Symlin لعلاج مرض السكري

اسم العلامة التجارية: Symlin ، القلم Symlin
الاسم العام: خلات براميلينتيد

محتويات:

وصف
علم العقاقير
الدراسات السريرية
المؤشرات والاستخدام
موانع
تحذيرات
الاحتياطات
ردود الفعل السلبية
جرعة مفرطة
الجرعة والإدارة
كيف زودت
تخزين

Symlin ، Symlin Pen ، خلات pramlintide ، معلومات للمريض (باللغة الإنجليزية العادية)

تحذير

يستخدم Symlin مع الأنسولين وقد ارتبط بزيادة خطر الإصابة بنقص السكر في الدم الحاد الناجم عن الأنسولين ، وخاصة في مرضى السكري من النوع 1. عندما يحدث نقص سكر الدم الحاد المرتبط باستخدام Symlin ، يتم رؤيته في غضون 3 ساعات بعد حقن Symlin. في حالة حدوث نقص السكر في الدم الحاد أثناء تشغيل السيارة أو الآلات الثقيلة أو أثناء الانخراط في أنشطة أخرى عالية الخطورة ، فقد تحدث إصابات خطيرة. يعد الاختيار المناسب للمريض ، وتعليم المريض بعناية ، وتعديلات جرعة الأنسولين عناصر أساسية للحد من هذا الخطر.

وصف

يعتبر Symlin® (pramlintide acetate) injection عبارة عن عقار مضاد لخفض سكر الدم للاستخدام في مرضى السكري الذين يعالجون بالأنسولين. Pramlintide هو تناظرية اصطناعية للأميلين البشري ، وهو هرمون الغدد الصم العصبية يحدث بشكل طبيعي توليفه خلايا بيتا البنكرياس التي تسهم في السيطرة على الجلوكوز خلال فترة ما بعد الأكل. يتم توفير Pramlintide كملح خلات من بيبتيد الأحماض الأمينية الاصطناعية البالغ عددها 37 ، والذي يختلف في الأمينو تسلسل الحمض من الأميلين البشري عن طريق استبدال البرولين في المواضع 25 (ألانين) ، 28 (سيرين) ، و 29 (سيرين).

الصيغة الهيكلية لخلات براملينتيد كما هو موضح:

خلات Pramlintide عبارة عن مسحوق أبيض يحتوي على الصيغة الجزيئية لـ C171H267N51O53S2- س C2H4O2 (3 ‰ ¤xâ ‰8) ؛ الوزن الجزيئي هو 3949.4. خلات Pramlintide قابلة للذوبان في الماء.

يتم صياغة Symlin كحل واضح ، متساوي التوتر ، معقم لإدارة تحت الجلد (SC). يحتوي حاقن القلم SymlinPen® القابل للحقن متعدد الاستخدامات على 1000 ميكروغرام / مل من براميلينتيد (على شكل خلات) ؛ تحتوي قارورة Symlin على 600 ميكروغرام / مل من براميلينتيد (كخلات). تحتوي كلتا الصيغتين على 2.25 مجم / مل من metacresol كمواد حافظة ، و D- مانيتول كمعدّل لونية ، وحمض الأسيتيك وخلات الصوديوم كمعدلات لدرجة الحموضة. يحتوي Symlin على درجة الحموضة تقريبًا 4.0.

---

---

أعلى

علم الصيدلة السريرية

فسيولوجيا الاميلين

يوجد الأميلين في مكان مشترك مع الأنسولين في حبيبات إفرازية ويشترك في إفرازه الأنسولين بواسطة خلايا بيتا البنكرياس استجابةً لتناول الطعام. الميلين والأنسولين يظهران أنماطًا مماثلة للصيام والأكل في الأفراد الأصحاء (الشكل 1).

الشكل 1: إفراز الملف الشخصي للأميلين والأنسولين عند البالغين الأصحاء

يؤثر Amylin على معدل ظهور الجلوكوز بعد الأكل من خلال مجموعة متنوعة من الآليات. يبطئ الأميلين إفراغ المعدة (أي معدل إطلاق الطعام من المعدة إلى الأمعاء الدقيقة) دون تغيير الامتصاص الكلي للمواد الغذائية. بالإضافة إلى ذلك ، يثبط الأميلين إفراز الجلوكاجون (غير طبيعي من الأنسولين وحده) ، مما يؤدي إلى قمع إخراج الجلوكوز الداخلي من الكبد. ينظم Amylin أيضًا تناول الطعام بسبب التعديل الوسطي للشهية.

في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 أو النوع 1 من الأنسولين ، تكون خلايا بيتا البنكرياس مختلة وظيفياً أو تالفة ، مما يؤدي إلى انخفاض إفراز كل من الأنسولين والأميلين استجابة للغذاء.

آلية العمل

لدى Symlin ، من خلال العمل كعامل محاكي للأميلين ، الآثار التالية: 1) تعديل إفراغ المعدة ؛ 2) منع ارتفاع الأكل في الجلوكاجون في البلازما ؛ و 3) الشبع يؤدي إلى انخفاض السعرات الحرارية واحتمال فقدان الوزن.

تفريغ المعدة

يعد معدل إفراغ المعدة أحد العوامل المهمة لارتفاع مستوى الجلوكوز في البلازما بعد الأكل. تُبطئ نسبة Symlin معدل إطلاق الطعام من المعدة إلى الأمعاء الدقيقة بعد الوجبة ، وبالتالي تقلل الزيادة الأولية بعد الجلوكوز في البلازما. يستمر هذا التأثير لمدة 3 ساعات تقريبًا بعد إدارة Symlin. لا يغير Symlin الامتصاص الصافي للكربوهيدرات المبتلعة أو العناصر الغذائية الأخرى.

إفراز الجلوكاجون بعد الأكل

في مرضى السكري ، تكون تركيزات الجلوكاجون مرتفعة بشكل غير طبيعي خلال فترة ما بعد الأكل ، مما يساهم في ارتفاع السكر في الدم. وقد تبين أن Symlin يقلل من تركيزات الجلوكاجون بعد الأكل لدى مرضى السكري الذين يستخدمون الأنسولين.
تخمة

وقد تبين أن تدار Symlin قبل وجبة يقلل من السعرات الحرارية الكلية. يبدو أن هذا التأثير مستقل عن الغثيان الذي يمكن أن يصاحب علاج Symlin.

الدوائية

استيعاب

التوافر الحيوي المطلق لجرعة SC واحدة من Symlin هو حوالي 30 إلى 40 ٪. أدت الإدارة تحت الجلد لجرعات مختلفة من Symlin في منطقة البطن أو الفخذ من الأشخاص الأصحاء إلى تركيزات البلازما القصوى المتناسبة مع الجرعة (C_ماكس) والتعرض الكلي (معبراً عنه بمنطقة تحت منحنى تركيز البلازما أو (AUC)) (الجدول 1).

الجدول 1: متوسط ​​معلمات الحركية بعد إعطاء جرعات SC واحدة من Symlin

SC جرعة (ميكروغرام)	AUC (0-β) (بمول * دقيقة / L)	Cماكس (بمول / L)	تيماكس (دقيقة)	القضاء ر ½ (دقيقة)
30	3750	39	21	55
60	6778	79	20	49
90	8507	102	19	51
120	11970	147	21	48

أظهر حقن Symlin في الذراع تعرضًا عاليًا بدرجة أكبر من التباين ، مقارنةً بالتعرض بعد حقن Symlin في منطقة البطن أو الفخذ.

لم يكن هناك ارتباط قوي بين درجة السمنة حسب تقييم مؤشر كتلة الجسم أو قياسات سماكة طية الجلد والتوافر الحيوي النسبي. الحقن التي تدار باستخدام إبر 6.0 مم و 12.7 مم أسفرت عن توفر حيوي مماثل.

توزيع

لا يرتبط Symlin على نطاق واسع بخلايا الدم أو الزلال (حوالي 40 ٪ من الدواء غير موجود في البلازما) ، وبالتالي يجب أن تكون حرائك الدواء لدى Symlin غير حساسة للتغيرات في مواقع الربط.

الأيض والقضاء

في الأشخاص الأصحاء ، تبلغ فترة نصف عمر Symlin حوالي 48 دقيقة. يتم استقلاب Symlin في المقام الأول عن طريق الكلى. يتميز هرمون Des-lys1 pramlintide (2-37 pramlintide) ، المستقلب الأساسي ، بعمر نصف مشابه ونشط بيولوجيًا في المختبر وفي الجسم الحي في الفئران. قيم AUC ثابتة نسبيًا مع تكرار الجرعات ، مما يشير إلى عدم وجود تراكم أحيائي.

السكان الخاصة

قصور كلوي

لم يُظهر المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد (ClCr> 20 إلى ¤ ¤50 مل / دقيقة) زيادة التعرض لـ Symlin أو تقليل خلوص Symlin ، مقارنةً بالموضوعات ذات الوظيفة الكلوية الطبيعية. لا توجد دراسات أجريت على مرضى غسيل الكلى.

قصور كبدي

لم يتم إجراء الدراسات الدوائية في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي. ومع ذلك ، استنادا إلى درجة كبيرة من التمثيل الغذائي الكلوي (انظر الأيض والقضاء) ، وليس من المتوقع أن الخلل الكبدي يؤثر على تركيزات الدم من Symlin.

الشيخوخة

لم يتم إجراء دراسات الحرائك الدوائية في السكان المسنين. يجب استخدام Symlin فقط في المرضى المعروفين عن الفهم الكامل والالتزام بتعديلات الأنسولين المناسبة ومراقبة الجلوكوز. لم يلاحظ أي اختلافات متسقة المرتبطة بالعمر في نشاط Symlin في السكان المسنين (ن = 539 للمرضى 65 سنة أو أكثر في التجارب السريرية).

اخصائي اطفال

لم يتم تقييم Symlin في عدد الأطفال.

جنس

لم تجر أي دراسة لتقييم الآثار الجنسانية المحتملة على الحرائك الدوائية لـ Symlin. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي اختلافات متسقة ذات الصلة بين الجنسين في نشاط Symlin في التجارب السريرية (ن = 2799 للذكور و ن = 2085 للإناث).

العرق / العرق

لم تجر أي دراسة لتقييم تأثير العرق على الحرائك الدوائية لـ Symlin. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي اختلافات ثابتة في نشاط Symlin بين المرضى من اختلاف العرق / الإثنية في التجارب السريرية (n = 4257 للأبيض ، n = 229 للأبيض ، n = 337 للأسبان ، و n = 61 للآخرين أصول عرقية).

تفاعل الأدوية

تم تقييم تأثير Symlin (120 ميكروغرام) على الدوائية الأسيتامينوفين (1000 ملغ) كعلامة لإفراغ المعدة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (ن = 24). لم يغير Symlin بشكل كبير من AUC من الأسيتامينوفين. ومع ذلك ، انخفض Symlin اسيتامينوفين C_ماكس (حوالي 29 ٪ مع الإدارة المشتركة في وقت واحد) وزيادة الوقت إلى أقصى تركيز البلازما أو ر_ماكس (يتراوح من 48 إلى 72 دقيقة) يعتمد على وقت إعطاء عقار الأسيتامينوفين بالنسبة لحقن Symlin. لم Symlin لا تؤثر بشكل كبير على اسيتامينوفين ر_ماكس عندما كانت تدار الاسيتامينوفين 1-2 ساعات قبل حقن Symlin. ومع ذلك ، فإن ر_ماكس زيادة الأسيتامينوفين بشكل كبير عند إعطاء الأسيتامينوفين بشكل متزامن مع أو حتى ساعتين بعد حقن Symlin (انظر احتياطات, تفاعل الأدوية).

الدوائية

في الدراسات السريرية في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذي يستخدم الأنسولين والنوع 1 ، أدت إدارة Symlin في انخفاض في تركيزات الجلوكوز بعد الأكل يعني ، تقلبات الجلوكوز ، وتقليل الطعام المدخول. تختلف جرعات Symlin عن مرضى الأنسولين من النوع 2 والنوع 1 (انظر الجرعة والإدارة).

انخفاض في تركيزات الجلوكوز بعد الأكل

تدار Symlin تحت الجلد مباشرة قبل الوجبة بتركيزات الجلوكوز في البلازما بعد الوجبة عند استخدامها مع الأنسولين العادي أو نظائر الأنسولين سريعة المفعول (الشكل 2). هذا الانخفاض في الجلوكوز بعد الأكل قلل من كمية الأنسولين قصير المفعول المطلوب وتقلبات الجلوكوز المحدودة بناءً على مراقبة الجلوكوز لمدة 24 ساعة. عند استخدام الأنسولين التناظري سريع المفعول ، تميل تركيزات الجلوكوز في البلازما إلى الارتفاع خلال الفترة الفاصلة بين 150 دقيقة بعد حقن Symlin والوجبة التالية (انظر الجرعة والإدارة).

الشكل 2: ملامح الجلوكوز في البلازما بعد الأكل في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 والنوع 1 الذين يتلقون سيمن و / أو الأنسولين

انخفاض تناول الطعام

ارتبطت جرعة واحدة تحت الجلد من Symlin 120 mcg (النوع 2) أو 30 mcg (النوع 1) قبل ساعة من تناول وجبة بوفيه غير محدودة مع التخفيضات في إجمالي السعرات الحرارية (يعني تغيرات الدواء الوهمي = 23٪ و 21٪ على التوالي) ، والتي حدثت دون نقصان في الوجبة المدة الزمنية.

أعلى

الدراسات السريرية

تلقى ما مجموعه 5325 مريضا والمتطوعين الأصحاء Symlin في الدراسات السريرية. وهذا يشمل 1688 مع مرض السكري من النوع 2 و 2375 مع مرض السكري من النوع 1 في المدى القصير والطويل للرقابة التجارب السريرية ، والتجارب السريرية طويلة الأجل غير المنضبط ، ودراسة التسمية المفتوحة في الممارسة السريرية ضبط.

الدراسات السريرية في مرض السكري من النوع 2

تم تقييم فعالية مجموعة من جرعات Symlin في العديد من التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي والمفتوحة التسمية في المرضى الذين يستخدمون الأنسولين مع مرض السكري من النوع 2. بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها في هذه الدراسات ، فإن الجرعة الموصى بها من Symlin للمرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 باستخدام الأنسولين هي 120 ميكروغرام تدار مباشرة قبل الوجبات الرئيسية.

أجريت دراستان على المدى الطويل (26 إلى 52 أسبوع) ، معشاة ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها من Symlin في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 باستخدام الأنسولين جرعة ثابتة لعزل تأثير Symlin. الخصائص الديموغرافية وخط الأساس للمرضى الذين عولجوا بواسطة Symlin 871 هي كما يلي: متوسط ​​خط الأساس HbA1c تراوحت من 9.0 إلى 9.4٪ ، كان متوسط ​​العمر من 56.4 إلى 59.1 عامًا ، وتراوح متوسط ​​مدة الإصابة بمرض السكري بين 11.5 و 14.4 عامًا ، وتراوح متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم بين 30.1 و 34.4 كجم / M2. في كلتا هاتين الدراستين ، تمت إضافة Symlin أو الدواء الوهمي إلى علاجات السكري الحالية للمشاركين ، والتي تضمنت الأنسولين مع أو بدون وكيل السلفونيل يوريا و / أو الميتفورمين.

يلخص الجدول 2 النتائج المركبة في كلتا الدراستين للمرضى المخصصين لجرعة 120 ميكروغرام بعد 6 أشهر من العلاج.

الجدول 2: متوسط ​​(SE) التغير في HbA1c والوزن والأنسولين في 6 أشهر في الدراسات المزدوجة العمياء التي تسيطر عليها وهمي في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 باستخدام الأنسولين

متغير	الوهمي	سيملين (120 مكغ)
خط الأساس HbA1c (٪)	9.3 (0.08)	9.1 (0.06)
التغير في نسبة HbA1c عند 6 أشهر بالنسبة إلى خط الأساس (٪)	−0.17 (0.07)	−0.57 (0.06)*
تغيير HbA1c الذي تم طرحه باستخدام الدواء الوهمي في 6 أشهر (٪)	NA	−0.40 (0.09)*
الوزن الأساسي (كجم)	91.3 (1.2)	92.5 (1.2)
التغير في الوزن عند 6 أشهر بالنسبة إلى خط الأساس (كجم)	+0.2 (0.2)	−1.5 (0.2)*
تغيير الوزن المخصّص بدواء وهمي في 6 أشهر (كجم)	NA	−1.7 (0.3)*
التغيير في المئة في جرعات الأنسولين في 6 أشهر: سريع / قصير المفعول	+6.5 (2.7)	−3.0 (1.6)*
التغيير في المئة في جرعات الأنسولين في 6 أشهر: طويل المفعول	+5.2 (1.4)	−0.2 (1.3)*
* انخفاض كبير إحصائيا مقارنة مع الدواء الوهمي (قيمة p <0.05).

في مجموعة مكونة من 145 مريضًا أكملوا عامين من علاج Symlin ، كانت نسبة HbA1c المخصّصة من الأساس وخفض الوزن هي: ˆ0.40٪ و ˆ0.36 كجم على التوالي.

دراسة مفتوحة في إعداد الممارسة السريرية

أجريت دراسة علمية مفتوحة لـ Symlin بالجرعة الموصى بها من 120 مكغ في 166 مريضًا مصابين بداء السكري من النوع 2 باستخدام الأنسولين والذين لم يتمكنوا من تحقيق أهداف نسبة السكر في الدم باستخدام الأنسولين وحده. تم استخدام نظام الأنسولين ذو الجرعة المرنة في هؤلاء المرضى (انظر الجرعة والإدارة). في هذه الدراسة ، قام المرضى بتعديل نظام الأنسولين على أساس مراقبة الجلوكوز قبل وبعد وجبة الطعام. في الأساس ، كان متوسط ​​HbA1c هو 8.3٪ ، وكان متوسط ​​العمر 54.4 سنة ، وكان متوسط ​​مدة الإصابة بمرض السكري 13.3 عامًا ، وكان متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم 38.6 كجم / م 2. كانت تدار Symlin مع وجبات كبيرة. نتج عن علاج الأنسولين بالإضافة إلى الأنسولين لمدة 6 أشهر انخفاضًا أساسيًا في متوسط ​​إنزيم HbA1c بنسبة .560.56 ± 0.15٪ وتقليص متوسط ​​الوزن المخصَّص أساسًا للوزن بنسبة 2ˆ2.76 ± 0.34 كجم. تم تحقيق هذه التغييرات من خلال إجراء تخفيضات في جرعات الأنسولين الكلي قصير المفعول وطويل المفعول ((ˆ6.4 ± 2.66 و 10 ˆ 10.3 ± 4.84 و ˆ 4 4.20 ± 2.42٪ على التوالي).

الدراسات السريرية في مرض السكري من النوع 1

تم تقييم فعالية مجموعة من جرعات Symlin في العديد من التجارب السريرية التي تسيطر عليها وهمي والمفتوحة التسمية التي أجريت في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1. بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها في هذه الدراسات ، فإن الجرعة الموصى بها من Symlin للمرضى المصابين بداء السكري من النوع 1 هي 30 ميكروغرام أو 60 ميكروغرام تدار مباشرة قبل الوجبات الرئيسية.

وأجريت ثلاثة ، على المدى الطويل (26 إلى 52 أسبوع) ، والعشوائية ، مزدوجة التعمية ، والدراسات التي تسيطر عليها وهمي من Symlin في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1 (N = 1717). سمحت اثنتان من هذه الدراسات بضبط الحد الأدنى من الأنسولين فقط من أجل عزل تأثير Symlin ؛ في الدراسة الثالثة ، أجريت تعديلات الأنسولين وفقا للممارسة الطبية القياسية. كانت الخصائص الديموغرافية وخط الأساس للمرضى الذين عولجوا بواسطة Symlin 1179 على النحو التالي: متوسط ​​مجموعة HbA1c الأساسي كان 8.7 إلى 9.0 ٪ ، كان متوسط ​​العمر يتراوح بين 37.3 و 41.9 سنة ، وكان متوسط ​​المدى لمرض السكري 15.5 إلى 19.2 سنة ، وكان متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم 25.0 إلى 26.8 كجم / M2. تم إضافة Symlin أو الدواء الوهمي إلى علاجات الأنسولين الموجودة.

يلخص الجدول 3 النتائج المركبة عبر هذه الدراسات للمرضى المخصصين لجرعة 30 أو 60 ميكروغرام بعد 6 أشهر من العلاج.

الجدول 3: متوسط ​​التغير (SE) في HbA1c والوزن والأنسولين عند 6 أشهر في الدراسات المزدوجة العمياء التي تسيطر عليها وهمي في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1

متغير	الوهمي	Symlin (30 أو 60 ميكروغرام)
خط الأساس HbA1c (٪)	9.0 (0.06)	8.9 (0.04)
التغير في نسبة HbA1c عند 6 أشهر بالنسبة إلى خط الأساس (٪)	−0.10 (0.05)	−0.43 (0.04)*
تغيير HbA1c الذي تم طرحه باستخدام الدواء الوهمي في 6 أشهر (٪)	NA	−0.33 (0.06)*
الوزن الأساسي (كجم)	75.1 (0.6)	76.1 (0.5)
التغير في الوزن عند 6 أشهر بالنسبة إلى خط الأساس (كجم)	+0.6 (0.1)	−1.1 (0.1)*
تغيير الوزن المخصّص بدواء وهمي في 6 أشهر (كجم)	NA	−1.7 (0.1)*
التغيير في المئة في جرعات الأنسولين في 6 أشهر: سريع / قصير المفعول	+1.7 (3.3)	−3.6 (2.9)
التغيير في المئة في جرعات الأنسولين في 6 أشهر: طويل المفعول	+2.5 (1.9)	+1.9 (1.3)
* انخفاض كبير إحصائيا مقارنة مع الدواء الوهمي (قيمة p <0.05).

في مجموعة مكونة من 73 مريضًا أكملوا عامين من علاج Symlin ، كانت HbA1c المخصومة من الأساس وتغيرات الوزن: :0.35٪ و 0.60 كجم ، على التوالي.

Symlin جرعة الجرعة المعايرة

وأجريت دراسة الجرعة المعايرة من Symlin في مرضى السكري من النوع 1. تم اختيارهم بصورة عشوائية المرضى الذين يعانون من السيطرة على نسبة السكر في الدم خط الأساس جيدة (يعني HbA1c = 8.1 ٪) لتلقي إما الأنسولين بالإضافة إلى الغفل أو الأنسولين بالإضافة إلى Symlin. وكانت الخصائص الأساسية والديموغرافية الأخرى: متوسط ​​عمر 41 عامًا ، متوسط ​​مدة الإصابة بمرض السكري 20 عامًا ، متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم 28 كجم / م 2. بدأ Symlin بجرعة قدرها 15 ميكروغرام ومعاير للأعلى على فترات أسبوعية بزيادات 15 ميكروغرام لجرعات من 30 ميكروغرام أو 60 ميكروغرام ، بناءً على ما إذا كان المرضى قد عانوا من الغثيان. بمجرد الوصول إلى جرعة تحمل 30 ميكروغرام أو 60 ميكروغرام ، تم الحفاظ على جرعة Symlin للفترة المتبقية من الدراسة (كانت تدار Symlin قبل وجبات الطعام الرئيسية). خلال معايرة Symlin ، تم تقليل جرعة الأنسولين (معظمها من الأنسولين القصير / السريع المفعول) بنسبة 30-50 ٪ من أجل الحد من حدوث نقص السكر في الدم. بمجرد الوصول إلى جرعة Symlin المسموح بها ، تم إجراء تعديلات على جرعة الأنسولين وفقًا للممارسة السريرية القياسية ، استنادًا إلى مراقبة مستوى السكر في الدم قبل وبعد وجبة الطعام. قبل 6 أشهر من العلاج ، كان المرضى الذين عولجوا بـ Symlin والأنسولين والمرضى الذين عولجوا بالأنسولين وهمي لديهم تخفيضات معادلة في متوسط ​​HbA1c (حوالي 0.07 ± 0.07 ٪ مقابل 00.49 ± 0.07 ٪ ، على التوالي) ؛ المرضى الذين يعانون من Symlin فقدوا الوزن (حوالي 1.31 ± 0.31 كجم بالنسبة إلى خط الأساس و 2.6 ˆ بالنسبة إلى المرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي بالإضافة إلى المرضى الذين عولجوا بالأنسولين). استخدم المرضى المعالجون بالـ Symlin كمية أقل من الأنسولين الكلي (نسبة 11.7٪ مقارنةً بخط الأساس) وأنسولين أقل سرعة / سريع المفعول (22.8٪) مقارنةً بخط الأساس.

دراسة مفتوحة في إعداد الممارسة السريرية

أجريت دراسة مفتوحة لسمك على مرضى السكري من النوع 1 الذين لم يتمكنوا من تحقيق أهداف نسبة السكر في الدم باستخدام الأنسولين وحده. تم استخدام نظام الأنسولين ذو الجرعة المرنة في هؤلاء المرضى بعد الانتهاء من معايرة Symlin (انظر الجرعة والإدارة). في هذه الدراسة ، قام المرضى بتعديل نظام الأنسولين على أساس مراقبة الجلوكوز قبل وبعد وجبة الطعام. في الأساس ، كان متوسط ​​HbA1c هو 8.0٪ ، وكان متوسط ​​العمر 42.7 عامًا ، وكان متوسط ​​مدة الإصابة بمرض السكري 21.2 عامًا ، وكان متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم 28.6 كجم / م 2. كانت جرعة Symlin اليومية 30 مكغ أو 60 مكغ مع وجبات كبيرة.

خفض الأنسولين Symlin plus نسبة HbA1c ووزن الجسم من خط الأساس عند 6 أشهر بمعدل 0.18٪ و 3.0 كجم على التوالي. تم تحقيق هذه التغييرات في السيطرة على نسبة السكر في الدم ووزن الجسم مع انخفاض في جرعات من المجموع ، الأنسولين قصير المفعول وطويل المفعول (حوالي 12.0 ± 1.36 و 21.7 ± 2.81 و ˆˆ0.4 ± 1.59 ٪ ، على التوالي).

أعلى

المؤشرات والاستخدام

يتم إعطاء Symlin في أوقات الوجبات ويشار إلى:

• داء السكري من النوع الأول ، كعلاج مساعد للمرضى الذين يستخدمون علاج الأنسولين في فترة الوجبات والذين فشلوا في تحقيق التحكم المرغوب في الجلوكوز على الرغم من العلاج الأمثل بالأنسولين.
• داء السكري من النوع 2 ، كعلاج مساعد في المرضى الذين يستخدمون علاج الأنسولين في وقت الطعام والذين فشلوا في تحقيقه السيطرة على الجلوكوز على الرغم من العلاج الأمثل بالأنسولين ، مع أو بدون عامل سلفونيلوريا متزامن و / أو الميتفورمين.

أعلى

موانع

هو بطلان Symlin في المرضى الذين يعانون من أي مما يلي:

• فرط الحساسية المعروف لـ Symlin أو أي من مكوناته ، بما في ذلك metacresol ؛
• تشخيص مؤكد من gastroparesis.
• نقص السكر في الدم عدم الوعي.

أعلى

تحذيرات

اختيار المريض
اختيار المريض المناسب أمر بالغ الأهمية للاستخدام الآمن والفعال ل Symlin

قبل البدء في العلاج ، يجب مراجعة HbA1c للمريض ، وبيانات رصد نسبة الجلوكوز في الدم الحديثة ، وتاريخ نقص السكر في الدم الناتج عن الأنسولين ، ونظام الأنسولين الحالي ، ووزن الجسم. يجب مراعاة علاج Symlin فقط في مرضى السكري من النوع 2 أو النوع 1 الذين يستخدمون الأنسولين والذين يستوفون المعايير التالية:

• فشلوا في تحقيق التحكم في نسبة السكر في الدم على الرغم من إدارة الأنسولين الفردية ؛
• يتلقون رعاية مستمرة تحت إشراف أخصائي رعاية صحية ماهر في استخدام الأنسولين وبدعم من خدمات مربي (معلمي) مرض السكري.

لا يجب مراعاة المرضى الذين يستوفون أيًا من المعايير التالية لعلاج Symlin:

• ضعف الامتثال لنظام الأنسولين الحالي ؛
• ضعف الامتثال لرصد السكر في الدم الموصوف ؛
• لديك HbA1c> 9 ٪ ؛
• نقص السكر في الدم المتكرر الذي يحتاج إلى مساعدة خلال الـ 6 أشهر الماضية ؛
• وجود نقص السكر في الدم عدم الوعي.
• التشخيص المؤكد لعدوى المعدة.
• تتطلب استخدام الأدوية التي تحفز حركية الجهاز الهضمي.
• الأطفال المرضى.

نقص سكر الدم

Symlin وحده لا يسبب نقص السكر في الدم. ومع ذلك ، يشار إلى أن Symlin تدار بالاشتراك مع العلاج بالأنسولين وفي هذا الإعداد Symlin يزيد من خطر نقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من النوع 1 داء السكري. يحدث نقص السكر في الدم الشديد المرتبط بـ Symlin خلال الساعات الثلاث الأولى بعد حقن Symlin. في حالة حدوث نقص السكر في الدم الحاد أثناء تشغيل السيارة أو الآلات الثقيلة أو أثناء الانخراط في أنشطة أخرى عالية الخطورة ، فقد تحدث إصابات خطيرة. لذلك ، عند تقديم علاج Symlin ، يجب اتخاذ الاحتياطات المناسبة لتجنب زيادة خطر نقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين. تشتمل هذه الاحتياطات على مراقبة متكررة للجلوكوز قبل وبعد تناول الطعام جنبًا إلى جنب مع تخفيض أولي بنسبة 50٪ في جرعات ما قبل الوجبة من الأنسولين قصير المفعول (انظر الجرعة والإدارة).

قد تشمل أعراض نقص السكر في الدم الجوع أو الصداع أو التعرق أو الارتعاش أو التهيج أو صعوبة التركيز. التخفيضات السريعة في تركيزات الجلوكوز في الدم قد تحفز هذه الأعراض بغض النظر عن قيم الجلوكوز. تشمل الأعراض الأكثر حدة لنقص السكر في الدم فقدان الوعي أو الغيبوبة أو النوبة.

أعراض التحذير المبكر لنقص السكر في الدم قد تكون مختلفة أو أقل وضوحا في ظل ظروف معينة ، مثل مدة طويلة من مرض السكري. مرض العصب السكري. استخدام الأدوية مثل حاصرات بيتا أو الكلونيدين أو جوانيثيدين أو ريزيربين ؛ أو تكثيف السيطرة على مرض السكري.

إضافة أي عامل مضاد لفرط سكر الدم مثل Symlin إلى نظام حالي لعامل أو أكثر من مضادات فرط سكر الدم (على سبيل المثال ، الأنسولين ، السلفونيل يوريا) ، أو العوامل الأخرى التي يمكن أن تزيد من خطر نقص السكر في الدم قد تستلزم مزيدًا من تعديلات جرعة الأنسولين ومراقبة دقيقة لنسبة الجلوكوز في الدم.

فيما يلي أمثلة على المواد التي قد تزيد من تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم والتعرض لنقص السكر في الدم: عن طريق الفم لمكافحة السكري المنتجات ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ثنائي إيزوبيراميد ، فايبريتات ، فلوكستين ، مثبطات MAO ، بنتوكسيفيلين ، بروبوكسيفين ، ساليسيلات ، وسلفوناميد مضادات حيوية.

وقد أظهرت الدراسات السريرية التي تستخدم تحكماً في سكر الدم خاضعًا للتحكم أن Symlin لا يغير الاستجابة الهرمونية المضادة التنظيمية لنقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين. وبالمثل ، في المرضى الذين عولجوا بواسطة Symlin ، لم يتغير تصور أعراض سكر الدم بتركيزات الجلوكوز في البلازما منخفضة تصل إلى 45 ملغ / ديسيلتر.

أعلى

الاحتياطات

جنرال لواء

نقص السكر في الدم (انظر تحذيرات).

يجب أن توصف Symlin بحذر للأشخاص ذوي الإعاقة البصرية أو البراعة.

معلومات للمرضى

يجب على مقدمي الرعاية الصحية إبلاغ المرضى بالمخاطر والمزايا المحتملة للعلاج في Symlin. ينبغي لمقدمي الرعاية الصحية أيضًا إبلاغ المرضى عن ممارسات الإدارة الذاتية بما في ذلك مراقبة الجلوكوز ، وتقنية الحقن المناسبة ، وتوقيت الجرعات ، والتخزين السليم لـ Symlin. بالإضافة إلى ذلك ، تعزز أهمية الالتزام بتخطيط الوجبات والنشاط البدني والتعرف على نقص السكر في الدم وإدارته وتقييم تداعيات مرض السكري. قم بإحالة المرضى إلى دليل Symlin Medication Guide وإرشادات المريض للاستخدام للحصول على معلومات إضافية.

إرشاد المرضى على التعامل مع الحالات الخاصة مثل الحالات المتداخلة (المرض أو الإجهاد) ، أو عدم كفاية أو جرعة الأنسولين التي تم حذفها أو تناول جرعة غير متعمدة من الأنسولين أو جرعة سيمن أو عدم تناول كمية كافية من الطعام أو تفويتها وجبات.

ينبغي دائمًا إعطاء الدواءين من الأنسولين والأنسولين كحقن منفصل ولا يتم خلطهما أبدًا.

يجب نصح النساء المصابات بداء السكري بإبلاغ أخصائي الرعاية الصحية إذا كن حاملاً أو يفكرن في الحمل.

---

---

القصور الكلوي

لا يتم تغيير متطلبات الجرعات لـ Symlin في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد (ClCr> 20 إلى ¤50 مل / دقيقة). لم يتم إجراء أي دراسات في مرضى غسيل الكلى (انظر صيدلية سريرية; السكان الخاصة).

اختلال كبدي

لم يتم إجراء الدراسات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. ومع ذلك ، من غير المتوقع أن يؤثر الخلل الكبدي في تركيزات دماء Symlin (انظر صيدلية سريرية; السكان الخاصة).

حساسية

الحساسية المحلية

قد يعاني المرضى من احمرار أو تورم أو حكة في مكان الحقن. ردود الفعل البسيطة عادة ما تتحلل في غضون بضعة أيام إلى بضعة أسابيع. في بعض الحالات ، قد تكون هذه التفاعلات مرتبطة بعوامل أخرى غير Symlin ، مثل المهيجات في عامل تطهير الجلد أو تقنية الحقن غير المناسب.

الحساسية الجهازية

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة تصل إلى 12 شهرًا ، تم الإبلاغ عن ردود فعل تحسسية محتملة في 65 من المرضى (النوع 5) و 59 (5٪) من النوع الأول من المرضى المعالجين بالـ Symlin. تم الإبلاغ عن ردود فعل مماثلة من قبل 18 (4 ٪) و 28 (5 ٪) من النوع 2 المعالج بالغفل 2 والنوع 1 ، على التوالي. لم يتم سحب أي مريض يتلقى Symlin من التجربة بسبب تفاعلات حساسية جهازية محتملة.

تفاعل الأدوية

نظرًا لتأثيره على إفراغ المعدة ، لا ينبغي مراعاة علاج Symlin للمرضى الذين يتناولون الأدوية التي تغيّر الجهاز الهضمي حركية (على سبيل المثال ، العوامل المضادة للكولين مثل الأتروبين) والعوامل التي تبطئ امتصاص الأمعاء من المغذيات (على سبيل المثال ، gl ±-glucosidase مثبطات). لم يتم دراسة المرضى الذين يستخدمون هذه الأدوية في التجارب السريرية.

لدى Symlin القدرة على تأخير امتصاص الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم بشكل متزامن. عندما تكون البداية السريعة للعامل المصاحب المدار عن طريق الفم بمثابة عامل حاسم للفعالية (مثل المسكنات) ، يجب إعطاء العامل قبل ساعة واحدة على الأقل من Symlin أو بساعتين حقنة.

في التجارب السريرية ، فإن الاستخدام المصاحب لسلفونيل يوريا أو بيغوانيدات لم يغير صورة الحدث الضار لـ Symlin. لم يتم إجراء أي دراسات تفاعلية رسمية لتقييم تأثير Symlin على حركية العوامل المضادة لمرض السكر عن طريق الفم.

خلط Symlin والأنسولين

تم تغيير المعلمات الدوائية لل Symlin عندما تمزج مع تركيبات ، NPH ، و 70/30 مختلطة من الأنسولين البشري المؤتلف مباشرة قبل الحقن. وبالتالي ، لا ينبغي أن يخلط الأنسولين والأنسولين ويجب أن يعطيا بشكل منفصل.

التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة

التسرطن

أجريت دراسة لمدة عامين على تسرطن في الفئران CD-1 بجرعات 0.2 ، 0.5 ، و 1.2 ملغم / كغم / يوم من Symlin (32 ، 67 ، و 159 مرة التعرض الناتج عن الجرعة البشرية الموصى بها القصوى بناءً على منطقة تحت منحنى تركيز البلازما أو AUC ، على التوالي). لم يلاحظ أي الأورام التي يسببها المخدرات. أجريت دراسة سرطانية لمدة عامين في فئران سبراغ داولي بجرعات 0.04 ، 0.2 ، و 0.5 ملغم / كغم / يوم من Symlin (3 ، 9 ، و 25 ضعف التعرض الناتج عن الجرعة البشرية الموصى بها القصوى بناءً على AUC ، على التوالي). لم يلاحظ أي الأورام التي يسببها المخدرات في أي عضو.

الطفرات

لم يكن سِّلين مُطفِرًا في اختبار أميس ولم يزيد انحراف الصبغي في فحص الخلايا اللمفاوية البشرية. لم يكن سِمْلِين مُمْرِضًا في اختبار النواة المجهرية بالماوس أو في اختبار انحراف الكروموسومات باستخدام خلايا مبيض الهامستر الصيني.

ضعف الخصوبة

إدارة 0.3 ، 1 ، أو 3 ملغ / كغ / يوم من Symlin (8 ، 17 ، و 82 أضعاف التعرض الناتج عن الحد الأقصى الجرعة البشرية الموصى بها على أساس مساحة سطح الجسم) لم يكن لها آثار كبيرة على الخصوبة عند الذكور أو الإناث الفئران. أسفرت أعلى جرعة مقدارها 3 مغ / كغ / يوم عن عسر الولادة في 8/12 فئران أنثى إلى انخفاضات كبيرة في مستويات الكالسيوم في الدم.

حمل

تأثيرات ماسخة: الحمل الفئة C

لم تجر أي دراسات كافية ومضبوطة بشكل جيد في النساء الحوامل تشير الدراسات إلى المشيمة البشرية المثبطة إلى أن لدى Symlin قدرة منخفضة على عبور حاجز المشيمة الأم / الجنين. وقد أجريت دراسات سمية الجنين مع Symlin في الفئران والأرانب. لوحظت زيادات في التشوهات الخلقية (عيوب الأنبوب العصبي ، الحنك المشقوق ، التهاب الدماغ) في أجنة الفئران التي عولجت خلال التولد العضوي مع 0.3 و 1.0 ملغم / كغم / يوم (10 و 47 مرة من التعرض الناتج عن الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها على أساس AUC ، على التوالي). لم يكن إعطاء جرعات تصل إلى 0.3 ملغم / كغم / يوم من Symlin (9 أضعاف الجرعة الموصى بها على أساس AUC) للأرانب الحوامل أي آثار سلبية في تطور الجنين ؛ ومع ذلك ، فإن دراسات تكاثر الحيوانات ليست دائما تنبؤية للاستجابة البشرية. يجب عدم استخدام Symlin أثناء الحمل إلا إذا قرر اختصاصي الرعاية الصحية أن الفائدة المحتملة تبرر الخطر المحتمل على الجنين.

الأمهات المرضعات

من غير المعروف ما إذا كانت سيمن تفرز في حليب الأم تفرز العديد من الأدوية ، بما في ذلك الأدوية الببتيد ، في حليب الإنسان. لذلك ، يجب أن تدار Symlin للممرضات فقط إذا تم تحديد ذلك من قبل أخصائي الرعاية الصحية أن الفائدة المحتملة تفوق المخاطر المحتملة على الرضيع.

استخدام الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية Symlin في مرضى الأطفال.

استخدام المسنين

تمت دراسة Symlin في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 15 إلى 84 عامًا ، بما في ذلك 539 مريضًا 65 عامًا أو أكبر. لم يختلف التغير في قيم HbA1c وترددات سكر الدم حسب العمر ، ولكن لا يمكن استبعاد حساسية أكبر لدى بعض الأفراد الأكبر سناً. وبالتالي ، ينبغي أن تدار كل من أنظمة Symlin والأنسولين بعناية لتجنب زيادة خطر نقص السكر في الدم الحاد.

أعلى

ردود الفعل السلبية

الأحداث الضائرة (باستثناء نقص السكر في الدم ، الموضحة أدناه) ترتبط بشكل شائع ب Symlin عند تناولها مع جرعة ثابتة من الأنسولين في يتم عرض التجارب الطويلة الأمد التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي في مرضى النوع الثاني من الأنسولين والمرضى من النوع 1 في الجدول 4 والجدول 5 ، على التوالي. وأظهرت نفس الأحداث السلبية أيضا في دراسة الممارسة السريرية المفتوحة التسمية ، والتي استخدمت جرعات الأنسولين المرنة.

الجدول 4: الأحداث السلبية الناشئة عن العلاج التي تحدث مع حدوث 5٪ وحدوث أكبر من السيلين مقارنة مع الدواء الوهمي في التجارب الطويلة الأمد التي يتم التحكم فيها بالغفل. حدوث نفس الأحداث في دراسة الممارسة السريرية المفتوحة التسمية (مرضى السكري من النوع 2 باستخدام الأنسولين ، 120 ميكروغرام)

طويلة الأجل ، وهمي تسيطر عليها الدراسات	فتح التسمية ، دراسة الممارسة السريرية
العلاج الوهمي + الأنسولين (ن(٪)) (N = 284)	سيملين + الأنسولين (ن(٪)) (N = 292)	سيملين + الأنسولين (ن(٪)) (N = 166)
غثيان	34 (12)	81 (28)	53 (30)
صداع الراس	19 (7)	39 (13)	8 (5)
فقدان الشهية	5 (2)	27 (9)	1 (<1)
قيء	12 (4)	24 (8)	13 (7)
وجع بطن	19 (7)	23 (8)	3 (2)
إعياء	11 (4)	20 (7)	5 (3)
دوخة	11 (4)	17 (6)	3 (2)
يسعل	12 (4)	18 (6)	4 (2)
إلتهاب البلعوم	7 (2)	15 (5)	6 (3)

الجدول 5: الأحداث السلبية الناشئة عن العلاج التي تحدث مع حدوث 5٪ وحدوث أكبر من السيملين مقارنةً بالدواء الوهمي في الدراسات طويلة الأمد التي يتم التحكم فيها بالغفل. حدوث نفس الأحداث في دراسة الممارسة السريرية المفتوحة التسمية (مرضى السكري من النوع 1 ، 30 أو 60 ميكروغرام)

طويلة الأجل ، وهمي تسيطر عليها الدراسات	فتح التسمية ، دراسة الممارسة السريرية
العلاج الوهمي + الأنسولين (ن (٪)) (N = 538)	الأنسولين + الأنسولين (ن (٪)) (N = 716)	الأنسولين + الأنسولين (ن (٪)) (N = 265)
غثيان	92 (17)	342 (48)	98 (37)
فقدان الشهية	12 (2)	122 (17)	0 (0)
إصابة إصابة	55 (10)	97 (14)	20 (8)
قيء	36 (7)	82 (11)	18 (7)
ألم مفصلي	27 (5)	51 (7)	6 (2)
إعياء	22 (4)	51 (7)	12 (4.5)
رد فعل تحسسي	28 (5)	41 (6)	1 (<1)
دوخة	21 (4)	34 (5)	5 (2)

وكانت معظم الأحداث السلبية في الجهاز الهضمي في الطبيعة. في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 أو النوع 1 ، كانت نسبة حدوث الغثيان أعلى في بداية علاج Symlin وانخفضت مع مرور الوقت في معظم المرضى. يتم تقليل حدوث وشدة الغثيان عندما يتم معايرة Symlin تدريجياً للجرعات الموصى بها (انظر الجرعة والإدارة).

نقص السكر في الدم الحاد

إن السيمين وحده (بدون تناول الإنسولين المصاحب) لا يسبب نقص السكر في الدم. ومع ذلك ، يشار إلى Symlin كعلاج مساعد في المرضى الذين يستخدمون علاج الأنسولين في وقت الطعام والمشاركة في إدارة يمكن أن يزيد الانزيم المصاحب للإنسولين من خطر الإصابة بنقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين ، خاصةً لدى مرضى السكري من النوع الأول (نرى تحذير محاصر). يتم تلخيص حدوث نقص السكر في الدم الحاد خلال برنامج التطوير السريري Symlin في الجدول 6 والجدول 7.

الجدول 6: معدل ومعدل حدوث نقص السكر في الدم الحاد في دراسات الممارسة السريرية للمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 باستخدام الأنسولين على المدى الطويل والتحكم في الغفل والتسمية المفتوحة

طويل الأمد، الدراسات التي تسيطر عليها وهمي (لا جرعة لحد من الأنسولين أثناء البدء)	علامة مفتوحة، دراسة الممارسة السريرية (الحد من جرعة الأنسولين أثناء البدء)
العلاج الوهمي + الأنسولين	سيملين + الأنسولين	سيملين + الأنسولين
نقص السكر في الدم الحاد	0-3 الشهور (ن = 284)	>3-6 الشهور (ن = 251)	0-3 الشهور (ن = 292)	>3-6 الشهور (ن = 255)	0-3 الشهور (ن = 166)	>3-6 الشهور (ن = 150)
-التأكد المريض *
معدل الحدث (معدل الحدث / سنة المريض)	0.24	0.13	0.45	0.39	0.05	0.03
سقوط (٪)	2.1	2.4	8.2	4.7	0.6	0.7
بمساعدة طبية
معدل الحدث (معدل الحدث / سنة المريض)	0.06	0.07	0.09	0.02	0.05	0.03
سقوط (٪)	0.7	1.2	1.7	0.4	0.6	0.7
* نقص السكر في الدم الشديد الذي يتم التأكد من صحته: يتطلب مساعدة شخص آخر (بما في ذلك المساعدة في تناول الكربوهيدرات عن طريق الفم) ؛ و / أو تتطلب إدارة حقن الجلوكاجون ، الجلوكوز في الوريد ، أو أي تدخل طبي آخر. • نقص سكر الدم الحاد بمساعدة طبية: يتطلب الجلوكاجون ، الجلوكوز الوريدي ، الاستشفاء ، مساعدة المسعفين ، زيارة غرفة الطوارئ ، و / أو يتم تقييمها على أنها SAE من قبل الباحث.

الجدول 7: معدل ومعدل حدوث نقص السكر في الدم الحاد في دراسات الممارسة السريرية للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 1

طويل الأمد، الدراسات التي تسيطر عليها وهمي (لا جرعة لحد من الأنسولين أثناء البدء)	علامة مفتوحة، دراسة الممارسة السريرية (الحد من جرعة الأنسولين أثناء البدء)
العلاج الوهمي + الأنسولين	سيملين + الأنسولين	سيملين + الأنسولين
نقص السكر في الدم الحاد	0-3 الشهور (ن = 538)	>3-6 الشهور (ن = 470)	0-3 الشهور (ن = 716)	>3-6 الشهور (ن = 576)	0-3 الشهور (ن = 265)	>3-6 الشهور (ن = 213)
-التأكد المريض *
معدل الحدث (معدل الحدث / سنة المريض)	1.33	1.06	1.55	0.82	0.29	0.16
سقوط (٪)	10.8	8.7	16.8	11.1	5.7	3.8
بمساعدة طبية
معدل الحدث (معدل الحدث / سنة المريض)	0.19	0.24	0.50	0.27	0.10	0.04
سقوط (٪)	3.3	4.3	7.3	5.2	2.3	0.9
* نقص السكر في الدم الشديد الذي يتم التأكد من صحته: يتطلب مساعدة شخص آخر (بما في ذلك المساعدة في تناول الكربوهيدرات عن طريق الفم) ؛ و / أو تتطلب إدارة حقن الجلوكاجون ، الجلوكوز في الوريد ، أو أي تدخل طبي آخر. • نقص سكر الدم الحاد بمساعدة طبية: يتطلب الجلوكاجون ، الجلوكوز الوريدي ، الاستشفاء ، مساعدة المسعفين ، زيارة غرفة الطوارئ ، و / أو يتم تقييمها على أنها SAE من قبل الباحث.

بعد تجربة التسويق

منذ إدخال السوق لـ Symlin ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية. نظرًا لأن هذه الأحداث يتم الإبلاغ عنها طوعًا من مجموعة سكانية ذات حجم غير مؤكد ، فمن غير الممكن دائمًا تقدير تواترها بشكل موثوق أو إنشاء علاقة سببية بالتعرض للعقاقير.

عام: تفاعلات موقع الحقن.

جرعة مفرطة

كانت تدار 10 ملغ جرعة واحدة من Symlin (83 أضعاف الجرعة القصوى من 120 ميكروغرام) لثلاثة متطوعين أصحاء. تم الإبلاغ عن غثيان شديد في جميع الأفراد الثلاثة وارتبط بالقيء والإسهال وتوسع الأوعية والدوار. لم يبلغ عن نقص السكر في الدم. لدى Symlin نصف عمر قصير وفي حالة تناول جرعة زائدة ، يتم الإشارة إلى تدابير داعمة.

أعلى

الجرعة والإدارة

تختلف جرعة Symlin اعتمادًا على ما إذا كان المريض يعاني من داء السكري من النوع 2 أو النوع 1 (انظر أدناه). عند بدء العلاج بـ Symlin ، يلزم تخفيض جرعة الأنسولين الأولي في جميع المرضى (كلا النوع 2 والنوع 1) لتقليل خطر نقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين. بما أن هذا الانخفاض في الأنسولين يمكن أن يؤدي إلى ارتفاع الجلوكوز ، يجب مراقبة المرضى على فترات منتظمة تقييم تحمل Symlin والتأثير على نسبة الجلوكوز في الدم ، بحيث يمكن أن تكون التعديلات الأنسولين الفردية بدأت. إذا تم إيقاف علاج Symlin لأي سبب (على سبيل المثال ، الجراحة أو الأمراض) ، فيجب اتباع نفس بروتوكول البدء عند إعادة علاج Symlin (انظر أدناه).

بدء العلاج Symlin

المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 باستخدام الأنسولين

في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذي يستخدم الأنسولين ، يجب أن يبدأ Symlin بجرعة 60 ميكروغرام ويزيد إلى جرعة مقدارها 120 ميكروغرام.

يجب توجيه المرضى إلى:

• بدء Symlin في 60 ميكروغرام تحت الجلد ، مباشرة قبل الوجبات الرئيسية ؛
• تقليل جرعات الأنسولين قبل الأكل أو السريع المفعول أو قصير المفعول ، بما في ذلك الأنسولين ثابت المزيج (70/30) بنسبة 50٪ ؛
• مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم بشكل متكرر ، بما في ذلك ما قبل وبعد الوجبات وفي وقت النوم ؛
• زيادة جرعة Symlin إلى 120 مكغ عندما لا يحدث غثيان كبير سريريا لمدة 3-7 أيام. يجب إجراء تعديلات جرعة Symlin فقط وفقًا لتوجيهات أخصائي الرعاية الصحية. إذا استمر الغثيان الشديد عند جرعة 120 ميكروغرام ، فينبغي تخفيض جرعة Symlin إلى 60 ميكروغرام ؛
• اضبط جرعات الأنسولين لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم بمجرد تحقيق الجرعة المستهدفة من Symlin وتهدأ الغثيان (إذا حدث ذلك). يجب إجراء تعديلات جرعة الأنسولين فقط وفقًا لتوجيهات أخصائي الرعاية الصحية ؛
• اتصل بأخصائي رعاية صحية ماهر في استخدام الأنسولين لمراجعة تعديلات جرعة الأنسولين والانسولين على الأقل مرة واحدة في الأسبوع حتى يتم تحقيق جرعة مستهدفة من Symlin ، يكون Symlin جيد التحمل ، وتركيزات الجلوكوز في الدم مستقرة.

مرضى السكري من النوع 1

في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الأول ، يجب بدء Symlin بجرعة مقدارها 15 ميكروغرام ومعايرتها بزيادات مقدارها 15 ميكروغرام إلى جرعة صيانة تبلغ 30 ميكروغرام أو 60 ميكروغرام كما هو مسموح.

يجب توجيه المرضى إلى:

• بدء Symlin بجرعة تبدأ من 15 ميكروغرام تحت الجلد ، مباشرة قبل الوجبات الرئيسية ؛
• تقليل جرعات الأنسولين التي تحدث قبل الأكل أو سريع المفعول أو قصير المفعول ، بما في ذلك الأنسولين الثابت المزيج (على سبيل المثال ، 70/30) بنسبة 50٪ ؛
• مراقبة نسبة الجلوكوز في الدم بشكل متكرر ، بما في ذلك ما قبل وبعد الوجبات وفي وقت النوم ؛
• زيادة جرعة Symlin إلى الزيادة التالية (30 ميكروغرام ، 45 ميكروغرام ، أو 60 ميكروغرام) عندما لم يحدث الغثيان كبير سريريا لمدة 3 أيام على الأقل. يجب إجراء تعديلات جرعة Symlin فقط وفقًا لتوجيهات أخصائي الرعاية الصحية. إذا استمر الغثيان الكبير عند مستوى الجرعة 45 أو 60 ميكروغرام ، فيجب تخفيض جرعة Symlin إلى 30 ميكروغرام. إذا لم يتم التسامح مع جرعة 30 ميكروغرام ، ينبغي النظر في وقف العلاج Symlin ؛
• اضبط جرعات الأنسولين لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم بمجرد تحقيق الجرعة المستهدفة من Symlin وتهدأ الغثيان (إذا حدث ذلك). يجب إجراء تعديلات جرعة الأنسولين فقط وفقًا لتوجيهات أخصائي الرعاية الصحية ؛
• اتصل بأخصائي رعاية صحية ماهر في استخدام الأنسولين لمراجعة تعديلات جرعة الأنسولين والانسولين على الأقل مرة واحدة في الأسبوع حتى يتم تحقيق جرعة مستهدفة من Symlin ، يكون Symlin جيد التحمل ، وتركيزات الجلوكوز في الدم مستقرة.

حالما يتم تحقيق جرعة الهدف من Symlin في مرضى النوع 2 أو النوع 1

بعد الحصول على جرعة الصيانة من Symlin ، يجب توجيه تعليمات إلى كل من مرضى السكري من النوع 2 ومرضى السكري من النوع 1:

• اضبط جرعات الأنسولين لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم بمجرد تحقيق الجرعة المستهدفة من Symlin وتهدأ الغثيان (إذا حدث ذلك). يجب إجراء تعديلات جرعة الأنسولين فقط وفقًا لتوجيهات أخصائي الرعاية الصحية ؛
• اتصل بأخصائي الرعاية الصحية في حالة الغثيان المتكرر أو نقص السكر في الدم. يجب أن ينظر إلى زيادة وتيرة نقص السكر في الدم خفيفة إلى معتدلة كعلامة تحذير من زيادة خطر نقص السكر في الدم الحاد.

الادارة

يجب أن تدار Symlin تحت الجلد مباشرة قبل كل وجبة رئيسية (¥ ‰ k 250 سعرة حرارية أو تحتوي على g g 30 جم من الكربوهيدرات).

يجب أن يكون Symlin في درجة حرارة الغرفة قبل الحقن لتقليل تفاعلات موقع الحقن المحتملة. يجب أن تدار كل جرعة Symlin تحت الجلد في البطن أو الفخذ (لا ينصح بالإدارة في الذراع بسبب الامتصاص المتغير). يجب تدوير مواقع الحقن بحيث لا يتم استخدام نفس الموقع بشكل متكرر. يجب أن يكون موقع الحقن المختار مختلفًا عن الموقع الذي يتم اختياره لأي حقن أنسولين مصاحب.

• يجب أن تدار دائما الأنسولين والأنسولين وحقن منفصلة.
• لا ينبغي خلط Symlin مع أي نوع من الأنسولين.
• إذا فقدت جرعة Symlin ، فانتظر حتى الجرعة المجدولة التالية وادار الكمية المعتادة.

حاقن القلم SymlinPen®

يتوفر حاقن القلم SymlinPen® في عرضين:

• حاقن القلم SymlinPen® 60 لحقن 15 ميكروغرام و 30 ميكروغرام و 45 ميكروغرام و 60 ميكروغرام.
• حاقن القلم SymlinPen® 120 لحقن 60 ميكروغرام و 120 ميكروغرام.

انظر تعليمات المريض المصاحبة للاستخدام للحصول على إرشادات حول استخدام حاقن القلم SymlinPen®.

يجب نصح المريض:

• للتأكد من أنهم يستخدمون حاقن القلم الصحيح الذي سيقدم الجرعة الموصوفة ؛
• على الاستخدام الصحيح لحاقن القلم ، والتأكيد على كيفية ومتى إعداد حاقن القلم الجديد ؛
• عدم نقل Symlin من حاقن القلم إلى حقنة. يمكن أن يؤدي القيام بذلك إلى جرعة أعلى من المقصود ، لأن Symlin في حاقن القلم هو تركيز أعلى من Symlin في قارورة Symlin ؛
• عدم مشاركة حاقن القلم والإبر مع الآخرين ؛
• أن الإبر ليست مضمنة في حاقن القلم ويجب شراؤها بشكل منفصل ؛
• التي يجب استخدام طول الإبرة وقياس ؛
• لاستخدام إبرة جديدة لكل حقن.

قارورة سيملين

لإدارة Symlin من قوارير ، استخدم حقنة الأنسولين U-100 (ويفضل أن يكون حجمها 0.3 مل [0.3 سم]) للحصول على الدقة المثلى. في حالة استخدام محقنة مُعايرة للاستخدام مع الأنسولين U-100 ، استخدم الرسم البياني أدناه (الجدول 8) لقياس جرعة ميكروغرام في زيادات الوحدة.

الجدول 8: تحويل جرعة Symlin إلى معادلات وحدة الأنسولين

الجرعة الموصوفة (mcg)	الزيادة باستخدام محقنة U-100 (الوحدات)	الحجم (سم مكعب أو مل)
15	2 ½	0.025
30	5	0.05
45	7 ½	0.075
60	10	0.1
120	20	0.2

استخدم دائمًا محاقن وإبرًا منفصلة جديدة لإعطاء حقن الأنسولين والأنسولين.

وقف العلاج

يجب وقف علاج Symlin في حالة حدوث أي مما يلي:

* نقص السكر في الدم غير المبررة المتكررة التي تتطلب مساعدة طبية ؛
* الغثيان المستمر سريريا كبيرا.
* عدم الامتثال للمراقبة الذاتية لتركيزات الجلوكوز في الدم ؛
* عدم الامتثال لتعديلات جرعة الأنسولين.
* عدم الامتثال مع جهات الاتصال المهنية الرعاية الصحية المجدولة أو زيارات العيادة الموصى بها.

التحضير والتعامل

يجب فحص Symlin بصريًا بحثًا عن الجسيمات أو تلونها قبل الإعطاء كلما سمح الحل والحاوية.

أعلى

كيف زودت

يتم توفير Symlin كحقن معقم في أشكال الجرعة التالية:

• حاقن متعدد الاستخدامات متعدد الاستخدامات سعة 1.5 مل من SymlinPen® 60 ، يحتوي على 1000 ملغ / مل من براميلينتايد (كمادة خلات).
• محقن متعدد الاستخدامات سعة 2.7 مل من SymlinPen® 120 عن طريق الحقن بالقلم يحتوي على 1000 ملغ / مل من براميلينتيد (على شكل خلات).
• 5 مل قارورة ، تحتوي على 600 ملغ / مل براميلينتايد (كما خلات) ، للاستخدام مع حقنة الأنسولين.

لإدارة Symlin من قارورة ، استخدم حقنة الأنسولين U-100 (يفضل أن يكون حجمها 0.3 مل [0.3 سم]). في حالة استخدام محقنة معايرة للاستخدام مع الأنسولين U-100 ، استخدم المخطط (الجدول 8) في الجرعة والإدارة قسم لقياس الجرعة ميكروغرام في الزيادات وحدة.

لا تخلط سيمن مع الأنسولين.

يتوفر Symlin Injection في أحجام العبوات التالية:

• حاقن القلم SymlinPen® 60 ، يحتوي على 1000 ملغ / مل من براميلينتايد (على شكل خلات)
  2 × 1.5 مل المتاح حاقن القلم متعدد الجرعات
  (NDC 66780-115-02)
• حاقن القلم SymlinPen® 120 ، يحتوي على 1000 ملغ / مل من براميلينتايد (كخلات)
  2 × 2.7 مل المتاح حاقن القلم متعدد الجرعات
  (NDC 66780-121-02)
• 5 مل قارورة ، تحتوي على 600 ملغ / مل براميلينتايد (كما خلات) ، للاستخدام مع حقنة الأنسولين
  (NDC 66780-110-01)

تخزين

حاقن القلم والقارورة Symlin غير المستخدمة: الثلاجة (36 درجة فهرنهايت إلى 46 درجة فهرنهايت) ؛ 2 درجة مئوية إلى 8 درجة مئوية) ، وحماية من الضوء. لا تجمد. لا تستخدم إذا تم تجميد المنتج. يجب عدم استخدام Symlin (المفتوحة أو غير المفتوحة) بعد تاريخ انتهاء الصلاحية (EXP) المطبوع على الكرتون والملصق.

عن طريق الحقن في قوارير الإبرة والقوارير المستخدمة: بعد الاستخدام لأول مرة ، تبرد أو تحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 86 درجة فهرنهايت (30 درجة مئوية) لمدة 30 يومًا. استخدم خلال 30 يومًا ، سواء تم تبريده أو عدم تبريده

يتم تلخيص ظروف التخزين في الجدول 9.

الجدول 9: شروط التخزين

شكل جرعات	غير مفتوح (غير مستخدم) المبردة	فتح (قيد الاستخدام) مبردة أو درجة الحرارة ما يصل إلى 86 درجة فهرنهايت (30 درجة مئوية)
1.5 مل حاقن القلم 2.7 مل حاقن القلم 5 مل قارورة	حتى تاريخ انتهاء الصلاحية	استخدام في غضون 30 يوما

يتم تصنيع حاقن القلم من SymlinPen® وقوارير Symlin من أجل: Amylin Pharmaceuticals، Inc. سان دييغو ، كاليفورنيا 92121 الولايات المتحدة الأمريكية 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com

آر إكس فقط

تعد علامة Symlin وعلامة تصميم Symlin و SymlinPen علامات تجارية مسجلة لشركة Amylin Pharmaceuticals، Inc. حقوق النشر © 2005-2008 ، شركة أمين للأدوية كل الحقوق محفوظة.

آخر تحديث: يوليو 2008

Symlin ، Symlin Pen ، خلات pramlintide ، معلومات للمريض (باللغة الإنجليزية العادية)

---

لا تهدف المعلومات الواردة في هذه الدراسة إلى تغطية جميع الاستخدامات أو الاتجاهات أو الاحتياطات الممكنة أو التفاعلات الدوائية أو الآثار الضارة. هذه المعلومات معممة ولا تهدف إلى تقديم المشورة الطبية المحددة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها أو ترغب في مزيد من المعلومات ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرض.

ارجع الى: تصفح جميع الأدوية لمرض السكري