Byetta لعلاج مرض السكري
اسم العلامة التجارية: Byetta
الاسم العام: اكسيناتيد
شكل جرعة: حقن
محتويات:
وصف
علم الصيدلة السريرية
الدراسات السريرية
مؤشرات والاستخدام
موانع
الاحتياطات
ردود الفعل السلبية
جرعة زائدة
الجرعة والإدارة
تخزين
كيف زودت
Byetta (Exenatide) معلومات المريض (في سهل الانجليزية)
وصف
[بتا]® (exenatide) هو عبارة عن ببتيد اصطناعي له إجراءات تحاكية ويتضح أنه تم تحديده أصلاً في السحلية Heloderma المشتبه. يعزز Byetta إفراز الأنسولين المعتمد على الغلوكوز من خلال خلايا بيتا البنكرياس ، ويمنع إفراز الجلوكاجون المرتفع بشكل غير لائق ، ويبطئ إفراغ المعدة. Exenatide يختلف في التركيب الكيميائي والعمل الدوائي من الأنسولين ، السلفونيل يوريا (بما في ذلك مشتقات D-phenylalanine و meglitinides) ، بيغوانيدات ، ثيوليوليدينيون ، وألفا جلوكوسيداز مثبطات.
Exenatide هو أميد حمض الببتيد 39 ''. Exenatide لديه الصيغة التجريبية C184H282ن50O60S والوزن الجزيئي لـ 4186.6 Daltons. يظهر تسلسل الأحماض الأمينية لإكسيناتيد أدناه.
H - His - Gly - Glu - Gly - Thr - Phe - Thr - Ser - Asp - Leu - Ser - Lys - Gln - Met - Glu - Glu - Glu - Ala - Val - Arg - Leu - Phe - Ile - Glu - Trp - Leu - Lys - Asn - Gly - Gly - Pro - Ser - Ser - Gly - Ala - Pro - Pro - Ser - NH2
يتم توفير Byetta للحقن تحت الجلد (SC) كمحلول متساوي التوتر معقم ومحفوظ في خرطوشة زجاجية تم تجميعها في حاقن القلم (قلم). كل مليلتر (مل) يحتوي على 250 ميكروغرام (مكغ) إكسيناتيد اصطناعي ، 2.2 ملغ ميتاكريزول كعامل حافظة مضاد للميكروبات ، مانيتول كعامل لضبط اللونية ، و حمض الخليك الجليدي وخلات الصوديوم ثلاثي الهيدرات في الماء للحقن كمحلول مؤقت في درجة الحموضة 4.5. اثنين من الأقلام المملوءة مسبقا متوفرة لتقديم جرعات وحدة من 5 مكغ أو 10 ميكروغرام. كل قلم مملوء مسبقًا سيوفر 60 جرعة لتوفير 30 يومًا من مرتين يوميًا في الإدارة (BID).
أعلى
علم الصيدلة السريرية
آلية العمل
إن الإنسيترين ، مثل الببتيد -1 (GLP-1) الذي يشبه الجلوكاجون ، يعزز إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز ويعرض إجراءات أخرى لخفض السكر في الدم بعد إطلاقها في الدورة الدموية من الأمعاء. Exenatide هو عامل تحاكي incretin الذي يحاكي تعزيز إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز والعديد من الإجراءات الأخرى لخفض السكر في الدم من intretins.
يتداخل تسلسل الأحماض الأمينية لإكسيناتيد جزئيا مع تراكيز GLP-1 البشرية. وقد تبين أن Exenatide يربط وينشط مستقبلات GLP-1 البشرية المعروفة في المختبر. وهذا يؤدي إلى زيادة كل من توليف الأنسولين المعتمد على الجلوكوز ، وإفراز الأنسولين في الجسم الحي من خلايا بيتا البنكرياس ، من خلال آليات تنطوي على AMP دوري و / أو غيرها من الإشارات داخل الخلايا مسارات. Exenatide يعزز إطلاق الأنسولين من خلايا بيتا في وجود تركيزات مرتفعة من الجلوكوز. عند تناوله في الجسم الحي ، يحاكي exenatide بعض الإجراءات الخاصة بفرط سكر الدم في GLP-1.
Byetta يحسن السيطرة على نسبة السكر في الدم عن طريق الحد من الصيام وتركيزات الجلوكوز بعد الأكل في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 من خلال الإجراءات المذكورة أدناه.
إفراز الأنسولين المعتمد على الجلوكوز: يؤثر Byetta على تأثيرات حادة على استجابة خلايا بيتا البنكرياس للجلوكوز ويؤدي إلى إطلاق الأنسولين فقط في حالة وجود تركيزات مرتفعة من الجلوكوز. هذا إفراز الأنسولين يتراجع مع انخفاض تركيز الجلوكوز في الدم واقتراب سكر الدم.
استجابة الأنسولين في المرحلة الأولى: عند الأفراد الأصحاء ، يحدث إفراز قوي للأنسولين خلال الدقائق العشرة الأولى بعد إعطاء الجلوكوز في الوريد (IV). هذا الإفراز ، المعروف باسم "استجابة الأنسولين في المرحلة الأولى" ، غائب بشكل مميز في مرضى السكري من النوع 2. فقدان استجابة الأنسولين في المرحلة الأولى هو خلل مبكر في خلايا بيتا في داء السكري من النوع 2. أعادت إدارة Byetta بتركيزات البلازما العلاجية استجابة الأنسولين في المرحلة الأولى إلى البلعة IV من الجلوكوز في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (الشكل 1). تم زيادة إفراز الأنسولين في المرحلة الأولى وإفراز الأنسولين في المرحلة الثانية بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 الذين عولجوا ببيتا مقارنةً بالمحلول الملحي (ع
شكل 1: متوسط (+ SEM) معدل إفراز الأنسولين أثناء ضخ البايتا أو المياه المالحة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وأثناء ضخ المياه المالحة في الأشخاص الأصحاء
إفراز الجلوكاجون: في مرضى السكري من النوع 2 ، يُعدل Byetta إفراز الجلوكاجون ويقلل من تركيز الجلوكاجون في الدم خلال فترات ارتفاع السكر في الدم. تركيزات انخفاض الجلوكاجون تؤدي إلى انخفاض إنتاج الجلوكوز الكبدي وانخفاض الطلب على الأنسولين. ومع ذلك ، Byetta لا يضعف استجابة الجلوكاجون العادية لنقص السكر في الدم.
إفراغ المعدة: يبطئ Byetta إفراغ المعدة ، مما يقلل من معدل ظهور الجلوكوز المستخرج من الوجبة في الدورة الدموية.
تناول الطعام: في كل من الحيوانات والبشر ، تبين أن تناول إكسيناتيد يقلل من تناول الطعام.
الدوائية
استيعاب
بعد إعطاء العلاج SC لمرضى السكري من النوع 2 ، يصل Exenatide إلى متوسط تركيزات البلازما القصوى في 2.1 ساعة. يعني ذروة تركيز exenatide (Cماكس) كان 211 بيكوغرام / مليلتر وكان متوسط المساحة الكلية تحت المنحنى (AUC0-inf) 1036 بيكوغرام / ساعة / مل بعد إدارة SC بجرعة 10 ميكروغرام من Byetta. زاد التعرض Exenatide (AUC) بشكل متناسب على مدى الجرعة العلاجية من 5 ميكروغرام إلى 10 ميكروغرام. زادت قيم Cmax أقل من التناسب على نفس النطاق. يتم تحقيق التعرض المماثل مع إدارة SC Byetta في البطن أو الفخذ أو الذراع.
توزيع
متوسط الحجم الظاهري لتوزيع exenatide بعد إعطاء SC لجرعة واحدة من Byetta هو 28.3 L.
الأيض والقضاء
وقد أظهرت الدراسات غير السريرية أن اكسيناتيد يتم التخلص منه في الغالب عن طريق الترشيح الكبيبي مع تدهور البروتين لاحقا. متوسط الخلوص الظاهر للإكسيناتيد عند البشر هو 9.1 لتر / ساعة والنصف العمرى النهائى للمتوسط هو 2.4 ساعة. هذه الخصائص الدوائية لإكسيناتيد مستقلة عن الجرعة. في معظم الأفراد ، تكون تركيزات إكسيناتيد قابلة للقياس لمدة 10 ساعات تقريبًا بعد الجرعة.
السكان الخاصة
قصور كلوي
في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى معتدل (تصفية الكرياتينين من 30 إلى 80 مل / دقيقة) ، تم تقليل إزالة الكرياتين فقط بشكل خفيف. لذلك ، لا يلزم تعديل جرعة من Byetta في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة الذين يتلقون غسيل الكلى ، يتم تقليل إزالة الخلوصات الخارجية إلى 0.9 لتر / ساعة مقارنة مع 9.1 لتر / ساعة في الأشخاص الأصحاء (انظر احتياطات، جنرال لواء).
قصور كبدي
لم يتم إجراء أي دراسة الحركية الدوائية في المرضى الذين يعانون من قصور الكبد الحاد أو المزمن. نظرًا لأن الكلية يتم إزالتها من قبل إكسيناتيد ، لا يُتوقع أن يؤثر الخلل الكبدي في تركيزات إكسيناتيد في الدم (انظر الدوائية، الأيض والقضاء).
الشيخوخة
يشير تحليل الحركية الدوائية للمرضى (الذين تتراوح أعمارهم بين 22 و 73 عامًا) إلى أن العمر لا يؤثر على خصائص الحرائك الدوائية لإكسيناتيد.
اخصائي اطفال
لم تتم دراسة Exenatide في مرضى الأطفال.
جنس
يوحي التحليل الدوائي السكاني للمرضى من الذكور والإناث أن الجنس لا يؤثر على توزيع وإكستاتيد.
سباق
يشير تحليل الحرائك السكانية للمرضى ، بما في ذلك القوقاز واللاتيني والسود ، إلى أن العرق ليس له تأثير كبير على الحرائك الدوائية لل exenatide.
بدانة
يشير التحليل الدوائي السكاني للسمنة (BMI ¥ ‰ kg 30 kg / m2) والمرضى غير المصابين بالسمنة إلى أن السمنة ليس لها تأثير كبير على الحرائك الدوائية لل exenatide.
تفاعل الأدوية
الديجوكسين
تراجعت الجرعات المتكررة من Byetta (10 ميكروغرام BID) في Cماكس الديجوكسين عن طريق الفم (0.25 ملغ QD) بنسبة 17 ٪ وتأخر Tmax بنحو 2.5 ساعة ؛ ومع ذلك ، لم يتم تغيير التعرض الحركية الدوائية الشاملة (AUC).
فاستاتين
تم تخفيض لوفاستاتين AUC و Cmax حوالي 40 ٪ و 28 ٪ على التوالي ، وتأخر Tmax حوالي 4 ساعات عندما Byetta (10 ميكروغرام BID) تدار بالتزامن مع جرعة واحدة من لوفاستاتين (40 ملغ) مقارنة مع تدار لوفاستاتين وحده. في التجارب الإكلينيكية التي خضعت لـ 30 أسبوعًا من Byetta ، استخدم Byetta في المرضى الذين يتلقون بالفعل HMG لم ترتبط مثبطات إنزيم COA المختزلة بالتغيرات المتسقة في أشكال الدهون مقارنةً حدود.
يسينوبريل
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المعتدل استقر على ليسينوبريل (5 إلى 20 ملغ / يوم) ، لم يغير Byetta (10 ميكروغرام BID) الحالة الثابتة Cmax أو AUC من ليسينوبريل. Lisinopril حالة مستقرة تيماكس تأخر 2 ساعة. لم تكن هناك تغييرات في 24 ساعة يعني ضغط الدم الانقباضي والانبساطي.
أسيتامينوفين
عندما أعطيت 1000 ملغ من اسيتامينوفين إكسيلر مع 10 ميكروغرام من Byetta (0 h) و 1 h ، 2 h ، و 4 h بعد حقن Byetta ، تم تخفيض AUCs من عقار الأسيتامينوفين بنسبة 21 ٪ ، 23 ٪ ، 24 ٪ ، و 14 ٪ على التوالي ؛ Cماكس انخفض بنسبة 37٪ و 56٪ و 54٪ و 41٪ على التوالي ؛ تيماكس تمت زيادة من 0.6 ساعة في فترة التحكم إلى 0.9 ساعة و 4.2 ساعة و 3.3 ساعة و 1.6 ساعة على التوالي. أسيتامينوفين AUC، Cماكس و Tmax لم يتغير بشكل ملحوظ عندما أعطيت اسيتامينوفين 1 ساعة قبل حقن Byetta.
الوارفارين
تضافر جرعات متكررة من Byetta (5 ميكروغرام BID في أيام 1-2 و 10 ميكروغرام BID في الأيام 3-9) في المتطوعين الأصحاء ، تأخر الوارفارين (25 مجم) Tmax بنحو 2 ساعة. لم يلاحظ أي آثار ذات الصلة سريريا على Cmax أو AUC من S- و R- enantiomers الوارفارين. لم يغير Byetta الخواص الدوائية (حسب تقييم استجابة INR) من الوارفارين.
الدوائية
الجلوكوز بعد الأكل
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 ، يقلل Byetta من تركيزات الجلوكوز في البلازما بعد الأكل (الشكل 2).
الشكل 2: متوسط (+ SEM) تركيزات الجلوكوز في البلازما بعد الأكل في اليوم الأول من Byettaأ العلاج في مرضى السكري من النوع 2 الذين عولجوا بالميتفورمين ، السلفونيل يوريا ، أو كلاهما (N = 54)
السكر الصائم
في دراسة أُجريت على جرعة واحدة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني وارتفاع السكر في الدم أثناء الصيام ، تبع إطلاق أنسولين فوري حقنة Byetta. تم تخفيض تركيزات الجلوكوز في البلازما بشكل كبير مع Byetta مقارنة مع الدواء الوهمي (الشكل 3).
الشكل 3: متوسط (+ SEM) تركيز الأنسولين في مصل الدم والجلوكوز في البلازما بعد الحقن لمرة واحدة من Byettaأ أو الدواء الوهمي في مرضى الصيام المصابين بداء السكري من النوع 2 (N = 12)
أعلى
الدراسات السريرية
استخدم مع الميتفورمين و / أو السلفونيل يوريا
تم إجراء ثلاث تجارب لمدة 30 أسبوعًا مزدوجة التعمية وتسيطر عليها وهمي لتقييم سلامة وفعالية Byetta في المرضى الذين يعانون من النوع 2 داء السكري الذي كانت السيطرة على نسبة السكر في الدم غير كافية مع الميتفورمين وحده ، سلفونيلوريا وحده ، أو الميتفورمين في تركيبة مع السلفونيل يوريا.
تم اختيارهم بصورة عشوائية ما مجموعه 1446 مريضا في هذه التجارب الثلاث: 991 (68.5 ٪) كانوا من القوقاز ، 224 (15.5 ٪) من أصل اسباني ، و 174 (12.0 ٪) كانوا من السود. تراوحت قيم HbA1c عند خط الأساس للتجارب من 8.2٪ إلى 8.7٪. بعد فترة مهلة لمدة 4 أسابيع ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي Byetta 5 mcg BID ، Byetta 10 mcg BID ، أو BID قبل تناول وجبات الصباح والمساء ، بالإضافة إلى مضادات السكر الموجودة عن طريق الفم وكيل. بدأ جميع المرضى المخصصين ل Byetta فترة بدء العلاج مع 5 ميكروغرام BID لمدة 4 أسابيع. بعد 4 أسابيع ، استمر هؤلاء المرضى في تلقي Byetta 5 mcg BID أو زادت جرعةهم إلى 10 mcg BID. تلقى المرضى المعينة إلى الدواء الوهمي BID وهمي طوال فترة الدراسة.
كانت نقطة النهاية الأولية في كل دراسة يعني التغيير من HBA خط الأساس1C في 30 أسبوعا. يتم تلخيص نتائج الدراسة لمدة ثلاثين أسبوعًا في الجدول 1.
الجدول 1: نتائج ثلاثين أسبوعًا من التجارب التي خضعت للتحكم في الغفل بالبيتا في المرضى الذين يعانون من نقص في التحكم في مستوى الجلوكوز على الرغم من استخدام الميتفورمين ، سلفونيلوريا ، أو كليهما
| الوهمي المناقصة |
[بتا] 5 ميكروغرام BID |
[بتا] 10 ميكروغرام* المناقصة |
|
|---|---|---|---|
| |||
| في تركيبة مع الميتفورمين | |||
| نية لعلاج السكان (N) | 113 | 110 | 113 |
| HBA1C (٪)، يعني | |||
| حدود | 8.2 | 8.3 | 8.2 |
| التغيير في الأسبوع 30 | +0.1 | −0.4†| −0.8ج |
| نسبة تحقيق HBA1C≤7% § | 13.0% | 31.6%†| 46.4%†|
| وزن الجسم (كجم) ، يعني | |||
| حدود | 99.9 | 100.0 | 100.9 |
| التغيير في الأسبوع 30 | −0.3 | −1.6†| −2.8ج |
| في تركيبة مع سلفونيل يوريا | |||
| نية لعلاج السكان (N) | 123 | 125 | 129 |
| HBA1C (٪)، يعني | |||
| حدود | 8.7 | 8.5 | 8.6 |
| التغيير في الأسبوع 30 | +0.1 | −0.5†| −0.9ج |
| نسبة تحقيق HBA1C≤7% § | 8.8% | 32.6%†| 41.3%ج |
| وزن الجسم (كجم) ، يعني | |||
| حدود | 99.1 | 94.9 | 95.2 |
| التغيير في الأسبوع 30 | −0.6 | −0.9 | −1.6†|
| في تركيبة مع الميتفورمين والسلفونيل يوريا | |||
| نية لعلاج السكان (N) | 247 | 245 | 241 |
| HBA1C (٪)، يعني | |||
| حدود | 8.5 | 8.5 | 8.5 |
| التغيير في الأسبوع 30 | +0.2 | −0.6ج | −0.8ج |
| نسبة تحقيق HBA1C≤7% § | 9.2% | 27.4%ج | 33.5%ج |
| وزن الجسم (كجم) ، يعني | |||
| حدود | 99.1 | 96.9 | 98.4 |
| التغيير في الأسبوع 30 | −0.9 | −1.6†| −1.6†|
HBA1C
أدت إضافة Byetta إلى نظام الميتفورمين ، سلفونيل يوريا ، أو كليهما ، إلى تخفيضات ذات دلالة إحصائية من HbA الأساسي1C في الأسبوع 30 مقارنة مع المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي إضافة إلى هذه العوامل في التجارب الثلاث التي تسيطر عليها (الجدول 1). بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ تأثير جرعة ذات دلالة إحصائية بين مجموعات 5-ميكروغرام و 10 ميكروغرام Byetta للتغيير من خط الأساس HbA1C في الأسبوع 30 في الدراسات الثلاث.
الصيام والجلوكوز بعد الأكل
الاستخدام طويل المدى لبييتا بالاشتراك مع الميتفورمين ، سلفونيل يوريا ، أو كليهما ، قلل من الصيام و تركيزات الجلوكوز في البلازما بعد الأكل بطريقة إحصائية تعتمد على الجرعة خلال الأسبوع 30. انخفاض معتد به إحصائياً عن خط الأساس في كل من تركيزات الجلوكوز بعد الصيام والتركيز وقد لوحظ في الأسبوع 30 في كلا المجموعتين Byetta مقارنة مع الدواء الوهمي في البيانات مجتمعة من ثلاثة تسيطر عليها المحاكمات. كان التغير في تركيز الجلوكوز في الصيام في الأسبوع 30 مقارنةً بخط الأساس هو 8 ملغ / ديسيلتر لـ Byetta 5 mcg BID و 10 ملغ / ديسيلتر لـ Byetta 10 mcg BID ، مقارنةً مع +12 ملغ / ديسيلتر للغفل. التغيير في 2 ساعة بعد تركيز الجلوكوز بعد إدارة Byetta في الأسبوع 30 مقارنة مع خط الأساس كان -63 ملغ / ديسيلتر لمدة 5 ميكروغرام BID و -71 ميكروغرام / ديسيلتر لمدة 10 ميكروغرام BID ، مقارنة مع +11 ملغ / ديسيلتر ل الوهمي.
نسبة المرضى الذين يحققون نسبة HbA1C≤7%
Byetta في تركيبة مع الميتفورمين ، سلفونيل يوريا ، أو كليهما ، أسفرت عن أكبر ، ذات دلالة إحصائية نسبة المرضى الذين حققوا نسبة HbA1câ ¤ ¤7 ٪ في الأسبوع 30 مقارنة مع المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي في تركيبة مع هؤلاء الوكلاء (الجدول 1).
وزن الجسم
في التجارب الثلاث التي خضعت للرقابة ، ارتبط انخفاض من وزن الجسم الأساسي في الأسبوع 30 مع Byetta 10 mcg BID مقارنة مع العقار الوهمي BID في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (الجدول 1).
النتائج السريرية لسنة واحدة
إن المجموعة التي شملت 163 مريضاً من التجارب التي استمرت لمدة 30 أسبوعًا والتي خضعت للسيطرة على الدواء الوهمي والذين أكملوا ما مجموعه 52 أسبوعًا من العلاج باستخدام Byetta 10 mcg BID ، كانت لديهم تغييرات HbA1c من خط الأساس البالغ 11.0٪ و -1.1٪ عند 30 و 52 أسبوعًا من العلاج ، على التوالي ، مع تغييرات مصاحبة من خط الأساس في الجلوكوز في بلازما الصيام بقيمة 14.0 ملغ / ديسيلتر و 25.3 ملغ / ديسيلتر ، وتغييرات وزن الجسم التي تبلغ 2.6 كيلوجرام و 3.6. كلغ. كان لهذا الفوج قيم أساسية مماثلة لتلك الخاصة بالسكان الخاضعين للرقابة بأكملها.
استخدام مع ثيازوليدينيديون
في تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها لمدة 16 أسبوعا ، تم إضافة Byetta (ن = 121) أو وهمي (ن = 112) إلى القائمة علاج الثيازوليدينيديون (بيوجليتازون أو روزيجليتازون) ، مع أو بدون الميتفورمين ، في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 مع عدم كفاية مراقبة نسبة السكر في الدم. تم التوزيع العشوائي للبيتا أو الغفل على أساس ما إذا كان المرضى يتلقون الميتفورمين. تلقى المرضى المعينة إلى الدواء الوهمي BID وهمي طوال فترة الدراسة. تم حقن Byetta أو الدواء الوهمي تحت الجلد قبل وجبات الصباح والمساء. تسعة وسبعون في المئة من المرضى كانوا يتناولون ثيازيدوليديون وميتفورمين و 21 ٪ كانوا يتناولون ثيازوليدينيوني وحده. وكانت غالبية المرضى (84 ٪) قوقازي ، 8 ٪ من أصل إسباني و 3 ٪ من السود. كانت متوسط قيم HbA1c الأساسية متشابهة بالنسبة لبييتا وهمي (7.9٪). بدأ العلاج Byetta بجرعة 5 ميكروغرام BID لمدة 4 أسابيع ثم ارتفع إلى 10 ميكروغرام BID لمدة 12 أسبوعا آخر.
يتم تلخيص نتائج الدراسة لمدة ستة عشر أسبوعًا في الجدول 2. مقارنةً بالعلاج الوهمي ، نتج عن Byetta تخفيضات معتد بها إحصائياً في نسبة HbA1c من خط الأساس في الأسبوع 16. كانت تأثيرات العلاج لـ HbA1c متشابهة في المجموعتين الفرعيتين المعرَّفتين بواسطة طبقة المعالجة الأساسية (الثيازوليدينيون وحدهم مقابل الثيازوليدينيون بالإضافة إلى الميتفورمين). كان التغير في تركيز الجلوكوز في مصل الصيام من خط الأساس إلى الأسبوع 16 ذو دلالة إحصائية مقارنةً بالعلاج الوهمي (21 ملغ / ديسيلتر لبيتا 10 ميكروغرام BID مقارنة مع +4 ملغ / ديسيلتر للهمي).
الجدول 2: نتائج التجربة التي استغرقت 16 أسبوعًا والتي خضعت للتحكم في العلاج الوهمي للبيتا في المرضى الذين يعانون من التحكم غير الكافي في مستوى الجلوكوز على الرغم من استخدام الثيازيدوليدين (TZD) أو الثيازوليدينيديون زائد الميتفورمين
| الوهمي المناقصة |
[بتا] 10 ميكروغرام* المناقصة |
|
|---|---|---|
| ||
| في تركيبة مع TZD أو TZD plus MET | ||
| نية لعلاج السكان (N) | 112 | 121 |
| HBA1C (٪)، يعني | ||
| حدود | 7.9 | 7.9 |
| التغيير في الأسبوع 16 | +0.1 | −0.8†|
| نسبة تحقيق HBA1C≤7%ج | 16.2% | 62.3%†|
| وزن الجسم (كجم) ، يعني | ||
| حدود | 96.9 | 97.5 |
| التغيير في الأسبوع 16 | −0.2 | −1.5†|
أعلى
مؤشرات والاستخدام
يشار إلى Byetta كعلاج مساعد لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 الذين يتناولون الميتفورمين ، السلفونيل يوريا ، الثيازيدوليدين ، مزيج من الميتفورمين وسلفونيل يوريا ، أو مزيج من الميتفورمين وثيازيدوليدين ، ولكن لم يحقق نسبة السكر في الدم الكافية مراقبة.
أعلى
موانع
هو بطلان Byetta في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة ل exenatide أو إلى أي من مكونات المنتج.
أعلى
الاحتياطات
جنرال لواء
Byetta ليس بديلاً عن الأنسولين في المرضى الذين يحتاجون إلى الأنسولين. لا ينبغي أن تستخدم Byetta في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 أو لعلاج الحماض الكيتوني السكري.
قد يصاب المرضى بالأجسام المضادة المضادة لل exenatide بعد العلاج باستخدام Byetta ، بما يتمشى مع الخواص المناعية المحتملة للبروتينات والببتيد. يجب ملاحظة المرضى الذين يتلقون Byetta بحثًا عن علامات وأعراض تفاعلات فرط الحساسية.
في نسبة صغيرة من المرضى ، يمكن أن يؤدي تكوين الأجسام المضادة المضادة لل exenatide عند ارتفاع التتر إلى الفشل في تحقيق تحسن كاف في السيطرة على نسبة السكر في الدم. إذا كان هناك زيادة في السيطرة على نسبة السكر في الدم أو فشل في تحقيق السيطرة على نسبة السكر في الدم المستهدفة ، ينبغي النظر في العلاج البديل لمضادات السكر.
لم تتم دراسة الاستخدام المتزامن لبييتا مع الأنسولين ، أو مشتقات D- فينيل ألانين ، أو الميجليتينيدات ، أو مثبطات ألفا الجلوكوزيداز.
لا ينصح باستخدام Byetta في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة أو اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين الدوائية ، والسكان الخاصون). في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة الذين يتلقون غسيل الكلى ، لم يتم تحمل الجرعات المفردة من Byetta 5 mcg جيدًا بسبب الآثار الجانبية المعدية المعوية.
كانت هناك أحداث نادرة تحدث تلقائيًا عن تغير وظائف الكلى ، بما في ذلك زيادة المصل الكرياتينين ، القصور الكلوي ، تفاقم الفشل الكلوي المزمن والفشل الكلوي الحاد ، والتي تتطلب في بعض الأحيان غسيل الكلى. حدثت بعض هذه الأحداث في المرضى الذين يتلقون واحدًا أو أكثر من العوامل الدوائية المعروفة بتأثيرها على الكلى حالة الوظيفة / الترطيب و / أو في المرضى الذين يعانون من الغثيان والقيء و / أو الإسهال ، مع أو بدون تجفيف. وشملت العوامل المصاحبة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والعقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ومدرات البول. وقد لوحظ عكسية وظيفة الكلى تغييرها مع العلاج الداعم والتوقف عن العوامل المسببة المحتملة ، بما في ذلك exenatide. لم يتم العثور على Exenatide ليكون سامة كلوية مباشرة في الدراسات قبل السريرية أو السريرية.
لم تتم دراسة Byetta في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي الحاد ، بما في ذلك gastroparesis. يرتبط استخدامه عادةً بالآثار الضارة المعوية ، بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال. لذلك ، لا ينصح باستخدام Byetta في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي الحادة. يجب دراسة تطور ألم شديد في البطن لدى مريض عولج ببيتا لأنه قد يكون علامة تحذير على وجود حالة خطيرة.
نقص سكر الدم
في التجارب الإكلينيكية التي استمرت لمدة 30 أسبوعًا مع Byetta ، تم تسجيل حالة نقص السكر في الدم كحدث ضار إذا أبلغ المريض عن الأعراض المرتبطة بنقص السكر في الدم مع جرعة السكر في الدم المصاحبة الادارة).
الجدول 3: الإصابة (٪) من نقص السكر في الدم * عن طريق العلاج المضاد لمرض السكر المصاحب
| [بتا] | [بتا] | [بتا] | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| الوهمي المناقصة |
5 ميكروغرام المناقصة |
10 ميكروغرام المناقصة |
الوهمي المناقصة |
5 ميكروغرام المناقصة |
10 ميكروغرام المناقصة |
الوهمي المناقصة |
5 ميكروغرام المناقصة |
10 ميكروغرام المناقصة |
|
| مع الميتفورمين | مع سلفونيلوريا | مع MET / SFU | |||||||
| كانت تدار Byetta وهمي قبل وجبات الصباح والمساء. | |||||||||
| المختصرات: BID ، مرتين يوميًا ؛ MET / SFU ، الميتفورمين وسلفونيل يوريا. | |||||||||
| |||||||||
| ن | 113 | 110 | 113 | 123 | 125 | 129 | 247 | 245 | 241 |
| نقص سكر الدم | 5.3% | 4.5% | 5.3% | 3.3% | 14.4% | 35.7% | 12.6% | 19.2% | 27.8% |
عند استخدامه كإضافة إلى ثيازيدوليدين ، مع أو بدون الميتفورمين ، كانت نسبة حدوث أعراض خفيفة إلى معتدلة من نقص السكر في الدم مع Byetta 11 ٪ مقارنة مع 7 ٪ مع الدواء الوهمي.
لم يغير Byetta الاستجابات الهرمونية المضادة التنظيمية لنقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين في دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها في مواضيع صحية.
معلومات للمرضى
يجب إبلاغ المرضى بالمخاطر المحتملة لبييتا. يجب أن يكون المرضى على اطلاع تام بممارسات الإدارة الذاتية ، بما في ذلك أهمية التخزين السليم للبيتا ، الحقن تقنية ، توقيت جرعة Byetta وكذلك الأدوية المصاحبة للفم ، التقيد بتخطيط الوجبات ، ممارسة النشاط البدني بانتظام ، دورية مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم واختبار HbA1c والاعتراف بنقص السكر في الدم وارتفاع السكر في الدم وإدارته وتقييم مرض السكري المضاعفات.
يجب أن ينصح المرضى بإبلاغ أطبائهم إذا كانوا حاملين أو يعتزمون الحمل.
يجب إعطاء كل جرعة من Byetta كحقن SC في الفخذ أو البطن أو الذراع العلوي في أي وقت داخل مدة 60 دقيقة قبل وجبات الصباح والمساء (أو قبل وجبتين رئيسيتين في اليوم ، حوالي 6 ساعات أو أكثر بعيدا، بمعزل، على حد). لا ينبغي أن تدار Byetta بعد وجبة الطعام. في حالة فقدان جرعة ، يجب استئناف نظام العلاج كما هو موصوف بالجرعة المجدولة التالية.
يزداد خطر نقص السكر في الدم عندما يتم استخدام Byetta بالاشتراك مع وكيل يسبب نقص السكر في الدم ، مثل السلفونيل يوريا. ينبغي شرح الأعراض والعلاج والظروف التي تهيئ تطور نقص السكر في الدم للمريض. في حين أن تعليمات المريض المعتادة لإدارة نقص السكر في الدم لا تحتاج إلى تغيير ، يجب أن تكون هذه التعليمات تمت مراجعته وتعزيزه عند بدء العلاج Byetta ، وخاصة عند تناوله بالتزامن مع سلفونيل يوريا (نرى احتياطات، نقص سكر الدم).
يجب إخطار المرضى بأن العلاج باستخدام Byetta قد يؤدي إلى انخفاض الشهية والطعام تناول ، و / أو وزن الجسم ، وأنه ليست هناك حاجة لتعديل نظام الجرعات بسبب هذا تأثيرات. قد يؤدي العلاج ببييتا أيضًا إلى غثيان ، وخاصة عند بدء العلاج (انظر ردود الفعل الضارة).
يجب على المريض قراءة ملحق "معلومات للمريض" ودليل استخدام القلم قبل بدء العلاج Byetta ومراجعته في كل مرة يتم فيها إعادة ملء الوصفة. يجب إرشاد المريض حول الاستخدام المناسب للقلم وتخزينه ، مع التأكيد على كيفية وتوقيت إعداد قلم جديد مع ملاحظة أن خطوة إعداد واحدة فقط ضرورية عند الاستخدام الأولي. يجب أن ينصح المريض بعدم مشاركة القلم والإبر.
يجب إعلام المرضى بأن إبر القلم غير مضمّن في القلم ويجب شراؤه بشكل منفصل. يجب أن ينصح المرضى بطول الإبرة والمقياس الذي يجب استخدامه.
تفاعل الأدوية
تأثير Byetta على إبطاء إفراغ المعدة قد يقلل من مدى ومعدل امتصاص الأدوية التي تدار عن طريق الفم. يجب استخدام Byetta بحذر في المرضى الذين يتلقون الأدوية عن طريق الفم والتي تتطلب امتصاص الجهاز الهضمي بسرعة. عن طريق الفم الأدوية التي تعتمد على تركيزات عتبة لفعالية ، مثل موانع الحمل والمضادات الحيوية ، يجب أن ينصح المرضى بتناول هذه الأدوية قبل ساعة على الأقل حقن Byetta. إذا كان يجب إعطاء هذه الأدوية بالطعام ، فيجب أن ينصح المرضى بتناولها مع وجبة أو وجبة خفيفة عندما لا يتم إعطاء Byetta. تأثير Byetta على امتصاص وفعالية وسائل منع الحمل عن طريق الفم لم يتم وصفها.
الوارفارين
في دراسة الصيدلة السريرية التي تسيطر عليها في المتطوعين الأصحاء ، لوحظ وجود تأخير في الوارفارين Tmax حوالي 2 ساعة عندما كانت تدار الوارفارين 30 دقيقة بعد Byetta. لم يلاحظ أي آثار ذات الصلة سريريا على Cmax أو AUC. ومع ذلك ، منذ إدخال السوق ، كانت هناك بعض الحالات المبلغ عنها تلقائيًا لزيادة INR (نسبة التطبيع الدولي) مع الاستخدام المصاحب للوارفارين وبيتا ، المرتبطة في بعض الأحيان نزيف.
التسرطن ، والطفرات ، وضعف الخصوبة
أجريت دراسة مسرطنة استمرت 104 أسبوعًا على فئران ذكور وإناث بجرعات 18 أو 70 أو 250 ميكروغرام / كيلوغرام / يوم تدار عن طريق الحقن SC بلعة. وقد لوحظت الأورام الحميدة في خلايا C الدرقية الحميدة في الفئران الأنثوية في جميع جرعات إكسيناتيد. كانت الحوادث في الفئران الإناث 8 ٪ و 5 ٪ في المجموعتين الضاببتين و 14 ٪ ، 11 ٪ ، و 23 ٪ في المجموعات منخفضة ، متوسطة ، وعالية الجرعة مع التعرض الجهازية من 5 و 22 و 130 مرة على التوالي ، تعرض الإنسان الناتج عن الجرعة القصوى الموصى بها البالغة 20 ميكروغرام / يوم ، بناءً على منطقة البلازما تحت المنحنى (AUC).
في دراسة مدتها 104 أسبوعًا للتسرطن في الفئران بجرعات 18 أو 70 أو 250 ميكروغرام / كيلوغرام / يوم تدار عن طريق حقن البلع SC ، لم يلاحظ أي دليل على حدوث أورام عند تناول جرعات تصل إلى 250 ميكروغرام / كغ / يوم ، فإن التعرض المنهجي يصل إلى 95 ضعف التعرض البشري الناتج عن الحد الأقصى الموصى به للجرعة وهو 20 ميكروغرام / يوم ، على أساس AUC.
لم يكن Exenatide مُطفّرًا أو مُمْرِضًا ، مع أو بدون تفعيل التمثيل الغذائي ، في مقايسة طفرات البكتريا Ames أو مقايسة انحراف الكروموسومات في خلايا مبيض الهامستر الصينية. كان Exenatide سلبيا في مقايسة نواة الفأر الحي.
في دراسات خصوبة الفأر مع جرعات SC لمدة 6 أو 68 أو 760 مكغ / كغ / يوم ، عولج الذكور لمدة 4 أسابيع قبل إلى وطوال التزاوج والإناث عولجت قبل أسبوعين من التزاوج وخلاله حتى يوم الحمل 7. لم يلاحظ أي تأثير سلبي على الخصوبة عند 760 ميكروغرام / كغ / يوم ، وهو تعرض منهجي 390 مرة من التعرض البشري الناتج عن الحد الأقصى الموصى به من الجرعة 20 ميكروغرام / يوم ، بناءً على AUC.
حمل
الحمل الفئة C
وقد تبين أن Exenatide يسبب انخفاض نمو الجنين والوليد ، وآثار هيكلية في الفئران في التعرض الجهازي 3 مرات التعرض البشري الناتج عن الجرعة القصوى الموصى بها من 20 ميكروغرام / يوم ، بناء على AUC. وقد تبين أن Exenatide يسبب تأثيرات هيكلية في الأرانب عند تعرضات الجهازية 12 ضعف التعرض البشري الناتج عن الحد الأقصى الموصى به من الجرعة البالغة 20 ميكروغرام / يوم ، بناءً على AUC. لا توجد دراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل. لا يجب استخدام Byetta أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر الخطر المحتمل على الجنين.
في إناث الفئران المعطاة لجرعات SC البالغة 6 أو 68 أو 760 ميكروغرام / كغ / يوم تبدأ قبل أسبوعين من التزاوج وخلاله حتى يوم الحمل 7 ، لم يكن هناك أي جنين ضار آثار جرعات تصل إلى 760 ميكروغرام / كغ / يوم ، تعرضات النظامية تصل إلى 390 أضعاف التعرض البشري الناجمة عن الجرعة القصوى الموصى بها من 20 ميكروغرام / يوم ، على أساس AUC.
في الفئران الحامل التي تعطى جرعات SC من 6 ، 68 ، 460 ، أو 760 ميكروغرام / كغ / يوم من يوم الحمل من 6 إلى 15 (تكوين عضوي) ، الحنك المشقوق (مع بعض الثقوب) والهيكل العظمي غير النظامية لوحظ تعظم عظام الأضلاع والجمجمة عند 6 ميكروغرام / كغ / يوم ، وهو تعرض منهجي 3 أضعاف التعرض البشري الناتج عن الجرعة الموصى بها القصوى البالغة 20 ميكروغرام / كغ / يوم ، بناء على AUC.
في الأرانب الحامل التي تعطى جرعات SC بنسبة 0.2 ، 2 ، 22 ، 156 ، أو 260 ميكروغرام / كغ / يوم من يوم الحمل من 6 إلى 18 (تكوين عضوي) ، هيكل عظمي غير منتظم وقد لوحظت التحذيرات عند 2 ميكروغرام / كغ / يوم ، وهو التعرض المنهجي 12 مرة من التعرض البشري الناتج عن الحد الأقصى الموصى به من الجرعة 20 ميكروغرام / يوم ، بناء على AUC.
في الفئران الحامل التي أعطيت جرعات SC بنسبة 6 أو 68 أو 760 ميكروغرام / كغم / يوم من يوم الحمل 6 وحتى يوم الرضاعة 20 (الفطام) ، لوحظ وجود عدد متزايد من وفيات الولدان في أيام ما بعد الولادة من 2 إلى 4 في السدود التي تعطى 6 ميكروغرام / كغ / يوم ، وهو التعرض المنهجي 3 أضعاف التعرض البشري الناتج عن الحد الأقصى الموصى به من الجرعة البالغة 20 ميكروغرام / يوم ، بناءً على AUC.
الأمهات المرضعات
لا يُعرف ما إذا كان إكسيناتيد يفرز في لبن أم لا. يتم إفراز العديد من الأدوية في اللبن البشري وبسبب احتمال حدوث ردود فعل سلبية هامة سريريًا عند الرضع الرضع من إكسيناتيد ، وهو قرار يجب أن يتم وقف إنتاج الحليب للاستهلاك أو إيقاف الدواء ، مع مراعاة أهمية الدواء بالنسبة للإرضاع النساء. أثبتت الدراسات التي أجريت على الفئران المرضعة أن إكسيناتيد موجود بتركيزات منخفضة في اللبن (أقل من أو يساوي 2.5٪ من التركيز في بلازما الأم بعد الجرعات تحت الجلد). يجب توخي الحذر عند إعطاء Byetta لمرضعة.
استخدام الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية Byetta في مرضى الأطفال.
استخدام المسنين
درست Byetta في 282 مريضا بعمر 65 سنة أو أكبر و 16 مريضا بعمر 75 سنة أو أكبر. لم يلاحظ أي اختلافات في السلامة أو فعالية بين هؤلاء المرضى والمرضى الأصغر سنا.
أعلى
ردود الفعل السلبية
استخدم مع الميتفورمين و / أو السلفونيل يوريا
في التجارب التي دامت 30 أسبوعًا والتي خضعت للتحكم في إضافة Byetta إلى الميتفورمين و / أو السلفونيل يوريا ، وقعت أحداث سلبية مع حدوث 5٪ (باستثناء نقص السكر في الدم ؛ نرى الجدول 3) التي حدثت بشكل متكرر في المرضى الذين عولجوا بواسطة Byetta مقارنة مع المرضى المعالجين بالعلاج الوهمي ، تم تلخيصها في الجدول 4.
الجدول 4: الأحداث السلبية الناشئة عن العلاج المتكرر (نسبة حدوث 5٪ وحدوث زيادة أكبر في علاج بيتا) باستثناء نقص السكر في الدم *
| العقار الوهمي ن = 483 % |
كل Byetta BID ن = 963 % |
|
|---|---|---|
| ||
| غثيان | 18 | 44 |
| قيء | 4 | 13 |
| إسهال | 6 | 13 |
| الشعور بالضيق | 4 | 9 |
| دوخة | 6 | 9 |
| صداع الراس | 6 | 9 |
| سوء الهضم | 3 | 6 |
كانت الأحداث الضائرة المرتبطة ببييتا عمومًا خفيفة إلى متوسطة الشدة. وقع الحدث الضار الأكثر شيوعًا ، غثيان خفيف إلى متوسط ، بطريقة تعتمد على الجرعة. مع استمرار العلاج ، انخفض التردد والشدة مع مرور الوقت في معظم المرضى الذين عانوا من الغثيان في البداية. الأحداث الضائرة التي تم الإبلاغ عنها في ¥ of 1.0 إلى <5.0٪ من المرضى الذين يتلقون Byetta وتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر أكثر من الغفل شملت الوهن (ذكرت في الغالب كضعف) ، انخفاض الشهية ، مرض الجزر المعدي المريئي ، و فرط التعرق. شهدت المرضى في الدراسات تمديد في 52 أسبوعا أنواع مماثلة من الأحداث السلبية لوحظ في التجارب التي تسيطر عليها لمدة 30 أسبوعا.
كانت نسبة حدوث انسحاب بسبب أحداث سلبية 7 ٪ للمرضى الذين عولجوا Byetta و 3 ٪ للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. وكانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعا التي أدت إلى الانسحاب للمرضى الذين عولجوا Byetta الغثيان (3 ٪ من المرضى) والقيء (1 ٪). بالنسبة للمرضى المعالجين بالعلاج الوهمي ، انسحب <1٪ بسبب الغثيان و 0٪ بسبب التقيؤ.
استخدام مع ثيازوليدينيديون
في دراسة استمرت 16 أسبوعًا وهميًا عن طريق إضافة Byetta إلى مادة ثيازوليدينيدي ، مع أو بدون الميتفورمين ، حدوث ونوع كانت الأحداث السلبية الأخرى التي لوحظت مماثلة لتلك التي شوهدت في التجارب السريرية التي تسيطر عليها لمدة 30 أسبوعا مع الميتفورمين و / أو أ السلفونيل يوريا. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة في ذراع الدواء الوهمي. تم الإبلاغ عن اثنين من الأحداث السلبية الخطيرة ، وهما ألم في الصدر (يؤدي إلى الانسحاب) والتهاب رئوي مفرط الحساسية ، في ذراع Byetta.
كانت نسبة حدوث انسحاب بسبب أحداث سلبية 16 ٪ (19/121) للمرضى الذين عولجوا Byetta و 2 ٪ (2/112) للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. وكانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعا التي أدت إلى الانسحاب للمرضى الذين عولجوا Byetta الغثيان (9 ٪) والقيء (5 ٪). للمرضى المعالجين بالعلاج الوهمي ، انسحب <1٪ بسبب الغثيان. حدثت قشعريرة (ن = 4) وردود الفعل في موقع الحقن (ن = 2) فقط في المرضى الذين عولجوا Byetta. كان المريضان اللذان أبلغا عن تفاعل في موقع الحقن يحتويان على نسبة عالية من الأضداد المضادة لل exenatide.
بيانات عفوية
منذ إدخال السوق من Byetta ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية الإضافية التالية. نظرًا لأن هذه الأحداث يتم الإبلاغ عنها طوعًا من مجموعة سكانية ذات حجم غير مؤكد ، فمن غير الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية بالتعرض للعقاقير.
عام: ردود الفعل في موقع الحقن. خلل الذوق. نعاس ، زادت INR مع استخدام الوارفارين المصاحب (بعض التقارير المرتبطة بالنزيف).
الحساسية / فرط الحساسية: الحكة المعممة و / أو الشرى ، الطفح البقعي أو الحطاطي ، وذمة وعائية. تقارير نادرة من رد فعل الحساسية.
الجهاز الهضمي: غثيان ، قيء ، و / أو إسهال يؤدي إلى الجفاف ؛ انتفاخ البطن ، آلام في البطن ، eructation ، الإمساك ، انتفاخ البطن ، التهاب البنكرياس الحاد.
اضطرابات الكلى والمسالك البولية: تغير وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد ، تفاقم الفشل الكلوي المزمن ، القصور الكلوي ، زيادة الكرياتينين في المصل (انظر احتياطات).
المناعية
تمشيا مع الخصائص المناعية المحتملة للأدوية البروتينية والببتيدية ، قد يصاب المرضى بالأجسام المضادة المضادة لل exenatide بعد العلاج باستخدام Byetta. في معظم المرضى الذين يصابون بالأجسام المضادة ، يتضاءل عيار الأضداد مع مرور الوقت.
في التجارب التي استغرقت 30 أسبوعًا من إضافة Byetta الإضافية إلى الميتفورمين و / أو السلفونيل يوريا ، كان لدى 38٪ من المرضى أجسام مضادة منخفضة عكسيًا مضادة لل exenatide في 30 أسبوعًا. بالنسبة لهذه المجموعة ، كان مستوى التحكم في نسبة السكر في الدم (HbA1c) عمومًا مشابهًا لتلك التي لوحظت في أولئك الذين ليس لديهم تتر للجسم المضاد. وكان 6 ٪ إضافية من المرضى لديهم أجسام مضادة أعلى عيار في 30 أسبوعا. في حوالي نصف هذا 6 ٪ (3 ٪ من مجموع المرضى الذين تلقوا Byetta في الدراسات التي تسيطر عليها لمدة 30 أسبوعا) ، تم تخفيف استجابة نسبة السكر في الدم لبيتا. وكان الباقي استجابة نسبة السكر في الدم مماثلة لتلك التي المرضى دون الأجسام المضادة.
في التجربة التي استغرقت 16 أسبوعًا من إضافة Byetta إلى الثيازيدوليديون ، مع أو بدون الميتفورمين ، كان لدى 9٪ من المرضى أجسام مضادة أعلى عيارًا في 16 أسبوعًا. مقارنة مع المرضى الذين لم يطوروا أجسامًا مضادة لـ Byetta ، تم في المتوسط تخفيف استجابة نسبة السكر في الدم لدى المرضى الذين لديهم أجسام مضادة أعلى عيارًا.
يجب مراقبة استجابة المريض لنسبة السكر في الدم لبيتا. إذا كان هناك زيادة في السيطرة على نسبة السكر في الدم أو فشل في تحقيق السيطرة على نسبة السكر في الدم المستهدفة ، ينبغي النظر في العلاج البديل لمضادات السكر.
أعلى
جرعة زائدة
في دراسة سريرية لبييتا ، تعرض ثلاثة مرضى من النوع الثاني لكل جرعة جرعة زائدة من 100 ميكروغرام SC (10 أضعاف الجرعة الموصى بها القصوى). آثار الجرعة الزائدة شملت الغثيان الشديد ، والتقيؤ الشديد ، وانخفاض تركيزات الجلوكوز في الدم بسرعة. واحد من المرضى الثلاثة الذين يعانون من نقص السكر في الدم الشديد تتطلب إدارة الجلوكوز بالحقن. تعافى المرضى الثلاثة دون تعقيد. في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب البدء في العلاج الداعم المناسب وفقًا للعلامات والأعراض السريرية للمريض.
أعلى
الجرعة والإدارة
يجب البدء في علاج Byetta بمعدل 5 ميكروغرام لكل جرعة تُدار مرتين يوميًا في أي وقت خلال 60 دقيقة قبل فترة الصباح والمساء وجبات (أو قبل وجبتين الرئيسية في اليوم ، ما يقرب من 6 ساعات أو أكثر بعيدا، بمعزل، على حد). لا ينبغي أن تدار Byetta بعد وجبة الطعام. بناءً على الاستجابة السريرية ، يمكن زيادة جرعة Byetta إلى 10 مكغ مرتين في اليوم بعد شهر من العلاج. يجب أن تدار كل جرعة كحقن في الفخذ أو البطن أو الذراع العلوي.
يوصى باستخدام Byetta في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 والذين يتلقون بالفعل الميتفورمين ، السلفونيل يوريا ، ثيازوليدينيديون ، مزيج من الميتفورمين وسلفونيل يوريا ، أو مزيج من الميتفورمين وثيازيدوليدين ، ويكون دون المستوى الأمثل مراقبة نسبة السكر في الدم. عند إضافة Byetta إلى الميتفورمين أو العلاج الثيازيدوليدين ، يمكن أن تستمر الجرعة الحالية من الميتفورمين أو الثيازيدوليدين لأنه من غير المحتمل أن تتطلب جرعة الميتفورمين أو الثيازيدوليدين تعديل بسبب نقص السكر في الدم عند استخدامه مع Byetta. عند إضافة Byetta إلى علاج السلفونيل يوريا ، يمكن اعتبار أن تخفيض جرعة السلفونيل يوريا يقلل من خطر نقص السكر في الدم (انظر احتياطات، نقص سكر الدم).
Byetta هو سائل صافٍ عديم اللون ويجب عدم استخدامه إذا ظهرت الجسيمات أو إذا كان المحلول غائماً أو ملونًا. لا يجب استخدام Byetta بعد تاريخ انتهاء الصلاحية. لا توجد بيانات متاحة عن سلامة أو فعالية الحقن الوريدي أو العضلي لبييتا.
أعلى
تخزين
قبل الاستخدام لأول مرة ، يجب تخزين Byetta في الثلاجة من 36 درجة فهرنهايت إلى 46 درجة فهرنهايت (2 درجة مئوية إلى 8 درجة مئوية). بعد الاستخدام الأول ، يمكن الاحتفاظ Byetta عند درجة حرارة لا تتجاوز 77 درجة فهرنهايت (25 درجة مئوية). لا تجمد. لا تستخدم Byetta إذا كان قد تم تجميده. يجب حماية Byetta من الضوء. يجب التخلص من القلم بعد 30 يومًا من استخدامه لأول مرة ، حتى إذا ظل بعض الأدوية في القلم.
أعلى
كيف يتم توفيره
يتم توفير Byetta كمحلول معقم للحقن تحت الجلد الذي يحتوي على 250 ملغ / مل من إكسيناتيد. الحزم التالية متوفرة:
5 ميكروغرام لكل جرعة ، 60 جرعة ، 1.2 مل مملوءة مسبقا القلم NDC 66780-210-07
10 ميكروغرام لكل جرعة ، 60 جرعة ، 2.4 مل ملأ مسبقا القلم NDC 66780-210-08
آر إكس فقط
المصنعة لشركة Amylin Pharmaceuticals، Inc. ، سان دييغو ، كاليفورنيا 92121
تسويقها بواسطة Amylin Pharmaceuticals، Inc. وايلي ليلي وشركاه
1-800-868-1190
http://www.Byetta.com
Byetta هي علامة تجارية مسجلة لشركة Amylin Pharmaceuticals، Inc.
© 2007 Amylin Pharmaceuticals، Inc. كل الحقوق محفوظة.
آخر تحديث 09/2007
Byetta (Exenatide) معلومات المريض (في سهل الانجليزية)
معلومات مفصلة عن العلامات والأعراض والأسباب والعلاج من مرض السكري
لا تهدف المعلومات الواردة في هذه الدراسة إلى تغطية جميع الاستخدامات أو الاتجاهات أو الاحتياطات الممكنة أو التفاعلات الدوائية أو الآثار الضارة. هذه المعلومات معممة ولا تهدف إلى تقديم المشورة الطبية المحددة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها أو ترغب في مزيد من المعلومات ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرض.
ارجع الى: تصفح جميع الأدوية لمرض السكري
