Paliperidone الكامل وصف المعلومات
اسم العلامة التجارية: Invega
الاسم العام: بالبيريدون
Invega هو دواء مضاد للذهان غير شائع يستخدم في علاج الفصام و اضطراب ثنائي القطب. استخدام ، جرعة ، الآثار الجانبية لـ Invega.
معلومات وصف Invega (PDF)
محتويات:
مربع التحذير
وصف
علم العقاقير
المؤشرات والاستخدام
موانع
تحذيرات
الاحتياطات
تفاعل الأدوية
ردود الفعل السلبية
جرعة مفرطة
جرعة
زودت
زيادة وفيات المرضى المسنين المصابين بذهان متعلق بالخرف مرضى مسنين يعانون من الخرف الذهان تعامل مع الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية هي في خطر متزايد من الموت مقارنة ب الوهمي. كشفت تحليلات من 17 تجربة همي تسيطر عليها (مدة مشروط من 10 أسابيع) في هذه المواضيع خطر الوفاة في الأشخاص الذين عولجوا بالمخدرات بين 1.6 إلى 1.7 مرة التي شوهدت في الأشخاص الذين عولجوا بدواء وهمي على مدار تجربة نموذجية مدتها 10 أسابيع ، كان معدل الوفيات في الأشخاص الذين عولجوا بالمخدرات حوالي 4.5 ٪ ، مقارنة بمعدل حوالي 2.6 ٪ في المجموعة الثانية. على الرغم من أن أسباب الوفاة كانت متباينة ، إلا أن معظم الوفيات كانت إما أمراض القلب والأوعية الدموية (مثل قصور القلب أو الوفاة المفاجئة) أو المعدية (مثل الالتهاب الرئوي) في الطبيعة. إنفيجا
™ (بالبيريدون) أقراص موسعة الإصدار غير معتمدة لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف.وصف
الوصف Paliperidone ، العنصر النشط في INVEGA™ أقراص ممتدة الإصدار ، هي عامل مؤثر عقليًا ينتمي إلى الفئة الكيميائية من مشتقات البنزوكسوكسول. إنفيجا™ يحتوي على خليط راسيمي من (+) و (-) - بالبيريدون. الاسم الكيميائي هو (±) -3- [2- [4- (6-فلورو -1 ، 1-بنزيوكسازول-3-ييل) -1-بيبريدينيل] إيثيل] -6،7،8،9- رباعي هيدرو -9 هيدروكسي-2-ميثيل-4H-pyrido [1،2-أ] بيريميدين-4-واحد. الصيغة الجزيئية لها هي C23 H27 FN4 O 3 ووزنه الجزيئي هو 426.49.
بالبيريدون قابل للذوبان بشكل ضئيل في 0.1N حمض الهيدروكلوريك وكلوريد الميثيلين. غير قابلة للذوبان عمليا في الماء ، 0.1N هيدروكسيد الصوديوم ، وهكسان ؛ وقابل للذوبان بشكل طفيف في N ، N- ثنائي ميثيل فورماميد.
إنفيجا™(بالبيريدون) أقراص ممتدة الإصدار متوفرة بثلاث ملغ (أبيض) ، ® 6 ملغ (بيج) ، و 9 ملغ (وردي). إنفيجا™يستخدم تقنية OROS التناضحية الدوائية (انظر مكونات نظام التسليم والأداء). أنا
مواصلة القصة أدناه
المكونات غير النشطة هي شمع الكرنوبا ، خلات السليلوز ، السليلوز الهيدروكسي إيثيل ، البروبيلين جليكول ، البولي إيثيلين جليكول ، أكاسيد بولي إيثيلين ، بوفيدون ، كلوريد الصوديوم ، حمض دهني ، هيدروكسيتولوين بوتيل ، هيبومريلوز ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، وحديد أكاسيد. تحتوي أقراص 3 ملغ أيضًا على مونوهيدرات اللاكتوز وثلاثي الأسيتات.
مكونات نظام التسليم و INVEGA الأداء™ يستخدم الضغط الاسموزي لتوصيل بالبيريدون بمعدل مسيطر عليه. يتألف نظام التسليم ، الذي يشبه قرصًا على شكل كبسولة ، من مجموعة ثلاثية الطبقات نشطة تناضحيًا وتحيط بها طبقة تحت الغشاء وشبه غشاء نصف نافذ. يتكون ثلاثي الطبقات من طبقتين تحتويان على الدواء والسواغ ، وطبقة دفع تحتوي على مكونات نشطة تناضحيًا. هناك فتحتان دقيقتان حفر بالليزر على قبة طبقة الدواء الموجودة على الجهاز اللوحي. كل قوة الكمبيوتر اللوحي لديها معطف مختلف الملونة تشتت المياه وعلامات الطباعة. في بيئة مائية ، مثل الجهاز الهضمي ، يتآكل معطف اللون القابل للتشتت بسرعة. ثم يدخل الماء إلى الجهاز اللوحي من خلال الغشاء شبه القابل للتحكم والذي يتحكم في معدل دخول الماء إلى الجهاز اللوحي ، والذي بدوره يحدد معدل تسليم الدواء. البوليمرات المحبة للماء من الهيدرات الأساسية وتنتفخ ، وخلق هلام يحتوي على بالبيريدون الذي يتم بعد ذلك دفعها من خلال فتحات الكمبيوتر اللوحي. تبقى المكونات الخاملة بيولوجيًا للكمبيوتر اللوحي سليمة أثناء النقل المعوي ويتم التخلص منها في البراز كقشرة لوحي ، إلى جانب المكونات الأساسية غير القابلة للذوبان.
أعلى
علم العقاقير
الدوائية
بالبيريدون هو المستقلب النشط الرئيسي للريسبيريدون. آلية عمل باليبريدون ، كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي لها فعالية في الفصام ، غير معروفة ، لكنها كانت اقترح أن يتم التوسط في النشاط العلاجي للعقار في الفصام من خلال مزيج من الدوبامين المركزي من النوع 2 (د2) والسيروتونين نوع 2 (5HT2A ) عداء المستقبلات ومستقبلات الهيستامين H1 ، والتي قد تفسر بعض الآثار الأخرى للدواء. بالبيريدون لا يوجد لديه تقارب لمستقبلات المسكارين الكوليني أو مستقبلات الأدرينالية. إن النشاط الدوائي لعوامل التطعيم (+) و (-) - بالبيريدون متشابه نوعيا و كميا في المختبر.
Pharmocokinetics
بعد جرعة واحدة ، ترتفع تركيزات البلايبريدون في البلازما تدريجياً لتصل إلى ذروة تركيز البلازما (Cماكس ) حوالي 24 ساعة بعد الجرعات. تعد الحرائك الدوائية القصوى للبالبيريدون التي تتبع إدارة INVEGA ™ متناسبة مع الجرعة في الجسم نطاق الجرعة الإكلينيكية الموصى به (من 3 إلى 12 ملغ) 23 ساعة.
يتم الوصول إلى تركيزات الحالة الثابتة من بالبيريدون في غضون 4-5 أيام من الجرعات باستخدام INVEGA ™ في معظم المواد. متوسط ذروة الحالة المستقرة: بلغت نسبة الحضيض لجرعة INVEGA ™ البالغة 9 ملغ 1.7 بنطاق يتراوح بين 1.2 و 3.1.
بعد إعطاء إدارة INVEGA ™ ، فإن المحصِّلات (+) و (-) من محاور paliperidone interconvert تصل إلى نسبة AUC (+) إلى (-) تبلغ 1.6 تقريبًا في حالة مستقرة.
الاستيعاب والتوزيع
التوافر الحيوي عن طريق الفم للبيبيريدون بعد إدارة INVEGA ™ هو 28 ٪.
إعطاء قرص ممتد الإصدار 12 ملغ من بالبيريدون إلى موضوعات إسعافية صحية مع وجبة غنية بالدهون / عالية السعرات الحرارية يعني قيم C و AUC كحد أقصى من بالبيريدون التي زادت بنسبة 60 ٪ و 54 ٪ ، على التوالي ، مقارنة مع الإدارة تحت الصوم الظروف. أجريت التجارب السريرية التي تثبت سلامة وفعالية نظام INVEGA ™ في مواضيع دون النظر إلى توقيت الوجبات. على الرغم من أنه يمكن تناول INVEGA ™ دون النظر إلى الطعام ، فإن وجود الطعام في وقت إدارة INVEGA ™ قد يزيد من التعرض للبيبيريدون (انظر الجرعة والإدارة).
استنادًا إلى التحليل السكاني ، يبلغ الحجم الظاهري لتوزيع بالبيريدون 487 لترًا. ويبلغ ارتباط بروتين البلازما في بالفيريدون العرقي 74٪.
الأيض والقضاء
برغم من في المختبر اقترحت الدراسات دور CYP2D6 و CYP3A4 في استقلاب بالبيريدون ، في الجسم الحي تشير النتائج إلى أن هذه الإنزيمات تلعب دورًا محدودًا في الإزالة الشاملة للباليبيريدون (انظر احتياطات: تفاعل الأدوية).
بعد أسبوع واحد من إعطاء جرعة واحدة عن طريق الفم من 1 ملغ الإفراج الفوري 14 C- بالبيريدون إلى 5 متطوعين أصحاء ، تم إخراج 59 ٪ (تتراوح بين 51 ٪ - 67 ٪) من الجرعة دون تغيير في البول ، تم استرداد 32 ٪ (26 ٪ - 41 ٪) من الجرعة كما الأيض ، و 6 ٪ - 12 ٪ من الجرعة لم يكن استردادها. تم استرداد حوالي 80 ٪ من النشاط الإشعاعي المدار في البول و 11 ٪ في البراز. تم تحديد أربعة مسارات استقلابية أولية في الجسم الحي ، ولا يمكن إظهار أيًا منها لأكثر من 10 ٪ من الجرعة: التكلس ، الهيدروكسيل ، إزالة الهيدروجين ، البنزوكسوكسول انفصال.
لم تجد تحليلات الحرائك الدوائية للسكان أي فرق في التعرض أو التخلص من البليبيريدون بين المستقلبات الكبيرة والأيضات السيئة للركائز CYP2D6.
السكان الخاصة
اختلال كبدي
في دراسة أجريت على أشخاص يعانون من اختلال كبدي معتدل (فئة بوغ للطفل ب) ، تركيزات البلازما من بالبيريدون الحر كانت مماثلة لتلك التي في الأشخاص الأصحاء ، على الرغم من انخفاض التعرض الكلي بالبيريدون بسبب انخفاض البروتين ربط. وبالتالي ، لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل. تأثير القصور الكبدي الحاد غير معروف.
القصور الكلوي
يجب تخفيض جرعة INVEGA ™ في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل أو شديد (انظر الجرعة والإدارة: الجرعات في السكان الخاصة). تمت دراسة التخلص من جرعة واحدة من بالفيريدون 3 ملغ من قرص ممتد المفعول في موضوعات بدرجات متفاوتة من وظائف الكلى. انخفض القضاء على بالبيريدون مع انخفاض إزالة تصفية الكرياتينين. تم تخفيض الخلوص الكلي للبالبيريدون في الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى بنسبة 32 ٪ في المتوسط في معتدل (CrCl = 50 إلى <80 مل / دقيقة) ، 64 ٪ في معتدلة (CrCl = 30 إلى أقل من 50 مل / دقيقة) ، و 71 ٪ في حالات القصور الكلوي الحاد (CrCl = 10 إلى أقل من 30 مل / دقيقة) ، مما يمثل زيادة متوسطة في التعرض (AUC الوقود النووي المشع) من 1.5 ، 2.6 ، و 4.8 أضعاف ، على التوالي ، مقارنة مع الأشخاص الأصحاء. كان عمر النصف للتخلص النهائي من بالبيريدون 24 و 40 و 51 ساعة في الأشخاص الذين يعانون من أعراض خفيفة ، معتدلة ، و القصور الكلوي الحاد ، على التوالي ، مقارنة مع 23 ساعة في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (CrCl = 80 مل / دقيقة).
كبار السن
لا يوصى بتعديل الجرعة على أساس العمر وحده. ومع ذلك ، قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة بسبب الانخفاضات المرتبطة بالعمر في تصفية الكرياتينين (انظر القصور الكلوي أعلاه و الجرعة والإدارة: الجرعات في السكان الخاصة).
سباق
لا ينصح تعديل الجرعة على أساس العرق. لم يلاحظ أي اختلافات في الدوائية في دراسة الدوائية التي أجريت في اليابانية والقوقازيين.
جنس
لا يوصى بتعديل الجرعة بناءً على الجنس. لم يلاحظ أي اختلافات في الحرائك الدوائية في دراسة الدوائية التي أجريت في الرجال والنساء.
التدخين
لا يوصى بتعديل الجرعة بناءً على حالة التدخين. بناءً على الدراسات المختبرية التي تستخدم إنزيمات الكبد البشرية ، فإن بالبيريدون ليس ركيزة لـ CYP1A2 ؛ يجب ألا يكون للتدخين تأثير على الحرائك الدوائية للبيبيريدون.
التجارب السريرية
تم تحديد فعالية المدى القصير لـ INVEGA ™ (من 3 إلى 15 ملغ مرة واحدة يوميًا) في ثلاثة أجهزة تحكم وهمي يتم التحكم فيها بنشاط (olanzapine) ، تجارب لمدة 6 أسابيع ، جرعة ثابتة في الأشخاص البالغين غير المسنين (متوسط العمر من 37) الذين استوفوا معايير DSM-IV ل انفصام فى الشخصية. أجريت الدراسات في أمريكا الشمالية وأوروبا الشرقية وأوروبا الغربية وآسيا. شملت الجرعات التي تمت دراستها من بين هذه التجارب الثلاث 3 و 6 و 9 و 12 و 15 ملغ / يوم. كانت الجرعات في الصباح دون النظر إلى وجبات الطعام.
تم تقييم الفعالية باستخدام مقياس المتلازمة الإيجابية والسلبية (PANSS) ، وهو جرد متعدد العناصر تم التحقق منه ويتألف من خمسة عوامل لتقييم الأعراض الإيجابية ، والأعراض السلبية ، والأفكار غير المنظمة ، والعداء / الإثارة غير المنضبط ، و القلق / الاكتئاب. تم تقييم الفعالية أيضًا باستخدام مقياس الأداء الشخصي والاجتماعي (PSP). يعد PSP مقياسًا معتمدًا من قِبل الطبيب الذي يقيس الأداء الشخصي والاجتماعي في المجالات الاجتماعية الأنشطة المفيدة (مثل العمل والدراسة) ، والعلاقات الشخصية والاجتماعية ، والرعاية الذاتية ، والمزعجة والعدوانية السلوكيات.
في جميع الدراسات 3 (ن = 1665) ، كان INVEGA ™ متفوقة على الدواء الوهمي على PANSS في جميع الجرعات. كانت الآثار المتوسطة على جميع الجرعات متشابهة إلى حد ما ، على الرغم من أن الجرعات الأعلى في جميع الدراسات كانت متفوقة عدديا. كان INVEGA ™ أيضًا متفوقًا على الدواء الوهمي على PSP في هذه التجارب.
لم يكشف فحص المجموعات الفرعية للسكان عن أي دليل على الاستجابة التفاضلية على أساس الجنس أو العمر (كان هناك عدد قليل من المرضى الذين تجاوزوا 65 عامًا) أو المنطقة الجغرافية. لم تكن هناك بيانات كافية لاستكشاف الآثار التفاضلية القائمة على العرق.
أعلى
المؤشرات والاستخدام
يشار إلى أقراص INVEGA ™ (بالبيريدون) الموسعة الإصدار لعلاج الفصام.
تم تأسيس فعالية INVEGA ™ في العلاج الحاد للفصام في ثلاث تجارب لمدة 6 أسابيع يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي وثابتة في الأشخاص الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية. لم يتم تقييم فعالية بالبيريدون في التجارب التي تسيطر عليها وهمي لأكثر من ستة أسابيع. لذلك ، يجب على الطبيب الذي يختار استخدام بالبيريدون لفترات طويلة أن يعيد تقييم فائدة الدواء على المدى الطويل للمريض الفردي.
أعلى
موانع
هو بطلان INVEGA ™ (paliperidone) في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف ل paliperidone ، ريسبيريدون ، أو إلى أي مكونات في صياغة INVEGA ™.
أعلى
تحذيرات
زيادة الوفيات في المرضى المسنين المصابين بذهان متعلق بالخرف الذهان المرتبط بالخرف يعالج بالأدوية المضادة للذهان غير التقليدية في خطر متزايد للوفاة مقارنة مع الدواء الوهمي. NVEGA™ (بالبيريدون) أقراص طويلة الإصدار غير معتمدة لعلاج الذهان المرتبط بالخرف (انظر تحذير محاصر).
إطالة كيو تي
يسبب Paliperidone زيادة متواضعة في الفاصل الزمني QT (QTc) تصحيح. يجب تجنب استخدام بالبيريدون بالاشتراك مع أدوية أخرى معروفة بإطالة QTc بما في ذلك الفئة 1A (على سبيل المثال ، الكيندين ، البروكيناميد) أو الفئة الثالثة (على سبيل المثال ، الأميودارون ، السوتالول) الأدوية المضادة لاضطراب النظم ، الأدوية المضادة للذهان (على سبيل المثال ، كلوربرومازين ، ثيوريدازين) ، مضادات حيوية (مثل جاتيفلوكساسين ، موكسيفلوكساسين) ، أو أي فئة أخرى من الأدوية المعروفة بإطالة QTc الفاصل. كما يجب تجنب بالبيريدون في المرضى الذين يعانون من متلازمة كيو تي الطويلة الخلقية وفي المرضى الذين لديهم تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب.
ظروف معينة قد تزيد من خطر حدوث torsade de pointes و / أو الموت المفاجئ بالارتباط مع استخدام الأدوية التي تطيل فترة QTc ، بما في ذلك (1) بطء القلب ؛ (2) نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم ؛ (3) ما يصاحب ذلك من استخدام الأدوية الأخرى التي تطيل فترة QTc ؛ و (4) وجود إطالة الخلقية للفاصل كيو تي.
تم تقييم آثار بالبيريدون على الفاصل الزمني QT في مضاعفة التعمية ، التي تسيطر عليها النشطة (جرعة واحدة من 400 ملغ moxifloxacin) ، دراسة متعددة المراكز في البالغين الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية واضطراب الفصام ، وفي ثلاث تجارب فعالة للجرعة الثابتة لمدة 6 أسابيع وتسيطر عليها وهمي في البالغين الذين يعانون من انفصام فى الشخصية.
في دراسة كيو تي (ن = 141) ، أظهرت جرعة 8 ملغ من بالفيريدون عن طريق الفم فوري الإفراج (ن = 44) متوسط زيادة مطروحة وهميًا من خط الأساس في QTcLD تبلغ 12.3 ميللي ثانية (90٪ CI: 8.9 ؛ 15.6) في اليوم 8 عند 1.5 ساعة بعد الجرعة. كان متوسط تركيز البلازما في حالة الذروة المستقرة لهذه الجرعة البالغة 8 ملغ من الإطلاق الفوري بالبيريدون أكثر من ضعف التعرض الملحوظ مع الحد الأقصى الموصى به من الجرعة 12 ملغ من INVEGA ™ (C ماكس ss= 113 و 45 نانوغرام / مل ، على التوالي ، عند تناوله مع وجبة فطور عادية) .في هذه الدراسة نفسها ، جرعة 4 ملغ من المستحضر الفوري عن طريق الفم من بالبيريدون ، الذي C ماكس ss= 35 نانوغرام / مل ، أظهر زيادة في معدل QTcLD المخصّص بدواء وهمي قدره 6.8 ميللي ثانية (90٪ CI: 3.6 ؛ 10.1) في اليوم الثاني عند 1.5 ساعة بعد الجرعة. لم يتغير أي من الموضوعات عن 60 ميللي ثانية أو QTcLD يتجاوز 500 ميللي ثانية في أي وقت خلال هذه الدراسة.
لثلاث دراسات فعالية الجرعة الثابتة ، وأظهرت قياسات الكهربائي (ECG) التي اتخذت في نقاط زمنية مختلفة كان هناك موضوع واحد فقط في مجموعة INVEGA ™ 12 ملغ لديه تغيير يتجاوز 60 ميللي ثانية في نقطة زمنية واحدة في اليوم 6 (زيادة 62 ميللي ثانية). لم يكن لدى أي موضوع يتلقى INVEGA ™ QTcLD يتجاوز 500 ميللي ثانية في أي وقت في أي من هذه الدراسات الثلاث.
متلازمة الخبيثة العصبية
تم الإبلاغ عن وجود مجموعة من الأعراض القاتلة التي يشار إليها أحيانًا باسم متلازمة الخبيثة العصبية (NMS) بالاشتراك مع الأدوية المضادة للذهان ، بما في ذلك بالبيريدون. المظاهر السريرية لل NMS هي فرط تأكسج الدم ، صلابة العضلات ، تغير الحالة العقلية ، وأدلة عدم الاستقرار الذاتي (النبض غير المنتظم أو ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، الحجاب الحاجز ، والقلب خلل إيقاعي). قد تشمل العلامات الإضافية ارتفاع فسفوكيناز الكرياتين ، ووجوب العضل العضلي (انحلال الربيدات) ، والفشل الكلوي الحاد.
التقييم التشخيصي للمرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة معقد. عند الوصول إلى التشخيص ، من المهم تحديد الحالات التي يشمل فيها العرض السريري كلا من الحالات الطبية الخطيرة المرض (مثل الالتهاب الرئوي والعدوى الجهازية ، وما إلى ذلك) وعلامات وأعراض خارج هرمية غير معالجة أو غير كافية (EPS). تشمل الاعتبارات المهمة الأخرى في التشخيص التفريقي السمية المركزية المضادة للكولين ، والسكتة الحرارية ، وحمى المخدرات ، وأمراض الجهاز العصبي المركزي الأولية.
يجب أن تشمل إدارة NMS: (1) التوقف الفوري عن الأدوية المضادة للذهان وغيرها أدوية ليست ضرورية للعلاج المتزامن ؛ (2) علاج الأعراض المركزة والمراقبة الطبية ؛ (3) علاج أي مشاكل طبية خطيرة مصاحبة تتوفر لها علاجات محددة. لا يوجد اتفاق عام حول أنظمة علاج دوائية معينة للـ NMS غير معقدة.
إذا بدا أن المريض يحتاج إلى علاج للأدوية المضادة للذهان بعد الشفاء من NMS ، فيجب مراقبة إعادة تقديم العلاج بالعقاقير عن كثب ، حيث تم الإبلاغ عن تكرار حدوث NMS.
خلل الحركة المتأخر:
قد تتطور متلازمة الحركات اللاإرادية والخلل الحركة التي لا يمكن الرجوع عنها في المرضى الذين عولجوا بأدوية مضادة للذهان. على الرغم من أن معدل انتشار هذه المتلازمة يبدو أعلى بين كبار السن ، وخاصة النساء المسنات ، إلا أنه من المستحيل التنبؤ بالمرضى الذين سيصابون بهذه المتلازمة. ما إذا كانت منتجات الأدوية المضادة للذهان تختلف في قدرتها على التسبب في خلل الحركة المتأخر غير معروف.
يبدو أن خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر واحتمال أن تصبح لا رجعة فيها يزدادان مع زيادة مدة العلاج والإجمالي التراكمي. تزداد جرعة الأدوية المضادة للذهان التي تُعطى للمريض ، ولكن يمكن أن تتطور المتلازمة بعد فترات علاج قصيرة نسبياً بجرعات منخفضة ، رغم أن هذا غير مألوف.
لا يوجد علاج معروف لخلل الحركة المتأخر الثابت ، على الرغم من أن المتلازمة قد تتحول جزئيًا أو كليًا إذا تم سحب العلاج المضاد للذهان. قد يؤدي العلاج المضاد للذهان نفسه إلى قمع (أو قمع جزئي) علامات وأعراض المتلازمة ، وبالتالي قد يخفي العملية الأساسية. تأثير قمع الأعراض على المدى الطويل للمتلازمة غير معروف.
في ضوء هذه الاعتبارات ، ينبغي وصف INVEGA ™ بطريقة من المرجح أن تقلل من حدوث خلل الحركة المتأخر. ينبغي عمومًا حجز المعالجة المضادة للذهان المزمنة للمرضى الذين يعانون من مرض مزمن يُعرف بأنه يستجيب للأدوية المضادة للذهان. بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى علاج مزمن ، يجب البحث عن أصغر جرعة وأقصر مدة علاج تنتج استجابة سريرية مرضية. يجب إعادة تقييم الحاجة لاستمرار العلاج بشكل دوري.
إذا ظهرت علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر في مريض عولج من INVEGA ™ ، فينبغي مراعاة وقف الدواء. ومع ذلك ، قد يحتاج بعض المرضى إلى علاج باستخدام INVEGA ™ على الرغم من وجود المتلازمة.
ارتفاع السكر في الدم والسكري
تم الإبلاغ عن ارتفاع السكر في الدم ، في بعض الحالات الشديد والمرتبط بالحماض الكيتوني أو الغيبوبة المفرطة أو الوفاة ، في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية. شوهدت هذه الحالات ، في معظمها ، في الدراسات السريرية لما بعد التسويق والدراسات الوبائية ، وليس في التجارب السريرية ، وكانت هناك تقارير قليلة عن ارتفاع السكر في الدم أو مرض السكري في المواد التجريبية التي تعامل مع INVEGA ™. تقييم العلاقة بين استخدام مضادات الذهان غير التقليدية وتشوهات الجلوكوز هي تعقيدا بسبب احتمال زيادة خطر الإصابة بداء السكري في الخلفية لدى مرضى الفصام وزيادة حالات الإصابة بداء السكري في عامة السكان. بالنظر إلى هذه الإرباك ، فإن العلاقة بين استخدام مضادات الذهان غير التقليدية والأحداث الضارة المرتبطة بفرط سكر الدم ليست مفهومة تمامًا. ومع ذلك ، تشير الدراسات الوبائية إلى زيادة خطر حدوث الأعراض السلبية المرتبطة بفرط سكر الدم في علاج المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير التقليدية. نظرًا لأن INVEGA ™ لم يتم تسويقه في الوقت الذي أجريت فيه هذه الدراسات ، فمن غير المعروف ما إذا كان INVEGA ™ مرتبطًا بهذا الخطر المتزايد.
يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من تشخيص ثابت لمرض السكري والذين بدأوا تناول مضادات الذهان غير التقليدية بشكل منتظم لتفاقم السيطرة على الجلوكوز. المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لمرض السكري (مثل السمنة وتاريخ الأسرة من مرض السكري) الذين يبدأون العلاج مع يجب أن تخضع مضادات الذهان غير التقليدية لاختبار السكر في الدم في بداية العلاج وخلال فترة العلاج علاج او معاملة. يجب مراقبة أي مريض يعالج بمضادات الذهان غير التقليدية لأعراض ارتفاع السكر في الدم بما في ذلك polydipsia ، polyuria ، polyphagia ، والضعف. المرضى الذين يعانون من أعراض ارتفاع السكر في الدم أثناء العلاج بمضادات الذهان غير التقليدية يجب أن يخضعوا لاختبار صيام لجلوكوز الدم. في بعض الحالات ، تم حل ارتفاع السكر في الدم عندما توقف مضادات الذهان غير التقليدية ؛ ومع ذلك ، فقد تطلب بعض المرضى استمرار العلاج المضاد للسكري على الرغم من التوقف عن تناول الدواء المشتبه به.
الجهاز الهضمي
نظرًا لأن جهاز INVEGA ™ غير قابل للتشوه ولا يتغير بشكل ملحوظ في الشكل في الجهاز الهضمي ، فيجب ألا يتم التعامل مع INVEGA ™ عادة المرضى الذين يعانون من تضيق الجهاز الهضمي الحاد الموجود مسبقًا (مرضي أو علاجي المنشأ ، على سبيل المثال: اضطرابات حركية المريء ، مرض التهاب الأمعاء الصغير ، متلازمة "الأمعاء القصيرة" بسبب الالتصاقات أو انخفاض وقت العبور ، والتاريخ الماضي لالتهاب الصفاق ، والتليف الكيسي ، والتشنج الكاذب المعوي المزمن ، أو ميكيل رتج). كانت هناك تقارير نادرة عن أعراض انسداد في المرضى الذين يعانون من قيود مشددة بالاشتراك مع تناول العقاقير في تركيبات إطلاق سراح غير قابلة للتشوه. نظرًا لتصميم الإصدار المتحكم فيه من الجهاز اللوحي ، يجب استخدام INVEGA ™ فقط في المرضى القادرين على ابتلاع الجهاز اللوحي بالكامل (انظر احتياطات: معلومات للمرضى).
من المتوقع أن يؤدي انخفاض وقت العبور ، على سبيل المثال ، كما هو الحال مع الإسهال ، إلى تقليل التوافر البيولوجي وزيادة العبور الوقت ، على سبيل المثال ، كما يتضح من الاعتلال العصبي الهضمي ، من المتوقع أن يزداد اعتلال المعدة السكري أو أسباب أخرى. التوافر البيولوجي. تكون هذه التغييرات في التوافر الحيوي أكثر احتمالا عندما تحدث التغييرات في وقت العبور في الجهاز الهضمي العلوي.
الأحداث الضائرة الدماغية ، بما في ذلك السكتة الدماغية ، عند المرضى المسنين المصابين بذهان متعلق بالخرف
في التجارب التي تسيطر عليها وهمي مع الريسبيريدون ، أريبيبرازول ، وأولانزابين في الأشخاص المسنين المصابين بالخرف ، كانت هناك نسبة أعلى من الأوعية الدموية الدماغية الأحداث السلبية (الحوادث الوعائية الدماغية والهجمات الإقفارية العابرة) بما في ذلك الوفيات لم يتم تسويقها في الوقت الذي تمت فيه مقارنتها بالعلاج الوهمي المواضيع. أجريت دراسات INVEGA ™. لا يتم اعتماد INVEGA ™ لعلاج مرضى الذهان المرتبط بالخرف (انظر أيضًا تحذير محاصر, تحذيرات: زيادة الوفيات في المرضى المسنين المصابين بذهان متعلق بالخرف).
أعلى
الاحتياطات
جنرال لواء
انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء
يمكن أن تحفز بالبيريدون انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء في بعض المرضى بسبب نشاطها الذي يحجب ألفا. في النتائج المجمعة لتجارب الجرعة الثابتة الثلاثة التي خضعت للتحكم الوهمي لمدة 6 أسابيع ، تم الإبلاغ عن إغماء بنسبة 0.8٪ (7/850) من الأشخاص الذين عولجوا بـ INVEGA ™ (3 ، 6 ، 9 ، 12 ملغ) مقارنة بـ 0.3٪ (1/355) من الأشخاص الذين عولجوا بـ الوهمي. يجب استخدام INVEGA ™ بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة (على سبيل المثال ، قصور القلب ، تاريخ احتشاء عضلة القلب أو نقص التروية ، التوصيل شذوذ) ، أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو الحالات التي تهيئ المريض لخفض ضغط الدم (الجفاف ، نقص حجم الدم ، والعلاج مع ارتفاع ضغط الدم الأدوية). ينبغي النظر في رصد العلامات الحيوية الانتصابية في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم.
النوبات
خلال التجارب السريرية قبل تسويقها (دراسات الجرعة الثابتة الثلاثة التي تسيطر عليها وهمي ، ودراسة أجريت على كبار السن مواضيع انفصام الشخصية) ، حدثت نوبات في 0.22 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا بـ INVEGA ™ (3 ، 6 ، 9 ، 12 ملغ) و 0.25 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا الوهمي. مثل الأدوية المضادة للذهان الأخرى ، يجب استخدام INVEGA ™ بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو الحالات الأخرى التي من المحتمل أن تخفض عتبة النوبة. قد تكون الحالات التي تخفض عتبة النوبة أكثر انتشارًا في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر.
فرط برولاكتين الدم
مثل الأدوية الأخرى التي تستعد مستقبلة الدوبامين D ، يرفع بالبيريدون مستويين من البرولاكتين ويستمر الارتفاع خلال التدبير المزمن. بالبيريدون له تأثير رفع البرولاكتين شبيه بالتأثير المرتبط بالريسبيريدون ، وهو دواء يرتبط بمستويات أعلى من البرولاكتين مقارنة بالعقاقير المضادة للذهان الأخرى.
قد فرط برولاكتين الدم ، بغض النظر عن المسببات ، قمع GnRH المهاد ، مما يؤدي إلى انخفاض إفراز الغدد التناسلية النخامية. وهذا بدوره قد يحول دون عمل الجهاز التناسلي عن طريق إضعاف تكوين الستيرويدات الغدد التناسلية لدى كل من المرضى من الإناث والذكور. تم الإبلاغ عن الجراثيم ، انقطاع الطمث ، التثدي ، والعجز في المرضى الذين يتلقون مركبات رفع البرولاكتين. قد يؤدي فرط برولاكتين الدم طويل الأمد عندما يرتبط بقصور الغدد التناسلية إلى انخفاض كثافة العظام في كل من الإناث والذكور.
تشير تجارب زراعة الأنسجة إلى أن حوالي ثلث سرطانات الثدي البشرية تعتمد على البرولاكتين في المختبر عامل ذو أهمية محتملة إذا تم وصف وصفة هذه الأدوية في مريض لديه ثدي تم اكتشافه مسبقًا سرطان. زيادة في حدوث الغدة النخامية ، والغدة الثديية ، وأورام خلايا البنكرياس جزيرة (الثديية) لوحظ وجود أورام سرطانية ، أورام غدية في الغدة النخامية والبنكرياس) في دراسات تسرطن الريسبيريدون التي أجريت في الفئران والجرذان (انظر احتياطات: التسرطن والطفرات وضعف الخصوبة). لا الدراسات السريرية ولا الدراسات الوبائية التي أجريت حتى الآن أظهرت وجود علاقة بين المزمن إدارة هذه الفئة من الأدوية والأورام في البشر ، ولكن الأدلة المتاحة محدودة للغاية لتكون قاطعة.
عسر البلع
ارتبط عدم القدرة على المريء والطموح مع تعاطي المخدرات المضادة للذهان. الالتهاب الرئوي الطموح هو سبب شائع للمراضة والوفيات في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر الخرف المتقدم. يجب استخدام INVEGA ™ والأدوية المضادة للذهان الأخرى بحذر في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب رئوي طموح.
انتحار
إن إمكانية محاولة الانتحار متأصلة في الأمراض الذهانية ، والإشراف الدقيق على المرضى المعرضين لمخاطر عالية يجب أن يرافق العلاج الدوائي. يجب كتابة الوصفات الطبية الخاصة بـ INVEGA ™ لأصغر كمية من الأقراص بما يتوافق مع الإدارة الجيدة للمريض من أجل تقليل خطر الجرعة الزائدة.
المحتملة لضعف الادراك والحركية
تم الإبلاغ عن النعاس والتخدير في الأشخاص الذين عولجوا بـ INVEGA ™ (انظر ردود الفعل الضارة). تمتلك مضادات الذهان ، بما في ذلك INVEGA ™ ، القدرة على إضعاف الحكم أو التفكير أو المهارات الحركية. يجب توخي الحذر لدى المرضى بشأن القيام بأنشطة تتطلب اليقظة العقلية ، مثل التشغيل الخطير الآلات أو تشغيل السيارة ، حتى يكونوا متأكدين بشكل معقول من أن علاج بالبيريدون لا يؤثر سلبًا تؤثر عليهم.
قساح
تم الإبلاغ عن العقاقير ذات تأثيرات حصر ألفا الأدرينالية للحث على الإصابة بالكحوليات. على الرغم من عدم الإبلاغ عن أي حالات إصابة بالكحول في التجارب السريرية مع INVEGA ™ ، فإن بالبيريدون يشارك في هذا النشاط الدوائي ، وبالتالي قد يرتبط بهذا الخطر. قد تتطلب priapism شديدة التدخل الجراحي.
نقص الصفيحات فرفرية (TTP)
لم يلاحظ أي حالات TTP خلال الدراسات السريرية مع بالبيريدون. على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن حالات TTP بالتعاون مع إدارة ريسبيريدون ، إلا أن العلاقة مع علاج الريسبيريدون غير معروفة.
تنظيم درجة حرارة الجسم
يعزى اضطراب قدرة الجسم على خفض درجة حرارة الجسم الأساسية إلى عوامل مضادة للذهان. يُنصح بالحرص المناسب عند وصف ™ INVEGA للمرضى الذين سيختبرون ظروفًا قد تساهم في ارتفاع الجسم الأساسي درجة الحرارة ، على سبيل المثال ، ممارسة التمارين الرياضية بقوة ، والتعرض للحرارة الشديدة ، وتلقي الأدوية المصاحبة للنشاط المضاد للكولين ، أو التعرض ل تجفيف.
تأثير مضاد للقىء
وقد لوحظ تأثير مضاد للقىء في الدراسات قبل السريرية مع بالبيريدون. إن هذا التأثير ، إذا حدث في البشر ، قد يخفي علامات وأعراض الجرعة الزائدة بأدوية معينة أو حالات مثل انسداد الأمعاء ومتلازمة راي وورم الدماغ.
استخدام في المرضى الذين يعانون من مرض يصاحب ذلك
الخبرة السريرية مع INVEGA ™ في المرضى الذين يعانون من بعض الأمراض المصاحبة محدودة (انظر الصيدلة السريرية: الدوائية: السكان الخاصة: اختلال كبدي و القصور الكلوي).
أفادت تقارير أن المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون أو الخرف المصاحب لأجسام لويز لديهم حساسية متزايدة تجاه الأدوية المضادة للذهان. وتشمل مظاهر هذه الحساسية المتزايدة الارتباك ، والتجويف ، وعدم الاستقرار الوضعي السقوط المتكرر ، والأعراض خارج هرمية ، والسمات السريرية بما يتفق مع الخبيثة مضادات الذهان متلازمة.
لم يتم تقييم INVEGA أو استخدامها بأي درجة ملحوظة في المرضى الذين لديهم تاريخ حديث من احتشاء عضلة القلب أو أمراض القلب غير المستقرة. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من هذه التشخيصات من التجارب السريرية قبل تسويقها. بسبب خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي مع INVEGA ™ ، يجب مراعاة الحذر عند مرضى القلب والأوعية الدموية المعروفين (انظر احتياطات: عام: انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء).
معلومات للمرضى
يُنصح الأطباء بمناقشة المشكلات التالية مع المرضى الذين يصفون INVEGA ™.
انخفاض ضغط الدم الانتصابي يجب أن ينصح المرضى بأن هناك خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، خاصة في وقت بدء العلاج ، أو إعادة بدء العلاج ، أو زيادة الجرعة.
التدخل في الأداء المعرفي والحركي
نظرًا لأن لدى INVEGA ™ القدرة على إضعاف الحكم أو التفكير أو المهارات الحركية ، يجب توخي الحذر عند تشغيل المرضى الآلات الخطرة ، بما في ذلك السيارات ، إلى أن تتأكد بشكل معقول من أن علاج INVEGA ™ لا يؤثر عليها سلبا.
حمل
يجب أن يُنصح المرضى بإبلاغ الطبيب إذا كانوا حاملاً أو يعتزمون الحمل أثناء العلاج باستخدام ™ INVEGA.
التمريض
يجب أن ينصح المرضى بعدم إرضاع طفل رضاعة طبيعية إذا كانوا يتناولون INVEGA ™.
الأدوية المصاحبة
يجب أن يُنصح المرضى بإبلاغ أطبائهم إذا كانوا يتناولون أو يخططون لتناول أي وصفة طبية أو أدوية بدون وصفة طبية ، لأن هناك احتمالية للتشنجات.
كحول
يجب أن ينصح المرضى بتجنب الكحول أثناء تناول INVEGA ™.
التعرض للحرارة والجفاف
يجب نصح المرضى فيما يتعلق بالرعاية المناسبة في تجنب ارتفاع درجة الحرارة والجفاف.
الادارة
يجب إخطار المرضى بأن INVEGA ™ يجب بلعه بالكامل بمساعدة السوائل. يجب عدم مضغها أو تقسيمها أو سحقها. ويرد الدواء في قذيفة غير قابلة للامتصاص تهدف إلى إطلاق الدواء في أكلت تسيطر عليها. يتم التخلص من غلاف الجهاز اللوحي ، إلى جانب المكونات الأساسية غير القابلة للذوبان ، من الجسم ؛ يجب ألا يشعر المرضى بالقلق إذا لاحظوا أحيانًا شيئًا يشبه الكمبيوتر اللوحي في البراز.
اختبارات المعمل
لا يوصى بإجراء اختبارات معملية محددة.
أعلى
تفاعل الأدوية
إمكانات INVEGA™ للتأثير على المخدرات الأخرى
لا يُتوقع أن يسبب بالبيريدون دواءًا دوائيًا مهمًا سريريًا في التفاعلات المختبرية مع الأدوية التي يتم أيضها بواسطة أيزيمات السيتوكروم P450. أظهرت الدراسات التي أجريت على ميكروسومات الكبد البشري أن بالبيريدون لا يمنع بشكل كبير استقلاب المخدرات يتم استقلابه بواسطة أيزيمات السيتوكروم P450 ، بما في ذلك CYP1A2 ، CYP2A6 ، CYP2C8 / 9/10 ، CYP2D6 ، CYP2E1 ، CYP3A4 ، و CYP3A5.
لذلك ، لا يُتوقع أن يمنع بالبيريدون إزالة الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه المسارات الأيضية بطريقة ملائمة سريريًا. كما أنه ليس من المتوقع أن يكون للبيبيريدون خصائص تحريضية للإنزيم.
عند التركيزات العلاجية ، لم يمنع بالبيريدون P-glycoprotein. وبالتالي ، لا يُتوقع أن يثبط Paliperidone النقل بواسطة بروتين سكري P-glycoprotein للعقاقير الأخرى بطريقة ملائمة سريريًا.
نظرًا للآثار الرئيسية التي تصيب الجهاز العصبي المركزي للبالبيريدون (انظر ردود الفعل العنيفة) ، يجب استخدام INVEGA ™ بحذر في تركيبة مع أدوية أخرى ذات تأثير مركزي وكحول. قد يثبط بالبيريدون تأثير ليفودوبا ومنبهات الدوبامين الأخرى.
نظرًا لقدرتها على إحداث انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، يمكن ملاحظة تأثير إضافي عندما يتم إعطاء INVEGA ™ مع عوامل علاجية أخرى لها هذه الإمكانية (انظر احتياطات: عام: انخفاض ضغط الدم الانتصابي والإغماء).
المحتملة للعقاقير الأخرى التي تؤثر على INVEGA™
Paliperidone ليس ركيزة من CYP1A2 ، CYP2A6 ، CYP2C9 ، و CYP2C19 ، بحيث التفاعل مع مثبطات أو محرضات هذه الانزيمات غير مرجحة. في حين في المختبر تشير الدراسات إلى أن CYP2D6 و CYP3A4 قد يشاركان في الحد الأدنى من التمثيل الغذائي بالبيريدون ، في الجسم الحي لا تظهر الدراسات انخفاض القضاء على هذه الانزيمات وتسهم في جزء صغير فقط من الخلوص الكلي للجسم.
التسرطن ، الطفرات ، ضعف الخصوبة
التسرطن
لم يتم إجراء دراسات مسببة للسرطان من بالبيريدون.
أجريت دراسات التسرطن للريسبيريدون ، والتي يتم تحويلها على نطاق واسع إلى بالبيريدون في الفئران والفئران والبشر ، في الفئران السويسرية البيضاء والجرذان. كانت تدار Risperidone في النظام الغذائي بجرعات يومية من 0.63 ، 2.5 ، و 10 ملغ / كغ لمدة 18 شهرا للفئران ولمدة 25 شهرا للفئران. لم يتم تحقيق أقصى جرعة تحمل في الفئران الذكور. كانت هناك زيادات ذات دلالة إحصائية في أورام الغدة النخامية ، أورام البنكرياس والغدد الصماء ، وسرطان الغدة الثديية. كانت جرعة عدم التأثير لهذه الأورام أقل من أو تساوي الحد الأقصى 2 أساس (انظر الريسبيريدون حزمة الموصى بها جرعة الإنسان من ريسبيريدون على إدراج ملغ / م). تم العثور على زيادة في الأورام الثديية والغدة النخامية والغدد الصماء في القوارض بعد الإدارة المزمنة للعقاقير المضادة للذهان الأخرى ، والتي يتم التوسط فيها لفترات طويلة الدوبامين د2 العداء وفرط برولاكتين الدم. أهمية هذه النتائج الورمية في القوارض من حيث خطر الإنسان غير معروف (انظر احتياطات: عام: فرط برولاكتين الدم).
الطفرات
لم يتم العثور على أي دليل على احتمال وجود تسمم وراثي في باليبريدون في اختبار طفرة عكسي Ames ، أو فحص سرطان الغدد الليمفاوية في الماوس ، أو في الجسم الحي اختبار الفئران النواة.
ضعف الخصوبة
في دراسة للخصوبة ، لم تتأثر النسبة المئوية للفئران المعالج بالأنثى التي أصبحت حاملاً بجرعات عن طريق الفم من بالبيريدون تصل إلى 2.5 مغ / كغ / يوم. ومع ذلك ، فقد زاد فقدان ما قبل وما بعد الزرع ، وانخفض عدد الأجنة الحية بشكل طفيف ، عند 2.5 مغ / كغ ، وهي جرعة تسببت أيضًا في سمية طفيفة للأم. لم تتأثر هذه المعلمات بجرعة قدرها 0.63 ملغم / كغم ، وهو نصف الجرعة البشرية الموصى بها كحد أقصى على أساس ملغم / م.
لم تتأثر خصوبة الفئران الذكرية بجرعات عن طريق الفم من بالبيريدون تصل إلى 2.5 ملغ / كغ / يوم ، على الرغم من أن عدد الحيوانات المنوية ودراسات جدوى الحيوانات المنوية لم تجر مع باليبريدون. في دراسة دون المزمنة في الكلاب بيغل مع ريسبيريدون ، والتي يتم تحويلها على نطاق واسع إلى بالبيريدون في الكلاب و البشر ، جميع الجرعات التي تم اختبارها (0.31-5.0 ملغم / كغم) أسفرت عن انخفاض في هرمون تستوستيرون المصل وفي حركة الحيوانات المنوية و تركيز. مصل التستوستيرون ومعلمات الحيوانات المنوية تعافى جزئيا ، ولكن بقي انخفض بعد الملاحظة الأخيرة (شهرين بعد توقف العلاج).
حمل
الحمل الفئة C
في الدراسات التي أجريت على الفئران والأرانب التي أعطيت بالبيريدون عن طريق الفم خلال فترة تكوين الأعضاء ، لم تحدث زيادة في تشوهات الجنين حتى أعلى الجرعات المختبرة (10 ملغ / كغ / يوم في الفئران و 5 ملغ / كغ / يوم في الأرانب ، أي 8 أضعاف أساس). الحد الأقصى الموصى به جرعة الإنسان على ملغ / م
في دراسات تكاثر الفئران مع الريسبيريدون ، الذي يتم تحويله على نطاق واسع ر باليبريدون في الفئران والبشر ، يزيد في شوهدت وفيات الجرو عند الفم وهي أقل من الحد الأقصى الموصى به من الجرعة البشرية من الريسبيريدون على أساس 2 ملغ / م (انظر الريسبيريدون حزمة إدراج).
ارتبط استخدام الجيل الأول من الأدوية المضادة للذهان خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل بأعراض خارج هرمية في الوليد. هذه الأعراض عادة ما تكون محدودة ذاتيا. من غير المعروف ما إذا كان بالبيريدون ، عند تناوله بالقرب من نهاية الحمل ، سيؤدي إلى ظهور علامات وأعراض مماثلة على الأطفال حديثي الولادة.
لا توجد دراسات كافية ومراقبة بشكل جيد لـ INVEGA ™ لدى النساء الحوامل. لا يجب استخدام INVEGA ™ أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر الخطر المحتمل على الجنين.
العمل و الانجاز
تأثير INVEGA ™ على المخاض والولادة في البشر غير معروف.
الأمهات المرضعات
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات مع بالبيريدون وفي الدراسات البشرية مع الريسبيريدون ، تم إفراز بالبيريدون في الحليب. لذلك ، يجب على النساء اللائي يتلقين INVEGA ™ ألا يرضعن أطفالهن.
استخدام الأطفال سلامة وفعالية INVEGA ™ في المرضى
<18 سنة من العمر لم يتم تأسيسها.
استخدام المسنين
تم تقييم سلامة ، والتحمل ، وفعالية INVEGA ™ في دراسة استمرت 6 أسابيع وهمي تسيطر عليها من 114 شخص مسن مصاب بالفصام (65 سنة وما فوق ، منهم 21 سنة 75 سنة وما فوق) اكبر سنا). في هذه الدراسة ، تلقى الأشخاص جرعات مرنة من INVEGA ™ (من 3 إلى 12 ملغ مرة واحدة يوميًا). بالإضافة إلى ذلك ، تم تضمين عدد صغير من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فما فوق في العلاج الوهمي لمدة 6 أسابيع الدراسات التي تسيطر عليها والتي تلقى الموضوعات الفصام الكبار جرعات ثابتة من INVEGA ™ (3 إلى 15 ملغ مرة واحدة يوميا ، انظر صيدلية سريرية: التجارب السريرية). بشكل عام ، من إجمالي عدد الموضوعات في الدراسات السريرية لـ INVEGA ™ (n = 1796) ، بما في ذلك أولئك الذين تلقى INVEGA ™ أو وهمي ، 125 (7.0 ٪) 65 سنة من العمر وما فوق و 22 (1.2 ٪) كانوا 75 سنة من العمر و اكبر سنا. لم يلاحظ أي فروق شاملة في السلامة أو الفعالية بين هذه الموضوعات والأشخاص الأصغر سنا ، وغيرها من الخبرة السريرية المبلغ عنها لم يحدد الاختلافات في الاستجابة بين المرضى كبار السن والأصغر سنا ، ولكن لا يمكن استبعاد حساسية أكبر لبعض الأفراد الأكبر سنا خارج.
من المعروف أن هذا الدواء يفرز بشكل كبير عن طريق الكلى وتقل الإصابة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط إلى شديد (انظر صيدلية سريرية: الحرائك الدوائية: السكان الخاصون: القصور الكلوي) ، الذين يجب إعطاؤهم جرعات منخفضة. نظرًا لأن المرضى المسنين أكثر عرضة لانخفاض وظائف الكلى ، يجب توخي الحذر عند اختيار الجرعة ، وقد يكون من المفيد مراقبة وظائف الكلى (انظر الجرعة والإدارة: الجرعات في السكان الخاصة).
أعلى
ردود الفعل السلبية
المعلومات الواردة أدناه مستمدة من قاعدة بيانات التجارب السريرية لـ INVEGA ™ التي تتكون من 2720 المرضى و / أو الأشخاص الطبيعيين الذين يتعرضون لجرعة أو أكثر من INVEGA ™ لعلاج انفصام فى الشخصية.
من هؤلاء المرضى البالغ عددهم 2720 ، كان 2054 من المرضى الذين تلقوا INVEGA ™ أثناء مشاركتهم في تجارب فعالة متعددة للجرعات. تباينت ظروف ومدة العلاج مع INVEGA ™ إلى حد كبير وشملت (في فئات متداخلة) التسمية المفتوحة و مراحل الدراسات مزدوجة التعمية ، المرضى الداخليين والخارجيين ، دراسات الجرعة الثابتة والجرعة المرنة ، على المدى القصير والطويل الأجل مكشوف. تم تقييم الأحداث السلبية من خلال جمع الأحداث السلبية وإجراء الفحوصات البدنية والعلامات الحيوية والأوزان والتحاليل المخبرية و ECGs.
تم الحصول على الأحداث السلبية أثناء التعرض عن طريق التحقيق العام وسجلها الباحثون السريريون باستخدام مصطلحاتهم الخاصة. وبالتالي ، لتوفير تقدير حقيقي لنسبة الأفراد الذين يعانون من أحداث سلبية ، تم تجميع الأحداث في فئات موحدة باستخدام مصطلحات MedDRA.
تمثل الترددات المعلنة للأحداث السلبية نسبًا للأفراد الذين تعرضوا لحدث ضار ناشئ عن العلاج من النوع المذكور. يعتبر هذا الحدث علاجًا طارئًا إذا حدث لأول مرة أو ساء أثناء تلقي العلاج بعد التقييم الأساسي.
الأحداث السلبية التي لوحظت في المحاكمات قصيرة الأجل ، التي تسيطر عليها وهمي من الموضوعات مع مرض انفصام الشخصية
تم الحصول على المعلومات المقدمة في هذه الأقسام من البيانات المجمعة من الجرعة الثابتة الثلاثة التي تسيطر عليها وهمي ، 6 أسابيع ،. دراسات على أساس المواضيع مع مرض انفصام الشخصية TM الذي تلقى INVEGA بجرعات يومية ضمن النطاق الموصى به من 3 إلى 12 ملغ (ن = 850).
الأحداث الضائرة التي تحدث بنسبة 2٪ أو أكثر بين مرضى INVEGA ™ الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية وتكراره أكثر من العقاقير الوهمية
يسرد الجدول 1 الحوادث المجمعة للأحداث الضارة الناشئة عن العلاج والتي تم الإبلاغ عنها تلقائيًا في الثلاثة دراسات بالجرعة الثابتة ، يتم التحكم فيها خلال 6 أسابيع ، وتسجيل تلك الأحداث التي حدثت في 2٪ أو أكثر من الأشخاص الذين عولجوا بـ INVEGA ™ في أي من مجموعات الجرعة ، والتي كانت نسبة حدوثها في INVEGA ™ - الأشخاص الذين عولجوا في أي من مجموعات الجرعة أكبر من الإصابة في الأشخاص تعامل مع الدواء الوهمي.
الجدول 1. الأحداث السلبية الناشئة عن العلاج على المدى القصير ،
الجرعة الثابتة ، التجارب التي تسيطر عليها الدواء الوهمي في الأشخاص البالغين المصابين بالفصام *
| نسبة المرضى الذين يبلغون عن حدث INVEGA ™ | |||||
| نظام الجسم أو فئة الجهاز قاموس المشتقة مصطلح |
الوهمي (N-355) |
3 ملغ مرة واحدة يوميا (N = 127) |
6 ملغ مرة واحدة يوميا (N = 235) |
9 ملغ مرة واحدة يوميا (N = 246) |
12 ملغ مرة واحدة يوميا (N = 242) |
| المجموع لا. المواضيع مع الأحداث السلبية |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| اضطرابات القلب | |||||
| الأذينية البطينية كتلة من الدرجة الأولى |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| حزمة كتلة فرع | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| عدم انتظام ضربات القلب | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| عدم انتظام دقات القلب | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| اضطرابات العين | |||||
| عدم وضوح الرؤية | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| اضطرابات الجهاز الهضمي | |||||
| ألم في البطن العلوي | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| فم جاف | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| سوء الهضم | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| غثيان | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| فرط إفراز اللعاب | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| الاضطرابات العامة | |||||
| فقد القوة | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| إعياء | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| حمى | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| تحقيقات | |||||
| زيادة الأنسولين في الدم | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| زيادة ضغط الدم | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| تخطيط القلب الكهربي | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| كيو تي تصحيحها فترة طويلة | |||||
| الكهربائي T موجة غير طبيعية | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| الهيكل العظمي و اضطرابات النسيج الضام | |||||
| ألم في الظهر | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| ألم في أقصى الحدود | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| اضطرابات الجهاز العصبي | |||||
| تعذر الجلوس | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| دوخة | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| خلل التوتر | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| اضطراب خارج الهرمية | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| صداع الراس | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| فرط التوتر | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| الرعاش | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| نعاس | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| رعشه | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| اضطرابات نفسية | |||||
| القلق | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| الجهاز التنفسي والصدر و اضطرابات المنصف | |||||
| سعال | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| اضطرابات الأوعية الدموية | |||||
| هبوط ضغط الدم الانتصابي | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* يشمل الجدول الأحداث السلبية التي تم الإبلاغ عنها في 2 ٪ أو أكثر من الموضوعات في أي من مجموعات جرعة INVEGA ™ والتي حدثت في حالات الإصابة أكبر مما كانت عليه في المجموعة الثانية. يتم تجميع البيانات من ثلاث دراسات. وشملت واحدة جرعة INVEGA ™ مرة واحدة يوميا من 3 و 9 ملغ ، وشملت الدراسة الثانية 6 و 9 و 12 ملغ ، وشملت الدراسة الثالثة 6 و 12 ملغ (انظر صيدلية سريرية: التجارب السريرية). الأحداث التي كانت نسبة حدوث INVEGA ™ فيها مساوية أو أقل من الدواء الوهمي غير مدرجة في الجدول ، ولكن تضمنت ما يلي: الإمساك ، والإسهال ، والتقيؤ ، والتهاب البلعوم الأنفي ، والإثارة ، و الأرق.
الأحداث الضائرة المرتبطة بالجرعات في التجارب الإكلينيكية بناءً على البيانات المجمعة من دراسات الجرعة الثابتة الثلاثة التي خضعت للتحكم الوهمي ، لمدة 6 أسابيع ، الأحداث التي حدثت مع حدوث أكثر من 2 ٪ في الموضوعات التي عولجت بـ INVEGA ™ ، حوادث الأحداث السلبية التالية زيادة مع الجرعة: نعاس ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، فرط إفراز اللعاب ، أكاثيزيا ، خلل التوتر ، اضطراب خارج هرمي ، فرط التوتر و الرعاش. بالنسبة لمعظم هذه ، كان ينظر إلى زيادة الإصابة في المقام الأول في 12 ملغ ، وفي بعض الحالات جرعة 9 ملغ.
الأحداث السلبية الشائعة والمخدرات ذات الصلة في التجارب السريرية
الأحداث الضائرة التي أبلغ عنها في 5٪ أو أكثر من الأشخاص الذين عولجوا بـ INVEGA ™ وفي الشرق ضعف معدل الدواء الوهمي لجرعة واحدة على الأقل شملت: أكاثيزيا واضطراب خارج الهرمية.
الأعراض خارج الهرمية (EPS) في التجارب السريرية
قدمت بيانات مجمعة من الدراسات الجرعة الثابتة التي تسيطر عليها وهمي ، لمدة 6 أسابيع ، معلومات حول EPS الناشئة العلاج. تم استخدام عدة طرق لقياس EPS: (1) النتيجة العالمية لسيمبسون - أنجوس (تعني التغيير من الأساس) الذي يقيم على نطاق واسع مرض الشلل الرعاش ، (2) مقياس تصنيف بارنز أكاثيسيا النتيجة التصنيفية السريرية العالمية (يعني التغيير من الأساس) الذي يقيم akathisia ، (3) استخدام الأدوية المضادة للكولين لعلاج EPS الطارئ ، و (4) حدوث تقارير عفوية من EPS. بالنسبة إلى Simpson-Angus Scale ، وتقارير EPS التلقائية واستخدام الأدوية المضادة للكولين ، كانت هناك زيادة مرتبطة بالجرعة لوحظت في جرعات 9 مجم و 12 مجم. لم يكن هناك اختلاف بين الدواء الوهمي وجرعة INVEGA ™ 3 ملغ و 6 ملغ لأي من تدابير EPS هذه.
| نسبة المرضى INVEGA ™ | |||||
| مجموعة EPS | الوهمي (N = 355) |
3 ملغ مرة واحدة يوميا (N-127) |
6 ملغ مرة واحدة يوميا (N = 235) |
9 ملغ مرة واحدة يوميا (N = 246) |
12 ملغ مرة واحدة يوميا (N = 242) |
| الرعاش أ | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| تعذر الجلوس ب | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| استخدام مضادات الكولين الأدوية ج |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
أ: بالنسبة لمرض الشلل الرعاش ، النسبة المئوية للمرضى الذين حصلوا على درجة عالمية في Simpson-Angus> 0.3 (تم تعريف النتيجة العالمية على أنها مجموع مجموع نقاط العناصر مقسومًا على عدد العناصر)
ب: بالنسبة إلى Akathisia ، فإن النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من مقياس التقييم Barnes Akathisia العالمي = 2
ج: النسبة المئوية للمرضى الذين تلقوا أدوية مضادة للكولين لعلاج ربحية السهم الطارئة
| نسبة المرضى إنفيجا ™ | |||||
| مجموعة EPS | الوهمي (N = 355) |
3 ملغ مرة واحدة يوميا (N-127) |
6 ملغ مرة واحدة يوميا (N = 235) |
9 ملغ مرة واحدة يوميا (N = 246) |
12 ملغ مرة واحدة يوميا (N = 242) |
| النسبة المئوية الإجمالية للمرضى الذين يعانون | |||||
| EPS المتعلقة AE | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| خلل الحركة | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| خلل التوتر | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| فرط الحراك | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| الرعاش | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| رعشه | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
تتضمن مجموعة عسر الحركة: خلل الحركة ، الاضطراب خارج هرمية ، خلل العضلات المتأخر
تشمل مجموعة خلل التوتر العضلي: خلل التوتر العضلي ، التشنجات العضلية ، التقرح العضلي ، التريسمس
مجموعة Hyperkinesia تشمل: Akathisia ، Hyperkinesia
تتضمن مجموعة الشلل الرعاش: براديكينيسيا ، صلابة مسننة ، تساقط الشعر ، فرط التوتر العضلي الناقص ، صلابة العضلات ، تصلب العضلات والعظام ، الشلل الرعاش
وتشمل مجموعة الهزة: الهزة
الأحداث الضائرة المرتبطة بوقف العلاج في الدراسات السريرية الخاضعة للرقابة
بشكل عام ، لم يكن هناك اختلاف في حدوث التوقف بسبب الأحداث الضائرة بين موضوعات INVEGA ™ (5٪) والعلاج الوهمي (5٪). كانت أنواع الأحداث الضائرة التي أدت إلى التوقف متشابهة بالنسبة للمواضيع INVEGA ™ والمعالجة بالعلاج الوهمي ، باستثناء العصبي أحداث اضطرابات النظام التي كانت أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين عولجوا بـ INVEGA ™ من الموضوعات المعالجة بالعلاج الوهمي (2٪ و 0٪ على التوالي) ، وأحداث الاضطرابات النفسية التي كانت أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين عولجوا بالعلاج الوهمي من الموضوعات التي عولجت من INVEGA ™ (3٪ و 1٪ ، على التوالي).
الاختلافات الديموغرافية في ردود الفعل السلبية في التجارب السريرية
لم يكشف فحص المجموعات الفرعية للسكان في دراسات الجرعة الثابتة الثلاثة التي خضعت للتحكم الوهمي ، عن أي دليل على وجود اختلافات في السلامة على أساس العمر أو الجنس أو العرق (انظر احتياطات: استخدام الشيخوخة).
تشوهات الاختبارات المعملية في التجارب السريرية
في المعطيات المجمعة من دراسات الجرعة الثابتة الثلاثة التي خضعت للتحكم الوهمي ، لم تكشف المقارنات بين المجموعات عن وجود فروق مهمة طبياً بين وهمي في نسب الموضوعات التي تعاني من INVEGA ™ يحتمل تغييرات هامة سريريا في أمراض الدم الروتينية ، تحليل البول ، أو كيمياء المصل ، بما في ذلك التغيرات المتوسطة من الجلوكوز في الصيام ، الأنسولين ، الببتيد C ، الدهون الثلاثية ، HDL ، LDL ، والكوليسترول الكلي قياسات. وبالمثل ، لم تكن هناك فروق بين INVEGA ™ وهمي في حدوث حالات التوقف بسبب التغيرات في أمراض الدم أو تحليل البول أو كيمياء المصل. ومع ذلك ، كان مرتبطا INVEGA ™ مع زيادة في برولاكتين المصل (انظر الاحتياطات: عام: فرط برولاكتين الدم).
زيادة الوزن في التجارب السريرية
في البيانات المجمعة من دراسات الجرعة الثابتة الثلاثة التي خضعت للتحكم الوهمي ، كانت 7٪ من وزن الجسم متشابهة بالنسبة لنسب الأشخاص الذين لديهم زيادة في الوزن من INVEGA ™ 3 ملغ و 6 ملغ (7 ٪ و 6 ٪ ، على التوالي) وهمي (5 ٪) ، ولكن كانت هناك نسبة أعلى من زيادة الوزن ل INVEGA ™ 9 ملغ و 12 ملغ (9 ٪ و 9 ٪ ، على التوالي).
الأحداث الأخرى التي لوحظت خلال تقييم ما قبل التسويق إنفيجا ™
تحتوي القائمة التالية على جميع الأحداث الخطيرة وغير الخطيرة التي تحدث في العلاج في أي وقت من قبل الأفراد الذين يتناولون ™ INVEGA خلال أي مرحلة من التجربة داخل قاعدة بيانات التسويق الأولي (ن = 2720) ، باستثناء (1) تلك المدرجة في الجدول 1 أعلاه أو في أي مكان آخر في التصنيف ، (2) تلك التي تعتبر العلاقة السببية مع استخدام INVEGA ™ بعيدة ، و (3) تلك التي تحدث في موضوع واحد فقط تم علاجها باستخدام INVEGA ™ والتي لم تكن حادة التي تهدد الحياة.
يتم تصنيف الأحداث ضمن فئات نظام الجسم باستخدام التعريفات التالية: جداً السلبية المتكررة يتم تعريف الأحداث على أنها تلك التي تحدث في مناسبة واحدة أو أكثر في 1/10 موضوع على الأقل ، السلبية المتكررة يتم تعريف الأحداث كتلك التي تحدث في مناسبة واحدة أو أكثر في ما لا يقل عن 1/100 موضوع ، نادرة الضارة الأحداث هي تلك التي تحدث في مناسبة واحدة أو أكثر في 1/100 إلى 1/1000 موضوع ، و أحداث نادرة هي تلك التي تحدث في مناسبة واحدة أو أكثر في أقل من 1/1000 موضوع.
اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي: نادر: نقص الصفيحات
اضطرابات القلب: متكررة: الخفقان. نادرة: بطء القلب
اضطرابات الجهاز الهضمي: متكررة: آلام في البطن. نادرة: تورم اللسان نادرة: وذمة
الاضطرابات العامة: اضطراب المناعة: نادر: الحساسية المفرطة نادر الحدوث: التنسيق غير طبيعي
اضطرابات الجهاز العصبي: نادر: التنسيق غير طبيعي
اضطرابات نفسية: نادر: حالة ارتباك
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: متكررة: ضيق التنفس. نادر: الصمة الرئوية
اضطرابات الأوعية الدموية: نادر: نقص التروية ، تخثر وريدي
الأحداث السلبية التي أبلغ عنها Risperidone
بالبيريدون هو المستقلب النشط الرئيسي للريسبيريدون. يمكن العثور على الأحداث الضائرة التي تم الإبلاغ عنها باستخدام الريسبيريدون في قسم التفاعلات الضائرة في الريسبيريدون إدراج حزمة.
أعلى
تعاطي المخدرات والإدمان على الكحول
المواد الخاضعة للرقابة
INVEGA ™ (بالبيريدون) ليس مادة خاضعة للرقابة.
الاعتماد البدني والنفسي
لم تدرس بالبيريدون بشكل منهجي في الحيوانات أو البشر لاحتمال تعرضها لسوء المعاملة أو التسامح أو الاعتماد الجسدي. ليس من الممكن التنبؤ بمدى إساءة استخدام عقار CNS نشط و / أو تحويله و / أو إساءة استخدامه بمجرد تسويقه. وبالتالي ، ينبغي تقييم المرضى بعناية لمعرفة تاريخ تعاطي المخدرات ، وينبغي مراعاة هؤلاء المرضى عن كثب بحثًا عن علامات سوء استخدام أو سوء استخدام INVEGA ™ (على سبيل المثال ، تطور التسامح ، زيادة الجرعة ، البحث عن المخدرات سلوك).
جرعة زائدة
التجربة الإنسانية
في حين أن تجربة تناول جرعة زائدة من بالبيريدون محدودة ، فمن بين حالات الجرعة الزائدة القليلة التي أبلغ عنها في تجارب ما قبل التسويق ، كان أعلى معدل للابتلاع هو 405 مجم. وشملت العلامات والأعراض التي لوحظت أعراض INVEGA ™ خارج هرمية ومشية عدم الاستقرار. تشمل العلامات والأعراض المحتملة الأخرى تلك الناتجة عن المبالغة في معرفة باليبريدون الآثار الدوائية ، أي النعاس والتخدير ، عدم انتظام دقات القلب وانخفاض ضغط الدم ، و QT الإطالة. بالبيريدون هو المستقلب النشط الرئيسي للريسبيريدون. ويمكن الاطلاع على تجربة الجرعة الزائدة المبلغ عنها مع ريسبيريدون في قسم الجرعة الزائدة من الريسبيريدون إدراج حزمة.
إدارة الجرعة الزائدة
لا يوجد ترياق محدد لبالبيريدون ، لذلك ، ينبغي اتخاذ تدابير داعمة مناسبة ويجب أن يستمر الإشراف والمراقبة الطبية إلى أن يتعافى المريض. يجب إيلاء الاعتبار لطبيعة الإصدار المطول للمنتج عند تقييم احتياجات العلاج والشفاء. وينبغي أيضا النظر في تورط المخدرات متعددة.
قد تؤدي احتمالية حدوث تطويق أو نوبات أو رد فعل ضعيف في الرأس والرقبة بعد تناول جرعة زائدة إلى خطر الطموح عن طريق التقيؤ المستحث.
يجب أن تبدأ مراقبة القلب والأوعية الدموية على الفور ، بما في ذلك المراقبة المستمرة للقلب الكهربائي لعدم انتظام ضربات القلب. إذا تم إعطاء العلاج المضاد لاضطراب النظم ، فإن الديسوبراميد ، البروكيناميد ، والكينيدين يحمل نظريًا خطر من آثار إطالة كيو تي المضافة عندما تدار في المرضى الذين يعانون من جرعة زائدة حادة من الباليبيريدون. على نحو مماثل ، قد تكون خواص سد الفا ألفا للريتيليوم مضافة لخصائص بالبيريدون ، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم المشكل.
يجب معالجة انخفاض ضغط الدم والانهيار الدوري بالتدابير المناسبة ، مثل السوائل الوريدية و / أو العوامل الودية (لا ينبغي استخدام الإيبينيفرين والدوبامين ، لأن تحفيز بيتا قد يزيد من انخفاض ضغط الدم في وضع ألفا الناجم عن بالبيريدون حصار). في حالات الأعراض خارج هرمية حادة ، ينبغي إعطاء الدواء المضاد للكولين.
أعلى
الجرعة والإدارة
الجرعة الموصى بها من أقراص INVEGA ™ (بالبيريدون) ممتدة الإصدار هي 6 ملغ مرة واحدة يوميًا ، تُعطى في الصباح. الجرعة الأولية المعايرة غير مطلوب. على الرغم من أنه لم يثبت بشكل منهجي أن الجرعات التي تزيد عن 6 ملغ لها فائدة إضافية ، كان هناك اتجاه عام لتأثيرات أكبر مع جرعات أعلى. يجب موازنة ذلك مع الزيادة المرتبطة بالجرعة في الآثار الضارة. وبالتالي ، قد يستفيد بعض المرضى من جرعات أعلى ، تصل إلى 12 ملغ / يوم ، وبالنسبة لبعض المرضى ، قد تكون جرعة أقل من 3 ملغ / يوم كافية. يجب أن لا تزيد الجرعة عن 6 ملغ / يوم إلا بعد إعادة التقييم السريري ، ويجب أن تحدث بشكل عام على فترات تزيد عن 5 أيام. عندما يشار إلى زيادة الجرعة ، يوصى بزيادة مقدارها 3 ملغ / يوم. الجرعة القصوى الموصى بها هي 12 ملغ / يوم.
يمكن تناول INVEGA ™ مع أو بدون طعام. أجريت التجارب السريرية التي تثبت سلامة وفعالية نظام INVEGA ™ على المرضى دون النظر إلى تناول الطعام. يجب ابتلاع INVEGA ™ بالكامل بمساعدة السوائل. يجب عدم مضغها أو تقسيمها أو سحقها. ويرد الدواء في قذيفة غير قابلة للامتصاص تهدف إلى إطلاق الدواء بمعدل تسيطر عليها. يتم التخلص من غلاف الجهاز اللوحي ، إلى جانب المكونات الأساسية غير القابلة للذوبان ، من الجسم ؛ يجب ألا يشعر المرضى بالقلق إذا لاحظوا أحيانًا في البراز شيئًا يشبه الجهاز اللوحي.
لم تتم دراسة الاستخدام المصاحب لـ INVEGA ™ مع ريسبيريدون. بما أن بالبيريدون هو المستقلب النشط الرئيسي للريسبيريدون ، فيجب أن يؤخذ بعين الاعتبار لتعرض باليبريدون المضاف إذا تم إرفاق الريسبيريدون مع INVEGA ™.
الجرعات في السكان الخاصة
اختلال كبدي
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ، (تشايلدنج - تصنيف أ و ب) ، لا يوصى بتعديل الجرعة (انظر صيدلية سريرية: الدوائية: السكان الخاصة: ضعف الكبد).
القصور الكلوي
يجب أن تكون فردية الجرعات وفقا لحالة وظيفة الكلى المريض. للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين = 50 إلى أقل من 80 مل / دقيقة) ، الحد الأقصى للجرعة الموصى بها هي 6 ملغ مرة واحدة يوميًا. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط إلى شديد (تصفية الكرياتينين من 10 إلى أقل من 50 مل / دقيقة) ، فإن الجرعة القصوى الموصى بها من INVEGA ™ هي 3 ملغ مرة واحدة يوميًا.
كبار السن
لأن المرضى كبار السن قد تقلص وظائف الكلى ، قد تكون هناك حاجة لتعديلات الجرعة وفقا لحالة وظائف الكلى الخاصة بهم. بشكل عام ، الجرعات الموصى بها للمرضى المسنين الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية هي نفسها بالنسبة للمرضى البالغين الأصغر سناً الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي متوسط إلى شديد (تصفية الكرياتينين من 10 إلى أقل من 50 مل / دقيقة) ، فإن الجرعة القصوى الموصى بها من INVEGA ™ هي 3 ملغ مرة واحدة يوميًا (انظر القصور الكلوي أعلاه).
أعلى
كيف زودت
تتوفر أقراص INVEGA ™ (paliperidone) طويلة الإصدار في نقاط القوة والحزم التالية. جميع الأقراص على شكل كبسولة.
3 ملغ من أقراص بيضاء مطبوع عليها "PALI 3" ، وهي متوفرة في:
زجاجات من 30 (NDC 50458-550-01) ،
زجاجات من 350 (NDC 50458-550-02) ،
وحزم جرعة وحدة المستشفى من 100 (NDC 50458-550-10).
6 ملغ من أقراص البيج مطبوع عليها "PALI 6" ، وهي متوفرة في:
زجاجات من 30 (NDC 50458-551-01) ،
زجاجات من 350 (NDC 50458-551-02) ،
وحزم جرعة وحدة المستشفى من 100 (NDC 50458-551-10).
9 ملغ من أقراص وردية مطبوع عليها "PALI 9" وهي متوفرة في:
زجاجات من 30 (NDC 50458-552-01) ،
زجاجات من 350 (NDC 50458-552-02) ،
وحزم جرعة وحدة المستشفى من 100 (NDC 50458-552-10).
تخزين
تخزين ما يصل إلى 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت) ؛ الرحلات المسموح بها إلى 15-30 درجة مئوية (59 - 86 درجة فهرنهايت) [انظر درجة حرارة الغرفة التي تسيطر عليها جامعة جنوب المحيط الهادئ]. يحفظ من الرطوبة.
يحفظ بعيدا عن متناول الأطفال.
آر إكس فقط
10105900 تاريخ الإصدار: ديسمبر 2006 © Janssen، L.P.2006
صنع بواسطة:
شركة ALZA ، ماونتن فيو ، كاليفورنيا 94043
الموزع: Janssen، L.P.، Titusville، NJ 08560
OROS® هي علامة تجارية مسجلة لشركة ALZA
العودة إلى الأعلى
معلومات وصف Invega (PDF)
معلومات مفصلة عن العلامات والأعراض والأسباب والعلاج من مرض انفصام الشخصية
معلومات مفصلة عن العلامات والأعراض والأسباب والعلاج من الاضطراب الثنائي القطب
لا تهدف المعلومات الواردة في هذه الدراسة إلى تغطية جميع الاستخدامات أو الاتجاهات أو الاحتياطات الممكنة أو التفاعلات الدوائية أو الآثار الضارة. هذه المعلومات معممة وليس المقصود بها تقديم المشورة الطبية المحددة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها أو ترغب في مزيد من المعلومات ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرض. آخر تحديث 11/05.
حقوق الطبع والنشر © 2007 Healthyplace Inc. كل الحقوق محفوظة.
ارجع الى: الأدوية الدوائية
