيا. كما يتم تثبيط CYP2C19 بشكل عكسي ، مع فعالية مماثلة ، عن طريق المستقلب المتداول ، سلفون مودافينيل. على الرغم من أن تركيزات البلازما القصوى من سلفات المودافينيل أقل بكثير من تركيز الأم modafinil ، التأثير المشترك لكلا المركبين يمكن أن ينتج تثبيط جزئي مستدام لل إنزيم. الأدوية التي يتم التخلص منها إلى حد كبير عن طريق التمثيل الغذائي CYP2C19 ، مثل الديازيبام ، البروبرانولول ، الفينيتوين (وأيضًا عبر CYP2C9) أو S-mephenytoin قد يكون القضاء لفترة طويلة عند الترافق مع Provigil وقد يتطلب الحد من الجرعة والمراقبة للسمية.
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
يوفر CYP2C19 أيضًا مسارًا مساعدًا لعملية التمثيل الغذائي لبعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (مثل كلوميبرامين وديسيبرامين) التي يتم استقلابها أساسًا بواسطة CYP2D6. في المرضى الذين يعانون من ثلاثية الحلقات يعانون من نقص في CYP2D6 (أي أولئك الذين يعانون من استقلاب فقير من الحطام ؛ 7-10 ٪ من سكان القوقاز ؛ مماثلة أو أقل في السكان الآخرين) ، قد يتم زيادة كمية الأيض عن طريق CYP2C19 زيادة كبيرة. Provigil قد يسبب ارتفاع مستويات ثلاثية الحلقات في هذه المجموعة الفرعية من المرضى. يجب أن يكون الأطباء على دراية بأنه قد تكون هناك حاجة إلى تخفيض جرعة العوامل ثلاثية الحلقات في هؤلاء المرضى.
بالإضافة إلى ذلك ، بسبب المشاركة الجزئية للـ CYP3A4 في القضاء على التمثيل الغذائي للمودافينيل ، فإن التناول المشترك للمحرضات القوية لـ CYP3A4 (على سبيل المثال ، كاربامازيبين ، فينوباربيتال ، ريفامبين) أو مثبطات CYP3A4 (على سبيل المثال ، الكيتوكونازول ، إيتراكونازول) يمكن أن تغير مستويات البلازما لل مودافينيل.
التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة
التسرطن
وأجريت دراسات السرطنة التي كانت تدار في modafinil في النظام الغذائي للفئران لمدة 78 أسبوعا والفئران لمدة 104 أسابيع بجرعات من 6 ، 30 ، و 60 ملغ / كغ / يوم. أعلى جرعة تمت دراستها هي 1.5 (فأر) أو 3 (فأر) أكبر من الجرعة اليومية الموصى بها للبالغين من المودافينيل (200 ملغ) على أساس ملغم / م 2. لم يكن هناك دليل على تورم الأورام المرتبط بإدارة modafinil في هذه الدراسات. ومع ذلك ، نظرًا لأن دراسة الفأر استخدمت جرعة عالية غير كافية لم تكن تمثل الجرعة القصوى المسموح بها ، فقد أجريت دراسة سرطانية لاحقة في Tg. AC المعدلة وراثيا الماوس. جرعات تقييمها في تيراغرام. كان فحص التيار المتردد 125 ، 250 ، و 500 ملغ / كغ / يوم ، تدار عن طريق الجلد. لم يكن هناك دليل على تورم الأورام المرتبط بإدارة المودافينيل ؛ ومع ذلك ، فإن هذا النموذج الجلدي قد لا يقيم بشكل كاف الإمكانات المسببة للسرطان لعقار مخدر عن طريق الفم.
الطفرات
لم يثبت Modafinil أي دليل على وجود طفرات أو إمكانات معدية في سلسلة من التجارب المختبرية (على سبيل المثال ، فحص الطفرة العكسي البكتيري ، فحص سرطان الغدد الليمفاوية بالماوس الفأري ، انحراف الكروموسومات الفحص في الخلايا اللمفاوية البشرية ، مقايسة تحول الخلية في خلايا الجنين BALB / 3T3 الماوس) المقايسات في غياب أو وجود التنشيط الأيضي ، أو في الجسم الحي (نواة نخاع عظم الماوس الماوس) المقاييس. كان Modafinil أيضا سلبية في مقايسة توليف الحمض النووي غير المجدولة في خلايا الكبد الفئران.
ضعف الخصوبة
الإعطاء الفموي للمودافينيل (جرعات تصل إلى 480 مجم / كجم / يوم) للفئران من الذكور والإناث قبل وطوال فترة التزاوج ، والاستمرار في الإناث خلال اليوم 7 من الحمل أنتجت زيادة في وقت التزاوج على أعلى جرعة؛ لم يلاحظ أي آثار على الخصوبة الأخرى أو المعلمات الإنجابية. وارتبطت جرعة عدم التأثير البالغة 240 مغ / كغ / يوم مع التعرض للبلازما modafinil (AUC) يساوي تقريبا تلك التي في البشر في الجرعة الموصى بها من 200 ملغ.
حمل
الحمل الفئة C:
في الدراسات التي أجريت على الفئران والأرانب ، لوحظ سمية النمو في التعرض ذات الصلة سريريا.
مودافينيل (50 ، 100 ، أو 200 ميلي غرام لكل كيلوغرام / يوم) يعطى عن طريق الفم للفئران الحامل طوال فترة التكوّن العضوي الناتج ، في غياب سمية الأمهات ، زيادة في الإرتجاجات وزيادة حدوث التغيرات الحشوية والهيكلية في النسل على أعلى جرعة. وارتبط ارتفاع الجرعة بدون تأثير لسمية الفئران التنموية الجنينية بالبلازما تعرض المودافينيل حوالي 0.5 مرة من الجرعة المفصلية لدى البشر عند الجرعة اليومية الموصى بها (RHD) من 200 ملغ. ومع ذلك ، في دراسة لاحقة تصل إلى 480 ملغ / كغ / يوم (تعرض مودافينيل البلازما حوالي 2 مرات من AUC في البشر في RHD) لم يلاحظ أي آثار ضارة على تطور الجنين.
Modafinil تدار عن طريق الفم إلى الأرانب الحوامل طوال فترة تكوين الأعضاء بجرعات 45 ، 90 ، و 180 ملغ / كغ / يوم زادت حالات حدوث تغييرات هيكلية الجنين وموت الجنين في أعلى جرعة. وارتبطت أعلى جرعة بدون تأثير للسمية التنموية مع مودافينيل بلازما AUC مساوٍ تقريبًا للـ AUC لدى البشر في RHD.
الإدارة عن طريق الفم من أرمودافينيل (R- enantiomer من modafinil ؛ 60 ، 200 ، أو 600 ملغ / كغ / يوم) للفئران الحوامل طوال فترة التولد العضوي أدى إلى زيادة حالات اختلافات الجنين الحشوي والهيكل العظمي عند الجرعة الوسيطة أو أكبر وانخفاض أوزان جسم الجنين في الأعلى جرعة. وارتبطت جرعة عدم تأثير لسمية الفئران التنموية الجنينية مع أرمودافينيل البلازما التعرض (AUC) ما يقرب من عشر مرات من AUC ل armodafinil في البشر تعامل مع modafinil في RHD.
نتج عن إعطاء مودافينيل للفئران طوال فترة الحمل والرضاعة بجرعات تصل إلى 200 ملغ / كغ / يوم عن طريق الفم قابلية البقاء في النسل بجرعات أكبر من 20 مغ / كغ / يوم (موصلة البلازما RHD). لم يلاحظ أي آثار على المعلمات التنموية والسلوكية العصبية بعد الولادة في النسل الباقين على قيد الحياة.
لا توجد دراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل. تم الإبلاغ عن حالتين من تأخر النمو داخل الرحم وحالة واحدة من حالات الإجهاض العفوي بالاشتراك مع أرمودافينيل ومودافينيل. على الرغم من أن علم الأدوية الخاص بالمودافينيل والأرمودافينيل لا يتطابق مع الأدوية الخاصة بالأمينات الودي ، إلا أنهما يشتركان في بعض الخصائص الدوائية مع هذه الفئة. ارتبطت بعض هذه الأدوية بتخلف النمو داخل الرحم والإجهاض التلقائي. ما إذا كانت الحالات المبلغ عنها ذات صلة بالمخدرات غير معروفة.
يجب ألا يستخدم المودافينيل أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر الخطر المحتمل على الجنين.
العمل و الانجاز
لم يتم التحقيق بانتظام في تأثير المودافينيل على المخاض والولادة عند البشر.
الأمهات المرضعات
ليس من المعروف ما إذا كان المودافينيل أو المستقلبات تفرز في حليب الإنسان. نظرًا لإفراز العديد من الأدوية في اللبن البشري ، يجب توخي الحذر عند إعطاء أقراص Provigil إلى امرأة تمريض.
استخدام الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا. ارتبطت الطفح الجلدي الخطير ، بما في ذلك الحمامي المتعددة الأشكال الكبرى (EMM) ومتلازمة ستيفنز جونسون (SJS) باستخدام المودافينيل في مرضى الأطفال (انظر تحذيرات، خطيرة طفح جلدي ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون).
في دراسة مدتها 6 أسابيع ، عولج 165 مريضًا أطفالًا (تتراوح أعمارهم بين 5-17 سنة) مصابين بالخدار باستخدام مودافينيل (ن = 123) ، أو وهمي (ن = 42). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية لصالح مودافينيل على الدواء الوهمي في إطالة زمن النوم يقاس MSLT ، أو في تصورات النعاس على النحو الذي يحدده مقياس السريرية الانطباع العالمي السريرية (CGI-C).
في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة والمفتوحة ، علاج الأحداث السلبية الناشئة في الجهاز العصبي والنفسي شملت متلازمة توريت ، والأرق ، والعداء ، وزيادة الجمدة ، وزيادة الهلوسة التي تسبب الهياج والانتحار التفكير. كما لوحظ نقص الكريات البيض العابر ، الذي تم حله دون تدخل طبي. في الدراسة السريرية الخاضعة للرقابة ، عولجت 3 من 38 فتاة ، تتراوح أعمارهن بين 12 عامًا أو أكبر ، بعسر الطمث من ذوي الخبرة في علاج المافافينيل مقارنة مع 0 من 10 فتيات تلقين علاجًا بالغفل.
استخدام المسنين
لم يتم إثبات السلامة والفعالية لدى الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. أظهرت التجربة في عدد محدود من المرضى الذين تجاوزوا 65 عامًا في التجارب السريرية حدوث تجارب ضارة مماثلة للفئات العمرية الأخرى.
أعلى
ردود الفعل السلبية
تم تقييم Modafinil للسلامة في أكثر من 3500 مريض ، منهم أكثر من 2000 مريض يعانون من فرط أعطيت النعاس المرتبطة الاضطرابات الأولية للنوم واليقظة جرعة واحدة على الأقل من مودافينيل. في التجارب السريرية ، وجد أن المودافينيل جيد التحمل بشكل عام وكانت معظم التجارب الضارة خفيفة إلى متوسطة.
الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (حوالي 5٪) المرتبطة باستخدام Provigil بشكل متكرر أكثر من المرضى المعالجين بالعلاج الوهمي في الأدوية التي يتم التحكم فيها بالغفل كانت الدراسات السريرية في الاضطرابات الأولية للنوم واليقظة هي الصداع والغثيان والعصبية والتهاب الأنف والإسهال وآلام الظهر والقلق والأرق والدوار و سوء الهضم. كان ملف تعريف الحدث السلبي مشابهًا لهذه الدراسات.
في التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي ، توقف 74 من 934 مريضا (8 ٪) الذين تلقوا Provigil بسبب تجربة سلبية مقارنة مع 3 ٪ من المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي. الأسباب الأكثر شيوعًا للإيقاف التي حدثت بمعدل أعلى لـ Provigil من الدواء الوهمي كان المرضى الصداع (2 ٪) ، والغثيان ، والقلق ، والدوخة ، والأرق ، وألم في الصدر والعصبية (كل <1%). في تجربة سريرية كندية ، شاب مصاب بالسمنة يبلغ من العمر 35 عامًا ولديه تاريخ سابق من الحلقات السينيكوبالية واجهت 9 ثوان من الانقباض بعد 27 يومًا من علاج المودافينيل (300 مجم / يوم مقسمة جرعات).
الإصابة في التجارب ذات الشواهد
يقدم الجدول التالي (الجدول 3) التجارب السلبية التي حدثت بمعدل 1 ٪ أو أكثر وكانت أكثر تواترا في المرضى البالغين الذين عولجوا بـ Provigil مقارنة بالمرضى المعالجين بالعلاج الوهمي في الطب السريري الرئيسي الذي يتم التحكم فيه بالغفل المحاكمات.
يجب أن يكون الواصف على دراية بأن الأرقام الواردة أدناه لا يمكن استخدامها للتنبؤ بتكرار التجارب السلبية في مسار الممارسة الطبية المعتادة ، حيث قد تختلف خصائص المريض وعوامل أخرى عن تلك التي تحدث أثناء السريرية دراسات. وبالمثل ، لا يمكن مقارنة الترددات المذكورة مباشرة بالأرقام التي تم الحصول عليها من التحقيقات السريرية الأخرى التي تشمل علاجات أو استخدامات أو محققين مختلفين. ومع ذلك ، فإن مراجعة هذه الترددات تزود الوصفات الطبية بأساس لتقدير المساهمة النسبية للعوامل الدوائية وغير الدوائية في حدوث الأحداث السلبية في السكان الذين شملتهم الدراسة.
| نظام الجسد | المدة المفضلة | مودافينيل (ن = 934) |
الوهمي (ن = 567) |
| * ست دراسات مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها وهمي في الخدار ، OSAHS ، و SWSD. 1 يتم تضمين الأحداث التي أبلغ عنها ما لا يقل عن 1 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع Provigil والتي كانت أكثر تواترا مما كانت عليه في المجموعة الثانية ؛ يتم تقريب الإصابة إلى أقرب 1 ٪. يتم ترميز مصطلحات التجربة السلبية باستخدام قاموس COSTART قياسي. الأحداث التي كانت نسبة الإصابة بها 1٪ على الأقل ، ولكنها مساوية أو أقل من الدواء الوهمي غير مدرجة في الجدول. تضمنت هذه الأحداث ما يلي: العدوى ، الألم ، الإصابات العرضية ، ألم البطن ، انخفاض حرارة الجسم ، رد الفعل التحسسي ، الوهن ، الحمى ، العدوى الفيروسية ، آلام الرقبة ، الصداع النصفي ، رسم القلب الشاذ ، انخفاض ضغط الدم ، اضطراب الأسنان ، القيء ، خراج دواعم السن ، زيادة الشهية ، النكد ، فرط سكر الدم ، الوذمة المحيطية ، فقدان الوزن ، الوزن مكسب ، ألم عضلي ، تشنجات الساق ، التهاب المفاصل ، الجمدة ، التفكير الشاذ ، اضطراب النوم ، زيادة السعال ، التهاب الجيوب الأنفية ، ضيق التنفس ، التهاب الشعب الهوائية ، الطفح الجلدي ، التهاب الملتحمة ، ألم الأذن ، عسر الطمث4، التهاب المسالك البولية. 2 انزيمات الكبد المرتفعة. 3 خلل الحركة الوجهي. 4 الإصابة تعديل للجنس. | |||
| الجسم ككل | صداع الراس | 34% | 23% |
| ألم في الظهر | 6% | 5% | |
| متلازمة الانفلونزا | 4% | 3% | |
| ألم في الصدر | 3% | 1% | |
| قشعريرة برد | 1% | 0% | |
| صلابة الرقبة | 1% | 0% | |
| القلب والأوعية الدموية | ارتفاع ضغط الدم | 3% | 1% |
| عدم انتظام دقات القلب | 2% | 1% | |
| خفقان | 2% | 1% | |
| توسع الأوعية | 2% | 0% | |
| الجهاز الهضمي | غثيان | 11% | 3% |
| إسهال | 6% | 5% | |
| سوء الهضم | 5% | 4% | |
| فم جاف | 4% | 2% | |
| فقدان الشهية | 4% | 1% | |
| الإمساك | 2% | 1% | |
| وظائف الكبد غير طبيعية2 | 2% | 1% | |
| انتفاخ | 1% | 0% | |
| تقرح الفم | 1% | 0% | |
| عطش | 1% | 0% | |
| دموي / اللمفاوي | فرط الحمضات | 1% | 0% |
| التمثيل الغذائي / التغذية | الوذمة | 1% | 0% |
| متوتر | الهلع | 7% | 3% |
| الأرق | 5% | 1% | |
| القلق | 5% | 1% | |
| دوخة | 5% | 4% | |
| كآبة | 2% | 1% | |
| تنمل | 2% | 0% | |
| نعاس | 2% | 1% | |
| فرط التوتر | 1% | 0% | |
| خلل الحركة3 | 1% | 0% | |
| فرط الحراك | 1% | 0% | |
| الإثارة | 1% | 0% | |
| ارتباك | 1% | 0% | |
| رعشه | 1% | 0% | |
| العاطفي | 1% | 0% | |
| دوار | 1% | 0% | |
| تنفسي | التهاب مخاطية الأنف | 7% | 6% |
| إلتهاب البلعوم | 4% | 2% | |
| اضطراب الرئة | 2% | 1% | |
| رعاف | 1% | 0% | |
| الربو | 1% | 0% | |
| الجلد / الزوائد | التعرق | 1% | 0% |
| الهربس البسيط | 1% | 0% | |
| الحواس المميزة | الحول | 1% | 0% |
| رؤية غير طبيعية | 1% | 0% | |
| طعم الانحراف | 1% | 0% | |
| ألم في العين | 1% | 0% | |
| البولي التناسلي | شذوذ البول | 1% | 0% |
| بول دموي | 1% | 0% | |
| بيلة قيحية | 1% | 0% |
الجرعة التبعية للأحداث السلبية
في التجارب السريرية التي يسيطر عليها بالغ الغفل والتي قارنت جرعات من 200 و 300 و 400 ملغ / يوم من Provigil وهمي ، والأحداث السلبية الوحيدة التي كانت مرتبطة بوضوح جرعة كانت الصداع و القلق.
تغييرات علامة حيوية
في حين لم يكن هناك تغيير ثابت في القيم المتوسطة لمعدل ضربات القلب أو ضغط الدم الانقباضي والانبساطي ، فإن كان الشرط للأدوية الخافضة للضغط أكبر قليلا في المرضى على Provigil مقارنة مع الدواء الوهمي (انظر الاحتياطات).
تغييرات الوزن
لم تكن هناك فروق ذات دلالة إكلينيكية في تغير وزن الجسم في المرضى الذين عولجوا بـ Provigil مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي في التجارب السريرية التي تسيطر عليها الغفل.
التغييرات المخبرية
تم رصد معلمات الكيمياء السريرية ، أمراض الدم ، وتحليل البول في المرحلة 1 ، 2 ، و 3 دراسات. في هذه الدراسات ، تم العثور على متوسط مستويات البلازما في غاما غلوتاميل ترانسفيراز (GGT) والفوسفاتيز القلوي (AP) ليكون أعلى بعد إعطاء Provigil ، ولكن ليس الغفل. عدد قليل من الموضوعات ، ومع ذلك ، كان ارتفاع GGT أو AP خارج المعدل الطبيعي. التحولات إلى أعلى ، ولكن ليس بشكل غير طبيعي سريريًا ، يبدو أن قيم GGT و AP تزداد مع مرور الوقت في السكان الذين عولجوا بـ Provigil في التجارب السريرية للمرحلة 3. لم تكن هناك فروق واضحة في alanine aminotransferase أو Aspartate aminotransferase أو البروتين الكلي أو الألبومين أو البيليروبين الكلي.
تغييرات تخطيط القلب
لم يتم العثور على نمط العلاج الناشئ من تشوهات تخطيط القلب في التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي بعد إدارة Provigil.
تقارير ما بعد التسويق
تم تحديد ردود الفعل السلبية التالية أثناء استخدام Provigil بعد الموافقة عليها. نظرًا لأن ردود الفعل هذه يتم الإبلاغ عنها طوعًا من مجموعة سكانية ذات حجم غير مؤكد ، لا يمكن تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية بالتعرض للعقاقير. تستند القرارات المتعلقة بتضمين ردود الفعل هذه في وضع العلامات إلى واحد أو أكثر من العوامل التالية: (1) خطورة رد الفعل ، (2) تردد الإبلاغ ، أو (3) قوة العلاقة السببية Provigil.
أمراض الدم: ندرة المحببات
أعلى
تعاطي المخدرات والاعتماد عليها
فئة المواد الخاضعة للرقابة
Modafinil (Provigil) مدرج في الجدول الرابع من قانون المواد الخاضعة للرقابة.
الإساءة المحتملة والاعتماد
بالإضافة إلى تأثيره في تعزيز اليقظة وزيادة النشاط الحركي في الحيوانات ، عند البشر ، ينتج Provigil الآثار النفسية والنشوة ، والتغيرات في المزاج ، والإدراك ، والتفكير والمشاعر نموذجي من المنشطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى. في الدراسات الملزمة في المختبر ، يرتبط المودافينيل بموقع إعادة امتصاص الدوبامين ويسبب زيادة في الدوبامين خارج الخلية ، ولكن لا توجد زيادة في إطلاق الدوبامين. Modafinil يعزز ، كما يتضح من الإدارة الذاتية في القرود التي سبق تدريبها على الإدارة الذاتية للكوكايين. في بعض الدراسات ، تم تمييز المودافينيل جزئيًا على أنه يشبه المنبه. يجب أن يتابع الأطباء المرضى عن كثب ، وخاصة أولئك الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات و / أو المنبه (مثل الميثيلفينيديت أو الأمفيتامين أو الكوكايين). يجب ملاحظة المرضى بسبب علامات سوء الاستخدام أو سوء المعاملة (مثل زيادة الجرعات أو سلوكيات البحث عن المخدرات).
تم تقييم إمكانات سوء استخدام مودافينيل (200 ، 400 ، و 800 ملغ) بالنسبة إلى الميثيلفينيديت (45 و 90 ملغ) في دراسة للمرضى الداخليين في الأفراد ذوي الخبرة من تعاطي المخدرات. أوضحت نتائج هذه الدراسة السريرية أن المودافينيل أنتج تأثيرات ومشاعر نفسية ونشوة تتفق مع المنشطات الأخرى المجدولة CNS (الميثيلفينيديت).
انسحاب
تم رصد آثار الانسحاب modafinil بعد 9 أسابيع من استخدام modafinil في تجربة سريرية واحدة تسيطر عليها المرحلة 3 الولايات المتحدة. لم يلاحظ أي أعراض محددة للانسحاب خلال 14 يوما من المراقبة ، على الرغم من أن النعاس عاد في المرضى المصابين بالخدار.
أعلى
جرعة زائدة
التجربة الإنسانية
في التجارب السريرية ، ما مجموعه 151 جرعة محددة من البروتوكول تتراوح بين 1000 إلى 1600 ملغ / يوم (5 إلى 8 أضعاف الجرعة اليومية الموصى بها من تم إعطاء 200 مجم) إلى 32 شخصًا ، بما في ذلك 13 شخصًا تلقوا جرعات من 1000 أو 1200 مجم / يوم لمدة 7 إلى 21 مرة متتالية أيام. بالإضافة إلى ذلك ، حدثت عدة جرعات زائدة حادة متعمدة. أكبرها يجري 4500 ملغ و 4000 ملغ التي اتخذتها اثنين من المشاركين في دراسات الاكتئاب الأجنبية. شهدت أي من هذه الموضوعات دراسة أي آثار غير متوقعة أو تهدد الحياة. وشملت التجارب السلبية التي تم الإبلاغ عنها في هذه الجرعات الإثارة أو الإثارة ، والأرق ، والارتفاعات الطفيفة أو المعتدلة في المعلمات الدورة الدموية. تضمنت التأثيرات الأخرى المرتفعة للجرعة في الدراسات السريرية القلق والتهيج والعدوانية ، الارتباك ، العصبية ، الهزة ، الخفقان ، اضطرابات النوم ، الغثيان ، الإسهال وانخفاض البروثرومبين زمن.
من تجربة ما بعد التسويق ، لم تكن هناك تقارير عن جرعات زائدة قاتلة تنطوي على modafinil وحده (جرعات تصل إلى 12 غرام). الجرعات الزائدة التي تنطوي على أدوية متعددة ، بما في ذلك modafinil ، أسفرت عن نتائج قاتلة. الأعراض التي تصاحب جرعة زائدة من المودافينيل في الغالب ، بمفردها أو بالاشتراك مع أدوية أخرى ، تشمل: الأرق. أعراض الجهاز العصبي المركزي مثل الأرق ، والارتباك ، والارتباك ، والإثارة والهلوسة ؛ التغيرات الهضمية مثل الغثيان والإسهال. وتغيرات القلب والأوعية الدموية مثل عدم انتظام دقات القلب ، بطء القلب ، ارتفاع ضغط الدم وألم في الصدر.
تم الإبلاغ عن حالات ابتلاع / جرعة زائدة عرضي في الأطفال حتى عمر 11 شهرًا. حدثت أعلى نسبة ابتلاع عرضية على أساس ملغ / كلغ في صبي يبلغ من العمر ثلاث سنوات تناول 800-1000 ملغ (50-63 ملغ / كلغ) من المودافينيل. بقي الطفل مستقراً. كانت الأعراض المرتبطة بجرعة زائدة عند الأطفال مماثلة لتلك التي لوحظت في البالغين.
إدارة الجرعة الزائدة
لم يتم حتى الآن تحديد ترياق محدد للتأثيرات السامة للجرعة الزائدة من المودافينيل. يجب أن تدار هذه الجرعات الزائدة مع الرعاية الداعمة في المقام الأول ، بما في ذلك مراقبة القلب والأوعية الدموية. إذا لم يكن هناك موانع ، ينبغي النظر في القيء المستحث أو غسل المعدة. لا توجد بيانات تشير إلى فائدة غسيل الكلى أو التحمض البولي أو القلوية في تعزيز القضاء على المخدرات. يجب على الطبيب التفكير في الاتصال بمركز لمكافحة السموم لعلاج أي جرعة زائدة.
أعلى
الجرعة والإدارة
الجرعة الموصى بها من Provigil هي 200 ملغ تعطى مرة واحدة في اليوم.
للمرضى الذين يعانون من الخدار و OSAHS ، ينبغي أن تؤخذ Provigil كجرعة واحدة في الصباح.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من SWSD ، يجب أن يؤخذ Provigil قبل ساعة من بدء نوبة العمل.
تم تحمل جرعات تصل إلى 400 ملغ / يوم ، كجرعة وحيدة ، جيد التحمل ، ولكن لا يوجد دليل ثابت على أن هذه الجرعة تمنح فائدة إضافية تتجاوز جرعة 200 ملغ (انظر علم الصيدلة السريرية و مسارات سريرية).
اعتبارات عامة
يجب مراعاة ضبط الجرعة للأدوية المصاحبة لها والتي هي ركائز لـ CYP3A4 ، مثل تريازولام وسيكلوسبورين (انظر الاحتياطات، تفاعل الأدوية).
الأدوية التي يتم التخلص منها إلى حد كبير عن طريق التمثيل الغذائي CYP2C19 ، مثل الديازيبام ، البروبرانولول ، الفينيتوين (وأيضًا عبر CYP2C9) أو S-mephenytoin قد يكون القضاء لفترة طويلة عند الترافق مع Provigil وقد يتطلب الحد من الجرعة والمراقبة للسمية.
في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، يجب تقليل جرعة البروفيجيل إلى نصف تلك الموصى بها للمرضى الذين يعانون من وظائف كبدي طبيعية (انظر Cعلم الصيدلة السريرية و الاحتياطات).
هناك معلومات غير كافية لتحديد سلامة وفعالية الجرعات في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد (انظر علم الصيدلة السريرية و الاحتياطات).
في المرضى المسنين ، قد يتم تقليل القضاء على Provigil والأيضات نتيجة للشيخوخة. لذلك ، ينبغي إيلاء الاعتبار لاستخدام جرعات أقل في هذه الفئة من السكان (انظر علم الصيدلة السريرية و الاحتياطات).
أعلى
كيف زودت
Provigil® (modafinil) أقراص
100 ملغ: كل قرص على شكل كبسولة ، أبيض ، غير مطلي ، يتم نقشه بـ "Provigil" من جانب و "100 MG" من جهة أخرى.
NDC 63459-101-01 - زجاجات 100
200 ملغ: كل قرص على شكل كبسولة ، أبيض ، مُسجل وغير مصقول مُزخرف به "Provigil" من جانب و "200 MG" من جهة أخرى.
NDC 63459-201-01 - زجاجات 100
متجر في 20 درجة - 25 درجة مئوية (68 درجة - 77 درجة فهرنهايت).
المصنعة لل:
شركة سيفالون
فريزر ، PA 19355
براءات الاختراع الأمريكية. RE37،516 / 4،927،855
© Cephalon، Inc. ، 2008. كل الحقوق محفوظة
PROV-011
آخر تحديث: 03/08
Provigil (modafinil) ورقة معلومات المريض (في سهل الانجليزية)
معلومات مفصلة عن العلامات والأعراض والأسباب وعلاج اضطرابات النوم
لا تهدف المعلومات الواردة في هذه الدراسة إلى تغطية جميع الاستخدامات أو الاتجاهات أو الاحتياطات الممكنة أو التفاعلات الدوائية أو الآثار الضارة. هذه المعلومات معممة ولا تهدف إلى تقديم المشورة الطبية المحددة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها أو ترغب في مزيد من المعلومات ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرض.
ارجع الى:
~ جميع المقالات عن اضطرابات النوم
