Exubera لعلاج مرض السكري
اسم العلامة التجارية: Exubera
الاسم العام: الأنسولين البشري
شكل جرعة: مسحوق الاستنشاق
محتويات:
وصف
علم الصيدلة السريرية
الدراسات السريرية
مؤشرات والاستخدام
موانع
تحذيرات
الاحتياطات
تفاعل الأدوية
ردود الفعل السلبية
جرعة زائدة
الجرعة والإدارة
كيف زودت
Exubera ، الأنسولين البشري [منشأ rDNA] معلومات المريض (في سهل الانجليزية)
وصف
إكزوبيرا® يتكون من بثور تحتوي على مسحوق استنشاق الأنسولين البشري ، والتي تدار باستخدام Exubera® الاستنشاق. تحتوي بثور Exubera على الأنسولين البشري الناتج عن تقنية الحمض النووي المؤتلف باستخدام سلالة معملية غير مسببة للأمراض من الإشريكية القولونية (K12). كيميائيا ، الأنسولين البشري لديه الصيغة التجريبية C257H383ن65O77س6 ويبلغ الوزن الجزيئي 5808. يحتوي الأنسولين البشري على تسلسل الأحماض الأمينية الأساسية التالية:
Exubera (الأنسولين البشري [منشأ rDNA]) مسحوق الاستنشاق عبارة عن مسحوق أبيض إلى أبيض في نفطة جرعة وحدة (كتلة ملء ، انظر الجدول 1). كل وحدة نفطة جرعة من Exubera تحتوي على 1 ملغ أو 3 ملغ من الأنسولين (انظر الجدول 1) في تركيبة مسحوق متجانسة تحتوي على سترات الصوديوم (ثنائي هيدرات) ، مانيتول ، جليكاين ، وصوديوم هيدروكسيد. بعد إدخال نفطة Exubera في جهاز الاستنشاق ، يضخ المريض مقبض جهاز الاستنشاق ثم يضغط على زر ، مما يؤدي إلى ثقب الفقاعة. يتم بعد ذلك تفريق مسحوق استنشاق الأنسولين إلى الغرفة ، مما يسمح للمريض باستنشاق مسحوق الهباء.
في ظل ظروف الاختبار القياسية في المختبر ، تقدم Exubera جرعة معينة من الأنسولين المنبعثة من لسان حال جهاز الاستنشاق (انظر الجدول 1). ينبعث جزء من كتلة الجسيمات الكلية كجسيمات دقيقة قادرة على الوصول إلى الرئة العميقة. قد يتم الاحتفاظ بنسبة تصل إلى 45٪ من محتويات البثرة التي تبلغ 1 مجم ، ونسبة تصل إلى 25٪ من محتويات البثرة التي تبلغ 3 مجم ، في البثرة.
الجدول 1: تسميات الجرعة والمعلومات
| ملء الكتلة (مسحوق ملغم) |
الجرعة الاسمية (ملغ الأنسولين) |
الجرعة المنبعثة*,†(ملغ الأنسولين) |
غرامة الجسيمات جرعةج,†(ملغ الأنسولين) |
|---|---|---|---|
| |||
| 1.7 | 1.0 | 0.53 | 0.4 |
| 5.1 | 3.0 | 2.03 | 1.0 |
تعتمد الكمية الفعلية من الأنسولين التي يتم توصيلها إلى الرئة على عوامل المريض الفردية ، مثل تدفق التدفق الملهم. في المختبر ، لا تتأثر مقاييس الهباء الجوي المنبعثة بمعدلات تدفق أعلى من 10 لتر / دقيقة.
أعلى
علم الصيدلة السريرية
آلية العمل
النشاط الأساسي للأنسولين هو تنظيم استقلاب الجلوكوز. يخفض الأنسولين تركيزات الجلوكوز في الدم عن طريق تحفيز امتصاص الجلوكوز المحيطي عن طريق العضلات والدهون الهيكلية ، وعن طريق تثبيط إنتاج الجلوكوز الكبدي. يمنع الأنسولين تحلل الدهون في الخلايا الشحمية ، ويحول دون تحلل البروتين ، ويعزز تخليق البروتين.
الدوائية
استيعاب
Exubera يسلم الأنسولين عن طريق الاستنشاق عن طريق الفم. يتم امتصاص الأنسولين بنفس سرعة تناسق الأنسولين سريع المفعول تحت الجلد وبسرعة أكبر الأنسولين البشري المنتظم تحت الجلد في الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 أو النوع 2 (انظر شكل 1).
شكل 1: يعني التغييرات في تركيزات مصل الأنسولين الحرة (µU / مل) في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 التالية إدارة جرعة واحدة من الأنسولين المستنشق من Exubera (6 ملغ) والأنسولين البشري العادي تحت الجلد (18U)
في الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى السكري من النوع 1 والنوع 2 ، وبعد استنشاق Exubera ، وصل الأنسولين في المصل إلى أعلى تركيز له بسرعة أكبر من بعد الحقن تحت الجلد للأنسولين البشري العادي ، 49 دقيقة (تتراوح من 30 إلى 90 دقيقة) مقارنة بـ 105 دقيقة (تتراوح من 60 إلى 240 دقيقة) ، على التوالي.
في الدراسات السريرية ، انخفض امتصاص الأنسولين البشري تحت الجلد مع زيادة مؤشر كتلة جسم المريض (BMI). ومع ذلك ، فإن امتصاص الأنسولين بعد استنشاق Exubera كان مستقلاً عن مؤشر كتلة الجسم.
في دراسة أجريت على موضوعات صحية ، تعرض الأنسولين النظامي (AUC و Cmax) بعد تناوله زيادة Exubera مع جرعة أكثر من مجموعة من 1 إلى 6 ملغ عندما تدار في مجموعات من 1 و 3 ملغ بثور.
في دراسة تم فيها مقارنة شكل الجرعة المكونة من ثلاثة بثور ملغ مع نفطة واحدة 3 ملغ و Cmax و AUC بعد تناول كانت ثلاث بثور ملغ حوالي 30 ٪ و 40 ٪ أكبر ، على التوالي ، من ذلك بعد إعطاء نفطة واحدة 3 ملغ (انظر الجرعة والإدارة).
التوزيع والقضاء
نظرًا لأن الأنسولين البشري المؤتلف مطابق للأنسولين الداخلي ، فمن المتوقع أن يكون التوزيع النظامي والقضاء عليهما هو نفسه. ومع ذلك ، لم يتم تأكيد هذا ل Exubera.
الدوائية
لدى Exubera ، مثل نظير الأنسولين سريع المفعول تحت الجلد ، بداية أسرع من نشاط خفض الجلوكوز مقارنة بالأنسولين البشري المنتظم تحت الجلد. بالنسبة للمتطوعين الأصحاء ، كانت مدة نشاط خفض الجلوكوز في Exubera قابلة للمقارنة تحت الجلد يدار الأنسولين البشري العادية وأطول من نظير الأنسولين سريع المفعول تحت الجلد (انظر الشكل 2).
الشكل 2. يعني معدل الجلوكوز التسريب (GIR) تطبيع إلى GIRماكس لكل علاج الموضوع مقابل الوقت في المتطوعين الأصحاء
* يتم تحديد كمية الجلوكوز التي غرست للحفاظ على تركيزات الجلوكوز في البلازما الثابتة ، والتي تم تطبيعها إلى أقصى قيم (النسبة المئوية من القيم القصوى) ؛ يدل على نشاط الأنسولين.
عندما يتم استنشاق Exubera ، يحدث ظهور نشاط لخفض الجلوكوز لدى المتطوعين الأصحاء في غضون 10-20 دقيقة. يمارس أقصى تأثير على خفض الجلوكوز بعد حوالي ساعتين من الاستنشاق. مدة نشاط خفض الجلوكوز حوالي 6 ساعات.
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 أو النوع 2 ، يكون ل Exubera تأثير أكبر في خفض الجلوكوز خلال الساعتين الأولين بعد الجرعات مقارنةً بالأنسولين البشري المنتظم تحت الجلد.
التباين داخل الموضوع لنشاط خفض الجلوكوز في Exubera يُقارن عمومًا بتنوع الأنسولين البشري المنتظم تحت الجلد في مرضى السكري من النوع 1 و 2.
السكان الخاصة
الأطفال المرضى
في الأطفال (من 6 إلى 11 سنة) والمراهقين (من 12 إلى 17 عامًا) المصابين بالنوع الأول من مرض السكري ، كان الوقت اللازم للوصول إلى ذروة تركيز الأنسولين في Exubera تم تحقيقه بشكل أسرع من الأنسولين البشري العادي تحت الجلد ، وهو ما يتسق مع الملاحظات لدى المرضى البالغين المصابين بالنوع 1 داء السكري.
مرضى الشيخوخة
لا توجد فروق واضحة في الخواص الدوائية في Exubera عند مقارنة المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والمرضى البالغين الأصغر سناً.
جنس
في الأشخاص الذين يعانون من وبدون مرض السكري ، لم يلاحظ وجود اختلافات واضحة في الخصائص الدوائية لل Exubera بين الرجال والنساء.
سباق
وقد أجريت دراسة في 25 من القوقاز صحية واليابانية غير المصابين بمرض السكري لمقارنة الخصائص الدوائية والحركية الدوائية في Exubera ، مقابل الحقن تحت الجلد للإنسان العادي الأنسولين. كانت الخصائص الدوائية والدوائية لل Exubera قابلة للمقارنة بين السكان.
بدانة
امتصاص Exubera مستقل عن مؤشر كتلة الجسم المريض.
القصور الكلوي
لم يتم دراسة تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية في Exubera. قد يكون من الضروري مراقبة الجلوكوز بدقة وتعديل جرعة الأنسولين في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي كلوي (انظر احتياطات، القصور الكلوي).
اختلال كبدي
لم يتم دراسة تأثير الضعف الكبدي على الحرائك الدوائية في Exubera. قد يكون من الضروري مراقبة الجلوكوز بدقة وتعديل جرعة الأنسولين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي (انظر احتياطات).
حمل
كان امتصاص Exubera في الحوامل المصابات بسكري الحمل 2 وما قبل الحمل متوافقًا مع مرضى السكري غير المصابين بالنوع 2 (انظر احتياطات).
التدخين
بالنسبة للمدخنين ، من المتوقع أن يكون التعرض للأنسولين النظامي في Exubera أعلى بمقدار 2 إلى 5 أضعاف من غير المدخنين. يمنع استخدام Exubera في المرضى الذين يدخنون أو الذين توقفوا عن التدخين قبل أقل من 6 أشهر من بدء علاج Exubera. إذا بدأ المريض أو استأنف التدخين ، يجب إيقاف Exubera على الفور بسبب زيادة خطر الإصابة بنقص السكر في الدم ، ويجب استخدام علاج بديل (انظر موانع).
في الدراسات السريرية لـ Exubera في 123 مريضاً (69 منهم كانوا مدخنين) ، عانى المدخنون من ظهور أسرع لفعالية خفض الجلوكوز ، أكبر قدر من التأثير ، وتأثير إجمالي أكبر لخفض الجلوكوز (خاصة خلال الساعات 2-3 الأولى بعد الجرعات) ، مقارنةً غير المدخنين.
دخان السجائر السلبي
على عكس الزيادة في التعرض للأنسولين بعد التدخين النشط ، عندما تم إعطاء Exubera إلى 30 متطوعًا يتمتعون بصحة جيدة ممن لا يدخنون بعد 2 تم تقليل ساعات التعرض للدخان السلبي في بيئة تجريبية محكومة ، وتم تقليل الأنسولين AUC و Cmax بحوالي 20٪ و 30٪ ، على التوالي. لم تتم دراسة الدوائية في Exubera في غير المدخنين الذين يتعرضون بشكل مزمن لدخان السجائر السلبي.
المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة الكامنة
لا ينصح باستخدام Exubera في المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة الكامنة ، مثل الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن ، لأنه لم يتم إثبات سلامة وفعالية Exubera في هذه الفئة من السكان (انظر تحذيرات). هو بطلان استخدام Exubera في المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة غير المستقرة أو التي تسيطر عليها بشكل سيء ، بسبب واسعة الاختلافات في وظائف الرئة التي يمكن أن تؤثر على امتصاص Exubera وزيادة خطر نقص السكر في الدم أو ارتفاع السكر في الدم (انظر موانع).
في دراسة الحركية الدوائية في 24 شخصًا غير مصابين بالسكري مصابين بالربو الخفيف ، تمتص الأنسولين بعد تناوله كان Exubera ، في غياب العلاج باستخدام موسع قصبي ، أقل بنسبة 20 ٪ تقريبًا من الامتصاص الذي شوهد في الأشخاص الذين يعانون من الربو. ومع ذلك ، في دراسة أجريت على 24 شخصا غير مصاب بالسكري مع مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ، الجهازية كان التعرض بعد إعطاء Exubera أعلى مرتين تقريبًا من التعرض في الحالات الطبيعية دون مرض الانسداد الرئوي المزمن (انظر احتياطات).
إعطاء ألبوتيرول قبل 30 دقيقة من إعطاء Exubera في موضوعات غير مصابة بالسكري مع كل من الربو الخفيف (ن = 36) والمعتدل أدى الربو (ن = 31) إلى زيادة متوسطة في الأنسولين AUC و Cmax بين 25 و 50 ٪ مقارنة بالوقت الذي كانت تدار فيه Exubera بمفردها (انظر احتياطات).
أعلى
الدراسات السريرية
تمت دراسة سلامة وفعالية Exubera في حوالي 2500 مريض بالغ مصابين بالسكري من النوع الأول والنوع الثاني. كانت المعلمة الفعالية الأولية لمعظم الدراسات السيطرة على نسبة السكر في الدم ، كما تم قياسه عن طريق الحد من خط الأساس في الهيموغلوبين A1C (HbA1c).
مرض السكر النوع 1
تم إجراء دراسة عشوائية لمدة 24 أسبوعًا وعملية تحكم مفتوحة (دراسة أ) على مرضى السكري من النوع 1 لتقييم سلامة وفعالية قبل تناول الوجبة الغذائية Exubera ثلاث مرات يوميًا (TID) مع حقنة ليلية واحدة من Humulin® U Ultralente® (تعليق الأنسولين البشري الممتد من الزنك) (ن = 136). كان علاج المقارنة الأنسولين البشري تحت الجلد تدار مرتين يوميا (BID) (قبل الإفطار وقبل العشاء) مع حقن BID من الأنسولين البشري NPH (تعليق إنسولين إنسولين الإنسان) (ن = 132). في هذه الدراسة ، كان متوسط العمر 38.2 سنة (المدى: 20-64) و 52 ٪ من الموضوعات كانوا من الذكور.
تم إجراء دراسة ثانية لمدة 24 أسبوعًا معشاة ذات علامة مفتوحة ومراقبة نشطة (الدراسة ب) على مرضى السكري من النوع 1 لتقييم سلامة وفعالية Exubera (ن = 103) مقارنة بالأنسولين البشري العادي تحت الجلد (ن = 103) عند إعطاء TID قبل وجبات. في كلتا ذراعي العلاج ، كان يعطى الأنسولين البشري NPH BID (في الصباح وفي وقت النوم) باعتباره الأنسولين القاعدي. في هذه الدراسة ، كان متوسط العمر 38.4 سنة (المدى: 19-65) و 54 ٪ من الموضوعات كانوا من الذكور.
في كل دراسة ، كان الانخفاض في HbA1c ومعدلات نقص السكر في الدم قابلة للمقارنة لمجموعتي العلاج. كان المرضى الذين عولجوا Exubera انخفاض أكبر في الجلوكوز في البلازما الصيام من المرضى في المجموعة المقارنة. النسبة المئوية للمرضى الذين يصلون إلى مستوى HbA1c أقل من 8٪ (حسب الإجراء العلاجي للجمعية الأمريكية للسكري وكان المستوى في وقت إجراء الدراسة) ومستوى HbA1c من <7 ٪ قابلة للمقارنة بين المجموعتين العلاج. وترد نتائج الدراسات A و B في الجدول 2.
الجدول 2: نتائج تجربتين مفتوحتين لمدة 24 أسبوعًا للمراقبة النشيطة للمرضى المصابين بداء السكري من النوع 1 (الدراسات A و B)
| دراسة أ | دراسة ب | |||
|---|---|---|---|---|
| Exubera (TID) + UL (QD) | SC R (BID) + NPH (BID) | Exubera (TID) + NPH (BID) | SC R (TID) + NPH (BID) | |
| حجم العينة | 136 | 132 | 103 | 103 |
| UL = Humulin® يو Ultralente®; SC R = الأنسولين البشري العادي تحت الجلد | ||||
| ||||
| HBA1C (%) | ||||
| خط الأساس يعني | 7.9 | 8.0 | 7.8 | 7.8 |
| صفة. يعني التغيير من الأساس | -0.2 | -0.4 | -0.3 | -0.2 |
| Exubera ناقص SC R* | 0.14 | -0.11 | ||
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (-0.03, 0.32) | (-0.30, 0.08) | ||
| صيام الجلوكوز في البلازما (mg / dL) | ||||
| خط الأساس يعني | 191 | 198 | 178 | 191 |
| صفة. يعني التغيير من الأساس | -32 | -6 | -23 | 13 |
| Exubera ناقص SC R | -27 | -35 | ||
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (-47, -6) | (-58, -13) | ||
| تركيز الجلوكوز بعد الشريان لمدة ساعتين (mg / dL) | ||||
| خط الأساس يعني | 283 | 305 | 273 | 293 |
| صفة. يعني التغيير من الأساس | -21 | 14 | -1 | -3 |
| Exubera ناقص SC R | -35 | 2 | ||
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (-61, -8) | (-29, 32) | ||
| المرضى الذين يعانون من نهاية الدراسة HBA1C < 8%†| 64.0% | 68.2% | 74.8% | 66.0% |
| المرضى الذين يعانون من نهاية الدراسة HBA1C < 7% | 16.9% | 19.7% | 28.2% | 30.1% |
| وزن الجسم | ||||
| خط الأساس يعني (كجم) | 77.4 | 76.4 | 76.0 | 76.9 |
| صفة. يعني التغيير من خط الأساس (كجم) | 0.4 | 1.1 | 0.4 | 0.6 |
| Exubera ناقص SC R | -0.72 | -0.24 | ||
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (-1.48, 0.04) | (-1.07, 0.59) | ||
| نهاية الدراسة جرعة الأنسولين اليومية | ||||
| الأنسولين قصير المفعول | 13.4 ملغج | 18.3 وحدة دولية | 10.9 ملغج | 25.7 وحدة دولية |
| الأنسولين طويل المفعول | 26.4 وحدة دولية | 37.1 وحدة دولية | 31.5 وحدة دولية | 31.9 وحدة دولية |
داء السكري من النوع 2
وحيد في المرضى لا تسيطر عليها على النحو الأمثل مع النظام الغذائي وممارسة العلاج
تم إجراء دراسة عشوائية لمدة 12 أسبوعًا على شكل علامة مفتوحة للمراقبة النشطة (دراسة C) على مرضى السكري من النوع 2 وليس بالشكل الأمثل يتم التحكم فيه عن طريق اتباع نظام غذائي وممارسة ، وتقييم سلامة وفعالية TID Exubera قبل الوجبة (ن = 75) مقارنةً ب عامل تحسس الأنسولين. في هذه الدراسة ، كان متوسط العمر 53.7 سنة (المدى: 28-80) ، 55 ٪ من الأشخاص كانوا ذكور وكان متوسط مؤشر كتلة الجسم 32.3 كجم / م2.
في 12 أسبوعا ، HBA1C انخفضت مستويات في المرضى الذين عولجوا مع Exubera 2.2 ٪ (SD = 1.0) من خط الأساس من 9.5 ٪ (SD = 1.1). نسبة المرضى الذين عولجوا مع Exubera يصلون إلى HBA في نهاية الدراسة1C ارتفع مستوى <8 ٪ إلى 82.7 ٪. نسبة المرضى الذين عولجوا مع Exubera يصلون إلى HBA في نهاية الدراسة1C مستوى
العلاج الأحادي والعلاج الإضافي عند المرضى الذين سبق علاجهم باستخدام العلاج عن طريق الفم
وقد أجريت دراسة لمدة 12 أسبوعًا معشاة ذات علامة مفتوحة وفعالة للتحكم (الدراسة D) في المرضى الذين يعانون من النوع 2 من مرضى السكري الذين كانوا يتلقون العلاج في الوقت الحالي ، ولكن تمت السيطرة عليهم بشكل سيء ، مع اثنين من وكلاء الفم (OA). شملت OAs خط الأساس إفراز الأنسولين ، وإما الميتفورمين أو الثيازيدوليدين. تم اختيارهم بصورة عشوائية من المرضى إلى واحد من ثلاثة أذرع: العلاج المستمر الزراعة العضوية وحدها (ن = 96) ، والتحول إلى قبل وجبة TID Exubera أحادية (n = 102) أو إضافة TID Exubera قبل الوجبة إلى علاج OA المستمر (ن = 100). في هذه الدراسة ، كان متوسط العمر 57.4 سنة (المدى: 33-80) ، 66 ٪ من الأشخاص كانوا ذكور وكان متوسط مؤشر كتلة الجسم 30 كجم / م2.
كانت Exubera monotherapy و Exubera بالاشتراك مع العلاج OA متفوقة على العلاج OA وحده في الحد من HbA1C مستويات من الأساس. كانت معدلات نقص السكر في الدم لمجموعتي العلاج Exubera أعلى قليلا مما كانت عليه في المجموعة العلاج OA وحدها. بالمقارنة مع العلاج OA وحده ، فإن نسبة المرضى الذين يصلون إلى HbA1C مستوى <8 ٪ (لكل جمعية العمل الأمريكية لعلاج مرض السكري مستوى العمل في وقت إجراء الدراسة) و HbA1C كان مستوى <7 ٪ أكبر للمرضى الذين عولجوا مع Exubera و Exubera بالاشتراك مع العلاج OA. كان المرضى في كلا المجموعتين علاج Exubera تخفيضات أكبر في الجلوكوز في البلازما الصيام من المرضى الذين عولجوا العلاج OA وحدها. وترد نتائج الدراسة D في الجدول 3.
الجدول 3: نتائج تجربة مدتها 12 أسبوعًا وضبطها نشطًا للمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 لا يتم التحكم بهم على النحو الأمثل باستخدام العلاج عن طريق الفم المزدوج (دراسة D)
| دراسة د | وحيد exubera | منظمة الدول الأمريكية* | Exubera + الزراعة العضوية |
|---|---|---|---|
| حجم العينة | 102 | 96 | 100 |
| |||
| HBA1C (%) | |||
| خط الأساس يعني | 9.3 | 9.3 | 9.2 |
| صفة. يعني التغيير من الأساس | -1.4 | -0.2 | -1.9 |
| مجموعة Exubera ناقص الزراعة العضوية†| -1.18†,ج, § | -1.67†, ¶, § | |
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (-1.41, -0.95) | (-1.90, -1.44) | |
| صيام الجلوكوز في البلازما (mg / dL) | |||
| خط الأساس يعني | 203 | 203 | 195 |
| صفة. يعني التغيير من الأساس | -23 | 1 | -53 |
| مجموعة Exubera ناقص الزراعة العضوية | -24ج | -53 ¶ | |
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (-36, -11) | (-66, -41) | |
| المرضى الذين يعانون من نهاية الدراسة HBA1C < 8%# | 55.9% | 18.8% | 86.0% |
| المرضى الذين يعانون من نهاية الدراسة HBA1C < 7% | 16.7% | 1.0% | 32.0% |
| وزن الجسم | |||
| خط الأساس يعني (كجم) | 89.5 | 88.0 | 88.6 |
| صفة. يعني التغيير من خط الأساس (كجم) | 2.8 | 0.0 | 2.7 |
| مجموعة Exubera ناقص الزراعة العضوية | 2.80ج | 2.75 ¶ | |
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (1.94, 3.65) | (1.89, 3.61) |
تم إجراء دراسة عشوائية لمدة 24 أسبوعًا وفعّالة ذات علامة مفتوحة (الدراسة E) على مرضى السكري من النوع 2 ، الذين يتلقون حاليًا علاج السلفونيل يوريا. صممت هذه الدراسة لتقييم سلامة وفعالية إضافة Exubera قبل الوجبة إلى الاستمرار علاج السلفونيل يوريا (ن = 214) مقارنة بإضافة الميتفورمين قبل الوجبة إلى علاج السلفونيل يوريا المستمر (ن = 196). تم تقسيم الموضوعات وفقًا لـ HbA1c في الأسبوع -1. تم تعريف طبقتين: طبقة HbA1c منخفضة (HbA)1C ¥٪٪ 8 ٪ إلى .5 .59.5 ٪) وارتفاع نسبة HbA1C الطبقة (HbA1C > 9.5 إلى ¤ ¤12 ٪).
كان Exubera في توليفة مع السلفونيل يوريا متفوقاً على الميتفورمين والسلفونيل يوريا في تقليل قيم HbA1c من خط الأساس في مجموعة الطبقة العليا. كانت Exubera في توليفة مع السلفونيل يوريا مماثلة للميتفورمين في توليفة مع السلفونيل يوريا في تقليل قيم HbA1c من خط الأساس في مجموعة الطبقة المنخفضة. كان معدل نقص السكر في الدم أعلى بعد إضافة Exubera إلى السلفونيل يوريا مقارنة بعد إضافة الميتفورمين إلى السلفونيل يوريا. كانت النسبة المئوية للمرضى الذين وصلوا إلى قيم HbA1c المستهدفة البالغة 8 ٪ و 7 ٪ قابلة للمقارنة بين مجموعات العلاج في كلا الطبقتين ، وكذلك كان الانخفاض في الجلوكوز في بلازما الصيام (انظر الجدول 4).
وقد أجريت دراسة أخرى على مدار 24 أسبوعًا وعشوائية مفتوحة التسمية النشطة (دراسة F) على مرضى السكري من النوع 2 ، الذين يتلقون حاليًا علاج الميتفورمين. صممت هذه الدراسة لتقييم سلامة وفعالية إضافة Exubera قبل الوجبة إلى الاستمرار علاج الميتفورمين (ن = 234) مقارنةً بإضافة غليبيكالاميد قبل الوجبة إلى علاج الميتفورمين المستمر (ن = 222). تم أيضًا تقسيم الموضوعات في هذه الدراسة إلى واحدة من طبقتين كما هو محدد في الدراسة E.
كان Exubera في تركيبة مع الميتفورمين متفوقاً على جليبنكلاميد والميتفورمين في تقليل نسبة HbA1C القيم من الأساس وتحقيق الهدف HbA1C القيم في مجموعة الطبقة العليا. كان Exubera في تركيبة مع الميتفورمين مشابهًا للـ glibenclamide في تركيبة مع الميتفورمين في تقليل نسبة HbA1C القيم من الأساس وتحقيق الهدف HbA1C القيم في المجموعة طبقة منخفضة. كان معدل نقص السكر في الدم أعلى قليلاً بعد إضافة Exubera إلى الميتفورمين مقارنة بعد إضافة glibenclamide إلى الميتفورمين. وكان انخفاض في الجلوكوز في البلازما الصيام قابلة للمقارنة بين مجموعات العلاج (انظر الجدول 4).
الجدول 4: نتائج تجربتين مفتوحتين لمدة 24 أسبوعًا للمراقبة النشيطة في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 سابقًا في العلاج عن طريق الفم (الدراسات E و F)
| دراسة ه | دراسة F | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Exubera + SU* | التقى*+ SU* | Exubera + SU* | التقى*+ SU* | Exubera + Met* | GLI* + Met* | Exubera + Met* | GLI* + Met* | |
| طبقة عالية†| طبقة منخفضة†| طبقة عالية†| طبقة منخفضة†| |||||
| حجم العينة | 113 | 103 | 101 | 93 | 109 | 103 | 125 | 119 |
| ||||||||
| HBA1C (%) | ||||||||
| خط الأساس يعني | 10.5 | 10.6 | 8.8 | 8.8 | 10.4 | 10.6 | 8.6 | 8.7 |
| صفة. يعني التغيير من الأساس | -2.2 | -1.8 | -1.9 | -1.9 | -2.2 | -1.9 | -1.8 | -1.9 |
| Exubera ناقص الزراعة العضويةج | -0.38ج, § | -0.07 | -0.37ج, ¶ | 0.04 | ||||
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (-0.63, -0.14) | (-0.33, 0.19) | (-0.62, -0.12) | (-0.19, 0.27) | ||||
| صيام الجلوكوز في البلازما (mg / dL) | ||||||||
| خط الأساس يعني | 241 | 237 | 197 | 198 | 223 | 243 | 187 | 196 |
| يعني التغيير من الأساس | -46 | -47 | -48 | -52 | -42 | -40 | -46 | -49 |
| Exubera ناقص الزراعة العضوية | 1 | 4 | -2 | 4 | ||||
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (-11, 12) | (-8, 16) | (-14, 10) | (-7, 15) | ||||
| الموضوعات مع نهاية الدراسة HbA1C < 8%# | 48.7% | 44.7% | 81.2% | 73.1% | 72.5% | 56.3% | 80.8% | 86.6% |
| الموضوعات مع نهاية الدراسة HbA1C < 7% | 20.4% | 14.6% | 30.7% | 32.3% | 33.9% | 17.5% | 40.0% | 42.9% |
| وزن الجسم | ||||||||
| خط الأساس يعني (كجم) | 80.8 | 79.5 | 79.9 | 81.9 | 88.3 | 87.8 | 90.3 | 88.2 |
| صفة. يعني التغيير من خط الأساس (كجم) | 3.6 | -0.0 | 2.4 | -0.3 | 2.8 | 2.5 | 2.0 | 1.6 |
| Exubera ناقص الزراعة العضوية | 3.60 | 2.67 | 0.26 | 0.38 | ||||
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (2.81, 4.39) | (1.84, 3.51) | (-0.70, 1.21) | (-0.52, 1.27) |
استخدم في المرضى الذين سبق علاجهم بالأنسولين تحت الجلد
تم إجراء دراسة عشوائية لمدة 24 أسبوعًا وفعّالة ذات علامة مفتوحة (دراسة G) على المرضى المعالجين بالأنسولين من النوع 2 مرض السكري لتقييم سلامة وفعالية Exida تدار قبل وجبة TID مع حقن واحد ليلا Humulin® يو Ultralente® (ن = 146) مقارنة بالأنسولين البشري تحت الجلد المنتظم تحت الجلد (قبل الإفطار وقبل العشاء) مع حقن BID من الأنسولين البشري NPH (ن = 149). في هذه الدراسة ، كان متوسط العمر 57.5 سنة (المدى: 23-80) ، 66 ٪ من الأشخاص كانوا ذكور وكان متوسط مؤشر كتلة الجسم 30.3 كجم / م2.
التخفيضات من الأساس في HbA1C، في المئة من المرضى الذين يصلون إلى HbA1C مستوى <8 ٪ (لكل جمعية العمل الأمريكية لعلاج مرض السكري مستوى العمل في وقت إجراء الدراسة) و HbA1C مستوى <7 ٪ ، فضلا عن معدلات نقص السكر في الدم ، كانت مماثلة بين مجموعات العلاج. كان المرضى الذين عولجوا Exubera انخفاض أكبر في الجلوكوز في البلازما الصيام من المرضى في المجموعة المقارنة. وترد نتائج الدراسة زاي في الجدول 5.
الجدول 5: نتائج تجربة لمدة 24 أسبوعًا نشطة ومراقبة مفتوحة للمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 سبق علاجهم بالأنسولين تحت الجلد (دراسة ز)
| دراسة ز | Exubera (TID) + UL (QD) | SC R (BID) + NPH (BID) |
|---|---|---|
| حجم العينة | 146 | 149 |
| UL = Humulin® يو Ultralente®; SC R = الأنسولين البشري العادي تحت الجلد | ||
| ||
| HBA1C (%) | ||
| خط الأساس يعني | 8.1 | 8.2 |
| صفة. يعني التغيير من الأساس | -0.7 | -0.6 |
| Exubera ناقص SC R* | -0.07 | |
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (-0.31, 0.17) | |
| صيام الجلوكوز في البلازما (mg / dL) | ||
| خط الأساس يعني | 152 | 159 |
| صفة. يعني التغيير من الأساس | -22 | -6 |
| Exubera ناقص SC R | -16.36 | |
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (-27.09, -5.36) | |
| المرضى الذين يعانون من نهاية الدراسة HBA1C < 8%†| 76.0% | 69.1% |
| المرضى الذين يعانون من نهاية الدراسة HBA1C < 7% | 45.2% | 32.2% |
| وزن الجسم | ||
| خط الأساس يعني (كجم) | 90.6 | 89.0 |
| صفة. يعني التغيير من خط الأساس (كجم) | 0.1 | 1.3 |
| Exubera ناقص SC R | -1.28 | |
| 95 ٪ CI لفرق العلاج | (-1.96, -0.60) | |
| نهاية الدراسة جرعة الأنسولين اليومية | ||
| الأنسولين قصير المفعول | 16.6 ملغج | 25.5 وحدة دولية |
| الأنسولين طويل المفعول | 37.9 وحدة دولية | 52.3 وحدة دولية |
أعلى
مؤشرات والاستخدام
يشار إلى Exubera لعلاج المرضى البالغين المصابين بداء السكري من أجل السيطرة على ارتفاع السكر في الدم. لدى Exubera بداية من نشاط مماثل لنظير الأنسولين سريع المفعول وله مدة من نشاط خفض الجلوكوز مقارنةً بالأنسولين البشري المنتظم تحت الجلد. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 ، يجب استخدام Exubera في الأنظمة التي تحتوي على الأنسولين طويل المفعول. في مرضى السكري من النوع 2 ، يمكن استخدام Exubera كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع وكلاء عن طريق الفم أو الأنسولين طويل المفعول.
أعلى
موانع
هو بطلان Exubera في المرضى الذين يعانون من حساسية شديدة ل Exubera أو أحد سواغها.
يمنع استخدام Exubera في المرضى الذين يدخنون أو الذين توقفوا عن التدخين قبل أقل من 6 أشهر من بدء علاج Exubera. إذا بدأ المريض أو استأنف التدخين ، يجب إيقاف Exubera على الفور بسبب زيادة خطر الإصابة بنقص السكر في الدم ، ويجب استخدام علاج بديل (انظر الصيدلة السريرية ، السكان الخاصون ، التدخين). لم تثبت سلامة وفعالية Exubera في المرضى الذين يدخنون.
هو بطلان Exubera في المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة غير المستقرة أو التي تسيطر عليها بشكل سيئ ، بسبب اختلافات واسعة في وظائف الرئة التي يمكن أن تؤثر على امتصاص Exubera وزيادة خطر نقص السكر في الدم أو ارتفاع السكر في الدم.
أعلى
تحذيرات
يختلف Exubera عن الأنسولين البشري العادي من خلال ظهوره السريع للعمل. عند استخدامه كأنسولين في وقت الوجبات ، يجب إعطاء جرعة Exubera في غضون 10 دقائق قبل الوجبة.
نقص السكر في الدم هو أكثر الأحداث الضارة شيوعًا في علاج الأنسولين ، بما في ذلك Exubera. قد يختلف توقيت نقص السكر في الدم بين تركيبات الأنسولين المختلفة.
يحتاج مرضى السكري من النوع الأول أيضًا إلى الأنسولين طويل المفعول للحفاظ على التحكم الكافي في مستوى الجلوكوز.
يجب إجراء أي تغيير في الأنسولين بحذر وفقط تحت إشراف طبي. التغييرات في قوة الأنسولين ، الشركة المصنعة ، النوع (على سبيل المثال ، منتظم ، NPH ، النظير) ، أو الأنواع (الحيوان ، الإنسان) قد تؤدي إلى الحاجة إلى تغيير في الجرعة. قد تكون هناك حاجة لتعديل العلاج المصاحب لمرض السكر عن طريق الفم.
يوصى بمراقبة الجلوكوز لجميع مرضى السكري.
بسبب تأثير Exubera على الوظيفة الرئوية ، يجب أن يتم تقييم وظيفة الرئة لجميع المرضى قبل بدء العلاج مع Exubera (انظر احتياطات: وظائف الرئة).
لا ينصح باستخدام Exubera في المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة الكامنة ، مثل الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن ، لأنه لم يتم إثبات سلامة وفعالية Exubera في هذه الفئة من السكان (انظر احتياطات: أمراض الرئة الكامنة).
في التجارب السريرية لـ Exubera ، كانت هناك 6 حالات تم تشخيصها حديثًا لأورام خبيثة في الرئة الأولية بين المرضى الذين عولجوا في Exubera ، وحالة واحدة تم تشخيصها حديثًا بين المرضى الذين عولجوا بالمقارنة. كان هناك أيضًا تقرير واحد لما بعد التسويق عن ورم خبيث في الرئة لدى مريض معالج بالخارج. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة من Exubera ، كان معدل الإصابة بسرطان الرئة الأولي الجديد لكل 100 مريض من التعرض للدواء 0.13 (5 حالات لأكثر من 3900 مريض - سنة) للمرضى المعالجين Exubera و 0.02 (1 حالة أكثر من 4100 مريض - سنة) للمرضى المعالجين بالمقارنة. كانت هناك حالات قليلة جدًا لتحديد ما إذا كان ظهور هذه الأحداث مرتبطًا بـ Exubera. جميع المرضى الذين تم تشخيصهم بسرطان الرئة لديهم تاريخ سابق في تدخين السجائر.
أعلى
الاحتياطات
جنرال لواء
كما هو الحال مع جميع الاستعدادات للأنسولين ، قد يختلف المسار الزمني لعمل Exubera في أفراد مختلفين أو في أوقات مختلفة في نفس الشخص. قد يكون تعديل جرعة أي الأنسولين ضروريًا إذا غير المرضى نشاطهم البدني أو خطة وجباتهم المعتادة. قد يتم تغيير متطلبات الأنسولين أثناء الحالات المتداخلة مثل المرض أو الاضطرابات العاطفية أو الإجهاد.
نقص سكر الدم
كما هو الحال مع جميع الاستعدادات للأنسولين ، قد تترافق تفاعلات سكر الدم مع إدارة Exubera. قد تؤدي التغيرات السريعة في تركيزات الجلوكوز في الدم إلى ظهور أعراض مشابهة لنقص السكر في الدم لدى الأشخاص المصابين بداء السكري ، بغض النظر عن قيمة الجلوكوز. أعراض التحذير المبكر لنقص السكر في الدم قد تكون مختلفة أو أقل وضوحا في ظل ظروف معينة ، مثل طويلة مدة مرض السكري ، ومرض الأعصاب السكري ، واستخدام الأدوية مثل حاصرات بيتا ، أو السيطرة المكثفة على مرض السكري (نرى احتياطات: تفاعل الأدوية). مثل هذه المواقف قد تؤدي إلى نقص السكر في الدم (وربما فقدان الوعي) قبل وعي المرضى بنقص السكر في الدم.
القصور الكلوي
لم يتم إجراء الدراسات في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. كما هو الحال مع الاستعدادات الأخرى للأنسولين ، قد يتم تقليل متطلبات جرعة Exubera في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (انظر صيدلية سريرية السكان الخاصة).
اختلال كبدي
لم يتم إجراء الدراسات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. كما هو الحال مع المستحضرات الأخرى من الأنسولين ، قد يتم تقليل متطلبات جرعة Exubera في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر صيدلية سريرية السكان الخاصة).
حساسية
الحساسية الجهازية
في الدراسات السريرية ، كانت نسبة حدوث الحساسية في المرضى الذين عولجوا مع Exubera مماثلة لتلك التي في المرضى الذين يستخدمون نظم تحت الجلد مع الأنسولين البشري العادي.
كما هو الحال مع الاستعدادات الأخرى للأنسولين ، قد تحدث حساسية عامة نادرة ، ولكنها خطيرة ، للأنسولين ، مما قد يسبب طفح (بما في ذلك الحكة) على الجسم كله ، وضيق في التنفس ، والصفير ، وانخفاض في ضغط الدم ، والنبض السريع ، أو التعرق. الحالات الشديدة من الحساسية المعممة ، بما في ذلك ردود فعل الحساسية ، قد تهدد الحياة. إذا حدثت مثل هذه التفاعلات من Exubera ، فيجب إيقاف Exubera والنظر في علاجات بديلة.
إنتاج الأجسام المضادة
قد تتطور الأجسام المضادة للأنسولين أثناء العلاج مع جميع الاستعدادات للأنسولين بما في ذلك Exubera. في الدراسات السريرية لـ Exubera حيث كان المقارنة الأنسولين تحت الجلد ، تزداد مستويات الأجسام المضادة للأنسولين (كما ينعكس في فحوصات كان نشاط الارتباط بالأنسولين) أكبر بكثير بالنسبة للمرضى الذين تلقوا Exubera مقارنة بالمرضى الذين تلقوا الأنسولين تحت الجلد فقط. لم يتم تحديد أي آثار سريرية لهذه الأجسام المضادة خلال الفترة الزمنية للدراسات السريرية لل Exubera ؛ ومع ذلك ، فإن الأهمية السريرية طويلة الأجل لهذه الزيادة في تكوين الأجسام المضادة غير معروفة.
تنفسي
وظائف الرئة
في التجارب السريرية التي تصل إلى عامين ، أظهر المرضى الذين عولجوا مع Exubera انخفاضًا أكبر في وظائف الرئة ، على وجه التحديد حجم الزفير القسري في ثانية واحدة (FEV1) وقدرة نشر أول أكسيد الكربون (DLCO) ، من المقارنة المعالجة المرضى. ولوحظ وجود فرق في مجموعة العلاج يعني في وظيفة الرئة لصالح مجموعة المقارنة الأسابيع العديدة الأولى من العلاج مع Exubera ، ولم تتغير خلال فترة العلاج لمدة عامين (نرى ردود الفعل الضارة: وظائف الرئة).
خلال التجارب السريرية التي تسيطر عليها ، شهدت المرضى الأفراد انخفاضات ملحوظة في وظيفة الرئة في كلا المجموعتين العلاج. حدث انخفاض من FEV1 خط الأساس من ¥ ¥ 20 ٪ في الملاحظة الأخيرة في 1.5 ٪ من Exubera المعالجة و 1.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا المقارنة. انخفاض من خط الأساس DLCO من ¥ ¥ 20 ٪ في الملاحظة الأخيرة وقعت في 5.1 ٪ من Exubera المعالجة و 3.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا المقارنة.
نظرًا لتأثير Exubera على الوظيفة الرئوية ، يجب أن يتم تقييم قياس التنفس لجميع المرضى (FEV1) قبل بدء العلاج مع Exubera. تقييم DLCO وينبغي النظر في. فعالية وسلامة Exubera في المرضى الذين يعانون من خط الأساس FEV1 أو DLCO <70٪ من المتنبئين لم يثبتوا ولا يوصى باستخدام Exubera في هذه الفئة من السكان.
يوصى بتقييم الوظيفة الرئوية (مثل قياس التنفس) بعد الستة أشهر الأولى من العلاج ، وبعد ذلك سنويًا ، حتى في حالة عدم وجود أعراض رئوية. في المرضى الذين يعانون من انخفاض بنسبة 20٪ في FEV1 عن خط الأساس ، يجب تكرار اختبارات وظائف الرئة. إذا تم تأكيد انخفاض 20٪ من خط الأساس FEV1 ، فيجب إيقاف Exubera. قد يتطلب وجود أعراض رئوية وتراجع أقل في وظيفة الرئة مراقبة أكثر تواترا لوظيفة الرئة والنظر في وقف Exubera.
أمراض الرئة الكامنة
لا ينصح باستخدام Exubera في المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة الكامنة ، مثل الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن ، لأنه لم يتم إثبات فعالية وسلامة Exubera في هذه الفئة من السكان.
تشنج قصبي
نادرا ما تم الإبلاغ عن تشنج قصبي في المرضى الذين يتناولون Exubera. يجب على المرضى الذين يعانون من مثل هذا التفاعل التوقف عن Exubera والسعي إلى إجراء تقييم طبي على الفور. تتطلب إعادة إعطاء Exubera تقييمًا دقيقًا للمخاطر ، ويجب القيام بذلك فقط تحت المراقبة الطبية الدقيقة مع توفر المرافق السريرية المناسبة.
أمراض الجهاز التنفسي المتداخلة
تم إعطاء Exubera للمرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز التنفسي intercurrent (مثل التهاب الشعب الهوائية والتهابات الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الأنف) خلال الدراسات السريرية. في المرضى الذين يعانون من هذه الحالات ، توقف 3-4 ٪ مؤقتًا علاج Exubera. لم يكن هناك خطر متزايد من نقص السكر في الدم أو تفاقم السيطرة على نسبة السكر في الدم لوحظت في المرضى الذين عولجوا Exubera مقارنة مع المرضى الذين عولجوا بالأنسولين تحت الجلد. أثناء أمراض الجهاز التنفسي المتداخلة ، قد تكون هناك حاجة إلى مراقبة دقيقة لتركيزات الجلوكوز في الدم ، وتعديل الجرعة.
معلومات للمرضى
ينبغي توجيه المرضى إلى إجراءات الإدارة الذاتية بما في ذلك مراقبة الجلوكوز ؛ تقنية الاستنشاق المناسبة ونقص السكر في الدم وإدارة سكر الدم. يجب أن يتم توجيه المرضى بشأن التعامل مع المواقف الخاصة مثل الحالات البينية (المرض ، التوتر ، أو العاطفية) اضطرابات) ، جرعة الأنسولين غير الكافية أو التي تم تخطيها ، تناول جرعة غير مقصودة من جرعة الأنسولين ، أو عدم كفاية تناول الطعام ، أو تخطي وجبات الطعام.
يجب أن يتم إخبار المرضى أنه في الدراسات السريرية ، ارتبط العلاج مع Exubera بانخفاض متوسط غير تدريجي في الوظيفة الرئوية نسبة إلى علاجات المقارنة. بسبب تأثير Exubera على الوظيفة الرئوية ، يوصى بإجراء اختبارات وظائف الرئة قبل بدء العلاج مع Exubera. بعد بدء العلاج ، يوصى بإجراء اختبارات وظائف الرئة الدورية (انظر احتياطات الجهاز التنفسي ، وظيفة الرئة).
يجب على المرضى إبلاغ الطبيب إذا كان لديهم تاريخ من أمراض الرئة ، لأن استخدام Exubera لا ينصح به المرضى الذين يعانون من مرض الرئة الأساسي (مثل الربو أو مرض الانسداد الرئوي المزمن) ، وموانع في المرضى الذين يعانون من الرئة سيئة السيطرة مرض.
يجب نصح النساء المصابات بداء السكري بإبلاغ طبيبهن إذا كن حاملات أو يفكرن في الحمل.
أعلى
تفاعل الأدوية
هناك عدد من المواد التي تؤثر على استقلاب الجلوكوز وقد تتطلب تعديل جرعة الأنسولين ومراقبة دقيقة بشكل خاص.
فيما يلي أمثلة على المواد التي قد تقلل من تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم للأنسولين والتي قد تؤدي إلى ارتفاع السكر في الدم: الستيرويدات القشرية ، دانازول ، ديازوكسيد ، مدرات البول ، عوامل محاكية الودي (مثل الإيبينيفرين ، ألبوتيرول ، تيربوتالين) ، الجلوكاجون ، أيزونيازيد ، مشتقات الفينوثيازين ، السوماتروبين ، هرمونات الغدة الدرقية ، هرمون الاستروجين ، بروجستيرونية المفعول (على سبيل المثال ، في وسائل منع الحمل عن طريق الفم) ، مثبطات الأنزيم البروتيني ، والأدوية المضادة للذهان غير التقليدية (على سبيل المثال ، أولانزابين و كلوزابين).
فيما يلي أمثلة للمواد التي قد تزيد من تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم للأنسولين والقابلية لنقص السكر في الدم: عن طريق الفم المنتجات المضادة للسكري ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الديسوبراميد ، الفايبريت ، فلوكستين ، مثبطات MAO ، البنتوكسيفيلين ، البروبوكسيفين ، الساليسيلات ، السلفوناميد مضادات حيوية.
حاصرات بيتا ، الكلونيدين ، أملاح الليثيوم ، والكحول قد تزيد أو تقلل من تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم للأنسولين. قد يسبب البنتاميدين نقص السكر في الدم ، والذي قد يتبعه أحيانًا ارتفاع السكر في الدم.
بالإضافة إلى ذلك ، تحت تأثير المنتجات الطبية المتعاطفة مثل حاصرات بيتا ، الكلونيدين ، جوانيثيدين ، وريسبيربين ، قد تنخفض علامات وأعراض نقص السكر في الدم أو غائبة.
موسعات الشعب الهوائية وغيرها من المنتجات المستنشقة قد تغير امتصاص الأنسولين البشري المستنشق (انظر صيدلية سريرية، السكان الخاصة). يوصى بالتوقيت الثابت لجرعات موسعات القصبات نسبة إلى إعطاء Exubera ، والرصد الدقيق لتركيزات الجلوكوز في الدم ومعايرة الجرعة حسب الاقتضاء.
التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة
لم يتم إجراء دراسات السرطنة لمدة عامين على الحيوانات. لم يكن الأنسولين مطفرا في اختبار الطفرة العكسي Ames في وجود وغياب التنشيط الأيضي.
في الفئران Sprague-Dawley ، أجريت دراسة سمية للجرعة المتكررة لمدة 6 أشهر مع مسحوق استنشاق الأنسولين بجرعات تصل إلى 5.8 ملغ / كغ / يوم (مقارنةً بالسريرية ابتداءً من 0.15 مجم / كجم / يوم ، كانت جرعة الفئران عالية 39 مرة أو 8.3 مرة من الجرعة السريرية ، على أساس إما مقارنة بالملغم / كجم أو مقارنة بمساحة سطح الجسم بالملغم / م 2). في قرود Cynomolgus ، أجريت دراسة سمية للجرعة المتكررة لمدة 6 أشهر باستخدام الأنسولين المستنشق بجرعات تصل إلى 0.64 مغ / كغ / يوم. بالمقارنة مع جرعة البدء الإكلينيكية البالغة 0.15 ملغم / كغم / يوم ، كانت الجرعة العالية للقردة 4.3 مرات أو 1.4 مرة من الجرعة الإكلينيكية ، بناءً على مقارنة بين ملغم / كغم أو مساحة سطح الجسم ملغم / م 2. كانت هذه الجرعات القصوى تحمل على أساس نقص السكر في الدم.
مقارنة بالسيطرة على الحيوانات ، لم يكن هناك أي آثار ضارة ذات صلة بالمعالجة في أي من الأنواع على وظيفة الرئة ، التشكل الإجمالي أو المجهري للجهاز التنفسي أو الغدد الليمفاوية الشعب الهوائية. وبالمثل ، لم يكن هناك أي تأثير على مؤشرات تكاثر الخلايا في منطقة السنخية أو القصبات الهوائية في الرئة في كلا النوعين.
لأن الانسولين البشري المؤتلف مطابق للهرمون الداخلي ، لم يتم إجراء دراسات التكاثر / الخصوبة في الحيوانات.
حمل
آثار ماسخة
الحمل الفئة C
لم تتم دراسات تكاثر الحيوانات مع Exubera. من غير المعروف أيضًا ما إذا كان Exubera يمكن أن يسبب ضررًا للجنين عند تناوله للمرأة الحامل أو ما إذا كان Exubera يمكن أن يؤثر على القدرة الإنجابية. يجب أن تعطى Exubera للمرأة الحامل إلا إذا كانت هناك حاجة واضحة.
الأمهات المرضعات
تفرز العديد من الأدوية ، بما في ذلك الأنسولين البشري ، في اللبن البشري. لهذا السبب ، يجب توخي الحذر عند إعطاء Exubera لمرضعة. قد يحتاج مرضى السكري الذين يعانون من مرض اللبن إلى تعديلات في جرعة Exubera أو خطة الوجبات أو كليهما.
استخدام الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية Exubera على المدى الطويل في مرضى الأطفال (انظر صيدلية سريرية، السكان الخاصة).
استخدام المسنين
في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة من المرحلة 2/3 (ن = 1975) ، تم إعطاء Exubera إلى 266 مريضًا - 65 عامًا و 30 مريضًا - 75 عامًا. غالبية هؤلاء المرضى كانوا يعانون من مرض السكري من النوع 2. التغيير في HbA1C ومعدل نقص السكر في الدم لا تختلف حسب العمر.
أعلى
ردود الفعل السلبية
سلامة Exubera وحدها ، أو بالاشتراك مع الأنسولين تحت الجلد أو عن طريق الفم ، وقد تم تم تقييمها في حوالي 2500 من المرضى البالغين المصابين بالنوع 1 أو السكري من النوع 2 الذين تعرضوا ل إكزوبيرا. تعرض ما يقرب من 2000 مريض إلى Exubera لأكثر من 6 أشهر وتعرض أكثر من 800 مريض لأكثر من عامين.
الأحداث السلبية غير التنفسية
تشمل الأحداث السلبية غير التنفسية التي تم الإبلاغ عنها في 1٪ من المرضى الذين عولجوا في Exubera في عام 1977 في المرحلة 2/3 من الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة ، بغض النظر عن السببية ، ما يلي (على سبيل المثال لا الحصر) ما يلي:
الأيض والتغذية: نقص السكر في الدم (انظر تحذيرات و احتياطات)
الجسم ككل: ألم في الصدر
الجهاز الهضمي: جفاف الفم
الحواس الخاصة: التهاب الأذن الوسطى (مرضى السكري من النوع الأول)
نقص سكر الدم
كانت معدلات وحدوث نقص السكر في الدم قابلة للمقارنة بين Exubera والأنسولين البشري العادي تحت الجلد في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 والنوع 2. في النوع 2 من المرضى الذين لم يسيطروا بشكل كاف مع العلاج عن طريق الفم وكيل واحد ، إضافة ارتبط Exubera مع ارتفاع معدل السكر في الدم مما كان عليه في إضافة الفم الثاني وكيل.
ألم في الصدر
تم الإبلاغ عن مجموعة من أعراض الصدر المختلفة كردود فعل سلبية وتم تجميعها تحت ألم غير محدد في الصدر. وقعت هذه الأحداث في 4.7 ٪ من المرضى الذين عولجوا Exubera و 3.2 ٪ من المرضى في مجموعات المقارنة. تم الإبلاغ عن غالبية (> 90٪) من هذه الأحداث بأنها خفيفة أو متوسطة. توقف مريضان في Exubera وآخر في مجموعة المقارنة عن علاج ألم في الصدر. كانت نسبة حدوث جميع الأحداث السلبية المرتبطة بمرض الشريان التاجي ، مثل الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب مماثلة في Exubera (0.7 ٪ الذبحة الصدرية ؛ 0.7 ٪ احتشاء عضلة القلب) والمقارنة (1.3 ٪ الذبحة الصدرية. 0.7 ٪ احتشاء عضلة القلب) مجموعات العلاج.
فم جاف
تم الإبلاغ عن جفاف الفم في 2.4 ٪ من المرضى الذين عولجوا Exubera و 0.8 ٪ من المرضى في مجموعات المقارنة. ما يقرب من (> 98 ٪) من جفاف الفم ذكرت كانت خفيفة أو معتدلة. لم يتوقف أي مرضى بسبب جفاف الفم.
أحداث الأذن في مرضى السكر عند الأطفال
مرضى السكري من النوع الأول للأطفال في مجموعات Exubera تعرضوا لأحداث سلبية متعلقة بالأذن بشكل متكرر أكثر من مرضى السكري من النوع الأول للأطفال في مجموعات العلاج الذين يتلقون الأنسولين تحت الجلد فقط. وشملت هذه الأحداث التهاب الأذن الوسطى (Exubera 6.5 ٪ ؛ SC 3.4 ٪) ، آلام الأذن (Exubera 3.9 ٪ ؛ SC 1.4 ٪) ، واضطراب الأذن (Exubera 1.3 ٪ ؛ SC 0 ٪).
أحداث سلبية في الجهاز التنفسي
ويبين الجدول 6 وقوع أحداث سلبية في الجهاز التنفسي لكل مجموعة العلاج التي تم الإبلاغ عنها في 1 ٪ من أي مجموعة العلاج في المرحلة 2 و 3 الدراسات السريرية التي تسيطر عليها ، بغض النظر عن السببية.
الجدول 6: أحداث سلبية في الجهاز التنفسي تم الإبلاغ عنها في "1٪" من أي مجموعة علاج في المرحلة 2 و 3 من الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة ، بغض النظر عن السببية
| في المئة من المرضى الإبلاغ عن الحدث | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| حدث سلبي | مرض السكر النوع 1 | داء السكري من النوع 2 | |||
| إكزوبيرا العدد = 698 |
SC ن = 705 |
إكزوبيرا ن = 1279 |
SC ن = 488 |
منظمة الدول الأمريكية ن = 644 |
|
| SC = مقارنة الأنسولين تحت الجلد ؛ الزراعة العضوية = مقارنات وكيل عن طريق الفم | |||||
| عدوى الجهاز التنفسي | 43.3 | 42.0 | 29.2 | 38.1 | 19.7 |
| زيادة السعال | 29.5 | 8.8 | 21.9 | 10.2 | 3.7 |
| إلتهاب البلعوم | 18.2 | 16.6 | 9.5 | 9.6 | 5.9 |
| التهاب مخاطية الأنف | 14.5 | 10.9 | 8.8 | 10.5 | 3.0 |
| إلتهاب الجيب | 10.3 | 7.4 | 5.4 | 10.0 | 2.3 |
| اضطراب الجهاز التنفسي | 7.4 | 4.1 | 6.1 | 10.2 | 1.7 |
| ضيق التنفس | 4.4 | 0.9 | 3.6 | 2.5 | 1.4 |
| زيادة البلغم | 3.9 | 1.3 | 2.8 | 1.0 | 0.5 |
| التهاب شعبي | 3.2 | 4.1 | 5.4 | 3.9 | 4.0 |
| الربو | 1.3 | 1.3 | 2.0 | 2.3 | 0.5 |
| رعاف | 1.3 | 0.4 | 1.2 | 0.4 | 0.8 |
| التهاب الحنجره | 1.1 | 0.4 | 0.5 | 0.4 | 0.3 |
| الالتهاب الرئوي | 0.9 | 1.1 | 0.9 | 1.6 | 0.6 |
| تغيير الصوت | 0.1 | 0.1 | 1.3 | 0.0 | 0.3 |
سعال
في 3 دراسات سريرية ، أفاد المرضى الذين أكملوا استبيان السعال أن السعال تميل إلى الحدوث داخل بعد ثوانٍ إلى دقائق من استنشاق Exubera ، كان غالبًا معتدل الشدة وكان نادراً ما ينتج عنه طبيعة. انخفض معدل حدوث هذا السعال مع استمرار استخدام Exubera. في الدراسات السريرية التي تسيطر عليها ، توقف 1.2 ٪ من المرضى علاج Exubera بسبب السعال.
ضيق التنفس
تقريبا كل (> 97 ٪) من ضيق التنفس تم الإبلاغ عن أنها خفيفة أو معتدلة. توقف عدد صغير من المرضى الذين عولجوا في Exubera (0.4٪) عن علاجهم بسبب ضيق التنفس مقارنةً بنسبة 0.1٪ من المرضى الذين عولجوا بالمقارن.
أحداث سلبية أخرى في الجهاز التنفسي - التهاب البلعوم ، زيادة البلغم والرعاف
تم الإبلاغ عن غالبية هذه الأحداث معتدلة أو معتدلة. توقف عدد صغير من المرضى الذين عولجوا في Exubera عن علاجهم بسبب التهاب البلعوم (0.2٪) وزاد البلغم (0.1٪) ؛ لم يوقف أي مريض العلاج بسبب الرعاف.
وظائف الرئة
تم تقييم تأثير Exubera على الجهاز التنفسي في أكثر من 3800 مريض في المرحلة 2 و 3 من الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة (التي عولجت 1977 مريضا مع Exubera). في التجارب السريرية العشوائية المفتوحة التسمية التي تصل مدتها إلى عامين ، عالج المرضى الذين يعانون من Exubera أظهرت انخفاضا أكبر في وظيفة الرئة ، وتحديدا حجم الزفير القسري في واحدة الثانية (FEV1) وقدرة نشر أول أكسيد الكربون (DLCO) ، من المقارنة المرضى الذين عولجوا. مجموعة الاختلافات يعني العلاج في FEV1 و DLCO، لوحظت خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج مع Exubera ، ولم تتقدم خلال فترة العلاج لمدة عامين. في تجربة سريرية مكتملة يتم التحكم فيها في مرضى السكري من النوع 2 بعد عامين من العلاج مع Exubera ، أظهر المرضى دقة الفرق في مجموعة العلاج في FEV1 بعد ستة أسابيع من التوقف عن العلاج. لم يتم دراسة قرار تأثير Exubera على وظيفة الرئة لدى مرضى السكري من النوع 1 بعد العلاج على المدى الطويل.
الأرقام من 3 إلى 6 تعرض متوسط FEV1 و DLCO التغيير من خط الأساس مقابل الوقت من دراستين معشيتين جاريتين مفتوحتين لمدة عامين في 580 مريضاً من النوع 1 و 620 مريضًا من النوع الثاني من السكري.
الشكل 3: التغيير من خط الأساس FEV1 (L) في مرضى السكري من النوع 1 (متوسط +/- الانحراف المعياري)
الشكل 4: التغيير من خط الأساس FEV1 (L) في مرضى السكري من النوع 2 (متوسط +/- الانحراف المعياري)
بعد عامين من علاج Exubera في مرضى السكري من النوع 1 والنوع 2 ، والفرق بين مجموعات العلاج لتغيير متوسط من خط الأساس FEV1 كان حوالي 40 مل ، لصالح المقارنة.
الشكل 5: التغيير من خط الأساس DLco (مل / دقيقة / مم زئبق) في مرضى السكري من النوع 1 (متوسط +/- الانحراف المعياري)
الشكل 6: التغيير من خط الأساس DLco (مل / دقيقة / مم زئبق) في مرضى السكري من النوع 2 (يعني +/- الانحراف المعياري)
بعد عامين من العلاج Exubera ، والفرق بين مجموعات العلاج لتغيير الوسط من DL الأساسCO كان حوالي 0.5 مل / دقيقة / مم زئبق (مرض السكري من النوع 1) ، لصالح المقارن ، وحوالي 0.1 مل / دقيقة / مم زئبق (مرض السكري من النوع 2) ، لصالح إكسوبرا.
خلال التجارب السريرية لمدة عامين ، شهدت المرضى الأفراد انخفاضات ملحوظة في وظائف الرئة في كلا المجموعتين العلاج. انخفاض من خط الأساس FEV1 من ¥ ¥ 20 ٪ في الملاحظة الأخيرة وقعت في 1.5 ٪ من Exubera المعالجة و 1.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا المقارنة. انخفاض من خط الأساس DLCO من ¥ ¥ 20 ٪ في الملاحظة الأخيرة وقعت في 5.1 ٪ من Exubera المعالجة و 3.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا المقارنة.
أعلى
جرعة زائدة
قد يحدث نقص السكر في الدم كنتيجة لحدوث زيادة في الأنسولين بالنسبة إلى استهلاك الطعام أو إنفاق الطاقة أو كليهما.
نوبات خفيفة إلى متوسطة من نقص السكر في الدم يمكن علاجها عادة بالجلوكوز عن طريق الفم. قد يلزم إجراء تعديلات في جرعة الدواء أو أنماط الوجبة أو التمرين.
يمكن علاج النوبات الحادة من نقص السكر في الدم مع الغيبوبة أو النوبات العصبية أو الاختلال العصبي بواسطة الجلوكاجون العضلي / تحت الجلد أو الجلوكوز المركز في الوريد. قد تكون كمية الكربوهيدرات المستديمة والملاحظة ضرورية لأن نقص السكر في الدم قد يتكرر بعد الشفاء السريري الظاهر.
أعلى
الجرعة والإدارة
لدى Exubera ، مثل نظائر الأنسولين سريعة المفعول ، بداية أكثر نشاطًا لخفض الجلوكوز مقارنةً بالأنسولين البشري المنتظم عن طريق الحقن تحت الجلد. لدى Exubera مدة من نشاط خفض الجلوكوز يمكن مقارنته بالأنسولين البشري العادي الذي يتم حقنه تحت الجلد وأطول من الأنسولين سريع المفعول. يجب أن تعطى جرعات Exubera مباشرة قبل الوجبات (لا تزيد عن 10 دقائق قبل كل وجبة).
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 ، يجب استخدام Exubera في الأنظمة التي تحتوي على الأنسولين طويل المفعول. بالنسبة لمرضى السكري من النوع 2 ، يمكن استخدام Exubera كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع وكلاء عن طريق الفم أو الأنسولين طويل المفعول.
بسبب تأثير Exubera على الوظيفة الرئوية ، يجب أن يتم تقييم وظيفة الرئة لجميع المرضى قبل بدء العلاج مع Exubera. يوصى بالمراقبة الدورية للوظيفة الرئوية للمرضى الذين يعالجون من Exubera (انظر احتياطات، وظائف الرئة).
Exubera مخصص للإعطاء عن طريق الاستنشاق ويجب إدارته فقط باستخدام Exubera® الاستنشاق. الرجوع إلى دليل الأدوية Exubera للحصول على وصف Exubera® جهاز الاستنشاق وللحصول على إرشادات حول كيفية استخدام جهاز الاستنشاق.
حساب جرعة ما قبل الوجبة الأولية Exubera
يجب أن يتم تخصيص الجرعة الأولية من Exubera وتحديدها بناءً على نصيحة الطبيب وفقًا لاحتياجات المريض. تستند جرعات ما قبل الوجبة الأولية الموصى بها إلى تجارب سريرية طُلب فيها من المرضى تناول ثلاث وجبات في اليوم. يمكن حساب الجرعات الأولية قبل الوجبة باستخدام الصيغة التالية: [وزن الجسم (كلغ) × 0.05 ملغ / كلغ = تقريب جرعة الوجبة السابقة (ملغ) إلى أقرب عدد ملليغرام كامل (على سبيل المثال ، تقريب 3.7 ملغ إلى 3 ملغ).
يشار في الجدول 7 إلى الإرشادات التقريبية لجرعات Exubera الأولية ، قبل الوجبات ، بناءً على وزن جسم المريض.
الجدول 7: المبادئ التوجيهية التقريبية لجرعة Exubera الأولية ، قبل الوجبات (بناءً على وزن جسم المريض)
| وزن المريض (بالكيلوغرام) |
وزن المريض (بالرطل) |
جرعة أولية لكل وجبة | عدد 1 ملغ بثور لكل جرعة | عدد 3 ملغ عناقيد لكل جرعة |
|---|---|---|---|---|
| 30 إلى 39.9 كجم | 66 - 87 رطل | 1 ملغ لكل وجبة | 1 | - |
| 40 إلى 59.9 كجم | 88 - 132 رطل | 2 ملغ لكل وجبة | 2 | - |
| 60 إلى 79.9 كجم | 133 - 176 رطلاً | 3 ملغ لكل وجبة | - | 1 |
| 80 إلى 99.9 كجم | 177 - 220 رطل | 4 ملغ لكل وجبة | 1 | 1 |
| 100 إلى 119.9 كجم | 221- 264 رطل | 5 ملغ لكل وجبة | 2 | 1 |
| 120 إلى 139.9 كجم | 265 - 308 رطل | 6 ملغ لكل وجبة | - | 2 |
نفطة 1 ملغ من الأنسولين المستنشق Exubera تعادل تقريباً 3 وحدة دولية من الأنسولين البشري العادي المحقون تحت الجلد. نفطة 3 ملغ من الأنسولين المستنشق Exubera تعادل تقريبًا 8 وحدات دولية من الأنسولين البشري العادي المحقون تحت الجلد. يوفر الجدول 8 الجرعة التقريبية لوحدة الأنسولين البشري تحت الجلد لجرعات الأنسولين التي تم استنشاقها من Exubera من 1 ملغ إلى 6 ملغ.
الجدول 8: جرعة IU المكافئة التقريبية من الأنسولين تحت الجلد البشري العادي لجرعات الأنسولين المستنشق Exubera تتراوح من 1 مجم إلى 6 مجم
| جرعة (ملغ) | تقريبي جرعة الأنسولين SC في IU | عدد 1 ملغ بثور Exubera لكل جرعة | عدد 3 ملغ بثور Exubera لكل جرعة |
|---|---|---|---|
| 1 ملغ | 3 | 1 | - |
| 2 ملغ | 6 | 2 | - |
| 3 ملغ | 8 | - | 1 |
| 4 ملغ | 11 | 1 | 1 |
| 5 ملغ | 14 | 2 | 1 |
| 6 ملغ | 16 | - | 2 |
يجب أن يجمع المرضى بين 1 ملغ و 3 ملغ من البثور بحيث يتم أخذ أقل عدد من البثور لكل جرعة (على سبيل المثال ، ينبغي إعطاء جرعة 4 ملغ على شكل نفطة واحدة ملغ و 3 ملغ واحد). الاستنشاق المتتالي لثلاث جرعات من وحدة 1 ملغ يؤدي إلى زيادة أكبر في التعرض للأنسولين من استنشاق نفطة جرعة واحدة من 3 ملغ. لذلك ، لا ينبغي الاستعاضة عن ثلاث جرعات 1 ملغ لجرعة واحدة 3 ملغ (انظر صيدلية سريرية، الدوائية). عندما يستقر المريض على نظام الجرعات الذي يتضمن بثور 3 ملغ ، والبثور 3 ملغ تصبح غير متوفرة مؤقتًا ، يمكن للمريض استبدال مؤقتين بثورتين 1 ملغ لمدة 3 ملغ نفطة. يجب مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم عن كثب.
كما هو الحال مع جميع الأنسولين ، تشمل العوامل الإضافية التي يجب مراعاتها عند تحديد جرعة بدء Exubera ، ولكن لا تقتصر على ، السيطرة الحالية على نسبة السكر في الدم لدى المريض ، والاستجابة السابقة للأنسولين ، ومدة مرض السكري ، والنظام الغذائي والتمارين الرياضية العادات.
اعتبارات الجرعة المعايرة
بعد البدء في علاج Exubera ، كما هو الحال مع عوامل خفض الجلوكوز الأخرى ، قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة بناءً على حاجة المريض (على سبيل المثال ، تركيزات الجلوكوز في الدم ، وحجم الوجبة وتكوين المغذيات ، والوقت من اليوم والحديث أو المتوقع ممارسه الرياضه). يجب معايرة كل مريض بالجرعة المثلى بناءً على نتائج مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم.
بالنسبة لجميع الأنسولين ، قد يختلف المسار الزمني لعمل Exubera في أفراد مختلفين أو في أوقات مختلفة في نفس الشخص.
يمكن استخدام Exubera أثناء أمراض الجهاز التنفسي intercurrent (على سبيل المثال ، التهاب الشعب الهوائية ، التهاب الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب الأنف). قد تكون هناك حاجة إلى مراقبة دقيقة لتركيزات الجلوكوز في الدم وتعديل الجرعة على أساس فردي. يجب إعطاء المنتجات الطبية المستنشقة (مثل موسعات الشعب الهوائية) قبل تناول Exubera.
أعلى
كيف زودت
Exubera (الأنسولين البشري [منشأ rDNA]) يتوفر مسحوق الاستنشاق في بثور جرعة وحدة واحدة ملغ و 3 ملغ. يتم التخلص من البثور على بطاقات مثقبة من ست بثور جرعة وحدة (PVC / الألومنيوم). يتم التمييز بين نقاط القوة عن طريق الطباعة الملونة وعلامات اللمس التي يمكن تمييزها عن طريق اللمس. تطبع البثور التي يبلغ وزنها 1 ملغ والبطاقات المثقبة بالحبر الأخضر وتتميز البطاقات بشريط واحد مرفوع. يتم طباعة البثور 3 ملغ وبطاقات مثقبة منها بالحبر الأزرق وتتميز البطاقات بثلاثة أشرطة مرفوعة.
يتم حزم خمس بطاقات نفطة في علبة بلاستيكية شفافة (PET) بالحرارة. تحتوي كل صينية PET أيضًا على مادة مجففة ومغطاة بغطاء بلاستيكي شفاف (PET). يتم ختم علبة خمس بطاقات نفطة (30 وحدة بثور جرعة) في كيس رقائق رقائق مع المجففة.
Exubera (الأنسولين البشري [منشأ rDNA]) بثور مسحوق الاستنشاق ، Exubera® الاستنشاق ، واستبدال Exubera® مطلوب وحدات إطلاق لبدء العلاج مع Exubera ويتم توفيرها في مجموعة Exubera. و Exubera تجميعها بالكامل® يتكون جهاز الاستنشاق من قاعدة الاستنشاق وغرفة وغرفة Exubera® وحدة الإصدار. يتم تعبئتها عن طريق الاستنشاق تجميعها بالكامل مع غرفة بديلة ومتاح في Exubera Kit وكوحدة منفصلة. تتوفر الغرفة أيضًا كمكون فردي.
إكزوبيرا® يتم تعبئتها وحدات الإفراج بشكل فردي في علبة حرارية مختومة. واحد Exubera® يتم تضمين وحدة الإصدار في كل جهاز استنشاق مجمّع بالكامل. يتم توفير وحدتين إضافيتين للإصدار في مجموعة Exubera وفي كل حزمة مختلطة. وحدات الإفراج Exubera متاحة أيضًا بشكل فردي.
انظر الجدولين 9 و 10 للحصول على وصف لهذه التكوينات.
الجدول 9
| Exubera (الأنسولين البشري [منشأ rDNA]) يتوفر مسحوق الاستنشاق على النحو التالي: | ||
|---|---|---|
| وصف | محتويات | NDC |
| Exubera KIT | 1 Exubera المستنشق 1 استبدال الغرفة 1 ملغ - 180 بثور 3 ملغ - 90 بثور 2 Exubera® وحدات الافراج |
0069-0050-85 |
| حزمة Exubera المختلطة 12 | 1 ملغ - 90 بثور 3 ملغ - 90 بثور 2 Exubera® وحدات الافراج |
0069-0050-19 |
| حزمة Exubera المختلطة 15 | 1 ملغ - 180 بثور 3 ملغ - 90 بثور 2 Exubera® وحدات الافراج |
0069-0050-53 |
| Exubera 1 ملغ حزمة المريض | 90 — 1 ملغ 2 Exubera® وحدات الافراج |
0069-0707-37 |
| Exubera 3 ملغ حزمة المريض | 90 — 3 ملغ 2 Exubera® وحدات الافراج |
0069-0724-37 |
الجدول 10
| إكزوبيرا® أجهزة الاستنشاق والمكونات متوفرة على النحو التالي: | ||
|---|---|---|
| وصف | محتويات | NDC |
| إكزوبيرا® الاستنشاق والغرفة | 1 Exubera® المستنشق 1 استبدال الغرفة |
0069-0054-19 |
| إكزوبيرا® وحدات الافراج | 2 Exubera® وحدات الافراج | 0069-0097-41 |
| إكزوبيرا® غرفة | 1 استبدال الغرفة | 0069-0061-19 |
تخزين نفطة
غير مستخدم (غير مفتوح): يخزن في درجة حرارة الغرفة التي تسيطر عليها ، 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت) ؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت) [انظر درجة حرارة الغرفة التي تسيطر عليها جامعة جنوب المحيط الهادئ]. لا تجمد. لا تبرد.
قيد الاستخدام: بمجرد فتح الغلاف الزائد للرقائق ، يجب حماية بثور جرعة الوحدة من الرطوبة ، وتخزينها عند درجة حرارة 25 مئوية (77 درجة فهرنهايت) ؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت) [انظر درجة حرارة الغرفة التي تسيطر عليها جامعة جنوب المحيط الهادئ]. لا تجمد. لا تبرد. يجب استخدام بثور جرعة وحدة في غضون 3 أشهر بعد فتح overwrap احباط. عودة البثور إلى overwrap للحماية من الرطوبة. يجب توخي الحذر الإضافي لتجنب البيئات الرطبة ، على سبيل المثال الحمام بالبخار بعد الاستحمام.
تجاهل نفطة إذا المجمدة.
تخزين الاستنشاق
تخزين في درجة حرارة الغرفة التي تسيطر عليها ، 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت) ؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59-86 درجة فهرنهايت) [انظر درجة حرارة الغرفة التي تسيطر عليها جامعة جنوب المحيط الهادئ]. لا تجمد. لا تبرد.
و Exubera® يمكن استخدام جهاز الاستنشاق لمدة تصل إلى عام واحد من تاريخ الاستخدام الأول.
استبدال و Exubera® وحدة الإصدار
و Exubera® وحدة الإطلاق في Exubera® يجب تغيير جهاز الاستنشاق كل أسبوعين.
يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال
آر إكس فقط
LAB-0331-12،0
المراجعة الأخيرة 04/2008
Exubera ، الأنسولين البشري [منشأ rDNA] معلومات المريض (في سهل الانجليزية)
معلومات مفصلة عن العلامات والأعراض والأسباب والعلاج من مرض السكري
لا تهدف المعلومات الواردة في هذه الدراسة إلى تغطية جميع الاستخدامات أو الاتجاهات أو الاحتياطات الممكنة أو التفاعلات الدوائية أو الآثار الضارة. هذه المعلومات معممة ولا تهدف إلى تقديم المشورة الطبية المحددة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها أو ترغب في مزيد من المعلومات ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرض.
ارجع الى: تصفح جميع الأدوية لمرض السكري
