استخدامات Saphris (Asenapine) ، الجرعة ، الآثار الجانبية

Saphris (Asenapine) معلومات وصفية كاملة

اسم العلامة التجارية: سافريس®
الاسم العام: asenapine

Saphris (asenapine) هو دواء مضاد للذهان يستخدم لعلاج اضطراب ثنائي القطب و انفصام فى الشخصية. يستخدم ، جرعة ، الآثار الجانبية لل Saphris.

محتويات:

المؤشرات والاستخدام
الجرعة والإدارة
أشكال الجرعات ونقاط القوة
موانع
المحاذير والإحتياطات
ردود الفعل السلبية
تفاعل الأدوية
استخدام في السكان محددة
تعاطي المخدرات والاعتماد عليها
جرعة مفرطة
وصف
علم الصيدلة السريرية
علم السموم غير الإكلينيكي
الدراسات السريرية
كيف زودت
معلومات استشارة المريض

ورقة معلومات المريض Asenapine (Saphris) (في سهل الانجليزية)

تحذير: زيادة الوفيات في المرضى المسنين المصابين بذهان متعلق بالخرف

المرضى كبار السن الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف ويعالجون بالأدوية المضادة للذهان هم أكثر عرضة للوفاة. تحليلات لـ 17 تجربة مسيطر عليها بالعلاج الوهمي (مدة 10 أسابيع مشروطة) ، إلى حد كبير في المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان غير التقليدية المخدرات ، وكشف خطر الموت في المرضى الذين عولجوا من المخدرات ما بين 1.6 إلى 1.7 مرات التي شوهدت في العلاج الوهمي المرضى. على مدار تجربة نموذجية مدتها 10 أسابيع ، كان معدل الوفيات في المرضى الذين عولجوا بالمخدرات حوالي 4.5 ٪ ، مقارنة بمعدل حوالي 2.6 ٪ في المجموعة الثانية. على الرغم من أن أسباب الوفاة كانت متنوعة ، إلا أن معظم الوفيات كانت إما أمراض القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال ، فشل القلب ، الموت المفاجئ) أو المعدية (مثل الالتهاب الرئوي) في الطبيعة. تشير الدراسات الرصدية إلى أنه ، على غرار العقاقير غير التقليدية المضادة للذهان ، فإن العلاج بالأدوية المضادة للذهان التقليدية قد يزيد الوفيات. إن المدى الذي تعزى إليه نتائج زيادة الوفيات في الدراسات الرصدية إلى العقار المضاد للذهان مقابل بعض الخصائص (الخصائص) للمرضى غير واضح. لم تتم الموافقة على SAPHRIS® (الأسينابين) لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف [انظر

المحاذير والإحتياطات (5.1)].

---

---

1 مؤشرات والاستخدام

1.1 انفصام الشخصية

يُشار إلى مرض SAPHRIS للعلاج الحاد لمرض انفصام الشخصية لدى البالغين [انظر الدراسات السريرية (14.1)] ط. يجب على الطبيب الذي يختار استخدام SAPHRIS لفترات طويلة في الفصام أن يعيد تقييم المخاطر والفوائد طويلة المدى للعقار للمريض الفردي [انظر الجرعة والإدارة (2.1)].

1.2 الاضطراب الثنائي القطب

يُشار إلى SAPHRIS للعلاج الحاد للحلقات الهوسية أو المختلطة المرتبطة بالاضطراب الثنائي القطب I مع أو بدون ميزات ذهانية لدى البالغين [انظر الدراسات السريرية (14.2)]. إذا تم استخدام SAPHRIS لفترات طويلة في الاضطراب الثنائي القطب ، فيجب على الطبيب أن يعيد تقييم المخاطر والفوائد طويلة المدى للعقار للمريض الفردي [انظر الجرعة والإدارة (2.2)].

أعلى

2 الجرعة والإدارة

2.1 انفصام الشخصية

الجرعة المعتادة للعلاج الحاد عند البالغين: جرعة البداية المستهدفة والجرعة المستهدفة من SAPHRIS هي 5 ملغ تعطى مرتين يوميًا. في التجارب التي تسيطر عليها ، لم يكن هناك اقتراح بفائدة إضافية مع جرعة أعلى ، ولكن كانت هناك زيادة واضحة في بعض ردود الفعل السلبية. لم يتم تقييم سلامة الجرعات التي تزيد عن 10 ملغ مرتين يوميًا في الدراسات السريرية.

علاج الصيانة: في حين لا يوجد مجموعة من الأدلة المتاحة للإجابة على السؤال عن متى المريض الفصام يجب أن يبقى على SAPHRIS ، فمن المستحسن عمومًا أن يستمر المرضى الذين يستجيبون إلى ما بعد الحاد استجابة.

2.2 الاضطراب الثنائي القطب

الجرعة المعتادة للعلاج الحاد عند البالغين: جرعة البدء الموصى بها من SAPHRIS ، والجرعة التي يحتفظ بها 90 ٪ من المرضى الخاضعين للدراسة ، هي 10 ملغ مرتين يوميًا. يمكن تخفيض الجرعة إلى 5 ملغ مرتين يوميًا إذا كانت هناك آثار ضارة.

في التجارب التي تسيطر عليها ، كانت جرعة البداية ل SAPHRIS 10 ملغ مرتين يوميا. في اليومين الثاني والتالي من التجارب ، يمكن تخفيض الجرعة إلى 5 ملغ مرتين يوميًا ، بناءً على التحمل ، ولكن تم تقليل جرعة أقل من 10٪ من المرضى. لم يتم تقييم سلامة الجرعات التي تزيد عن 10 ملغ مرتين يوميًا في التجارب السريرية.

علاج الصيانة: على الرغم من عدم توفر مجموعة من الأدلة للإجابة على سؤال حول المدة التي يجب على المريض ذي القطبين القيام بها البقاء على SAPHRIS ، فمن المستحسن عموما أن يستمر المرضى الذين يستجيبون وراء الحادة استجابة.

2.3 تعليمات الإدارة

SAPHRIS هو قرص تحت اللسان. لضمان الاستيعاب الأمثل ، يجب توجيه المرضى لوضع الجهاز اللوحي تحت اللسان والسماح له بالذوبان تمامًا. سوف يذوب اللعاب في غضون ثوان. لا ينبغي سحق أقراص SAPHRIS تحت اللسان أو مضغها أو بلعها [انظر علم الصيدلة السريرية (12.3)]. يجب توجيه المرضى إلى عدم تناول الطعام أو الشراب لمدة 10 دقائق بعد تناوله [انظر علم الصيدلة السريرية (12.3) و معلومات استشارة المريض (17.1)].

2.4 الجرعة في المجموعات السكانية الخاصة

في دراسة أجريت على أشخاص يعانون من اختلال كبدي والذين عولجوا بجرعة واحدة من SAPHRIS 5 ملغ ، حدثت زيادة التعرض آسينابين (مقارنة مع الأشخاص الذين يعانون من وظيفة الكبد العادية) ، والتي ترتبط مع درجة كبدي تلف. بينما أشارت النتائج إلى أنه لا يلزم إجراء تعديلات على الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child-Pugh A) أو معتدلة (Child-Pugh B) ، فقد حدثت زيادة بمقدار 7 أضعاف (في المتوسط) بتركيزات asenapine في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh C) مقارنة بتركيزات الأشخاص الموجودين في الأشخاص ذوي الوظيفة الكبدية الطبيعية. لذلك ، لا ينصح SAPHRIS في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد [انظر استخدام في السكان الخاصة (8.7)]. تعديلات الجرعة ليست مطلوبة بشكل روتيني على أساس العمر أو الجنس أو العرق أو حالة القصور الكلوي [انظر استخدام في السكان محددة (8.4 ، 8.5 ، 8.6) و علم الصيدلة السريرية (12.3)].

2.5 التبديل من مضادات الذهان الأخرى

لا توجد بيانات مجمعة بشكل منهجي لمعالجة مرضى الفصام أو الفصام هوس ثنائي القطب من مضادات الذهان الأخرى إلى SAPHRIS أو فيما يتعلق بالإدارة المصاحبة مع غيرها مضادات الذهان. في حين أن الوقف الفوري للعلاج السابق بمضادات الذهان قد يكون مقبولاً لدى بعض المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية ، فقد يكون التوقف التدريجي أكثر ملاءمة للآخرين. في جميع الحالات ، يجب تقليل فترة تناول مضادات الذهان المتداخلة.

أعلى

3 أشكال الجرعات ونقاط القوة

• أقراص SAPHRIS 5 ملغ هي أقراص دائرية ، بيضاء إلى بيضاء تحت اللسان ، مع "5" على جانب واحد.
• أقراص SAPHRIS 10 ملغ هي أقراص دائرية ، بيضاء إلى بيضاء تحت اللسان ، مع "10" على جانب واحد.

4 موانع

لا شيء

أعلى

5 التحذيرات والاحتياطات

5.1 زيادة الوفيات في المرضى المسنين المصابين بذهان متعلق بالخرف

المرضى كبار السن الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف ويعالجون بالأدوية المضادة للذهان هم أكثر عرضة للوفاة. لم تتم الموافقة على SAPHRIS لعلاج مرضى الذهان المرتبط بالخرف [انظر تحذير محاصر].

5.2 الأحداث الضائرة الدماغية ، بما في ذلك السكتة الدماغية ، في المرضى المسنين المصابين بذهان متعلق بالخرف

في التجارب التي تسيطر عليها وهمي مع الريسبيريدون ، أريبيبرازول ، وأولانزابين في الأشخاص المسنين المصابين بالخرف ، كانت هناك نسبة أعلى من ردود الفعل السلبية على الأوعية الدموية الدماغية (الحوادث الوعائية الدماغية والهجمات الدماغية العابرة) بما في ذلك الوفيات مقارنة بالعلاج المموه المواضيع. لم يتم اعتماد SAPHRIS لعلاج مرضى الذهان المرتبط بالخرف [انظر أيضًا تحذير محاصر و المحاذير والإحتياطات (5.1)].

5.3 متلازمة الخبيثة العصبية

تم الإبلاغ عن وجود مجموعة أعراض قاتلة محتملة يشار إليها أحيانًا باسم متلازمة الخبيثة العصبية (NMS) بالتعاون مع تناول الأدوية المضادة للذهان ، بما في ذلك SAPHRIS. المظاهر السريرية لل NMS هي فرط تأكسج الدم ، صلابة العضلات ، تغير الحالة العقلية ، وأدلة عدم الاستقرار الذاتي (النبض غير المنتظم أو ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، الحجاب الحاجز ، والقلب خلل إيقاعي). قد تشمل العلامات الإضافية ارتفاع فسفوكيناز الكرياتين ، ووجوب العضل العضلي (انحلال الربيدات) ، والفشل الكلوي الحاد.

التقييم التشخيصي للمرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة معقد. من المهم استبعاد الحالات التي يتضمن فيها العرض السريري مرضًا طبيًا خطيرًا (مثل الالتهاب الرئوي ، والعدوى الجهازية) والعلامات والأعراض خارج الهرمية غير المعالجة أو غير المعالجة بشكل كافٍ (EPS). تشمل الاعتبارات المهمة الأخرى في التشخيص التفريقي السمية المركزية المضادة للكولين ، والسكتة الحرارية ، وحمى المخدرات ، وأمراض الجهاز العصبي المركزي الأولية.

يجب أن تشمل إدارة NMS: 1) التوقف الفوري عن الأدوية المضادة للذهان والأدوية الأخرى غير الضرورية للعلاج المتزامن ؛ 2) علاج الأعراض المكثفة والمراقبة الطبية. 3) علاج أي مشاكل طبية خطيرة مصاحبة تتوفر لها علاجات محددة. لا يوجد اتفاق عام حول أنظمة علاج دوائية محددة لل NMS.

إذا كان المريض يحتاج إلى علاج للأدوية المضادة للذهان بعد الشفاء من NMS ، فيجب إعادة النظر في إعادة المعالجة المحتملة للعلاج الدوائي بعناية. يجب مراقبة المريض بعناية ، حيث تم الإبلاغ عن تكرار NMS.

5.4 خلل الحركة المتأخر

يمكن أن تتطور متلازمة الحركات اللاإرادية والخلل الحركة التي لا يمكن الرجوع عنها في المرضى الذين عولجوا بالأدوية المضادة للذهان. على الرغم من أن معدل انتشار المتلازمة يبدو أعلى بين كبار السن ، وخاصة النساء المسنات ، إلا أنه من المستحيل الاعتماد عليه بناءً على تقديرات الانتشار المتوقعة ، عند بدء العلاج بمضادات الذهان ، والتي من المحتمل أن يصاب بها المرضى متلازمة. ما إذا كانت منتجات الأدوية المضادة للذهان تختلف في قدرتها على التسبب في خلل الحركة المتأخر (TD).

خطر تطوير TD واحتمال أن يصبح لا رجعة فيه ويعتقد أن زيادة مثل مدة العلاج والجرعة التراكمية الإجمالية من الأدوية المضادة للذهان التي تدار للمريض زيادة. ومع ذلك ، يمكن أن تتطور المتلازمة ، على الرغم من أنها أقل شيوعًا ، بعد فترات العلاج القصيرة نسبياً بجرعات منخفضة.

لا يوجد علاج معروف لحالات الإصابة بتصلب الشرايين ، على الرغم من أن المتلازمة قد تتحول ، جزئيًا أو كليًا ، إذا تم سحب العلاج المضاد للذهان. ومع ذلك ، فإن العلاج المضاد للذهان ، بحد ذاته ، قد يقمع (أو يقمع جزئيًا) علامات وأعراض المتلازمة وبالتالي قد يخفي العملية الأساسية. تأثير قمع الأعراض على المسار الطويل الأجل للمتلازمة غير معروف.

في ضوء هذه الاعتبارات ، ينبغي وصف SAPHRIS بطريقة من المرجح أن تقلل من حدوث TD. ينبغي عمومًا حجز المعالجة المضادة للذهان المزمنة للمرضى الذين يعانون من مرض مزمن يُعرف أنه (1) يستجيب له الأدوية المضادة للذهان ، و (2) الذين لا تتوفر لهم علاجات بديلة وفعالة على قدم المساواة ، لكن يحتمل أن تكون أقل ضرراً مناسب. بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى علاج مزمن ، يجب البحث عن أصغر جرعة وأقصر مدة علاج تنتج استجابة سريرية مرضية. يجب إعادة تقييم الحاجة لاستمرار العلاج بشكل دوري.

إذا ظهرت علامات وأعراض TD في مريض على SAPHRIS ، فينبغي مراعاة وقف الدواء. ومع ذلك ، قد يحتاج بعض المرضى إلى علاج SAPHRIS على الرغم من وجود المتلازمة.

5.5 ارتفاع السكر في الدم ومرض السكري

ارتفاع السكر في الدم ، في بعض الحالات الشديد والمرتبط بالحماض الكيتوني أو الغيبوبة المفرطة أو الوفاة ، تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية. في التجارب السريرية لمرض SAPHRIS ، كان حدوث أي رد فعل سلبي يتعلق بعملية أيض الجلوكوز أقل من 1 ٪ في كل من مجموعات SAPHRIS والعلاج الوهمي. تعقيد تقييم العلاقة بين استخدام مضادات الذهان غير التقليدية وتشوهات الجلوكوز بسبب احتمال زيادة خطر الخلفية لمرض السكري في مرضى الفصام وتزايد حالات الإصابة بداء السكري بشكل عام تعداد السكان. بالنظر إلى هذه الإرباك ، فإن العلاقة بين استخدام مضادات الذهان غير التقليدية وردود الفعل السلبية المرتبطة بفرط سكر الدم ليست مفهومة تمامًا. ومع ذلك ، تشير الدراسات الوبائية ، التي لم تشمل SAPHRIS ، إلى زيادة خطر العلاج الناشئ ردود الفعل السلبية المرتبطة بارتفاع السكر في الدم في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية المشمولة في هذه دراسات.

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من تشخيص ثابت لمرض السكري والذين بدأوا تناول مضادات الذهان غير التقليدية بشكل منتظم لتفاقم السيطرة على الجلوكوز. المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لمرض السكري (مثل السمنة وتاريخ الأسرة من مرض السكري) الذين يبدأون العلاج مع يجب أن تخضع مضادات الذهان غير التقليدية لاختبار السكر في الدم في بداية العلاج وخلال فترة العلاج علاج او معاملة. يجب مراقبة أي مريض يعالج بمضادات الذهان غير التقليدية لمعرفة أعراض ارتفاع السكر في الدم بما في ذلك polydipsia ، polyuria ، polyphagia ، والضعف. المرضى الذين يعانون من أعراض ارتفاع السكر في الدم أثناء العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية يجب أن يخضعوا لاختبار صيام لجلوكوز الدم. في بعض الحالات ، تم حل ارتفاع السكر في الدم عندما توقف مضادات الذهان غير التقليدية ؛ ومع ذلك ، فقد تطلب بعض المرضى استمرار العلاج المضاد لمرض السكري على الرغم من التوقف عن تناول الأدوية المضادة للذهان.

5.6 زيادة الوزن

في الفصام القصير الأجل ومحاكمات الهوس ثنائي القطب ، كانت هناك اختلافات في زيادة الوزن المتوسط ​​بين المرضى الذين عولجوا بمرض SAPHRIS والمعالج بالعلاج الوهمي. في تجارب مرض الفصام قصيرة الأجل التي يسيطر عليها العلاج الوهمي ، كان متوسط ​​زيادة الوزن 1.1 كجم للمرضى الذين عولجوا بـ SAPHRIS مقارنة بـ 0.1 كجم للمرضى المعالجين بالعلاج الوهمي. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من زيادة في وزن الجسم بنسبة 7٪ (عند نقطة النهاية) 4.9٪ للمرضى المعالجين بـ SAPHRIS مقابل 2٪ للمرضى المعالجين بالعلاج الوهمي. في تجارب الهوس ثنائي القطب قصيرة الأجل التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي ، كان متوسط ​​زيادة الوزن للمرضى الذين عولجوا بـ SAPHRIS هو 1.3 كجم مقارنة بـ 0.2 كجم للمرضى المعالجين بالعلاج الوهمي. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من زيادة في وزن الجسم بنسبة 7٪ (عند نقطة النهاية) 5.8٪ للمرضى المعالجين بـ SAPHRIS مقابل 0.5٪ للمرضى المعالجين بالعلاج الوهمي.

في 52 أسبوعًا ، تجربة مزدوجة التعمية ، يتم التحكم فيها عن طريق المقارنة لمرضى الفصام أو اضطراب الفصام ، كان متوسط ​​زيادة الوزن من خط الأساس 0.9 كجم. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من زيادة في وزن الجسم بنسبة 7 ٪ (عند نقطة النهاية) 14.7 ٪. يوفر الجدول 1 متوسط ​​التغير في الوزن من خط الأساس ونسبة المرضى الذين يعانون من زيادة في الوزن بنسبة 7 ٪ مصنفة حسب مؤشر كتلة الجسم (BMI) في الأساس:

الجدول 1: نتائج تغيير الوزن مصنفة حسب مؤشر كتلة الجسم في الأساس: دراسة لمدة 52 أسبوعًا يتم التحكم فيها عن طريق المقارنة في مرض انفصام الشخصية.

مؤشر كتلة الجسم <23 سافريس N = 295	مؤشر كتلة الجسم 23 - 27 سافريس N = 290	مؤشر كتلة الجسم> 27 سافريس N = 302
يعني التغيير من خط الأساس (كجم)	1.7	1	0
٪ مع زيادة 7٪ في وزن الجسم	22%	13%	9%

5.7 انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، إغماء ، والآثار الدورة الدموية الأخرى

SAPHRIS قد تحفز انخفاض ضغط الدم الانتصابي وإغماء في بعض المرضى ، وخاصة في وقت مبكر من العلاج ، وذلك بسبب نشاطها المضاد للأدرينالين Î ± 1. في تجارب الفصام قصيرة الأجل ، تم الإبلاغ عن إغماء في 0.2 ٪ (1/572) من المرضى الذين عولجوا جرعات علاجية (5 ملغ أو 10 ملغ مرتين يوميًا) من مرض SAPHRIS ، مقابل 0.3٪ (1/378) من المرضى الذين عولجوا الوهمي. في تجارب قصيرة الأجل هوس ثنائي القطب ، تم الإبلاغ عن إغماء في 0.3 ٪ (1/379) من المرضى الذين عولجوا جرعات علاجية (5 ملغ أو 10 ملغ مرتين يوميًا) من مرض SAPHRIS ، مقارنةً بنسبة 0٪ (0/203) من المرضى الذين عولجوا الوهمي. خلال التجارب السريرية مع SAPHRIS ، بما في ذلك التجارب طويلة الأجل دون مقارنة مع الدواء الوهمي ، تم الإبلاغ عن إغماء في 0.6 ٪ (11/1953) من المرضى الذين عولجوا مع SAPHRIS.

شهدت أربعة متطوعين عاديين في دراسات الصيدلة السريرية تعامل إما عن طريق الوريد ، عن طريق الفم ، أو تحت اللسان انخفاض ضغط الدم ، بطء القلب ، وتوقف الجيوب الأنفية. هذه حلها تلقائيا في 3 حالات ، ولكن تلقى الموضوع الرابع تدليك القلب الخارجي. خطر هذا التسلسل من انخفاض ضغط الدم ، بطء القلب ، وقفة الجيوب الأنفية قد يكون أكبر في nonpychiatric المرضى مقارنة بالمرضى النفسيين الذين ربما يكونون أكثر تكيفًا مع بعض تأثيرات المؤثرات العقلية المخدرات.

يجب إرشاد المرضى حول التدخلات غير الدوائية التي تساعد على الحد من حدوث انخفاض ضغط الدم الانتصابي (على سبيل المثال ، الجلوس على حافة السرير لعدة دقائق قبل محاولة الوقوف في الصباح والارتفاع ببطء من الجلوس موضع). يجب استخدام SAPHRIS بحذر في (1) المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة (تاريخ احتشاء عضلة القلب أو مرض نقص تروية القلب أو فشل القلب أو التوصيل شذوذ) ، أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو الحالات التي من شأنها أن تهيئ المرضى لخفض ضغط الدم (الجفاف ، نقص حجم الدم ، والعلاج مع ارتفاع ضغط الدم الأدوية)؛ و (2) في كبار السن. يجب استخدام SAPHRIS بحذر عند علاج المرضى الذين يتلقون علاجًا بالعقاقير الأخرى التي يمكن أن تحفز انخفاض ضغط الدم ، وبطء القلب ، والجهاز التنفسي أو الجهاز العصبي المركزي [انظر عقاقير المخدرات (7)]. ينبغي النظر في رصد العلامات الحيوية الانتصابية في جميع هؤلاء المرضى ، وينبغي النظر في تخفيض الجرعة إذا حدث انخفاض ضغط الدم.

5.8 نقص الكريات البيض ، قلة العدلات ، وقلة المحببات

في التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن أحداث قلة الكريات البيض / قلة العدلات ذات الصلة مؤقتًا بالعوامل المضادة للذهان ، بما في ذلك SAPHRIS. تم الإبلاغ عن كثرة المحببات (بما في ذلك الحالات القاتلة) مع وكلاء آخرين في الفصل.

تشتمل عوامل الخطر المحتملة لنقص الكريات البيض / قلة العدلات على عدد خلايا الدم البيضاء المنخفض الموجود سابقًا وتاريخ نقص الكريات البيض / قلة العدلات الناجم عن المخدرات. المرضى الذين يعانون من نقص الكريات البيض المنخفض مسبقًا أو لديهم تاريخ من نقص الكريات البيض / قلة العدلات الناجم عن المخدرات يجب أن يراقبوا تعداد دمهم الكامل (CBC) في كثير من الأحيان خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج و SAPHRIS يجب أن تتوقف عند أول علامة على انخفاض في WBC في غياب الآخرين العوامل المسببة.

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من قلة العدلات بعناية لمعرفة الحمى أو غيرها من الأعراض أو علامات العدوى وعلاجها على الفور في حالة حدوث هذه الأعراض أو الأعراض. يجب على المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الوخيمة (عدد العدلات المطلق <1000 / مم 3) إيقاف SAPHRIS ومتابعة WBC الخاص بهم حتى الشفاء.

5.9 إطالة QT

تم تقييم آثار SAPHRIS على الفاصل الزمني QT / QTc في دراسة QT مخصصة. شملت هذه التجربة جرعات SAPHRIS من 5 ملغ ، 10 ملغ ، 15 ملغ ، و 20 ملغ مرتين يوميًا ، وهمي ، وتم إجراؤها في 151 سريريًا المرضى مستقرة مع مرض انفصام الشخصية ، مع التقييمات الكهربائي طوال فترة الجرعات في الأساس وثابتة حالة. في هذه الجرعات ، ارتبط SAPHRIS بزيادة في فترة QTc تتراوح بين 2 إلى 5 ميللي ثانية مقارنةً بالعلاج الوهمي. لا يوجد أي مريض عولجوا بـ SAPHRIS من ذوي الخبرة في QTc يزيد من 60 مللي ثانية من القياسات الأساسية ، كما لم يتعرض أي مريض لـ QTc من 500 ميللي ثانية.

تم أخذ قياسات كهربية القلب (ECG) في نقاط زمنية مختلفة خلال برنامج التجارب السريرية SAPHRIS (5 ملغ أو 10 ملغ مرتين جرعات يومية). تم الإبلاغ عن إطالة أمتداد كيو تي بعد خط الأساس التي تتجاوز 500 ميللي ثانية بمعدلات مماثلة لـ SAPHRIS وهمي في هذه التجارب القصيرة الأجل. لم تكن هناك تقارير عن تورس دي بوينت أو أي ردود فعل سلبية أخرى مرتبطة تأخر الاستقطاب البطيني.

يجب تجنب استخدام SAPHRIS بالاقتران مع أدوية أخرى معروفة بإطالة QTc بما في ذلك مضادات عدم انتظام ضربات القلب من الفئة 1A (مثل الكينيدين والبروكيناميد) أو الفئة 3 مضادات عدم انتظام ضربات القلب (على سبيل المثال ، الأميودارون ، السوتالول) ، الأدوية المضادة للذهان (مثل ، زيبراسيدون ، كلوربرومازين ، ثيوريدازين) ، ومضادات حيوية (مثل جاتيفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين). يجب أيضًا تجنب SAPHRIS في المرضى الذين لديهم تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب وفي الحالات الأخرى التي قد تزيد من خطر حدوث torsade de pointes و / أو الموت المفاجئ مع استخدام العقاقير التي تطيل فترة QTc ، بما في ذلك بطء القلب؛ نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم ؛ وجود إطالة أمد الخلقية الفاصل كيو تي.

5.10 فرط برولاكتين الدم

مثل الأدوية الأخرى التي تستعد لمستقبلات الدوبامين D2 ، يمكن أن يرفع SAPHRIS مستويات البرولاكتين ، ويمكن أن يستمر الارتفاع أثناء تناول الدواء المزمن. فرط برولاكتين الدم قد يثبط GnRH المهاد ، مما يؤدي إلى انخفاض إفراز الغدد التناسلية في الغدة النخامية. وهذا بدوره قد يحول دون عمل الجهاز التناسلي عن طريق إضعاف تكوين الستيرويدات الغدد التناسلية لدى كل من المرضى من الإناث والذكور. تم الإبلاغ عن الجراثيم ، انقطاع الطمث ، التثدي ، والعجز في المرضى الذين يتلقون مركبات رفع البرولاكتين. قد يؤدي فرط برولاكتين الدم طويل الأمد عندما يرتبط بقصور الغدد التناسلية إلى انخفاض كثافة العظام في كل من الإناث والذكور. في تجارب SAPHRIS السريرية ، كانت حوادث الأحداث الضائرة المرتبطة بمستويات البرولاكتين غير الطبيعية 0.4 ٪ مقابل 0 ٪ للعلاج الوهمي [انظر ردود الفعل السلبية (6.2)].

تشير تجارب زراعة الأنسجة إلى أن حوالي ثلث سرطانات الثدي البشرية تعتمد على البرولاكتين في المختبر عامل ذو أهمية محتملة إذا تم وصف وصفة هذه الأدوية في مريض لديه ثدي تم اكتشافه مسبقًا سرطان. لا الدراسات السريرية ولا الدراسات الوبائية التي أجريت حتى الآن أظهرت وجود علاقة بين المزمن إدارة هذه الفئة من الأدوية والأورام في البشر ، ولكن الأدلة المتاحة محدودة للغاية لتكون قاطعة.

المضبوطات 5.11

تم الإبلاغ عن نوبات في 0 ٪ و 0.3 ٪ (0/572 ، 1/379) من المرضى الذين عولجوا بجرعات من 5 ملغ و 10 ملغ مرتين يوميا من SAPHRIS ، على التوالي ، بالمقارنة مع 0 ٪ (0/503 ، 0/203) من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي في الفصام القصير الأجل وتجارب الهوس ثنائي القطب ، على التوالي. خلال التجارب السريرية مع SAPHRIS ، بما في ذلك التجارب طويلة الأجل دون مقارنة مع الدواء الوهمي ، تم الإبلاغ عن نوبات في 0.3 ٪ (5/1953) من المرضى الذين عولجوا مع SAPHRIS. كما هو الحال مع الأدوية المضادة للذهان الأخرى ، يجب استخدام SAPHRIS بحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ النوبات أو مع الظروف التي من المحتمل أن تخفض عتبة النوبة ، مثل الخرف الزهايمر. قد تكون الحالات التي تخفض عتبة النوبة أكثر انتشارًا في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر.

5،12 المحتملة لضعف الادراك والحركية

تم الإبلاغ عن نعاس في المرضى الذين عولجوا من SAPHRIS. كان عادةً عابرًا مع أعلى معدل تم الإبلاغ عنه خلال الأسبوع الأول من العلاج. في المدى القصير ، الجرعة الثابتة ، التي تسيطر عليها وهمي محاكمات الفصام ، تم الإبلاغ عن نعاس في 15 ٪ (41/274) من المرضى على SAPHRIS 5 ملغ مرتين يوميًا و 13٪ (26/208) من المرضى المصابين بـ SAPHRIS 10 ملغ مرتين يوميًا مقارنة بـ 7٪ (26/378) من الغفل المرضى. في المدى القصير ، تجارب الهوس ثنائي القطب التي تسيطر عليها وهمي من الجرعات العلاجية (5-10 ملغ مرتين يوميا) ، تم الإبلاغ عن نعاس في 24 ٪ (90/379) من المرضى على SAPHRIS مقارنة مع 6 ٪ (13/203) من الدواء الوهمي المرضى. خلال التجارب السريرية مع SAPHRIS ، بما في ذلك التجارب طويلة الأجل دون مقارنة مع الدواء الوهمي ، تم الإبلاغ عن نعاس في 18 ٪ (358/1953) من المرضى الذين عولجوا مع SAPHRIS. أدى النعاس (بما في ذلك التخدير) إلى التوقف في 0.6 ٪ (12/1953) من المرضى في التجارب القصيرة الأجل التي تسيطر عليها وهمي.

يجب توخي الحذر لدى المرضى بشأن القيام بأنشطة تتطلب اليقظة العقلية ، مثل التشغيل الخطير الآلات أو تشغيل السيارة ، حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن علاج SAPHRIS لا يؤثر عليهم سلبا.

5.13 تنظيم درجة حرارة الجسم

يعزى اضطراب قدرة الجسم على خفض درجة حرارة الجسم الأساسية إلى عوامل مضادة للذهان. في التجارب قصيرة الأجل التي تسيطر عليها وهمي لكلا الفصام واضطراب ثنائي القطب الحاد ، و كانت نسبة حدوث ردود الفعل السلبية التي تشير إلى ارتفاع درجة حرارة الجسم منخفضة (1٪) وقابلة للمقارنة الوهمي. خلال التجارب السريرية مع SAPHRIS ، بما في ذلك التجارب طويلة الأجل دون مقارنة مع الدواء الوهمي ، فإن كان حدوث ردود الفعل السلبية تشير إلى زيادة درجة حرارة الجسم (بيركسيا والشعور حار) ≤ 1%. ينصح بالحصول على رعاية مناسبة عند وصف مرض SAPHRIS للمرضى الذين سيختبرون ظروفًا قد تساهم في ارتفاع الجسم الأساسي درجة الحرارة ، على سبيل المثال ، ممارسة التمارين الرياضية بقوة ، والتعرض للحرارة الشديدة ، وتلقي الأدوية المصاحبة للنشاط المضاد للكولين ، أو التعرض ل تجفيف.

5.14 الانتحار

إن إمكانية محاولة الانتحار متأصلة في الأمراض الذهانية والاضطراب الثنائي القطب ، والإشراف الدقيق على المرضى المعرضين لمخاطر عالية يجب أن يرافق العلاج الدوائي. يجب كتابة وصفات SAPHRIS لأصغر كمية من الأقراص بما يتوافق مع الإدارة الجيدة للمريض من أجل الحد من خطر الجرعة الزائدة.

5.15 عسر البلع

ارتبط عدم القدرة على المريء والطموح مع تعاطي المخدرات المضادة للذهان. تم الإبلاغ عن عسر البلع في 0.2 ٪ و 0 ٪ (1/572 ، 0/379) من المرضى الذين عولجوا بجرعات علاجية (5-10 ملغ مرتين يوميا) من SAPHRIS بالمقارنة مع 0 ٪ (0/378 ، 0/203) من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي في الفصام القصير الأجل وتجارب الهوس ثنائي القطب ، على التوالي. خلال التجارب السريرية مع SAPHRIS ، بما في ذلك التجارب طويلة الأجل دون مقارنة مع الدواء الوهمي ، تم الإبلاغ عن عسر البلع في 0.1 ٪ (2/1953) من المرضى الذين عولجوا مع SAPHRIS.

الالتهاب الرئوي الطموح هو سبب شائع للمراضة والوفيات في المرضى المسنين ، خاصةً المصابين بآلزهايمر المتقدم. لم يشر SAPHRIS لعلاج الذهان المرتبط بالخرف ، ويجب عدم استخدامه في المرضى المعرضين لخطر الالتهاب الرئوي الطموح [انظر أيضًا المحاذير والإحتياطات (5.1)].

5.16 استخدامها في المرضى الذين يعانون من مرض يصاحب ذلك

الخبرة السريرية مع SAPHRIS في المرضى الذين يعانون من بعض الأمراض الجهازية المصاحبة محدودة [انظر علم الصيدلة السريرية (12.3)].

لم يتم تقييم SAPHRIS في المرضى الذين لديهم تاريخ حديث من احتشاء عضلة القلب أو أمراض القلب غير المستقرة. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من هذه التشخيصات من التجارب السريرية قبل التسويق. بسبب خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي مع SAPHRIS ، يجب مراعاة الحذر عند مرضى القلب [انظر المحاذير والإحتياطات (5.6)].

أعلى

6 ردود الفعل السلبية

6.1 ردود الفعل السلبية الشاملة الملف

وتناقش ردود الفعل السلبية التالية بمزيد من التفصيل في أقسام أخرى من وضع العلامات:

• استخدم في المرضى المسنين المصابين بذهان متعلق بالخرف [انظر تحذير محاصر و المحاذير والإحتياطات (5.1 و 5.2)]
• متلازمة الخبيثة العصبية [انظر المحاذير والإحتياطات (5.3)]
• خلل الحركة المتأخر [انظر المحاذير والإحتياطات (5.4)]
• ارتفاع السكر في الدم والسكري [انظر المحاذير والإحتياطات (5.5)]
• زيادة الوزن [انظر المحاذير والإحتياطات (5.6)]
• انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، إغماء ، وغيرها من آثار الدورة الدموية [انظر المحاذير والإحتياطات (5.7)]
• نقص الكريات البيض ، قلة العدلات ، وقلة المحببات المحاذير والإحتياطات (5.8)]
• إطالة الفاصل الزمني QT [راجع المحاذير والإحتياطات (5.9)]
• فرط برولاكتين الدم [انظر المحاذير والإحتياطات (5.10)]
• المضبوطات [انظر المحاذير والإحتياطات (5.11)]
• إمكانات الإعاقة الإدراكية والحركية [انظر المحاذير والإحتياطات (5.12)]
• تنظيم درجة حرارة الجسم [انظر المحاذير والإحتياطات (5.13)]
• الانتحار المحاذير والإحتياطات (5.14)]
• عسر البلع [انظر المحاذير والإحتياطات (5.15)]
• استخدامها في المرضى الذين يعانون من مرض يصاحب ذلك [انظر المحاذير والإحتياطات (5.16)]

كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا (5٪ على الأقل ومعدل ضعف الدواء الوهمي) في مرض انفصام الشخصية هي أكاثيسيا ، ونقص إفرازات الفم ، والنعاس.

كانت أكثر ردود الفعل السلبية شيوعًا (5٪ على الأقل ومعدل ضعف الدواء الوهمي) في الاضطراب الثنائي القطب هي النعاس والدوار وأعراض خارج هرمية غير الأكاتيسيا ، وزاد الوزن.

المعلومات الواردة أدناه مستمدة من قاعدة بيانات التجارب السريرية لـ SAPHRIS التي تتكون من أكثر من 3350 مريضًا و / أو الأشخاص الطبيعيين المعرضين لها واحد أو أكثر من جرعات تحت اللسان من SAPHRIS.Of هذه المواضيع ، 1953 (1480 في مرض انفصام الشخصية و 473 في الهوس ثنائي القطب الحاد) كانوا المرضى الذين شارك في تجارب فعالية الجرعات المتعددة من الجرعات العلاجية (5 أو 10 ملغ مرتين يوميًا ، مع تجربة إجمالية تبلغ حوالي 611 المريض عاما). تم علاج ما مجموعه 486 مريضاً عولجوا بـ SAPHRIS لمدة 24 أسبوعًا على الأقل و 293 مريض عولجوا بـ SAPHRIS تعرضوا لمدة 52 أسبوعًا على الأقل من التعرض.

تمثل الترددات المعلنة لردود الفعل السلبية نسبة الأفراد الذين تعرضوا لحدث ضار ناشئ عن العلاج من النوع المذكور. يعتبر رد الفعل علاجًا طارئًا إذا حدث لأول مرة أو ساء أثناء تلقي العلاج بعد التقييم الأساسي. لا يمكن استخدام الأشكال الموجودة في الجداول والجدولة للتنبؤ بحدوث الآثار الجانبية في المعتاد ممارسة طبية حيث تختلف خصائص المريض وعوامل أخرى عن تلك التي كانت سائدة في التجارب السريرية. وبالمثل ، لا يمكن مقارنة الترددات المذكورة مع الأرقام التي تم الحصول عليها من التحقيقات السريرية الأخرى التي تنطوي على علاجات واستخدامات ومحققين مختلفة. ومع ذلك ، فإن الأرقام المذكورة ، تزود الواصف ببعض الأساس لتقدير المساهمة النسبية للعوامل الدوائية و nondrug في حدوث ردود الفعل السلبية في السكان الذين شملتهم الدراسة.

6.2 تجربة الدراسات السريرية

المرضى البالغين المصابين بالفصام: تستند النتائج التالية إلى تجارب تسويقية مبكرة قصيرة الأجل يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي لمرض انفصام الشخصية (مجموعة من ثلاثة أسابيع مدتها 6 أسابيع) تجارب الجرعة الثابتة وتجربة الجرعة المرنة لمدة 6 أسابيع) التي كانت تدار SAPHRIS تحت اللسان في جرعات تتراوح بين 5 إلى 10 ملغ مرتين اليومي.

ردود الفعل السلبية المرتبطة بوقف العلاج: توقف ما مجموعه 9 ٪ من الموضوعات المعالجة SAPHRIS و 10 ٪ من الموضوعات الوهمي بسبب ردود الفعل السلبية. لم تكن هناك ردود فعل سلبية متعلقة بالمخدرات مرتبطة بالتوقف في الأشخاص الذين عولجوا بمرض SAPHRIS بمعدل لا يقل عن 1٪ وعلى الأقل ضعف معدل الدواء الوهمي.

ردود الفعل السلبية التي تحدث عند حدوث 2 ٪ أو أكثر في مرضى الفصام المعالجين بـ SAPHRIS: ردود الفعل السلبية المرتبطة باستخدام SAPHRIS (حدوث 2 ٪ أو أكثر ، تقريبه إلى أقرب المئة ، و SAPHRIS الإصابة أكبر من الغفل) التي حدثت أثناء العلاج الحاد (حتى 6 أسابيع في مرضى الفصام) موضحة في الجدول 2.

الجدول 2: ردود الفعل السلبية المبلغ عنها في 2 ٪ أو أكثر من الموضوعات في واحدة من جرعة SAPHRISالمجموعات والتي حدثت في حالات وقوع أكبر من في مجموعة الدواء الوهمي في محاكمات الفصام لمدة 6 أسابيع

فئة الجهاز النظام / المدة المفضلة	الوهمي العدد = 378	سافريس 5 ملغ مرتين اليومي ن = 274	سافريس 10 ملغ مرتين اليومي العدد = 208	الكل سافريس § 5 او 10 ملغ مرتين اليومي N = 572
اضطرابات الجهاز الهضمي
الإمساك	6%	7%	4%	5%
فم جاف	1%	3%	1%	2%
نقص تصنع الفم	1%	6%	7%	5%
فرط إفراز اللعاب	0%	<1%	4%	2%
الانزعاج في المعدة	1%	<1%	3%	2%
قيء	5%	4%	7%	5%
الاضطرابات العامة
إعياء	3%	4%	3%	3%
التهيج	<1%	2%	1%	2%
تحقيقات
زيادة الوزن	<1%	2%	2%	3%
اضطرابات التمثيل الغذائي
زيادة الشهية	<1%	3%	0%	2%
اضطرابات الجهاز العصبي
تعذر الجلوس *	3%	4%	11%	6%
دوخة	4%	7%	3%	5%
أعراض خارج هرمية (باستثناء akathisia)â€	7%	9%	12%	10%
نعاسج	7%	15%	13%	13%
اضطرابات نفسية
الأرق	13%	16%	15%	15%
اضطرابات الأوعية الدموية
ارتفاع ضغط الدم	2%	2%	3%	2%
* Akathisia ما يلي: akathisia وفرط الحركة. †شملت الأعراض خارج هرمية خلل التوتر ، تساقط العين ، خلل الحركة ، خلل الحركة المتأخر ، صلابة العضلات ، الشلل الرعاش ، الهزة ، واضطرابات خارج الهرمية (باستثناء أكاثيزيا). جيشمل النعاس الأحداث التالية: النعاس ، التخدير ، وفرط النوم. §يتضمن أيضًا تجربة الجرعة المرنة (N = 90).

ردود الفعل السلبية المتعلقة بالجرعة: من بين جميع ردود الفعل السلبية المدرجة في الجدول 2 ، كان رد الفعل السلبي الوحيد المرتبط بالجرعة هو الإكاثيسيا.

المرضى البالغين الذين يعانون من هوس ثنائي القطب: تستند النتائج التالية إلى التجارب القصيرة الأمد التي تسيطر عليها العلاج الوهمي لهوس القطبين (مجموعة من اثنين تجارب الجرعة المرنة لمدة 3 أسابيع) التي كانت تدار SAPHRIS تحت اللسان بجرعات 5 ملغ أو 10 ملغ مرتين اليومي.

ردود الفعل السلبية المرتبطة بوقف العلاج: ما يقرب من 10 ٪ (38/379) من المرضى الذين عولجوا SAPHRIS في المدى القصير ، والمحاكمات التي تسيطر عليها وهمي توقف العلاج بسبب رد فعل سلبي ، مقارنة مع حوالي 6 ٪ (12/203) على الدواء الوهمي. ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا المرتبطة بالتوقف في الموضوعات التي تعامل مع SAPHRIS (معدلات في على الأقل 1٪ وعلى الأقل ضعف معدل الدواء الوهمي) القلق (1.1٪) ونقص الحس في الفم (1.1٪) مقارنةً بالعلاج الوهمي (0%).

ردود الفعل السلبية التي تحدث بنسبة 2 ٪ أو أكثر بين مرضى القطبين المعالجين بـ SAPHRIS:ردود الفعل السلبية المرتبطة باستخدام SAPHRIS (حدوث 2 ٪ أو أكثر ، تقريبه إلى أقرب المئة ، و SAPHRIS حدوث أكبر من الدواء الوهمي) الذي حدث أثناء العلاج الحاد (ما يصل إلى 3 أسابيع في المرضى الذين يعانون من الهوس ثنائي القطب) في الجدول 3.

الجدول 3: ردود الفعل السلبية المبلغ عنها في 2 ٪ أو أكثر من الموضوعات في واحدة من مجموعات جرعة SAPHRIS والتي حدثت عند وقوع أكبر من المجموعة الثانية في مجموعة العلاج الوهمي في تجارب الهوس ثنائي القطب

فئة الجهاز النظام / المدة المفضلة	الوهمي (N = 203)	سافريس 5 أو 10 ملغ مرتين يوميا* (N = 379)
اضطرابات الجهاز الهضمي
فم جاف	1%	3%
سوء الهضم	2%	4%
نقص تصنع الفم	<1%	4%
وجع أسنان	2%	3%
الاضطرابات العامة
إعياء	2%	4%
تحقيقات
زيادة الوزن	<1%	5%
اضطرابات التمثيل الغذائي
زيادة الشهية	1%	4%
العضلات والعظام اضطرابات النسيج الضام
ألم مفصلي	1%	3%
ألم في أقصى الحدود	<1%	2%
اضطرابات الجهاز العصبي
تعذر الجلوس	2%	4%
دوخة	3%	11%
خلل الذوق	<1%	3%
صداع الراس	11%	12%
أعراض أخرى خارج هرمية (باستثناء akathisia)â€	2%	7%
نعاسج	6%	24%
اضطرابات نفسية
القلق	2%	4%
كآبة	1%	2%
الأرق	5%	6%
* SAPHRIS من 5 إلى 10 ملغ مرتين يوميًا مع جرعات مرنة. †تشمل الأعراض خارج هرمية: خلل التوتر ، تشنج الجفن ، صعر ، خلل الحركة ، خلل الحركة المتأخر ، صلابة العضلات ، الشلل الرعاش ، اضطراب المشية ، الوجه الملثمين ، والهزة (باستثناء أكاثيزيا). جيشمل النعاس الأحداث التالية: النعاس ، التخدير ، وفرط النوم.

خلل التوتر: تأثير الدرجة المضادة للذهان: قد تحدث أعراض خلل التوتر العضلي ، الانقباضات غير الطبيعية لفترات طويلة في مجموعات العضلات ، لدى الأفراد المعرضين للإصابة خلال الأيام القليلة الأولى من العلاج. تشمل أعراض خلل التوتر العصبي: تشنج عضلات الرقبة ، وأحيانًا التقدم إلى ضيق الحلق ، وصعوبة البلع ، وصعوبة التنفس ، و / أو نتوء اللسان. في حين أن هذه الأعراض يمكن أن تحدث بجرعات منخفضة ، فإنها تحدث بشكل متكرر وبشدة أكبر مع قوة عالية وبجرعات أعلى من الجيل الأول من الأدوية المضادة للذهان. لوحظ وجود خطر كبير من خلل التوتر العضلي الحاد في الذكور والفئات العمرية الأصغر سنا.

أعراض خارج هرمية: في المدى القصير ، الفصام الخاضع للسيطرة الوهمي وتجارب الهوس ثنائي القطب ، تم جمع البيانات بموضوعية على مقياس تقييم سيمبسون أنجوس لأعراض خارج هرمية (EPS) ، ومقياس بارنز أكاثيسيا (لاكاثيسيا) وتقييمات مقياس الحركة اللاإرادية (من أجل خلل الحركة). كان التغيير المتوسط ​​من خط الأساس لمجموعة SAPHRIS 5 ملغ أو 10 ملغ مرتين في المجموعة المعالجة يوميًا مشابهًا للعلاج الوهمي في كل من درجات مقياس التقييم. في المدى القصير ، محاكمات الفصام التي تسيطر عليها وهمي ، وحالات الإبلاغ عن EPS ذات الصلة الأحداث ، باستثناء الأحداث المتعلقة akathisia ، للمرضى المعالجين SAPHRIS كان 10 ٪ مقابل 7 ٪ ل الوهمي؛ وكان وقوع الأحداث المتعلقة akathisia للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS 6 ٪ مقابل 3 ٪ لالهمي. في تجارب الهوس ثنائي القطب قصيرة الأجل التي تسيطر عليها وهمي ، كان وقوع أحداث ذات صلة EPS ، باستثناء الأحداث المتعلقة akathisia ، للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS 7 ٪ مقابل 2 ٪ لالهمي. وكان وقوع الأحداث المتعلقة akathisia للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS 4 ٪ مقابل 2 ٪ لالهمي.

تشوهات الاختبارات المعملية:

الجلوكوز: كشفت الآثار على مستويات الجلوكوز في الدم في الصيام في الفصام القصير الأمد وتجارب الهوس ثنائي القطب عن عدم وجود تغييرات ذات صلة سريريًا [انظر أيضًا المحاذير والإحتياطات (5.5)]. في تجارب الفصام قصيرة المدى التي يسيطر عليها الدواء الوهمي ، فإن الزيادة المتوسطة في مستويات الجلوكوز في الصيام للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS كان 3.2 ملغ / ديسيلتر مقارنة بانخفاض قدره 1.6 ملغ / ديسيلتر للعلاج الوهمي المرضى. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع الجلوكوز في الصيام - 126 ملغ / ديسيلتر (عند نقطة النهاية) ، 7.4 ٪ للمرضى الذين عولجوا في SAPHRIS مقابل 6 ٪ للمرضى المعالجين بالعلاج الوهمي. في المدى القصير ، تجارب الهوس ثنائي القطب التي تسيطر عليها وهمي ، كان يعني انخفاض في مستويات الجلوكوز في الصيام لكل من المرضى الذين عولجوا SAPHRIS والعلاج وهمي 0.6 ملغ / ديسيلتر. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع الجلوكوز في الصيام - 126 ملغ / ديسيلتر (عند نقطة النهاية) ، 4.9 ٪ للمرضى الذين عولجوا من SAPHRIS مقابل 2.2 ٪ للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي.

في 52 أسبوعًا ، تم إجراء تجربة مزدوجة التعمية ومضبوطة للمرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية واضطراب الفصام ، كان متوسط ​​الزيادة من خط الأساس لجلوكوز الصيام 2.4 ملغ / ديسيلتر.

الدهون: كشفت التأثيرات على الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية الصيامية في الفصام القصير الأجل وتجارب الهوس ثنائي القطب عن عدم وجود تغييرات ذات صلة سريريًا. في المدى القصير ، محاكمات الفصام التي تسيطر عليها وهمي ، وزيادة متوسط ​​مستويات الكوليسترول الكلي للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS كان 0.4 ملغ / ديسيلتر مقارنة بانخفاض قدره 3.6 ملغ / ديسيلتر لعلاج وهمي المرضى. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول الكلي ¥ 240 ملغ / ديسيلتر (عند نقطة النهاية) 8.3 ٪ للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS مقابل 7 ٪ للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. في المدى القصير ، تجارب الهوس ثنائي القطب التي تسيطر عليها وهمي ، والزيادة يعني في مستويات الكوليسترول الكلي للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS كان 1.1 ملغ / ديسيلتر مقارنة بانخفاض قدره 1.5 ملغ / ديسيلتر في العلاج الوهمي المرضى. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول الكلي - 240 ملغ / ديسيلتر (في نقطة النهاية) 8.7 ٪ للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS مقابل 8.6 ٪ للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. في المدى القصير ، محاكمات الفصام التي تسيطر عليها وهمي ، وزيادة متوسط ​​في مستويات الدهون الثلاثية ل كان المرضى الذين عولجوا SAPHRIS 3.8 ملغ / ديسيلتر مقارنة بانخفاض قدره 13.5 ملغ / ديسيلتر للعلاج الوهمي المرضى. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع في الدهون الثلاثية - 200 ملغ / ديسيلتر (في نقطة النهاية) 13.2 ٪ للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS مقابل 10.5 ٪ للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. في المدى القصير ، تجارب الهوس ثنائي القطب التي تسيطر عليها وهمي ، كان الانخفاض المتوسط ​​في مستويات الدهون الثلاثية للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS 3.5 ملغ / ديسيلتر مقابل 17.9 ملغ / ديسيلتر للموضوعات المعالجة بالعلاج المموه. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع في الدهون الثلاثية - 200 ملغ / ديسيلتر (في نقطة النهاية) 15.2 ٪ للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS مقابل 11.4 ٪ للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي.

في 52 أسبوعًا ، تم إجراء تجربة مزدوجة التعمية وتسيطر عليها المقارنة لمرضى الفصام واضطراب الفصام ، وهذا يعني كان الانخفاض من خط الأساس للكوليسترول الكلي 6 ملغ / ديسيلتر وكان الانخفاض المتوسط ​​من الأساس لثلاثي الجليسريد الصائم 9.8 ملغ / ديسيلتر.

الترانساميناسات: الارتفاعات العابرة في مصل الترانامينات في الدم (في المقام الأول البديل) في الفصام قصير الأجل و كانت تجارب الهوس ثنائي القطب أكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا ، لكن التغييرات يعني أنها لم تكن سريريًا ذو صلة. في المدى القصير ، وتجارب الفصام التي تسيطر عليها وهمي ، وزيادة متوسط ​​في مستويات الترانساميناز ل كان المرضى الذين عولجوا SAPHRIS 1.6 وحدة / لتر مقارنة بانخفاض قدره 0.4 وحدة / لتر للعلاج الوهمي المرضى. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاعات الترانساميناز U times 3 مرات ULN (عند نقطة النهاية) 0.9 ٪ للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS مقابل 1.3 ٪ للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. في المدى القصير ، تجارب الهوس ثنائي القطب التي تسيطر عليها وهمي ، والزيادة يعني في مستويات الترانساميناز ل كان المرضى الذين عولجوا SAPHRIS 8.9 وحدة / لتر مقارنة بانخفاض قدره 4.9 وحدة / لتر في العلاج الوهمي المرضى. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاعات الترانساميناز - الحد الأعلى 3 مرات من المعدل الطبيعي (ULN) (عند نقطة النهاية) 2.5٪ للمرضى المعالجين بـ SAPHRIS مقابل 0.6٪ للمرضى المعالجين بالعلاج الوهمي. لم يلاحظ أي حالات إصابة الكبد الحادة.

في 52 أسبوعًا ، تم إجراء تجربة مزدوجة التعمية وتسيطر عليها المقارنة من مرضى الفصام واضطراب الفصام ، كانت الزيادة المتوسطة من خط الأساس لـ ALT 1.7 وحدة / لتر.

البرولاكتين: الآثار على مستويات البرولاكتين في الفصام قصير الأجل وتجارب الهوس ثنائي القطب لم تكشف عن أي تغييرات ذات صلة سريريًا في التغير المتوسط ​​في خط الأساس. في تجارب الفصام قصيرة الأمد التي يسيطر عليها الدواء الوهمي ، كان متوسط ​​النقص في مستويات البرولاكتين 6.5 نانوغرام / مل للمرضى الذين عولجوا في SAPHRIS مقارنة بـ 10.7 نانوغرام / مل للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاعات البرولاكتين - ULN 4 مرات (عند نقطة النهاية) 2.6 ٪ للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS مقابل 0.6 ٪ للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. في المدى القصير ، تجارب الهوس ثنائي القطب التي تسيطر عليها وهمي ، كانت الزيادة المتوسطة في مستويات البرولاكتين 4.9 نانوغرام / مل للمرضى الذين عولجوا بواسطة SAPHRIS مقارنة بانخفاض قدره 0.2 نانوغرام / مل للعلاج الوهمي المرضى. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاعات البرولاكتين = times ¥ 4 مرات ULN (في نقطة النهاية) 2.3 ٪ للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS مقابل 0.7 ٪ للمرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي.

في المدى الطويل (52 أسبوعًا) ، تم إجراء تجربة مزدوجة التعمية ومقارنة من مرضى الفصام و اضطراب فصامي عاطفي ، وكان انخفاض متوسط ​​في البرولاكتين من خط الأساس للمرضى الذين عولجوا SAPHRIS 26.9 نانوغرام / مل.

ردود الفعل السلبية الأخرى التي لوحظت خلال تقييم تسويق ما قبل SAPHRIS: فيما يلي قائمة بمصطلحات MedDRA التي تعكس ردود الفعل السلبية التي أبلغ عنها المرضى الذين عولجوا تحت اللسان SAPHRIS عند تناول جرعات متعددة من mg ¥ 5 ملغ مرتين يوميًا خلال أي مرحلة من التجربة داخل قاعدة بيانات البالغين المرضى. ردود الفعل المدرجة هي تلك التي يمكن أن تكون ذات أهمية سريرية ، وكذلك ردود الفعل التي من المحتمل أن تكون مرتبطة بالمخدرات لأسباب دوائية أو لأسباب أخرى. لا يتم تضمين ردود الفعل المدرجة بالفعل في أجزاء أخرى من ردود الفعل السلبية (6) ، أو تلك التي تم النظر فيها في التحذيرات والاحتياطات (5) أو الجرعة الزائدة (10). على الرغم من أن ردود الفعل المبلغ عنها وقعت أثناء العلاج مع SAPHRIS ، فإنها لم تكن بالضرورة بسبب ذلك. يتم تصنيف التفاعلات بشكل أكبر بواسطة فئة الجهاز لنظام MedDRA ويتم سردها من أجل تقليل التردد وفقًا للتعاريف التالية: تلك التي تحدث في ما لا يقل عن 1/100 مريض (فقط أولئك غير المدرجين بالفعل في النتائج المجدولة من التجارب التي تسيطر عليها وهمي تظهر في هذا قائمة)؛ تلك التي تحدث في 1/100 إلى 1/1000 مريض ؛ وتلك التي تحدث في أقل من 1/1000 مريض.

• اضطرابات الدم والليمفاوية: <1/1000 مريض: نقص الصفيحات. / / 1/1000 مريض و <1/100 مريض: فقر الدم
• اضطرابات القلب: / / 1/1000 مريض و <1/100 مريض: عدم انتظام دقات القلب ، كتلة فرع حزمة مؤقتة
• اضطرابات العين: / / 1/1000 مريض و <1/100 مريض: اضطراب الإقامة
• اضطرابات الجهاز الهضمي: / / 1/1000 مريض و <1/100 مريض: التهاب مخدر عن طريق الفم ، وجلام الدم ، واللسان المتورم
• الاضطرابات العامة: <1/1000 مريض: تفاعل الدواء الخصوصي
• التحقيقات: / / 1/1000 مريض و <1/100 مريض: نقص صوديوم الدم
• اضطرابات الجهاز العصبي: 1/1000 مريض و <1/100 مريض: خلل الحركة

أعلى

7 المخدرات التفاعلات

لم يتم تقييم مخاطر استخدام SAPHRIS بالاشتراك مع أدوية أخرى على نطاق واسع. بالنظر إلى التأثيرات الأولية للجهاز العصبي المركزي من SAPHRIS ، يجب توخي الحذر عند تناولها مع أدوية أخرى ذات تأثير مركزي أو كحول.

نظرًا لخصومها ad ± 1-الأدرينالية مع إمكانية إحداث انخفاض ضغط الدم ، فإن SAPHRIS قد يعزز من تأثيرات بعض عوامل ارتفاع ضغط الدم.

7،1 المحتملة للعقاقير الأخرى التي تؤثر على SAPHRIS

يتم مسح Asenapine في المقام الأول من خلال glucuronidation المباشر بواسطة UGT1A4 وأيض التأكسد بواسطة السيتوكروم P450isoenzymes (في الغالب CYP1A2). تمت دراسة الآثار المحتملة لمثبطات العديد من مسارات الإنزيم هذه على إزالة الأسينابين.

الجدول 4: ملخص تأثير الأدوية المختلطة في التعرض لآسينابين في المتطوعين الأصحاء

المخدرات Coadministered (تأثير المفترضة على CYP450 / UGT)	جداول الجرعات	تأثير على الدوائية asenapine	توصية
تعطى معه المخدرات	الأسينابين	Cماكس	AUC0-β
فلوفوكسامين (مثبط CYP1A2)	25 ملغ مرتين يوميا ل 8 أيام	5 ملغ جرعة واحدة	+13%	+29%	Coadminister بحذر *
الباروكستين (مثبط CYP2D6)	20 ملغ مرة واحدة يوميا ل 9 أيام	5 ملغ جرعة واحدة	-13%	-9%	لا سافريس تعديل الجرعة المطلوبة [نرى تفاعل الأدوية (7.2)]
إيميبرامين (CYP1A2 / 2C19 / 3A4 المانع)	75 ملغ جرعة واحدة	5 ملغ جرعة واحدة	+17%	+10%	لا سافريس تعديل الجرعة المطلوبة
السيميتيدين (CYP3A4 / مثبط 2D6 / 1A2)	800 ملغ مرتين يوميا ل 8 أيام	5 ملغ جرعة واحدة	-13%	+1%	لا سافريس تعديل الجرعة المطلوبة
كاربامازيبين (محفز CYP3A4)	400 ملغ مرتين يوميا ل 15 يوم	5 ملغ جرعة واحدة	-16%	-16%	لا سافريس تعديل الجرعة المطلوبة
فالبروات (مثبط UGT1A4)	500 ملغ مرتين يوميا ل 9 أيام	5 ملغ جرعة واحدة	2%	-1%	لا سافريس تعديل الجرعة المطلوبة

* من المتوقع أن تسبب الجرعة العلاجية الكاملة للفلوفوكسامين زيادة أكبر في تركيزات بلازما الأسينابين. AUC: منطقة تحت المنحنى.

7.2 احتمال أن يؤثر SAPHRIS على أدوية أخرى

Coadministration مع ركائز CYP2D6: في الدراسات المختبرية تشير إلى أن asenapine يمنع بشكل ضعيف CYP2D6.

بعد التناول المتزامن للديكستروميثورفان و SAPHRIS في الأشخاص الأصحاء ، تم قياس نسبة الدكستروفان / ديكستروميثورفان (DX / DM) كعلامة لنشاط CYP2D6. يدل على تثبيط CYP2D6 ، العلاج بـ SAPHRIS 5 ملغ مرتين يوميًا انخفض نسبة DX / DM إلى 0.43. في نفس الدراسة ، انخفض العلاج بباروكستين 20 ملغ يوميًا نسبة DX / DM إلى 0.032. في دراسة منفصلة ، التناول المشترك لجرعة واحدة 75 ملغ من إيميبرامين مع جرعة واحدة 5 ملغ لم SAPHRIS لا يؤثر على تركيزات البلازما من ديسيبرامين المستقلب (CYP2D6 المادة المتفاعلة). وهكذا ، في الجسم الحي ، يبدو أن SAPHRIS مثبط ضعيف على الأكثر في CYP2D6. التناول المتزامن لجرعة واحدة من 20 ملغ من الباروكستين (ركيزة ومثبط CYP2D6) أثناء العلاج مع 5 ملغ SAPHRIS مرتين يوميا في 15 من الذكور الأصحاء أدى إلى زيادة تقريبا 2 أضعاف في الباروكستين مكشوف. Asenapine قد يعزز الآثار المثبطة للباروكستين على التمثيل الغذائي الخاص بها.

يجب أن يتم علاج SAPHRIS بحذر مع الأدوية التي هي ركائز ومثبطات للـ CYP2D6.

أعلى

8 استخدام في السكان محددة

8.1 الحمل

الحمل الفئة C: لا توجد دراسات كافية ومضبوطة بشكل جيد من SAPHRIS في النساء الحوامل. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، زاد الأسينابين فقدان ما بعد الزرع وانخفاض وزن الجرو والبقاء على قيد الحياة بجرعات مماثلة أو أقل من الجرعات السريرية الموصى بها. في هذه الدراسات لم يكن هناك زيادة في حدوث تشوهات هيكلية الناجمة عن asenapine. يجب استخدام SAPHRIS أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر الخطر المحتمل على الجنين.

لم يكن الأسينابين مسخًا في دراسات التكاثر لدى الفئران والأرانب بجرعات تصل إلى 1.5 ملغم / كغم في الفئران و 0.44 ملغم / كغم في الأرانب. هذه الجرعات هي 0.7 و 0.4 مرة ، على التوالي ، الحد الأقصى الموصى به من الجرعة البشرية (MRHD) يبلغ 10 ملغ مرتين يوميًا تحت اللسان على أساس ملغ / م 2. تم قياس مستويات البلازما للأسينابين في دراسة الأرانب ، وكانت المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) في أعلى جرعة تم اختبارها هي 2 مرات في البشر الذين يتلقون MRHD.

في دراسة عولجت فيها الفئران من يوم 6 من الحمل وحتى اليوم 21 بعد الولادة بجرعات في الوريد من asenapine من 0.3 ، 0.9 ، و 1.5 ميلي غرام لكل كيلوغرام في اليوم (0.15 و 0.4 و 0.7 أضعاف MRHD من 10 ميلي غرام مرتين يومياً تحت اللسان على أساس ملغم / م 2) ، يزداد في شوهدت خسارة ما بعد الزرع ووفيات الجرو المبكرة في جميع الجرعات ، وشوهدت انخفاضات في بقاء الجرو اللاحق وزيادة الوزن عند جرعتين أعلى. أشارت دراسة عبر تعزيز أن الانخفاضات في بقاء الجرو كانت إلى حد كبير بسبب آثار المخدرات قبل الولادة. كما شوهدت زيادات في فقدان ما بعد الزرع وانخفاض في وزن الجرو والبقاء على قيد الحياة عندما جرعت الفئران الحوامل شفويا مع asenapine.

8.2 العمل والتسليم

تأثير SAPHRIS على المخاض والولادة في البشر غير معروف.

8.3 الأمهات المرضعات

يفرز الأسينابين في حليب الفئران أثناء الرضاعة. من غير المعروف ما إذا كان الأسينابين أو مستقلباته تفرز في حليب الإنسان. نظرًا لإفراز العديد من الأدوية في اللبن البشري ، يجب توخي الحذر عند إعطاء SAPHRIS لمرضعة. يوصى بعدم تناول النساء اللاتي يتلقين مرض SAPHRIS.

8.4 استخدام الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية مرضى الأطفال.

8.5 استخدام المسنين

لم الدراسات السريرية لل SAPHRIS في علاج مرض انفصام الشخصية والهوس ثنائي القطب لا تشمل كافية أعداد المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الشباب أم لا المرضى. من بين ما يقرب من 2250 مريضًا في الدراسات السريرية للتسويق قبل SAPHRIS ، كان 1.1٪ (25) من العمر 65 عامًا أو أكثر. العديد من العوامل التي قد تزيد من استجابة الدوائية إلى SAPHRIS ، مما تسبب في ضعف التسامح أو تقويم العظام ، يمكن أن تكون موجودة في المرضى المسنين ، ويجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية.

يتعرض المرضى المسنون المصابون بذهان متعلق بالخرف ويعالجون بـ SAPHRIS لخطر متزايد للوفاة مقارنةً بالعلاج الوهمي. لم تتم الموافقة على SAPHRIS لعلاج مرضى الذهان المرتبط بالخرف [انظر تحذير محاصر].

8.6 ضعف الكلى

كان التعرض للأسينابين بعد جرعة واحدة من 5 ملغ مشابهًا بين الأشخاص ذوي درجات متفاوتة من القصور الكلوي والأشخاص ذوي الوظيفة الكلوية الطبيعية [انظر علم الصيدلة السريرية (12.3)].

8.7 ضعف الكبد

في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي وخيم والذين عولجوا بجرعة واحدة من SAPHRIS 5 ملغ ، آسينابين التعرضات (في المتوسط) ، كانت أعلى بـ 7 أضعاف من التعرضات التي لوحظت في الأشخاص الذين يعانون من كبدي طبيعي وظيفة. وبالتالي ، لا ينصح SAPHRIS في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh C) [انظر الجرعة والإدارة (2.4) و علم الصيدلة السريرية (12.3)].

أعلى

9 تعاطي المخدرات والاعتماد عليها

9.1 المادة الخاضعة للرقابة

SAPHRIS ليست مادة خاضعة للرقابة.

9.2 سوء المعاملة

لم تتم دراسة SAPHRIS بشكل منهجي في الحيوانات أو البشر بحثًا عن احتمال إساءة استخدامها أو قدرتها على التسبب في التسامح أو الاعتماد الجسدي. وبالتالي ، ليس من الممكن التنبؤ بمدى إساءة استخدام عقار CNS نشط و / أو تحويله و / أو إساءة استخدامه بمجرد تسويقه. يجب تقييم المرضى بعناية لمعرفة تاريخ تعاطي المخدرات ، ويجب مراعاة هؤلاء المرضى بعناية بحثًا عن علامات على إساءة استخدام أو إساءة استخدام SAPHRIS (على سبيل المثال ، سلوك البحث عن المخدرات ، يزداد جرعة).

أعلى

10 جرعة زائدة

التجربة الإنسانية: في الدراسات السريرية قبل تسويقها التي تشمل أكثر من 3350 مريضًا و / أو موضوعات صحية ، تم تحديد جرعة زائدة عرضية أو متعمدة من SAPHRIS في 3 مرضى. من بين هذه الحالات القليلة المبلغ عنها من الجرعة الزائدة ، كان أعلى معدل للابتلاع من SAPHRIS 400 ملغ. وشملت ردود الفعل السلبية المبلغ عنها في أعلى جرعة التحريض والارتباك.

إدارة الجرعة الزائدة: لا يوجد ترياق محدد لسابريس. ينبغي النظر في احتمال تورط المخدرات متعددة. يجب الحصول على رسم القلب وينبغي أن تركز جرعة زائدة على العلاج الداعم ، والحفاظ على مجرى الهواء الكافي ، والأوكسجين والتهوية ، وإدارة الأعراض.

يجب معالجة انخفاض ضغط الدم والانهيار الدوري بالتدابير المناسبة ، مثل السوائل الوريدية و / أو العوامل الودية (لا ينبغي استخدام الإيبينيفرين والدوبامين ، لأن تحفيز بيتا قد يزيد من انخفاض ضغط الدم في وضع ألفا الناجم عن SAPHRIS حصار). في حالة وجود أعراض شديدة خارج الهرمية ، يجب إعطاء الدواء المضاد للكولين. يجب أن يستمر الإشراف والمراقبة الطبية عن كثب حتى يتعافى المريض.

أعلى

11 الوصف

SAPHRIS هو مؤثر عقلي متاح للإدارة تحت اللسان. Asenapine ينتمي إلى فئة dibenzo-oxepino pyrroles. التوصيف الكيميائي هو (3aRS، 12bRS) -5-Chloro-2-methyl-2،3،3a، 12b-tetrahydro-1Hdibenzo [2،3: 6،7] oxepino [4،5-c] pyrrole (2Z) -2-بوتينديوات (1: 1). الصيغة الجزيئية لها هي C17H16ClNO · C4H4O4 ووزنها الجزيئي هو 401.84 (قاعدة حرة: 285.8). التركيب الكيميائي هو:

Asenapine هو مسحوق أبيض إلى أبيض.

يتم توفير SAPHRIS للإعطاء تحت اللسان في أقراص تحتوي على 5 ملغ أو 10 ملغ من آسينابين. وتشمل المكونات غير النشطة الجيلاتين والمانيتول.

أعلى

12 علم الصيدلة السريرية

12.1 آلية العمل

آلية عمل الأسينابين ، كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي لها فعالية في انفصام الشخصية والاضطراب الثنائي القطب ، غير معروفة. وقد اقترح أن تتوسط فعالية الأسينابين في الفصام من خلال مزيج من النشاط المضاد في D₂ و 5 HT2A مستقبلات.

12.2 الديناميكا الدوائية

Asenapine يسلك تقارب عالية للسيروتونين 5-HT_1A، 5 HT_1B، 5 HT_2A، 5 HT_2B، 5 HT_2C، 5 HT₅، 5 HT₆و 5 HT₇ مستقبلات (قيم Ki 2.5 ، 4.0 ، 0.06 ، 0.16 ، 0.03 ، 1.6 ، 0.25 ، و 0.13 نانومتر) ، الدوبامين D₂، د₃، د₄، و D1 مستقبلات (قيم كي 1.3 ، 0.42 ، 1.1 ، 1.4 نانومتر) ، مستقبلات الأدرينالية Î ± 1 و Î ± 2 (قيم كي 1.2 و 1.2 نانومتر) ، ومستقبلات الهستامين H1 (Ki value 1.0 نانومتر) ، والتقارب المعتدل ل H₂ مستقبلات (كي قيمة 6.2 نانومتر). في الاختبارات المختبرية يعمل الأسينابين بمثابة خصم في هذه المستقبلات. لا يوجد لدى Asenapine تقارب ملموس لمستقبلات الكوليني المسكارينية (على سبيل المثال ، قيمة Ki بقيمة 8128 نانومتر بالنسبة لـ M1).

12.3 الدوائية

بعد جرعة واحدة من 5 ملغ من SAPHRIS ، كان متوسط ​​Cmax حوالي 4 نانوغرام / مل وتمت ملاحظته عند متوسط ​​tmax من 1 ساعة. يتم التخلص من الأسينابين بشكل أساسي من خلال غلوكورونيد مباشر بواسطة UGT1A4 وأيضًا مؤكسد بواسطة أنزيمات السيتوكروم P450 (في الغالب CYP1A2). بعد مرحلة توزيع أولية أكثر سرعة ، يبلغ متوسط ​​عمر المحطة الطرفية حوالي 24 ساعة. مع الجرعات المتعددة مرتين يوميًا ، يتم تحقيق حالة مستقرة في غضون 3 أيام. بشكل عام ، تشبه الحرائك الدوائية للحالة الأسينابينية المستقرة للحرائك الدوائية أحادية الجرعة.

استيعاب: بعد الإدارة تحت اللسان ، يتم امتصاص الأسينابين بسرعة مع تركيزات البلازما الذروة التي تحدث خلال 0.5 إلى 1.5 ساعة. التوافر الحيوي المطلق للأسينابين تحت اللسان عند 5 ملغ هو 35 ٪. تؤدي زيادة الجرعة من 5 إلى 10 ملغ مرتين يوميًا (زيادة ذات شقين) إلى زيادة أقل من الخطي (1.7 مرة) في كل من مدى التعرض والحد الأقصى للتركيز. التوافر الحيوي المطلق للأسينابين عند بلعه منخفض (<2٪ مع تركيبة قرص عن طريق الفم).

أدى تناول الماء لعدة دقائق (2 أو 5) بعد إعطاء asenapine إلى انخفاض التعرض للـ asenapine. لذلك ، يجب تجنب تناول الطعام والشراب لمدة 10 دقائق بعد تناوله [انظر الجرعة والإدارة (2.3)].

توزيع: يتم توزيع Asenapine بسرعة ويحتوي على كمية كبيرة من التوزيع (حوالي 20 - 25 لتر / كجم) ، مما يشير إلى توزيع خارج الأوعية على نطاق واسع. يرتبط Asenapine بدرجة عالية (95٪) ببروتينات البلازما ، بما في ذلك الألبومين والبروتين الدهني ly ± 1.

الأيض والقضاء: الجلوكورونيدات المباشر بواسطة UGT1A4 والتمثيل الغذائي المؤكسد بواسطة متلازمات السيتوكروم P450 (في الغالب CYP1A2) هي مسارات التمثيل الغذائي الرئيسية لآسينابين.

Asenapine هو دواء ذو ​​إزالة عالية مع إزالة بعد إعطاء الوريد 52 L / h. في هذه الحالة ، تتأثر الخلوص الكبدي في المقام الأول بالتغيرات في تدفق دم الكبد بدلاً من التغيرات في الخلوص الداخلي ، أي النشاط الأنزيمي الاستقلابي. بعد مرحلة توزيع أولية أكثر سرعة ، فإن عمر النصف النهائي لآسينابين هو حوالي 24 ساعة. يتم الوصول إلى تركيزات الحالة الثابتة للأسينابين في غضون 3 أيام من الجرعات مرتين يوميًا.

بعد إعطاء جرعة واحدة من [¹⁴C] -الأسبينابين المسمى ، تم استرداد حوالي 90 ٪ من الجرعة ؛ تم استرداد ما يقرب من 50 ٪ في البول ، و 40 ٪ تعافى في البراز. تم التعرف على حوالي 50 ٪ من الأنواع المتداولة في البلازما. وكانت الأنواع السائدة asenapine N⁺-glucuronide. ومن بين الأنواع الأخرى N-desmethylasenapine و N-desmethylasenapine N-carbamoyl glucuronide ، والأسينابين دون تغيير بكميات أصغر. نشاط SAPHRIS يرجع أساسًا إلى الدواء الأصل

في الدراسات المختبرية تشير إلى أن الأسينابين هو الركيزة ل UGT1A4 ، CYP1A2 وإلى حد أقل CYP3A4 و CYP2D6. الأسينابين هو مثبط ضعيف لـ CYP2D6. لا يتسبب الأسينابين في تحفيز أنشطة CYP1A2 أو CYP3A4 في خلايا الكبد البشرية المستزرعة. تمت دراسة التناول المشترك للأسينابين بمثبطات أو محفزات أو ركائز هذه المسارات الأيضية في عدد من دراسات التفاعل بين الدواء والمخدرات. تفاعل الأدوية (7)].

التدخين: أشار تحليل الحرائك السكانية إلى أن التدخين ، الذي يحفز CYP1A2 ، لم يكن له أي تأثير على إزالة الأسينابين لدى المدخنين. في دراسة كروس التي أجريت فيها على 24 من الذكور الأصحاء (الذين كانوا مدخنين) جرعة واحدة تحت ملغ 5 ملغ ، والتدخين يصاحب ذلك لم يكن له تأثير على الحرائك الدوائية من asenapine.

طعام: أجريت دراسة كروس في 26 موضوعات ذكور صحية لتقييم تأثير الغذاء على الحرائك الدوائية لجرعة واحدة 5 ملغ من الأسينابين. استهلاك الطعام مباشرة قبل تناوله تحت اللسان أدى إلى انخفاض التعرض لآسينابين بنسبة 20 ٪ ؛ استهلاك الطعام بعد 4 ساعات من الإدارة تحت اللسان أدى إلى انخفاض التعرض للأسينابين بنحو 10 ٪. هذه الآثار هي على الأرجح بسبب زيادة تدفق الدم الكبدي.

في التجارب السريرية التي أثبتت فعالية وسلامة SAPHRIS ، تم توجيه المرضى لتجنب تناول الطعام لمدة 10 دقائق بعد الجرعات تحت اللسان. لم تكن هناك قيود أخرى فيما يتعلق بتوقيت الوجبات في هذه المحاكمات [انظر الجرعة والإدارة (2.3) و معلومات استشارة المريض (17.1)].

ماء: في التجارب السريرية التي أثبتت فعالية وسلامة SAPHRIS ، تم توجيه المرضى لتجنب شرب لمدة 10 دقائق بعد الجرعات تحت اللسان. تمت دراسة تأثير إدارة المياه بعد تناول جرعات SAPHRIS تحت اللسان 10 ملغ في نقاط زمنية مختلفة من 2 و 5 و 10 و 30 دقيقة في 15 شخصًا من الذكور الأصحاء. كان تعاطي asenapine بعد إعطاء الماء بعد 10 دقائق من الجرعات تحت اللسان يعادل ذلك عند إعطاء الماء لمدة 30 دقيقة بعد الجرعات. لوحظ انخفاض التعرض للأسينابين بعد تناول الماء في دقيقتين (انخفاض بنسبة 19 ٪) و 5 دقائق (انخفاض بنسبة 10 ٪) [انظر الجرعة والإدارة (2.3) و معلومات استشارة المريض (17.1)].

السكان الخاصون:

اختلال كبدي:كان تأثير انخفاض وظيفة الكبد على الحرائك الدوائية للأسينابين ، التي تدار كجرعة واحدة تحت اللسان 5 ملغ ، درس في 30 مادة (8 في كل منها مع وظيفة الكبد العادية ومجموعات تشابك الأطفال A و B ، و 6 في الأطفال Pugh C مجموعة). في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو متوسط ​​(Child-Pugh A أو B) ، كان التعرض لآسينابين أعلى بنسبة 12 ٪ من هذا في الأشخاص ذوي الوظيفة الكبدية الطبيعية ، مما يشير إلى أن تعديل الجرعة غير مطلوب لهذه المواضيع. في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، كانت التعرضات آسينابين في المتوسط ​​أعلى بـ 7 أضعاف من تعرض الأشخاص المصابين بوظيفة كبدي طبيعية. وبالتالي ، لا ينصح SAPHRIS في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh C) [انظر الجرعة في مجموعات محددة (2.4) و استخدام في السكان محددة (8.7) و المحاذير والإحتياطات (5.14)].

القصور الكلوي: تمت دراسة تأثير انخفاض وظيفة الكلى على الحرائك الدوائية للأسينابين في موضوعات معتدلة (إزالة الكرياتينين (CrCl) 51 إلى 80 مل / دقيقة ؛ N = 8) ، معتدلة (CrCl 30 إلى 50 مل / دقيقة ؛ N = 8) ، وشدة (CrCl lessthan 30 مل / دقيقة ولكن ليس على غسيل الكلى ؛ ن = 8) اختلال وظائف الكلى ومقارنة مع الموضوعات الطبيعية (CrCl أكبر من 80 مل / دقيقة ؛ N = 8). كان التعرض لـ asenapine بعد جرعة واحدة من 5 ملغ مشابهًا بين الأشخاص الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي والأشخاص الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية. تعديل الجرعة على أساس درجة القصور الكلوي غير مطلوب. لم تتم دراسة تأثير الوظيفة الكلوية على إفراز الأيضات الأخرى وتأثير غسيل الكلى على الحرائك الدوائية للأسينابين [انظر استخدام في السكان محددة (8.6)].

مرضى الشيخوخة: في المرضى كبار السن الذين يعانون من الذهان (65-85 سنة) ، كانت تركيزات آسينابين في المتوسط ​​30 إلى 40 ٪ أعلى مقارنة مع البالغين الأصغر سنا. عندما تم فحص مجموعة من التعرضات في كبار السن ، كان أعلى التعرض لأسينابين يصل إلى ضعفي أعلى من أعلى التعرض في الموضوعات الأصغر سنا. في تحليل الحرائك الدوائية للسكان ، لوحظ انخفاض في الخلوص مع زيادة العمر ، مما يعني زيادة التعرض بنسبة 30 ٪ في كبار السن بالمقارنة مع المرضى البالغين [انظر استخدام في السكان محددة (8.5)].

جنس: لم تتم دراسة الفرق المحتمل في الدوائية الأسينابين بين الذكور والإناث في تجربة مخصصة. في تحليل الحرائك السكانية ، لم يلاحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين الجنسين.

سباق: في تحليل الحرائك السكانية ، لم يلاحظ أي تأثير للسباق على تركيزات asenapine. في دراسة مخصصة ، كانت الدوائية من SAPHRIS مماثلة في الموضوعات القوقاز واليابانية.

أعلى

13 علم السموم غير الإكلينيكي

13.1 التسرطن والطفرات وضعف الخصوبة

التسرطن: في دراسة سرطانية مدى الحياة في الفئران CD-1 كانت تدار asenapine تحت الجلد بجرعات تصل إلى تلك مما أدى إلى مستويات البلازما (AUC) التي تقدر بخمسة أضعاف تلك الموجودة في البشر الذين يتلقون MRHD من 10 ملغ مرتين يوميًا. زادت نسبة حدوث الأورام اللمفاوية الخبيثة في الفئران الأنثوية ، مع جرعة بدون تأثير أسفرت عن مستويات البلازما تقدر بنحو 1.5 مرة في البشر تلقي MRHD.The سلالة الماوس المستخدمة لديها نسبة عالية ومتغيرة من الأورام اللمفاوية الخبيثة ، وأهمية هذه النتائج للبشر غير معروف. لم تكن هناك زيادات في أنواع الورم الأخرى في الفئران الأنثوية. في الفئران الذكور ، لم تكن هناك زيادة في أي أورام.

في دراسة سرطانية تدوم مدى الحياة في فئران سبراغ داولي ، لم يسبب الأسينابين أي زيادة في الأورام عند تناوله تحت الجلد بجرعات تصل إلى تلك التي تؤدي إلى مستويات البلازما (AUC) تشير التقديرات إلى أن تكون 5 أضعاف تلك التي في البشر الذين يتلقون MRHD.

الطفرات: لم يتم العثور على أي دليل على إمكانية السمية الوراثية للأسينابين في اختبار الطفرة العكسي المختبري في المختبر ، في اختبار طفرة الجين في المختبر للأمام في ليمفوما الفأر خلايا ، انحرافات الكروموسومات المختبرية في الخلايا اللمفاوية البشرية ، مقايسة التبادل الكروماتي في الأخت المختبرية في الخلايا اللمفاوية الأرانب ، أو مقايسة النواة المجهرية في الجسم الحي في الفئران.

ضعف الخصوبة: لم يضعف Asenapine الخصوبة لدى الفئران عند اختباره بجرعات تصل إلى 11 مجم / كجم مرتين يوميًا عن طريق الفم. هذه الجرعة هي 10 أضعاف الجرعة البشرية الموصى بها البالغة 10 ملغ مرتين يوميًا تحت اللسان على أساس ملغ / م 2.

أعلى

14 دراسات سريرية

14.1 انفصام الشخصية

تم تقييم فعالية SAPHRIS في علاج الفصام في البالغين في ثلاث جرعات ثابتة ، قصيرة الأجل (6 أسابيع) ، والعشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها ، و تجارب (هالوبيريدول ، ريسبيريدون ، وأولانزابين) خاضعة للرقابة الفعالة للمرضى البالغين الذين استوفوا معايير DSM-IV لمرض انفصام الشخصية وكانوا يعانون من تفاقم حاد في مرض انفصام الشخصية. في اثنين من التجارب الثلاث أظهرت SAPHRIS فعالية متفوقة على الدواء الوهمي. في محاكمة ثالثة ، لا يمكن تمييز SAPHRIS عن الدواء الوهمي ؛ ومع ذلك ، كان عنصر تحكم نشط في تلك المحاكمة متفوقة على الدواء الوهمي.

في تجربتين إيجابيتين لـ SAPHRIS ، كان مقياس تصنيف الفعالية الأساسي هو مقياس المتلازمة الإيجابية والسلبية (PANSS) ، الذي يقيّم أعراض الفصام. تم تغيير نقطة النهاية الأساسية من الأساس إلى نقطة النهاية على مجموع نقاط PANSS. نتائج تجارب SAPHRIS في مرض انفصام الشخصية ما يلي:

في التجربة 1 ، تجربة لمدة 6 أسابيع (ن = 174) ، مقارنة SAPHRIS (5 ملغ مرتين يوميًا) بالغفل الوهمي ، كان SAPHRIS 5 ملغ مرتين يوميًا متفوقًا إحصائيًا على الغفل في النتيجة الإجمالية لنظام PANSS.

في التجربة 2 ، تجربة لمدة 6 أسابيع (ن = 448) ، بمقارنة جرعتين ثابتتين من SAPHRIS (5 ملغ و 10 ملغ مرتين يوميًا) بالنسبة للعلاج الوهمي ، كان SAPHRIS 5 ملغ يوميًا متفوقًا من الناحية الإحصائية على الغفل في إجمالي PANSS أحرز هدفا. لم تظهر SAPHRIS 10 ملغ مرتين يوميًا أي فائدة إضافية مقارنة بـ 5 ملغ مرتين يوميًا ولم تكن مختلفة بشكل كبير عن الدواء الوهمي.

لم يكشف فحص المجموعات الفرعية للسكان عن أي دليل واضح على الاستجابة التفاضلية على أساس العمر أو الجنس أو العرق.

14.2 الاضطراب الثنائي القطب

تم إنشاء فعالية SAPHRIS في علاج الهوس الحاد في تصميمين متشابهين لمدة 3 أسابيع ، معشاهما ، مزدوج التعمية ، وهمي تسيطر عليهما ، تجارب (olanzapine) ذات التحكم النشط للمرضى البالغين الذين استوفوا معايير DSM-IV للاضطراب الثنائي القطب I مع هوس حاد أو مختلط مع أو بدون ذهاني الميزات.

كانت أداة التقييم الأساسية المستخدمة لتقييم أعراض الهوس في هذه التجارب هي مقياس تصنيف الهوس الشاب (YMRS). تم تقييم المرضى أيضا على مقياس السريرية الانطباع العالمي - القطبين (CGI-BP). في كلتا التجربتين ، كانت تدار في البداية جميع المرضى العشوائية ل SAPHRIS 10 ملغ مرتين يوميا ، والجرعة يمكن تعديلها ضمن نطاق الجرعة من 5 إلى 10 ملغ مرتين يوميًا من اليوم الثاني فصاعدًا بناءً على الفعالية و التحمل. بقي تسعون في المئة من المرضى على جرعة 10 ملغ مرتين يوميا. كان SAPHRIS متفوقة إحصائيا إلى الدواء الوهمي على النتيجة الإجمالية YMRS والنتيجة CGI-BP شدة المرض (الهوس) في كلتا الدراستين.

لم يكشف فحص المجموعات الفرعية عن أي دليل واضح على الاستجابة التفاضلية على أساس العمر أو الجنس أو العرق.

أعلى

16 كيف زودت / التخزين والمناولة

يتم توفير أقراص SAPHRIS (الأسينابين) تحت اللسان على النحو التالي:

أقراص 5 ملغ:

أقراص دائرية ، بيضاء إلى بيضاء تحت اللسان ، مع "5" على جانب واحد.
التعبئة والتغليف مقاومة للطفل
صندوق من 60 - 6 بثور مع 10 أقراص - NDC 0052-0118-06
جرعة وحدة المستشفى
صندوق من 100 - 10 بثور مع 10 أقراص - NDC 0052-0118-90

10 ملغ أقراص:

دائرية ، أقراص بيضاء إلى بيضاء تحت اللسان ، مع "10" على جانب واحد.
التعبئة والتغليف مقاومة للطفل
صندوق من 60 - 6 بثور مع 10 أقراص - NDC 0052-0119-06
جرعة وحدة المستشفى
صندوق من 100 - 10 بثور مع 10 أقراص - NDC 0052-0119-90

تخزين

تخزين في 15 درجة -30 درجة مئوية (59 درجة -86 درجة فهرنهايت) [انظر درجة حرارة الغرفة التي تسيطر عليها جامعة جنوب المحيط الهادئ].

أعلى

17 معلومات استشارة المريض

17.1 إدارة الجهاز اللوحي

[نرى تفاعل الأدوية (7) و علم الصيدلة السريرية (12.3)].

17.2 التدخل في الأداء المعرفي والحركي

يجب توخي الحذر لدى المرضى بشأن القيام بأنشطة تتطلب اليقظة العقلية ، مثل التشغيل الخطير الآلات أو تشغيل السيارة ، حتى يتأكدوا بشكل معقول من أن علاج SAPHRIS لا يؤثر عليهم سلبا [انظر المحاذير والإحتياطات (5.12)].

17.3 متلازمة الخبيثة العصبية

يجب تقديم النصح للمرضى ومقدمي الرعاية بأن مجمع الأعراض القاتل يحتمل أن يشار إليه أحيانًا باسم تم الإبلاغ عن متلازمة الخبيثة العصبية (NMS) بالتعاون مع إدارة مضادات الذهان المخدرات. علامات وأعراض NMS تشمل فرط في الدم ، وصلابة العضلات ، وتغيير الحالة العقلية ، وأدلة عدم الاستقرار الذاتي (نبض غير منتظم أو ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، الحجاب الحاجز ، واضطراب النظم القلبي) [نرى المحاذير والإحتياطات (5.3)].

17.4 انخفاض ضغط الدم الانتصابي

يجب إعلام المرضى بخطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي (تشمل الأعراض الشعور بالدوار أو الدوار عند الوقوف) وخاصة في وقت مبكر من العلاج ، وكذلك في أوقات إعادة بدء العلاج أو زيادة في الجرعة [نرى المحاذير والإحتياطات (5.7)].

17.5 الحمل والتمريض

يجب أن يُنصح المرضى بإبلاغ الطبيب إذا كانوا حاملاً أو يعتزمون الحمل أثناء العلاج باستخدام SAPHRIS. يجب أن ينصح المرضى بعدم الرضاعة الطبيعية إذا كانوا يتناولون SAPHRIS [انظر استخدام في السكان الخاصة (8.1, 8.3)].

17.6 الدواء المصاحب والكحول

يجب أن يُنصح المرضى بإبلاغ أطبائهم إذا كانوا يتناولون أو يخططون لأخذ أي وصفة طبية أو أدوية بدون وصفة طبية لأن هناك إمكانية للتفاعلات. يجب أن ينصح المرضى بتجنب الكحول أثناء تناول SAPHRIS [انظر تفاعل الأدوية (7)].

17.7 التعرض للحرارة والجفاف

يجب نصح المرضى بشأن الرعاية المناسبة في تجنب ارتفاع درجة الحرارة والجفاف [انظر المحاذير والإحتياطات (5.13)].

المصنعة من قبل Catalent UK Swindon Zydis Ltd. ، بلاغروف ، سويندون ، ويلتشير ، SN5 8RU ، المملكة المتحدة.

تم توزيعها بواسطة شركة Schering Corporation ، وهي شركة تابعة لشركة Schering-Plough Corporation ،

كينيلورث ، نيو جيرسي 07033 الولايات المتحدة الأمريكية.

براءة الاختراع الأمريكية رقم 5763476.

© 2009 ، شركة شيرينغ. كل الحقوق محفوظة.

العودة إلى الأعلى

تاريخ آخر تعديل: 8/2009

ورقة معلومات المريض Asenapine (Saphris) (في سهل الانجليزية)

معلومات مفصلة عن العلامات والأعراض والأسباب والعلاج من الاضطراب الثنائي القطب

معلومات مفصلة عن العلامات والأعراض والأسباب والعلاج من مرض انفصام الشخصية

---

لا تهدف المعلومات الواردة في هذه الدراسة إلى تغطية جميع الاستخدامات أو الاتجاهات أو الاحتياطات الممكنة أو التفاعلات الدوائية أو الآثار الضارة. هذه المعلومات معممة وليس المقصود بها تقديم المشورة الطبية المحددة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها أو ترغب في مزيد من المعلومات ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرض. آخر تحديث 3/03.

ارجع الى: الأدوية الدوائية