Precose لعلاج مرض السكري

اسم العلامة التجارية: precose
الاسم العام: اكاربوسي

محتويات:

وصف
علم الصيدلة السريرية
التجارب السريرية
المؤشرات والاستخدام
موانع
الاحتياطات
ردود الفعل السلبية
جرعة زائدة
الجرعة والإدارة
زودت

قبل ، acarbose ، معلومات المريض (في سهل الانجليزية)

وصف

Precose® (أقراص أكاربوز) هو مثبط عن طريق الفم ألفا غلوكوسيداز للاستخدام في إدارة مرض السكري من النوع 2. Acarbose هو قليل السكاريد الذي يتم الحصول عليه من عمليات التخمير للكائنات الحية الدقيقة ، Actinoplanes utahensis ، ويعرف كيميائيا باسم O-4،6-dideoxy- 4 - [[(1S، 4R، 5S، 6S) -4،5،6-trihydroxy-3- (hydroxymethyl) -2-cyclohexen-1-yl] amino] - Î ± - D - glucopyranosyl- (1 4 4 4) -O-Î ± -D-glucopyranosyl- (1 â † ' 4) -D الجلوكوز. إنه مسحوق أبيض إلى أبيض باهت الوزن الجزيئي 645.6. Acarbose قابل للذوبان في الماء ويحتوي على pK_أ من 5.1. صيغتها التجريبية هي C₂₅H₄₃لا₁₈ وهيكلها الكيميائي كما يلي:

Precose متاح كأقراص 25 ملغ ، 50 ملغ و 100 ملغ للاستخدام عن طريق الفم. المكونات غير النشطة هي النشا ، السليلوز الجريزوفولفين ، ستيرات المغنيسيوم ، وثاني أكسيد السيليكون الغروية.

أعلى

علم الصيدلة السريرية

Acarbose هو oligosaccharide معقد يؤخر هضم الكربوهيدرات التي يتم تناولها ، مما يؤدي إلى زيادة أصغر في تركيز الجلوكوز في الدم بعد الوجبات. نتيجة لتخفيض نسبة الجلوكوز في البلازما ، يقلل Precose من مستويات الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي في مرضى السكري من النوع 2. تعتبر نسبة الجليكوزيل البروتيني غير النظامي ، كما تنعكس في مستويات الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي ، دالة على متوسط ​​تركيز الجلوكوز في الدم مع مرور الوقت.

آلية العمل: على عكس السلفونيل يوريا ، لا يعزز Precose إفراز الأنسولين. ينجم نشاط مضادات فرط سكر الدم الناتج عن تثبيط تنافسي عكسي لإنزيم ألفا الأميليز البنكرياس وإنزيمات هيدرولاز ألفا الجلوكوزيد المعوية المرتبطة بالغشاء. يتحلل ألفا الأميليز البنكرياس النشويات المعقدة إلى قلة السكريات في تجويف الأمعاء الدقيقة ، في حين أن الأمعاء المرتبطة بالغشاء إنزيمات ألفا غلوكوسيداز تتحلل من السكريات السكاريدية ، وثلاثي السكاريد ، والسكاريد إلى الجلوكوز وأحاديات السكريات الأخرى في حدود الفرشاة الصغيرة الأمعاء. في مرضى السكري ، يؤدي تثبيط هذا الإنزيم إلى تأخر امتصاص الجلوكوز وخفض ارتفاع السكر في الدم بعد الأكل.

نظرًا لأن آلية عملها مختلفة ، فإن تأثير Precose لتعزيز التحكم في سكر الدم يضاف إلى تأثير السلفونيل يوريا أو الأنسولين أو الميتفورمين عند استخدامه معًا. بالإضافة إلى ذلك ، يقلل Precose من التأثيرات غير الضارة بالانسولين وزيادة الوزن للسلفونيل يوريا.

Acarbose ليس له أي نشاط مثبط ضد اللاكتاز وبالتالي لن يكون من المتوقع أن يسبب عدم تحمل اللاكتوز.

---

---

الدوائية:

الامتصاص: في دراسة أجريت على 6 رجال أصحاء ، تم امتصاص أقل من 2 ٪ من جرعة عن طريق الفم من أكاربوز كدواء نشط ، في حين تم امتصاص ما يقرب من 35 ٪ من مجموع النشاط الإشعاعي من جرعة عن طريق الفم المسمى 14C. تم إفراز ما متوسطه 51 ٪ من الجرعة عن طريق الفم في البراز كنشاط إشعاعي غير ممتص للمخدرات في غضون 96 ساعة من الابتلاع. نظرًا لأن الأكاربوز يعمل محليًا داخل الجهاز الهضمي ، فإن هذا التوافر الحيوي النظامي المنخفض للمركب الأصل مطلوب علاجيًا. بعد الجرعات عن طريق الفم من المتطوعين الأصحاء مع أكاربوز 14C المسمى ، كانت تركيزات البلازما ذروة النشاط الإشعاعي وصلت إلى 14-24 ساعة بعد الجرعات ، في حين تم تحقيق تركيزات البلازما الذروة من المخدرات النشطة في حوالي 1 ساعة. يعكس الامتصاص المتأخر للنشاط الإشعاعي المتعلق بالأكاربوز امتصاص المستقلبات التي قد تتشكل إما عن طريق البكتيريا المعوية أو التحلل المائي الأنزيمي.

التمثيل الغذائي: يتم استقلاب أكاربوز حصرا داخل الجهاز الهضمي ، وذلك أساسا عن طريق البكتيريا المعوية ، ولكن أيضا عن طريق الأنزيمات الهضمية. تم امتصاص جزء صغير من هذه المستقلبات (حوالي 34 ٪ من الجرعة) ثم تفرز في البول. تم فصل ما لا يقل عن 13 مستقلبًا كروماتوغرافيًا عن عينات البول. تم تحديد المستقلبات الرئيسية على أنها مشتقات 4-ميثيل بيروجالول (أي ، كبريتات ، ميثيل ، وغلوكورونيد). يحتوي أحد المستقلبات (الذي يتكون من انشقاق جزيء الجلوكوز من أكاربوز) أيضًا على نشاط تثبيط ألفا جلوكوزيداز. هذا المستقلب ، جنبا إلى جنب مع المركب الأصل ، المستخرجة من البول ، يمثل أقل من 2 ٪ من إجمالي الجرعة المعطاة.

إفراز: يتم إفراز جزء كامل من الأكاربوز الذي يتم امتصاصه كعقار سليم تمامًا بواسطة الكليتين. عندما تم إعطاء أكاربوز عن طريق الوريد ، تم استرداد 89 ٪ من الجرعة في البول كدواء نشط في غضون 48 ساعة. في المقابل ، تم استرداد أقل من 2 ٪ من الجرعة عن طريق الفم في البول كدواء نشط (أي المركب الأصل والمستقلب النشط). هذا يتفق مع انخفاض التوافر البيولوجي للعقار الأصل. عمر النصف للتخلص من البلازما لنشاط أكاربوز يبلغ ساعتين تقريبًا لدى المتطوعين الأصحاء. وبالتالي ، لا يحدث تراكم المخدرات مع الجرعات عن طريق الفم ثلاث مرات في اليوم (t.i.d.).

السكان الخاصون: كان متوسط ​​حالة الحالة الثابتة تحت المنحنى (AUC) والحد الأقصى لتركيزات أكاربوز أعلى بنحو 1.5 مرة في كبار السن مقارنة بالمتطوعين الشباب ؛ ومع ذلك، فإن هذه الاختلافات لم تكن ذات دلالة إحصائية. حقق المرضى الذين يعانون من اختلال حاد في الكلى (Clcr <25 مل / دقيقة / 1.73 م 2) حوالي 5 أضعاف تركيزات بلازما الذروة أعلى من الأكاربوز و 6 أضعاف AUCs أكبر من المتطوعين الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية. لم يتم إجراء أية دراسات على المعلمات الدوائية acarbose وفقًا للسباق. في الدراسات السريرية التي تسيطر عليها الولايات المتحدة من Precose في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 ، وانخفاض في الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي كانت مستويات مماثلة في القوقازيين (ن = 478) والأميركيين الأفارقة (ن = 167) ، مع وجود اتجاه نحو استجابة أفضل في اللاتينيين (ن = 132).

تفاعلات الدواء - المخدرات: أظهرت الدراسات التي أجريت على متطوعين أصحاء أن Precose ليس له أي تأثير على الحرائك الدوائية أو الديناميكا الدوائية من نيفيديبين أو بروبرانولول أو رانيتيدين. من المفترض ألا تتداخل مع امتصاص أو التخلص من جليبيريد السلفونيل يوريا في مرضى السكري. يؤثر Preosemay على التوافر الحيوي للديجوكسين وقد يتطلب ضبط جرعة من الديجوكسين بنسبة 16 ٪ (فاصل الثقة 90 ٪: 8-23 ٪) ، يعني انخفاض متوسط ​​Cmax الديجوكسين بنسبة 26 ٪ (فاصل الثقة 90 ٪: 16-34 ٪) والنقصان يعني تركيزات الحوض الصغير من الديجوكسين بنسبة 9 ٪ (حد الثقة 90 ٪: انخفاض 19 ٪ إلى 2 ٪ زيادة). (نرى احتياطات، تفاعل الأدوية).

كمية الميتفورمين التي يتم امتصاصها أثناء أخذ Precosewas مكافئًا حيويًا إلى الكمية التي يتم امتصاصها عند تناول الدواء الوهمي ، كما هو موضح في قيم البلازما AUC. ومع ذلك ، تم تخفيض مستوى البلازما في ذروة الميتفورمين بنسبة 20 ٪ تقريبًا عند تناول Precose بسبب تأخير طفيف في امتصاص الميتفورمين. هناك القليل من التفاعل المهم سريريًا بين Precose و metformin.

أعلى

التجارب السريرية

تجربة سريرية من دراسات العثور على الجرعة في مرضى داء السكري من النوع 2 على العلاج الغذائي فقط: النتائج من ستة ، جرعة ثابتة ، تم الجمع بين الدراسات أحادية من Precose في علاج داء السكري من النوع 2 ، التي تنطوي على 769 من المرضى الذين عولجوا قبل المعالجة ، ووزنت تم حساب متوسط ​​الفرق من الغفل في متوسط ​​التغير من خط الأساس في الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي (HbA1c) لكل مستوى جرعة كما الواردة أدناه:

الجدول 1

يعني تغيير وهمي المخصومة في HbA1c في الدراسات أحادي الجرعة الثابتة
جرعة من precose *	ن	التغيير في HbA1c %	ف القيمة
* Preose إحصائيا كان مختلفا كثيرا عن الدواء الوهمي في جميع الجرعات. على الرغم من عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين النتائج المتوسطة للجرعات تتراوح في الفترة من 50 إلى 300 ملغ ، بعض المرضى قد يستفيدون عن طريق زيادة الجرعة من 50 إلى 100 ملغ ثلاثا باليوم
** على الرغم من أن الدراسات استخدمت جرعة قصوى قدرها 200 أو 300 ملليجرام في اليوم ، فإن الحد الأقصى الموصى به للجرعة بالنسبة للمرضى 60 كجم هو 100 ملغ في اليوم.
25 ملغ	110	-0.44	0.0307
50 ملغ	131	-0.77	0.0001
100 ملغ	244	-0.74	0.0001
200 ملغ	231	-0.86	0.0001
300 ملغ	53	-1.00	0.0001

تم الجمع بين نتائج هذه الدراسات الستة الجرعة الثابتة فقط لاستنباط متوسط ​​مرجح للفرق من الدواء الوهمي في تغيير متوسط ​​من خط الأساس لمستويات الجلوكوز في البلازما بعد الأكل ساعة واحدة كما هو مبين في ما يلي الشكل:

¹* Precosewas تختلف إحصائيا بشكل كبير عن الدواء الوهمي في جميع الجرعات فيما يتعلق بالتأثير على الجلوكوز في البلازما بعد الأكل ساعة واحدة.

²** 300 ملغ كان نظام Precose أعلى من الجرعات المنخفضة ، ولكن لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية من 50 إلى 200 ملغ.

تجربة سريرية في مرضى داء السكري من النوع الثاني على علاج أحادي ، أو بالاشتراك مع السلفونيل يوريا ، الميتفورمين أو الأنسولين: تمت دراسة Precose كعلاج أحادي وكعلاج مركب للسلفونيل يوريا أو الميتفورمين أو الأنسولين علاج او معاملة. يتم تلخيص آثار العلاج على مستويات HbA1c ومستويات الجلوكوز بعد الأكل لمدة ساعة لمدة أربعة الدراسات العشوائية التي تسيطر عليها وهمي ، مزدوجة التعمية ، التي أجريت في الولايات المتحدة في الجدولين 2 و 3 ، على التوالي. كانت فروق المعاملة التي تم طرحها باستخدام الدواء الوهمي ، والتي تم تلخيصها أدناه ، ذات دلالة إحصائية لكلا المتغيرين في كل هذه الدراسات.

دراسة 1 (ن = 109) تشارك المرضى على علاج الخلفية مع النظام الغذائي فقط. كان التأثير المتوسط ​​لإضافة العلاج بنظام الحمية الغذائية Precoseto هو التغير في نسبة HbA1c من -0.78 ٪ ، وتحسين الجلوكوز بعد الأكل لمدة ساعة قدره -74.4 ملغ / ديسيلتر.

في الدراسة 2 (ن = 137) ، كان التأثير المتوسط ​​لإضافة Preose إلى أقصى علاج للسلفونيل يوريا هو التغير في نسبة HbA1c من -0.54 ٪ ، وتحسين الجلوكوز بعد الأكل لمدة ساعة قدره -33.5 ملغ / ديسيلتر.

في الدراسة 3 (ن = 147) ، كان التأثير المتوسط ​​لإضافة Preose إلى الحد الأقصى من الميتفورمين العلاج هو التغير في نسبة HbA1c من -0.65 ٪ ، وتحسين الجلوكوز بعد الأكل لمدة ساعة من -34.3 ملغ / ديسيلتر.

أثبتت الدراسة 4 (ن = 145) أن Precose يضاف إلى المرضى على العلاج في الخلفية مع الأنسولين أدى إلى تغيير متوسط ​​في HbA1c من -0.69 ٪ ، وتحسين الجلوكوز بعد الأكل ساعة واحدة من -36.0 مجم / ديسيلتر.

دراسة لمدة عام واحد من Precose كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع السلفونيل يوريا ، الميتفورمين أو الأنسولين تم إجراء العلاج في كندا حيث تم تضمين 316 مريض في تحليل الفعالية الأولية (الشكل 2). في النظام الغذائي ومجموعات السلفونيل يوريا والميتفورمين ، كان الانخفاض المتوسط ​​في HbA1c الناتج عن إضافة Precose مهمًا من الناحية الإحصائية عند ستة أشهر ، وكان هذا التأثير مستمرًا في عام واحد. في المرضى الذين عولجوا قبل الأنسولين على الأنسولين ، كان هناك انخفاض معتد به إحصائياً في نسبة HbA1c في ستة أشهر ، واتجاه للتخفيض في سنة واحدة.

الجدول 2: تأثير precose على HbA1c

HbA1c (٪)أ
دراسة	علاج او معاملة	تعني حدود	يعني التغيير من الأساسب	علاج او معاملة فرق	ف القيمة
أHbA1c المعدل الطبيعي: 4-6 ٪
ب بعد أربعة أشهر من العلاج في الدراسة 1 ، وستة أشهر في الدراسات 2 و 3 و 4
ج SFU ، السلفونيل يوريا ، الحد الأقصى للجرعة
دعلى الرغم من أن الدراسات استخدمت جرعة قصوى تصل إلى 300 ملغ في اليوم ، فإن الحد الأقصى الموصى به من الجرعة للمرضى - 60 كلغ هو 50 ملغ في اليوم ؛ الجرعة الموصى بها القصوى للمرضى> 60 كجم هي 100 ملغ.
البريد الميتفورمين بجرعات في 2000 ملغ / يوم أو 2500 ملغ / يوم
F متوسط ​​جرعة الأنسولين 61 يو / يوم
زيتم ضبط النتائج على أساس أساسي مشترك بنسبة 8.33 ٪
1	العلاج الوهمي بلاس	8.67	+0.33	—	—
قبل 100 ملغ زائد الدايت	8.69	-0.45	-0.78	0.0001
2	وهمي زائد SFUج	9.56	+0.24	—	—
قبل 50-300د ملغ بالإضافة إلى SFUج	9.64	-0.30	-0.54	0.0096
3	الدواء الوهمي بلاس ميتفورمينالبريد	8.17	+0.08 ز	—	—
قبل 50-100 ملغ طن. زائد الميتفورمينالبريد	8.46	-0.57 ز	-0.65	0.0001
4	بلاسيبو بلاس الأنسولينF	8.69	+0.11	—	—
قبل 50-100 ملغ طن. بالإضافة إلى الأنسولينF	8.77	-0.58	-0.69	0.0001

الجدول 3: تأثير precose على الجلوكوز بعد الأكل

ساعة واحدة بعد الجلوكوز (mg / dL)
دراسة	علاج او معاملة	تعني حدود	يعني التغيير من الأساسأ	علاج او معاملة فرق	ف القيمة
أ بعد أربعة أشهر من العلاج في الدراسة 1 ، وستة أشهر في الدراسات 2 و 3 و 4
ب SFU ، السلفونيل يوريا ، الحد الأقصى للجرعة
ج على الرغم من أن الدراسات استخدمت جرعة قصوى تصل إلى 300 ملغ في اليوم ، فإن الحد الأقصى الموصى به من الجرعة للمرضى - 60 كلغ هو 50 ملغ في اليوم ؛ الجرعة الموصى بها القصوى للمرضى> 60 كجم هي 100 ملغ.
د الميتفورمين بجرعات في 2000 ملغ / يوم أو 2500 ملغ / يوم
البريد متوسط ​​جرعة الأنسولين 61 يو / يوم
F يتم ضبط النتائج على أساس مشترك من 273 ملغ / ديسيلتر
1	العلاج الوهمي بلاس	297.1	+31.8	—	—
قبل 100 ملغ زائد الدايت	299.1	-42.6	-74.4	0.0001
2	وهمي زائد SFUب	308.6	+6.2	—	—
قبل 50-300ج ملغ بالإضافة إلى SFUب	311.1	-27.3	-33.5	0.0017
3	الدواء الوهمي بلاس ميتفورميند	263.9	+3.3F	—	—
قبل 50-100 ملغ طن. زائد الميتفورميند	283.0	-31.0F	-34.3	0.0001
4	بلاسيبو بلاس الأنسولينالبريد	279.2	+8.0	—	—
قبل 50-100 ملغ طن. بالإضافة إلى الأنسولينالبريد	277.8	-28.0	-36.0	0.0178

الشكل 2: آثار precose () وهمي () على تغيير متوسط ​​في مستويات HbA1c من خط الأساس طوال دراسة لمدة سنة واحدة في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 عند استخدامها في تركيبة مع: (أ) النظام الغذائي وحده ؛ (ب) سلفونيلوريا ؛ (ج) الميتفورمين. أو (د) الأنسولين. تم اختبار الاختلافات العلاج في 6 و 12 شهرا: * P <0.01 ؛ # ع = 0.077.

أعلى

المؤشرات والاستخدام

يشار إلى أن Precose ، كعلاج وحيد ، كمساعد لنظام غذائي لخفض نسبة الجلوكوز في الدم لدى مرضى داء السكري من النوع 2 الذين لا يمكن التحكم في ارتفاع السكر في الدم في النظام الغذائي وحده. يمكن أيضًا استخدام Precose مع توليفة من السلفونيل يوريا عندما لا يؤدي نظام Precose أو إلى سلفونيل يوريا إلى التحكم في نسبة السكر في الدم. أيضا ، يمكن استخدام Precosemay في تركيبة مع الأنسولين أو الميتفورمين. تأثير Precose لتعزيز التحكم في نسبة السكر في الدم هو إضافة إلى تأثير السلفونيل يوريا أو الأنسولين أو الميتفورمين عند استخدامه في تركيبة ، ويفترض أن آلية عملها مختلفة.

عند البدء في علاج مرض السكري من النوع 2 ، يجب التأكيد على أن النظام الغذائي هو الشكل الأساسي للعلاج. تقييد السعرات الحرارية وفقدان الوزن ضرورية في مرضى السكري يعانون من السمنة المفرطة. الإدارة السليمة لوحدها قد تكون فعالة في السيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم وأعراض ارتفاع السكر في الدم. كما يجب التأكيد على أهمية ممارسة النشاط البدني بانتظام عند الاقتضاء. إذا فشل برنامج العلاج هذا في التحكم في نسبة السكر في الدم بشكل كاف ، فيجب مراعاة استخدام Precose. يجب أن ينظر كل من الطبيب والمريض إلى استخدام Precose كعلاج بالإضافة إلى النظام الغذائي ، وليس كبديل للنظام الغذائي أو كآلية ملائمة لتجنب القيود الغذائية.

---

---

أعلى

موانع

هو بطلان Preose في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للدواء والمرضى الذين يعانون من الحماض الكيتوني السكري أو تليف الكبد. هو بطلان precose أيضا في المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الأمعاء ، تقرح القولون ، انسداد الأمعاء الجزئي أو في المرضى الذين يعانون من انسداد معوي. وبالإضافة إلى ذلك ، يتم بطلان Precose في المرضى الذين يعانون من الأمراض المعوية المزمنة المرتبطة باضطرابات ملحوظة في الهضم أو الامتصاص وفي المرضى الذين يعانون من ظروف قد تتدهور نتيجة لزيادة تكوين الغاز في الأمعاء.

أعلى

الاحتياطات

جنرال لواء

نقص السكر في الدم: نظرًا لآلية عملها ، يجب ألا يؤدي تناول الدواء قبل تناوله بمفرده إلى نقص السكر في الدم في حالة الصيام أو ما بعد الأكل. عوامل السلفونيل يوريا أو الأنسولين قد تسبب نقص السكر في الدم. نظرًا لأن Precose المعطى مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين سيؤدي إلى مزيد من خفض نسبة الجلوكوز في الدم ، فقد يزيد من احتمال انخفاض السكر في الدم. نقص السكر في الدم لا يحدث في المرضى الذين يتلقون الميتفورمين وحده في ظل ظروف الاستخدام المعتادة ، و لم يلاحظ أي زيادة في معدل السكر في الدم عند المرضى عندما تمت إضافة Precose إلى الميتفورمين علاج نفسي. يجب استخدام الجلوكوز عن طريق الفم (سكر العنب) ، الذي لا يمنع امتصاصه Precose ، بدلاً من السكروز (قصب السكر) في علاج نقص السكر في الدم الخفيف إلى المتوسط. السكروز ، الذي يحول دون تحلل نسبة السكر في الدم وسكر الفركتوز من قبل Precose ، ليس مناسبًا للتصحيح السريع لنقص السكر في الدم. نقص السكر في الدم الحاد قد يتطلب استخدام إما ضخ الجلوكوز في الوريد أو حقن الجلوكاجون.

المستويات المرتفعة لترانساميناز المصل: في الدراسات طويلة الأجل (حتى 12 شهرًا ، بما في ذلك الجرعات التي تصل إلى 300 مجم في اليوم) ، والتي أجريت في الولايات المتحدة ، ارتفاعات العلاج الناشئة عن ترانساميناسات المصل (AST و / أو ALT) أعلى من الحد الأعلى الطبيعي (ULN) ، أكبر من 1.8 ضعف ULN ، وأكبر من 3 مرات حدث ULN في 14 ٪ ، 6 ٪ ، و 3 ٪ ، على التوالي ، من المرضى الذين عولجوا قبل المعالجة بالمقارنة مع 7 ٪ ، 2 ٪ ، و 1 ٪ ، على التوالي ، من العلاج الوهمي المرضى. على الرغم من أن هذه الاختلافات بين المعالجات كانت ذات دلالة إحصائية ، إلا أن هذه الارتفاعات كانت بدون أعراض ، عكسها ، أكثر شيوعا في الإناث ، وبشكل عام ، لم تكن مرتبطة مع أدلة أخرى على ضعف الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن هذه المرتفعات في المصل الترانساميناز مرتبطة بالجرعة. في الدراسات الأمريكية بما في ذلك الجرعات Preose تصل إلى الحد الأقصى للجرعة المعتمدة من 100 ملغ ط ، والارتفاعات الناشئة العلاج من AST و / أو ALT في أي مستوى من الشدة كانت مماثلة بين المرضى الذين عولجوا قبل المعالجة والمرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي (ع ¥ 96 96 0.496).

في حوالي 3 مليون سنة من الخبرة الدولية لما بعد التسويق مع Precose ، 62 حالة من ارتفاعات الترانساميناز في الدم> 500 وحدة دولية / لتر (29 منها مرتبطة باليرقان) تم الإبلاغ عنها. تلقى واحد وأربعون من هؤلاء المرضى البالغ عددهم 62 مريضًا علاجًا بنسبة 100 ملجم. أو أكبر و 33 من 45 مريضاً تم الإبلاغ عن وزنهم أقل من 60 كجم. في الحالات الـ 59 التي سُجلت فيها المتابعة ، تحسنت حالات الشذوذ الكبدي أو حُلَّت عند وقف Precose في 55 ولم تتغير في حالتين. تم الإبلاغ عن حالات قليلة من التهاب الكبد الوبائي الناتج عن الوفاة. العلاقة مع أكاربوسي غير واضحة.

فقدان السيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم: عندما يتعرض مرضى السكري للإجهاد مثل الحمى أو الصدمة أو العدوى أو الجراحة ، فقد يحدث فقدان مؤقت للسيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم. في مثل هذه الأوقات ، قد يكون العلاج بالأنسولين المؤقت ضروريًا.

معلومات للمرضى:

يجب إخبار المرضى بتناول Precose عن طريق الفم ثلاث مرات يوميًا في بداية (مع اللقمة الأولى) من كل وجبة رئيسية. من المهم أن يستمر المرضى في الالتزام بالتعليمات الغذائية ، وبرنامج ممارسة التمارين الرياضية بانتظام ، والاختبار المنتظم للبول و / أو سكر الدم.

قبل أن يسبب نفسه نقص السكر في الدم حتى عند إعطائه للمرضى في حالة الصيام. ومع ذلك ، يمكن لعقاقير السلفونيل يوريا والأنسولين خفض مستويات السكر في الدم بما يكفي لإحداث أعراض أو في بعض الأحيان نقص السكر في الدم الذي يهدد الحياة. نظرًا لأن Precose المعطى بالاقتران مع سلفونيل يوريا أو الأنسولين سيؤدي إلى مزيد من خفض نسبة السكر في الدم ، فقد يزيد من احتمال سكر الدم لهذه العوامل. نقص السكر في الدم لا يحدث في المرضى الذين يتلقون الميتفورمين وحده في ظل ظروف الاستخدام المعتادة ، و لم يلاحظ أي زيادة في معدل السكر في الدم عند المرضى عندما تمت إضافة Precose إلى الميتفورمين علاج نفسي. يجب أن يفهم المرضى وأفراد الأسرة المسؤولون خطر الإصابة بنقص السكر في الدم وأعراضه وعلاجه والظروف التي تهيئه لتطوره. نظرًا لأن Precose يمنع انهيار سكر المائدة ، يجب أن يكون لدى المرضى مصدر جلوكوز متوفر بسهولة (سكر العنب ، D- الجلوكوز) لعلاج أعراض انخفاض السكر في الدم عند تناول Precose في تركيبة مع سلفونيل يوريا أو الأنسولين.

في حالة حدوث آثار جانبية مع Precose ، فإنها عادة ما تتطور خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج. هي الأكثر شيوعًا الآثار المعوية المعتدلة إلى المعتدلة ، مثل انتفاخ البطن أو الإسهال أو الانزعاج البطني ، وتتناقص بشكل عام من حيث تواترها وشدتها بمرور الوقت.

اختبارات المعمل:

يجب مراقبة الاستجابة العلاجية ل Precose من خلال اختبارات الجلوكوز في الدم الدورية. يوصى بقياس مستويات الهيموغلوبين الغليكوزيلى لرصد مراقبة نسبة السكر في الدم على المدى الطويل.

قد يؤدي التسريب المسبق ، خاصة عند الجرعات التي تزيد عن 50 ملغ في اليوم ، إلى ارتفاع من ناقلات المصل ، وفي حالات نادرة ، فرط بيليروبين الدم. يوصى بفحص مستويات الترانساميناز في المصل كل 3 أشهر خلال السنة الأولى من العلاج باستخدام Precose وبعد ذلك بشكل دوري. إذا لوحظ ترانساميناسات مرتفعة ، يمكن الإشارة إلى انخفاض في الجرعة أو سحب العلاج ، خاصة إذا استمرت الارتفاعات.

القصور الكلوي:

تم زيادة تركيز البلازما من Precose في المتطوعين المعاقين كليا بشكل نسبي بالنسبة لدرجة الخلل الوظيفي الكلوي. لم يتم إجراء تجارب سريرية طويلة الأجل على مرضى السكري الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي كبير (الكرياتينين في الدم> 2.0 ملغ / ديسيلتر). لذلك ، لا ينصح علاج هؤلاء المرضى مع Precose.

تفاعل الأدوية:

بعض الأدوية تميل إلى إنتاج ارتفاع السكر في الدم وقد تؤدي إلى فقدان السيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم. وتشمل هذه الأدوية الثيازيدات ومدرات البول الأخرى ، الستيرويدات القشرية ، الفينوثيازين ، منتجات الغدة الدرقية ، الاستروجين ، وسائل منع الحمل عن طريق الفم ، الفينيتوين ، حامض النيكوتين ، محاكيات الودي ، عقاقير منع قنوات الكالسيوم ، و ديزاينوزي. عندما يتم إعطاء هذه الأدوية لمريض يتلقى Preose ، يجب مراقبة المريض عن كثب لفقدان التحكم في نسبة الجلوكوز في الدم. عندما يتم سحب هذه الأدوية من المرضى الذين يتلقون Precose بالاشتراك مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين ، يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن أي دليل على نقص السكر في الدم.

المرضى الذين يتلقون السلفونيل يوريا أو الأنسولين: قد تسبب عوامل السلفونيل يوريا أو الأنسولين نقص السكر في الدم. قد يؤدي مسبقة إعطاء مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين إلى مزيد من خفض نسبة الجلوكوز في الدم وقد يزيد من احتمال نقص السكر في الدم. في حالة حدوث نقص السكر في الدم ، يجب إجراء التعديلات المناسبة في جرعة هذه العوامل. في حالات نادرة جدًا ، تم الإبلاغ عن حالات فردية لصدمة نقص السكر في الدم لدى المرضى الذين يتلقون العلاج قبل الإختلاط مع السلفونيل يوريا و / أو الأنسولين.

مواد ممتصة معوية (مثل الفحم) ومستحضرات إنزيم هضمي تحتوي على تقسيم للكربوهيدرات الإنزيمات (على سبيل المثال ، الأميليز ، البنكرياس) قد تقلل من تأثير Precose ويجب ألا تؤخذ في نفس الوقت.

لقد تبين أن Precose يغير التوافر الحيوي للديجوكسين عندما يتم مشاركتهما ، مما قد يتطلب تعديل جرعة الديجوكسين. (نرى صيدلية سريرية، المخدرات المخدرات التفاعلات).

التسرطن والطفرات وضعف الخصوبة:

أجريت ثماني دراسات للسرطان مع أكاربوز. وأجريت ست دراسات في الفئران (سلالتان ، سبراغ داولي وويستار) وأجريت دراستان في الهامستر.

في دراسة الفئران الأولى ، تلقت الفئران Sprague-Dawley أكاربوز في التغذية بجرعات عالية (تصل إلى حوالي 500 ملغ / كلغ من وزن الجسم) لمدة 104 أسبوعًا. أسفر علاج الأكاربوز عن زيادة ملحوظة في حدوث الأورام الكلوية (الأورام الغدية والأورام الغدية) وأورام خلايا Leydig الحميدة. تكررت هذه الدراسة بنتيجة مماثلة. وأجريت دراسات أخرى لفصل الآثار المسببة للسرطان من أكاربوز من الآثار غير المباشرة الناتجة عن سوء التغذية بالكربوهيدرات الناجمة عن جرعات كبيرة من أكاربوز المستخدمة في دراسات. في إحدى الدراسات التي أجريت على فئران سبراغ داولي ، تم خلط الأكاربوز مع الأعلاف ولكن تم منع الحرمان من الكربوهيدرات بإضافة الجلوكوز إلى النظام الغذائي. في دراسة مدتها 26 شهرًا على فئران سبراغ-داولي ، أُعطى أكاربوز بواسطة قطيلة بعد الأكل اليومية لتجنب الآثار الدوائية للعقار. في كلتا الدراستين ، لم تحدث زيادة في حدوث أورام الكلى الموجودة في الدراسات الأصلية. أعطيت Acarbose أيضا في الغذاء و gavage بعد الأكل في دراستين منفصلتين في الفئران Wistar. لم يتم العثور على زيادة في حدوث أورام الكلى في أي من دراسات الفئران في ويستار. في دراستين للتغذية من الهامستر ، مع وبدون مكملات الجلوكوز ، لم يكن هناك أي دليل على الإصابة بالسرطان.

لم يسبب Acarbose أي ضرر للحمض النووي في المختبر في مقايسة انحراف الكروموسومات CHO ، أو فحص الطفرات الجرثومية (Ames) ، أو مقايسة الارتباط DNA. في الجسم الحي ، لم يتم الكشف عن أي تلف في الحمض النووي في الاختبار المميت المهيمن في الفئران الذكور ، أو في اختبار نواة الفأر.

لم تؤد دراسات الخصوبة التي أجريت على الفئران بعد تناوله عن طريق الفم إلى أي تأثير غير مرغوب فيه على الخصوبة أو القدرة الكلية على التكاثر.

حمل:

آثار ماسخة: الحمل الفئة ب. لم يتم تأسيس سلامة Precose في النساء الحوامل. تم إجراء دراسات التكاثر على الفئران بجرعات تصل إلى 480 ملغم / كغم (ما يعادل 9 أضعاف التعرض في البشر ، استنادا إلى مستويات الدم المخدرات) ولم يكشفوا عن أي دليل على ضعف الخصوبة أو ضرر للجنين بسبب اكاربوسي. في الأرانب ، وانخفاض وزن الجسم الأم ، وربما نتيجة النشاط الدوائي للجرعات عالية من أكاربوز في الأمعاء ، قد يكون مسؤولا عن زيادة طفيفة في عدد الخسائر الجنينية. ومع ذلك ، فإن الأرانب التي أعطيت 160 ملغم / كغم من الأكاربوز (تقابل 10 أضعاف الجرعة لدى الإنسان ، بناءً على مساحة سطح الجسم) لم تظهر دليل على السمية الجنينية ولم يكن هناك دليل على المسخية بجرعة 32 مرة الجرعة عند الإنسان (بناءً على سطح الجسم) منطقة). ومع ذلك ، لا توجد دراسات كافية ومضبوطة بشكل جيد حول Precose لدى النساء الحوامل. نظرًا لأن دراسات تكاثر الحيوانات لا تنبئ دائمًا بالاستجابة البشرية ، يجب ألا يستخدم هذا الدواء أثناء الحمل إلا إذا كانت هناك حاجة واضحة له. لأن المعلومات الحالية تشير بقوة إلى أن مستويات الجلوكوز في الدم غير الطبيعية أثناء الحمل ترتبط بارتفاع معدل حدوث الحالات الشاذة الخلقية أيضًا مع زيادة مراضة ووفيات الأطفال حديثي الولادة ، يوصي معظم الخبراء باستخدام الأنسولين أثناء الحمل للحفاظ على مستويات الجلوكوز في الدم قريبة من المعدل الطبيعي مثل ممكن.

الأمهات المرضعات: تم العثور على كمية صغيرة من النشاط الإشعاعي في حليب الفئران المرضعة بعد تناول أكاربوز معاد الإشعاع. ليس من المعروف ما إذا كان هذا الدواء يفرز في حليب الإنسان. نظرًا لأن العديد من الأدوية تفرز في حليب البشر ، لا يمكن إعطاء Precosesh إلى امرأة تمريض.

استخدام الأطفال: لم تثبت سلامة وفعالية Precose في مرضى الأطفال.

استخدام المسنين: من إجمالي عدد الأشخاص الذين تم تناولهم في الدراسات السريرية لمرض Precose في الولايات المتحدة ، كان 27 بالمائة منهم 65 عامًا فأكثر ، بينما كان 4 بالمائة منهم 75 عامًا فأكثر. لم يلاحظ أي فروق شاملة في السلامة والفعالية بين هذه الموضوعات والأصغر سنا. كان متوسط ​​حالة الحالة الثابتة تحت المنحنى (AUC) وتركيزات الحد الأقصى من الأكاربوز أعلى بنحو 1.5 مرة في كبار السن مقارنة بالمتطوعين الشباب ؛ ومع ذلك، فإن هذه الاختلافات لم تكن ذات دلالة إحصائية.

أعلى

ردود الفعل السلبية

الجهاز الهضمي: أعراض الجهاز الهضمي هي أكثر ردود الفعل شيوعًا على Preose. في التجارب التي تسيطر عليها الدواء الوهمي في الولايات المتحدة ، كانت حالات آلام البطن والإسهال وانتفاخ البطن 19 ٪ و 31 ٪ و 74 ٪ على التوالي في 1255 المرضى الذين عولجوا بـ Precose 50-300 mg t.i.d. ، في حين كانت الحوادث المقابلة 9 ٪ ، 12 ٪ ، و 29 ٪ في 999 العلاج الوهمي المرضى. في دراسة سلامة مدتها عام واحد ، حافظ خلالها المرضى على مذكرات من أعراض الجهاز الهضمي وآلام البطن والإسهال تميل إلى العودة إلى مستويات المعالجة مع مرور الوقت ، وتواتر وشدة انتفاخ البطن تميل إلى التخفيف زمن. زيادة أعراض الجهاز الهضمي في المرضى الذين عولجوا ب Precose هي مظهر من مظاهر آلية عمل Precose وترتبط بوجود الكربوهيدرات غير المهضومة في GI السفلى الجهاز.

إذا لم يتم مراعاة النظام الغذائي الموصوف ، فقد تكثف الآثار الجانبية المعوية. في حالة ظهور أعراض مزعجة بشدة على الرغم من الالتزام بحمية السكري الموصوفة ، يجب استشارة الطبيب وتخفيض الجرعة مؤقتًا أو دائمًا.

ارتفاع مستويات المصل الترانساميناز: انظر احتياطات.

نتائج مخبرية أخرى غير طبيعية: حدثت تخفيضات صغيرة في الهيماتوكريت في كثير من الأحيان المرضى الذين عولجوا قبل العلاج من المرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي ولكنهم لم يرتبطوا بالخفض الهيموغلوبين. ارتبط انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم وانخفاض مستويات فيتامين B6 في البلازما مع العلاج قبل الجراحة ولكن يعتقد أنها إما زائفة أو لا أهمية سريرية.

ما بعد التسويق تقارير الأحداث السلبية:

تشمل الأحداث السلبية الإضافية التي تم الإبلاغ عنها من خلال تجربة ما بعد التسويق في جميع أنحاء العالم ردود فعل شديدة الحساسية للجلد (مثل الطفح الجلدي ، الحمامي ، الطحال والأوتيكاريا) ، الوذمة ، الداء الشوكي / الغضروفي ، اليرقان و / أو التهاب الكبد وما يرتبط بذلك من تلف الكبد (نرى احتياطات.)

أعلى

جرعة زائدة

على عكس السلفونيل يوريا أو الأنسولين ، فإن جرعة زائدة من بريوز لن تؤدي إلى نقص السكر في الدم. جرعة زائدة قد تؤدي إلى زيادات عابرة في انتفاخ البطن والإسهال وعدم الراحة في البطن التي تهدأ قريبا. في حالات الجرعة الزائدة ، يجب عدم إعطاء المريض المشروبات أو الوجبات التي تحتوي على الكربوهيدرات (السكريات ، السكريات السكاريدية والسكاريد) لمدة 4-6 ساعات القادمة.

أعلى

الجرعة والإدارة

لا يوجد نظام جرعة ثابتة لإدارة داء السكري مع Precose أو أي وكيل دوائي آخر. يجب أن تكون فردية جرعة Preose على أساس كل من الفعالية والتسامح مع عدم تجاوز الحد الأقصى الجرعة الموصى بها من 100 ملغ يجب أن تؤخذ قبل ثلاث مرات يوميا في بداية (مع لدغة الأولى) من كل الرئيسية وجبة. يجب أن يبدأ الاختبار بجرعة منخفضة ، مع تصاعد الجرعة تدريجيا كما هو موضح أدناه ، وكلاهما يقلل الآثار الجانبية المعدية المعوية والسماح بتحديد الحد الأدنى للجرعة المطلوبة للسيطرة على نسبة السكر في الدم المناسبة المريض.

أثناء بدء العلاج ومعايرة الجرعة (انظر أدناه) ، قد يكون الجلوكوز في البلازما بعد الأكل لمدة ساعة واحدة تستخدم لتحديد الاستجابة العلاجية ل Precose وتحديد الجرعة الفعالة الدنيا لل صبور. بعد ذلك ، يجب قياس الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي على فترات تقارب ثلاثة أشهر. يجب أن يكون الهدف العلاجي هو خفض كل من مستويات الجلوكوز في البلازما بعد الأكل ومستويات الهيموغلوبين الغليكوزيل إلى المعدل الطبيعي أو القريب طبيعي باستخدام أقل جرعة فعالة من Precose ، إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع السلفونيل يوريا أو الأنسولين أو الميتفورمين.

الجرعة الأولية: جرعة البداية الموصى بها من Precose هي 25 ملغ تعطى عن طريق الفم ثلاث مرات يوميًا في بداية (مع اللقمة الأولى) من كل وجبة رئيسية. ومع ذلك ، قد يستفيد بعض المرضى من المزيد من معايرة الجرعة التدريجية لتقليل الآثار الجانبية المعدية المعوية. يمكن تحقيق ذلك من خلال البدء في العلاج بمعدل 25 ملغ مرة واحدة يوميًا ، وبالتالي زيادة تواتر الإدارة لتحقيق 25 ملجم لكل يوم.

جرعة الصيانة: مرة واحدة في 25 ملغ. يتم الوصول إلى نظام الجرعة ، يتم ضبط جرعة من Precoseshould في فترات من 4 إلى 8 أسابيع على أساس مستويات الجلوكوز بعد الأكل أو الهيموغلوبين لمدة ساعة واحدة ، وعلى تسامح. يمكن زيادة الجرعة من 25 ملغ. إلى 50 ملغ قد يستفيد بعض المرضى من زيادة الجرعة إلى 100 ملغ ثلاثا باليوم تتراوح جرعة الصيانة من 50 ملغ. إلى 100 ملغ ومع ذلك ، منذ المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم قد يكون في زيادة خطر لارتفاع ترانساميناسات المصل ، يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار فقط المرضى الذين لديهم وزن الجسم> 60 كجم لمعايرة الجرعة فوق 50 ملغ. (نرى احتياطات). إذا لم يلاحظ أي تخفيض إضافي في مستويات الجلوكوز بعد الهيموغلوبين أو الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي مع المعايرة إلى 100 ملغ في اليوم ، فينبغي النظر في خفض الجرعة. بمجرد إنشاء جرعة فعالة ومتسامحة ، يجب الحفاظ عليها.

الحد الأقصى للجرعة: الحد الأقصى الموصى به من الجرعة للمرضى - 60 كجم هو 50 ملغ. الجرعة الموصى بها القصوى للمرضى> 60 كجم هي 100 ملغ.

المرضى الذين يتلقون السلفونيل يوريا أو الأنسولين: قد تسبب عوامل السلفونيل يوريا أو الأنسولين نقص السكر في الدم. سيؤدي إعطاء إعطاء مسبق مع سلفونيل يوريا أو الأنسولين إلى زيادة خفض نسبة الجلوكوز في الدم وقد يزيد من احتمال انخفاض السكر في الدم. في حالة حدوث نقص السكر في الدم ، يجب إجراء التعديلات المناسبة في جرعة هذه العوامل.

أعلى

كيف يتم توفيره

يتوفر Precose على شكل أقراص 25 ملغ أو 50 ملغ أو 100 ملغ غير مستديرة. كل قوة لوحي أبيض إلى لونها أصفر. يتم ترميز القرص 25 ملغ بكلمة "Precose" على جانب و "25" على الجانب الآخر. يتم ترميز قرص 50 ملغ بكلمة "Precose" و "50" على نفس الجانب. يتم ترميز القرص 100 ملغ بكلمة "Precose" و "100" على نفس الجانب. يتوفر Precose في زجاجات من 100 و 50 ملغ في عبوات جرعة وحدة من 100.

قوة	NDC	لوح هوية
زجاجات 100:	25 ملغ	0026-2863-51	قبل 25
50 ملغ	0026-2861-51	قبل 50
100 ملغ	0026-2862-51	قبل 100
وحدة جرعة حزم 100:	50 ملغ	0026-2861-48	قبل 50

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت). يحفظ من الرطوبة. للزجاجات ، والحفاظ على حاوية مغلقة بإحكام.

شركة باير للأدوية
400 مورغان لين
West Haven، CT 06516

صنع في المانيا

08753825 ، R.3

© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation

طبع في الولايات المتحدة

آخر تحديث 11/2008

قبل ، acarbose ، معلومات المريض (في سهل الانجليزية)

معلومات مفصلة عن العلامات والأعراض والأسباب والعلاج من مرض السكري

---

لا تهدف المعلومات الواردة في هذه الدراسة إلى تغطية جميع الاستخدامات أو الاتجاهات أو الاحتياطات الممكنة أو التفاعلات الدوائية أو الآثار الضارة. هذه المعلومات معممة ولا تهدف إلى تقديم المشورة الطبية المحددة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها أو ترغب في مزيد من المعلومات ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرض.

ارجع الى: تصفح جميع الأدوية لمرض السكري