الليثيوم ومخاطر الانتحار في الاضطراب الثنائي القطب
استنتج الباحثون أن صيانة الليثيوم توفر له تأثير وقائي مستمر ضد الانتحار السلوك في اضطرابات الهوس الاكتئابي ، وهي فائدة لم تظهر مع أي طبية أخرى علاج او معاملة.
هل يمكن أن يؤدي تشخيص الاكتئاب وعلاجه في الوقت المناسب إلى تقليل خطر الانتحار؟ لا تزال الدراسات المتعلقة بآثار العلاج على الوفيات في اضطرابات المزاج الكبرى نادرة وتعتبر من الصعب تنفيذها على نطاق واسع من الناحية الأخلاقية. على الرغم من الارتباط الوثيق بين الانتحار والاضطرابات العاطفية الكبرى والاعتلال المشترك ذات الصلة ، فإن الأدلة المتوفرة هي غير حاسمة فيما يتعلق بالتخفيضات المستمرة لخطر الانتحار بمعظم علاجات تغيير الحالة المزاجية ، بما في ذلك مضادات الاكتئاب. الدراسات المصممة لتقييم الفوائد السريرية للعلاجات استقرار المزاج في اضطرابات القطبين ، ومع ذلك ، قدم مقارنات بين معدلات الانتحار مع وبدون علاج أو تحت علاج مختلف الظروف. هذه المجموعة الناشئة من الأبحاث توفر أدلة متسقة على انخفاض معدلات الانتحار والمحاولات خلال فترة طويلة من العلاج مع الليثيوم. قد لا يعمم هذا التأثير على البدائل المقترحة ، وخاصة كاربامازيبين. وجدت دراساتنا التعاونية الدولية الأخيرة أدلة دامغة على التقليل من مخاطر الانتحار لفترات طويلة العلاج مع الليثيوم ، وكذلك الزيادات الحادة بعد فترة وجيزة من وقفها ، وكلها في ارتباط وثيق مع الاكتئاب تكرار. تم تخفيض الاكتئاب بشكل ملحوظ ، وكانت محاولات الانتحار أقل تواترا ، عندما تم إيقاف الليثيوم تدريجيا. هذه النتائج تشير إلى أن دراسات آثار العلاج على المدى الطويل على خطر الانتحار هي مجدية و أن التشخيص والعلاج في الوقت المناسب لجميع أشكال الاكتئاب الشديد ، ولكن بشكل خاص للاكتئاب الثنائي القطب ، يجب أن يقلل من خطر الانتحار.
المقدمة
يزيد خطر الوفاة المبكرة بشكل كبير في اضطرابات الهوس الاكتئابي الثنائي القطب. (1-12) ينشأ خطر الوفاة من معدلات الانتحار المرتفعة للغاية في جميع الحالات. الاضطرابات العاطفية الكبرى ، والتي تكون كبيرة على الأقل في مرض القطبين كما هو الحال في الاكتئاب الشديد المتكرر (1 ، 2 ، 13-16) مراجعة 30 دراسة للثنائي القطب وجد مرضى الاضطراب أن 19 ٪ من الوفيات (تتراوح في الدراسات من 6 ٪ إلى 60 ٪) كانت بسبب الانتحار. (2) قد تكون المعدلات أقل في المرضى الذين لم يدخلوا المستشفى على الإطلاق ، ومع ذلك. (6 ، 11 ، 12) بالإضافة إلى الانتحار ، من المحتمل أن تزداد الوفيات أيضًا بسبب الاضطرابات المرضية المرتبطة بالاضطرابات النفسية ، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض الرئوية. (3-5 ، 7 ، 10) ارتفاع معدلات اضطرابات تعاطي المخدرات المصاحبة تسهم بشكل أكبر في كل من الوفيات الطبية وفي خطر الانتحار (11 ، 17) ، لا سيما في الشباب (18) ، الذين يعتبر العنف والانتحار من الأسباب الرئيسية للوفاة فيهما (11 ، 12, 19)
يرتبط الانتحار ارتباطًا وثيقًا بالاكتئاب المتزامن في جميع أشكال الاضطرابات العاطفية الرئيسية الشائعة (2 ، 9 ، 20 ، 21). يصل إلى 10٪ ، وقد يتجاوز معدل انتشار الاضطرابات ذات القطبين مدى الحياة 2٪ من عامة السكان إذا كانت حالات متلازمة القطبين من النوع الثاني (الاكتئاب مع hypomania) المدرجة. (2 ، 22 ، 23) ومع ذلك ، من اللافت للنظر أن أقلية فقط من الأشخاص المصابين بهذه الأمراض منتشرة بشكل كبير ، وغالبًا ما تكون مميتة ، ولكن عادة ما تكون تتلقى الاضطرابات العاطفية الرئيسية القابلة للعلاج التشخيص والعلاج المناسبين ، وغالباً ما يتم ذلك بعد سنوات من التأخير أو الجزئي فقط علاج او معاملة. (8 ، 9 ، 22 ، 24-28) على الرغم من الآثار السريرية والاجتماعية والاقتصادية الخطيرة للانتحار ، وارتباطه الشائع جدًا باضطرابات المزاج ، فإن هناك دراسات محددة حول آثار لا تزال العلاجات التي تغير الحالة المزاجية حول خطر الانتحار غير شائعة وغير كافية لتوجيه الممارسة السريرية العقلانية أو سياسة الصحة العامة السليمة. (7 ، 8 ، 11 ، 12 ، 22 ، 29, 30)
في ضوء أهمية الصحة السريرية والعامة للانتحار في اضطرابات الهوس الاكتئابي ، وندرة أدلة تثبت أن العلاجات الحديثة لتغيير الحالة المزاجية تقلل من معدلات الانتحار ، وقد ظهرت مجموعة من الأبحاث الناشئة استعرض. إنه يشير إلى انخفاض كبير ومستدام وربما فريد في السلوك الانتحاري أثناء المعالجة طويلة الأمد بأملاح الليثيوم. لم تظهر هذه الآثار الهامة في العلاجات الأخرى التي تغير الحالة المزاجية.
بحث العلاجات في الانتحار
على الرغم من الاستخدام السريري الواسع والدراسة المكثفة لمضادات الاكتئاب لمدة أربعة عقود ، لا يزال هناك دليل على أنها تغير سلوك الانتحار بشكل خاص أو تقلل من خطر الانتحار على المدى الطويل. (9 ، 11 ، 17 ، 31-37) إدخال مثبطات انتقائية لاسترداد السيروتونين (SSRIs) ومضادات الاكتئاب الحديثة الأخرى الأقل سمية على الحادة يبدو أن الجرعة الزائدة من العقاقير القديمة لا ترتبط بانخفاض معدلات الانتحار. (34 ، 38) بدلاً من ذلك ، ربما يكون إدخالها مرتبطًا بالتحول نحو المزيد الوسائل المميتة لتدمير الذات. (39) وجدنا تقريرًا واحدًا فقط عن انخفاض معدل الانتحار بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب مقارنةً بالعلاج الوهمي (0.65٪ مقابل 2.78 ٪ في السنة) ، مع معدل أقل مع SSRI من مع مضادات الاكتئاب الأخرى (0.50 ٪ مقابل 1.38 ٪ في السنة). (37) ومع ذلك ، فإن معدلات الانتحار أثناء العلاج المضادة للاكتئاب في ذلك كانت الدراسة أكبر بكثير من المعدل العام للسكان من 0.010 ٪ إلى 0.015 ٪ سنويا ، غير مصححة للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات المزاج وغيرها من الأمراض المرتبطة زيادة الانتحار أسعار الفائدة. (40)
يمثل الاكتئاب الثنائي القطب معظم الوقت أو معظم الوقت الذي يصاب فيه الشخص بالاضطراب الثنائي القطب (24) ويمكن أن يكون تعطيلًا أو قاتلاً. (2 ، 7 ، 11 ، 12) لا تزال هذه المتلازمة أقل دراستها بكثير من الاكتئاب الشديد للاكتئاب الشديد الهوس أو المضطرب أو الذهاني. (24 ، 38 ، 41) استبعاد من دراسات العلاج المضاد للاكتئاب ، على ما يبدو لتجنب مخاطر التحول من مراحل الاكتئاب إلى الهوس ، الهيجان أو الذهان عندما لا يكون المرضى محميين مع الليثيوم أو عامل استقرار مزاجي آخر. (38)
أسباب ندرة الدراسات حول آثار العلاجات النفسية الحديثة على معدلات الانتحار ليست واضحة تمامًا. البحوث العلاجية على الانتحار مقيدة أخلاقيا عندما تكون الوفاة محتملة النتيجة ، وخاصة عندما يتطلب الأمر وقف العلاج المستمر في البحث بروتوكول. يتم التعرف بشكل متزايد على وقف العلاج على أنه يتبع زيادات حادة مؤقتة على الأقل في المراضة التي قد تتجاوز خطر المراضة المرتبطة بالأمراض غير المعالجة. وقد ارتبطت هذه الظاهرة علاجي المنشأ بوضوح مع وقف علاج الصيانة مع الليثيوم (42-46) ، مضادات الاكتئاب (47) ، وغيرها من العوامل العقلية. (44 ، 48) وفيات يمكن أن تزيد أيضا بعد العلاج وقف. (9 ، 11 ، 21 ، 22) يمكن لهذه التفاعلات أن تعقد الإدارة السريرية. علاوة على ذلك ، فإنها قد تربك أيضًا العديد من نتائج البحوث في ذلك "الدواء مقابل قد لا تمثل مقارنات الدواء الوهمي "تباينات مباشرة بين الأشخاص الذين عولجوا وغير المعالجين عندما تمثل حالات الدواء الوهمي التوقف عن علاج مستمر.
تجنب مثل هذه المخاطر ، فإن معظم الدراسات عن آثار العلاج على الانتحار كانت طبيعية أو درست السلوك الانتحاري في مرحلة ما بعد الحصيلة كنتيجة غير مقصودة لتجارب العلاج المضبوطة. قدمت مثل هذه الدراسات أدلة على أن علاج الصيانة مع الليثيوم يرتبط بقوة ، وربما تأثير فريد وقائي ضد السلوك الانتحاري في الاضطرابات العاطفية الكبرى ، وخاصة في القطبين المتلازمات. (6 ، 8 ، 11 ، 12 ، 21 ، 22 ، 49-56) علاوة على ذلك ، قد يمتد تأثير الليثيوم الوقائي على نطاق أوسع ليشمل جميع أسباب الوفيات في هذه الاضطرابات ، على الرغم من أن هذا الاحتمال لا يزال أقل بكثير من الدراسة. (2, 3, 5, 7)
معدلات الانتحار داخل وخارج الليثيوم
قمنا في الآونة الأخيرة بتقييم جميع الدراسات المتاحة عن الليثيوم والانتحار منذ ظهور علاج صيانة الليثيوم على المدى الطويل في اضطرابات الاكتئاب الهوسي في أوائل 1970s. تم تحديد الدراسات من خلال البحث في الأدب المحوسب والإحالة المرجعية من المنشورات حول هذا الموضوع ، وكذلك من خلال مناقشة أهداف دراسة مع زملائهم الذين أجروا أبحاثًا عن علاج الليثيوم أو الذين قد يكون لديهم وصول إلى بيانات غير منشورة عن معدلات الانتحار في الاضطراب الثنائي القطب المرضى. سعينا للحصول على بيانات تسمح بتقديرات معدلات محاولات الانتحار المكتملة أو المكتملة في مرضى القطبين أو عينات مختلطة من المرضى الذين يعانون من اضطرابات عاطفية كبيرة شملت الاكتئاب الهوسي ثنائي القطب. وتمت مقارنة معدلات الانتحار أثناء معالجة الليثيوم بالصيانة مع المعدلات بعد وقف الليثيوم أو في عينات مماثلة غير معالجة عندما تكون هذه البيانات متاحة.
تم تحديد معدلات الانتحار خلال فترة طويلة من العلاج الليثيوم لكل دراسة ، وعندما تكون متاحة ، ومعدلات ل كان المرضى الذين توقفوا عن الليثيوم أو للمرضى مماثلة لا تعامل مع استقرار المزاج أيضا تحدد. لم تكن معدلات الانتحار أثناء معالجة الليثيوم أكبر بكثير مع وجود أعداد أكبر من الأشخاص أو متابعة أطول. ومع ذلك ، كان الكثير من التقارير المتاحة معيبة في واحد أو أكثر من النواحي. وشملت القيود: (1) عدم وجود سيطرة شائعة على العلاجات الأخرى غير الليثيوم ؛ (2) الانفصال غير الكامل عن طريق التشخيص أو توفير معدلات منفصلة لمحاولات الانتحار والاكتمال في بعض الدراسات ؛ (3) عدم وجود مقارنات بين الفترات المعالجة وغير المعالجة داخل المواضيع أو بين المجموعات ؛ (4) دراسة أقل من 50 حالة / حالات علاج على الرغم من انخفاض معدل الانتحار نسبيًا ؛ (5) الإبلاغ غير المتسق أو غير الدقيق للوقت المعرض للخطر (مقدار الوقت الذي غاب فيه المريض) ؛ (6) اختيار المرضى الذين يعانون من محاولات الانتحار السابقة والتي قد تظهر التحيز تجاه زيادة معدلات الانتحار في بعض الدراسات. تم حل بعض أوجه القصور هذه عن طريق الاتصال بالمؤلفين مباشرةً. على الرغم من القيود المفروضة عليها ، نعتقد أن البيانات المتاحة ذات جودة وأهمية كافية لتشجيع مزيد من التقييم.
يلخص الجدول 1 البيانات المتاحة المتعلقة بمعدلات الانتحار ومحاولات مرضى الاكتئاب الهوسي داخل أو خارج الليثيوم ، استنادًا إلى التحليلات الوصفية المُبلغ عنها سابقًا (6) والجديدة وغير المنشورة. تشير النتائج إلى انخفاض إجمالي للمخاطر بحوالي سبعة أضعاف ، من 1.78 إلى 0.26 محاولة انتحار وحالات انتحار لكل 100 مريض - سنة معرضة للخطر (أو نسبة مئوية من الأشخاص / السنة). في تحليل تلوي آخر أكثر حداثة (L.T. ، غير منشور ، 1999) ، قمنا بتقييم معدلات الوفيات المنسوبة إلى الانتحار في نفس الدراسات وكذلك في البيانات الإضافية التي لم يتم الإبلاغ عنها مسبقًا ، يرجى تقديمها من قبل دولي المتعاونين. في التحليل الأخير ، استنادًا إلى نتائج 18 دراسة وأكثر من 5900 موضوعًا من الاكتئاب الهوسي ، وجدنا أ تخفيض مماثل للمخاطر من معدل الانتحار الذي يبلغ في المتوسط 1.83 ± 0.26 حالة انتحار لكل 100 مريض - سنة في المرضى الذين لا تعامل مع الليثيوم (إما بعد التوقف أو في مجموعات متوازية لا تعطى الليثيوم) إلى 0.26 ± 0.11 حالات انتحار لكل 100 مريض - مريض على الليثيوم.
الآثار المترتبة على النتائج
تشير النتائج الحالية المستمدة من الأبحاث العلمية حول مخاطر الليثيوم والانتحار إلى حماية كبيرة ضد محاولات الانتحار والوفيات خلال علاج الليثيوم على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الهوس الاكتئابي ثنائي القطب ، أو في مجموعات مختلطة من الموضوعات الرئيسية للاضطراب العاطفي التي شملت ثنائي القطب المرضى. في حين أن هذا الدليل قوي ومتناسق بشكل عام ، إلا أن التكرار النسبي للانتحار والحجم المحدود للكثيرين تتطلب الدراسات تجميع البيانات لمراقبة التأثير الإحصائي الهام الذي لم يتم العثور عليه في العديد من الأفراد دراسات. من المرجح أن تكون هناك حاجة إلى عينات كبيرة وأوقات طويلة في خطر ، أو تجميع البيانات عبر الدراسات ، في الدراسات المستقبلية لآثار العلاج على معدلات الانتحار.
من المهم أيضًا التأكيد على أن المخاطر المُجمَّعة والمجمَّعة والمتبقية من حالات الانتحار أثناء الليثيوم ، على الرغم من كونه أقل بكثير من دون علاج الليثيوم ، فإنه لا يزال كبيرًا ، ويتجاوز عدد السكان بشكل كبير معدلات. متوسط معدل الانتحار خلال علاج صيانة الليثيوم ، عند 0.26 ٪ في السنة (الجدول 1) ، هو أكثر من 20 أضعاف معدل السكان العام السنوي لل حوالي 0.010 ٪ إلى 0.015 ٪ ، والتي تشمل أيضا حالات الانتحار المرتبطة بأمراض نفسية (11 ، 40) من الواضح أن الحماية غير الكاملة ضد الانتحار المرتبطة مع معالجة الليثيوم قد يعكس القيود في فعالية العلاج نفسه ، وعلى الأرجح ، عدم الامتثال المحتمل لصيانة طويلة الأجل علاج نفسي.
نظرًا لأن السلوك الانتحاري يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالولايات المختلطة الاكتئابية أو المختلطة في مرضى الاضطراب الثنائي القطب (9 ، 11 ، 20) ، من المرجح أن الخطر المتبقي للانتحار يرتبط بالحماية غير المكتملة ضد تكرار المزاج المكتئب ثنائي القطب أو المزاج المختلط. تنص على. يعتبر الليثيوم تقليديًا توفير حماية أفضل ضد الهوس مقارنةً بالاكتئاب الثنائي القطب. (27 ، 38) في دراسة حديثة لأكثر من 300 موضوع ثنائي القطب الأول والثاني ، وجدنا أن معدل الإصابة بالاكتئاب انخفض من 0.85 إلى 0.41 حلقة في السنة (تحسن بنسبة 52 ٪) وتم تقليل الوقت السيئ من 24.3 ٪ إلى 10.6 ٪ (انخفاض 56 ٪) قبل مقابل خلال علاج صيانة الليثيوم. (23) كانت التحسينات في الهوس أو نقص النوم أكبر إلى حد ما ، بنسبة 70 ٪ ل معدلات النوبات و 66٪ لنسبة الهوس في الوقت ، مع تحسن أكبر في حالات الهوس في حالات النوع 11 (أقل بنسبة 84٪ ووقت أقل بنسبة 80٪ الهوس الخفيف). انخفضت معدلات الانتحار المقابلة من 2.3 إلى 0.36 محاولة انتحار لكل 100 مريض - سنة (تحسن بنسبة 85 ٪) خلال مقابل قبل علاج صيانة الليثيوم. (9 ، 20) تشير النتائج الحالية إلى وجود نسبة 85 ٪ من تجنيب النفط الخام من حالات الانتحار والمحاولات المكتملة (1.78 إلى 0.26 ٪ في السنة ؛ انظر الجدول 1). تشير هذه المقارنات إلى أن التأثيرات الوقائية لترتيب الليثيوم هي: محاولات الانتحار أو الانتحار oman قلة الهوس> الهوس> الاكتئاب الثنائي القطب. نظرًا لأن الانتحار مرتبط ارتباطًا وثيقًا بالاكتئاب (11 ، 20) ، يترتب على ذلك أن الحماية الأفضل ضد الاكتئاب الثنائي القطب يجب أن تكون مفتاحًا للحد من خطر الانتحار في الاضطرابات ثنائية القطب.
ليس من الواضح ما إذا كان خفض معدلات الانتحار أثناء صيانة الليثيوم يعكس ببساطة تأثير استقرار الحالة المزاجية للليثيوم ، أو ما إذا كانت خصائص الليثيوم الأخرى تساهم أيضًا. بالإضافة إلى الحماية من تكرار حالات الاكتئاب المزاج ثنائي القطب والمزاج المختلط المرتبطة بشكل وثيق السلوك الانتحاري ، الفوائد الهامة المرتبطة علاج الليثيوم ربما تسهم أيضا في الحد من خطر الانتحار. قد تشمل هذه التحسينات في الاستقرار العاطفي العام ، والعلاقات الشخصية و متابعة سريرية متواصلة ، أداء مهني ، احترام للذات ، وربما انخفاض التورم تعاطي المخدرات.
الاحتمال البديل هو أن الليثيوم قد يكون له تأثير نفسي حيوي على الانتحار و ربما السلوكيات العدوانية الأخرى ، وربما تعكس الإجراءات التي تعزز السيروتونين الليثيوم في الأطراف الدماغ الأمامي. (38 ، 57) تتوافق هذه الفرضية مع الأدلة المتزايدة على وجود علاقة بين نقص الدماغ من أداء السيروتونين والسلوكيات الانتحارية أو السلوكيات العدوانية الأخرى. (58-59) إذا كان الليثيوم يحمي من الانتحار من خلال نشاط هرمون السيروتون المركزي ، فاقترح البدائل لذلك الليثيوم مع الديناميكا الدوائية المختلفة قد لا تكون واقية على قدم المساواة ضد الانتحار. على وجه التحديد ، فإن عوامل استقرار الحالة المزاجية التي تفتقر إلى خصائص تعزيز السيروتونين ، بما في ذلك معظم مضادات التشنجات (27 ، 38) ، قد لا تحمي من الانتحار وكذلك الليثيوم. لن يكون من الحكمة سريريًا افتراض أن جميع العوامل المزعجة لتثبيت المزاج توفر حماية مماثلة ضد الانتحار أو أي سلوكيات دافعة أو خطرة أخرى.
على سبيل المثال ، تتحدى النتائج التي توصلت إليها تقارير حديثة من دراسة تعاونية متعددة المراكز أوروبية الافتراض بأن جميع العلاجات الفعالة لتغيير الحالة المزاجية لها تأثير مماثل على معدلات الانتحار. لم تعثر هذه الدراسة على أي أعمال انتحارية بين مرضى الاضطراب الثنائي القطب ومرض الفصام schizoaffective المحتفظين على الليثيوم ، في حين أن كاربامازيبين ارتبط العلاج بمعدل أعلى بكثير من حالات الانتحار ومحاولات الانتحار في 1 ٪ إلى 2 ٪ من الموضوعات لكل عام المعرضة للخطر. (60 ، 61) لم يتم وقف المرضى المعينين لكاربامازيبين من الليثيوم (B. Müller-Oerlinghausen ، اتصال مكتوب ، مايو 1997) ، والذي ربما زاد من خطر الإصابة بأمراض القلب. (8 ، 42-46) معدل مماثل من محاولات الانتحار لتلك التي وجدت معها كاربامازيبين في المرضى الذين يعانون من القطبين وجدت أيضا بين المرضى الذين يعانون من الاكتئاب أحادي القطب المتكرر الذين تم الحفاظ عليها على المدى الطويل أميتريبتيلين، مع أو بدون مضادات الذهان. (60 ، 61) تشير هذه الملاحظات الاستفزازية بشأن كاربامازيبين وأميتريبتيلين إلى الحاجة إلى تقييمات محددة للبدائل الأخرى المقترحة ل الليثيوم لحماية طويلة الأجل المحتملة ضد خطر الانتحار في مرضى الاضطراب الثنائي القطب.
يتم استخدام العديد من الأدوية بشكل تجريبي لعلاج مرضى الاضطراب الثنائي القطب ، على الرغم من أنهم يظلون غير مُختبرين إلى حد كبير لفعالية استقرار المزاج على المدى الطويل. بالإضافة إلى كاربامازيبين ، وتشمل هذه مضادات الاختلاج حمض الفالبوريك, جابابنتين, اللاموتريجينو توبيراميت. في بعض الأحيان ، يتم استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم ، مثل فيراباميل ، نيفيديبين ، ونيموديبين ، وعوامل مضادات الذهان غير التقليدية الحديثة ، بما في ذلك كلوزابين و الأولانزابين يستخدم بشكل متزايد لعلاج مرضى الاضطراب الثنائي القطب ، ويتم تشجيعهم جزئياً على افتراض أن خطر خلل الحركة المتأخر منخفض. فعالية مضادات الإبادة المحتملة لهذه العوامل لا تزال غير مفحوصة. استثناء من هذا النمط هو كلوزابين ، الذي يوجد بعض الأدلة على آثاره المضادة للميكروبات وربما غيرها من الأدوية المضادة للعدوى ، على الأقل في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالفصام. (62) يستخدم كلوزابين أحيانًا ، وقد يكون فعالًا ، في المرضى الذين يعانون من علاج غير مستجيب عاطفي كبير أو اضطرابات الفصام (63 ، 64) ، ولكن آثاره المضادة للميراث في مرضى الاضطراب الثنائي القطب التحقيق. على عكس الفرضية القائلة بأن نشاط هرمون السيروتونين قد يسهم في التأثير على مضادات الإبادة ، فإن كلوزابين لديه مضاد انتيروتونين بارز النشاط ، لا سيما في مستقبلات 5 HT2A (65 ، 66) ، مما يشير إلى أن آليات أخرى قد تسهم في مبيدها المعادي المبلغ عنه تأثيرات.
آثار التوقف عن الليثية في خطر الانتحار
هناك عامل آخر يجب مراعاته عند تفسير النتائج المتعلقة بآثار علاج الليثيوم على معدلات الانتحار تضمنت معظم الدراسات التي تم تحليلها مقارنات لمعدلات الانتحار خلال المباراة بعد توقف الليثيوم على المدى الطويل علاج او معاملة. في دراسة تعاونية دولية حديثة ، وجدنا أن الإيقاف السريري لعلاج صيانة الليثيوم كان مرتبطًا بحدة زيادة في خطر الانتحار في عينة كبيرة ، تم تحليلها بأثر رجعي من المرضى ثنائي القطب الأول والثاني. (8 ، 9 ، 20 ، 21 ، 46) انخفض بأكثر من ستة أضعاف خلال علاج صيانة الليثيوم ، مقارنة بالسنوات بين ظهور المرض وبدء الصيانة المستمرة العلاج (الجدول 2). في هؤلاء المرضى ، حدث ما يقرب من 90٪ من محاولات الانتحار المهددة للحياة والانتحار أثناء مزاج مختلط اكتئابي أو خلقي الدول ، والاكتئاب الشديد السابق ، ومحاولات الانتحار السابقة ، والعمر الأصغر سنا في بداية المرض تنبأ بشكل كبير بالانتحار يعمل.
في تناقض صارخ ، بعد توقف الليثيوم (عادةً عند إصرار المريض بعد الاستقرار المطول) ، زادت معدلات الانتحار والمحاولات بمقدار 14 ضعفًا (الجدول 2). في السنة الأولى بعد توقف الليثيوم ، تكررت الأمراض العاطفية لدى ثلثي المرضى ، وزادت معدلات محاولات الانتحار بالإضافة إلى الوفيات 20 مرة. كانت حالات الانتحار أكثر تكرارا بنحو 13 مرة بعد إيقاف الليثيوم (الجدول 2). تجدر الإشارة إلى أن معدلات الانتحار كانت مطابقة فعليًا في بعض الأحيان بعد السنة الأولى من الليثيوم تلك المقدرة للسنوات بين ظهور المرض وبدء الليثيوم المستمر اعمال صيانة. هذه النتائج تشير بقوة إلى أن وقف استخدام الليثيوم ينطوي على مخاطر إضافية ، ليس فقط للتكرار المبكر للمراضة العاطفية ، ولكن أيضًا بسبب زيادة حادة في السلوك الانتحاري إلى مستويات تفوق المعدلات الموجودة قبل العلاج ، أو في بعض الأحيان بعد مرور عام على التوقف علاج او معاملة. قد ترتبط هذه المخاطر الانتحارية المتزايدة بالتأثير المجهد لإيقاف العلاج نفسه ساهم في معظم التناقضات الموضحة في الجدول 1 بين الأشخاص الذين عولجوا بمواضيع الليثيوم مقابل الأشخاص الذين توقفوا استخدام الليثيوم. (8)
إذا كان إيقاف الليثيوم يتبعه خطر الانتحار الإضافي المرتبط بتكرار الاكتئاب الثنائي القطب أو خلل النطق ، فإن التوقف البطيء للعلاج قد يقلل من حدوث الانتحار. أشارت النتائج الأولية المشجعة إلى أنه بعد التوقف التدريجي للليثيوم على مدى عدة أسابيع ، انخفض خطر الانتحار بمقدار النصف (الجدول 2). (9 ، 21) تم زيادة نوبات المرض المتكررة بمعدل أربع مرات بعد التوقف التدريجي مقابل الإيقاف السريع أو المفاجئ للليثيوم وتأخر متوسط الوقت للاكتئاب الثنائي القطب بحوالي ثلاثة أضعاف. (8 ، 45 ، 46) تأثير وقائي واضح لوقف تدريجيا الليثيوم ضد خطر الانتحار قد يعكس الفوائد الهامة للغاية من التوقف التدريجي ضد تكرار في وقت مبكر من الحلقات العاطفية كمتغير التدخل الرئيسي. (8).
عن المؤلفين: روس ج. بالديساريني ، دكتوراه في الطب ، ليوناردو توندو ، دكتوراه في الطب ، وجون هينن ، دكتوراه ، من برنامج الاضطرابات الثنائية القطبية والنفسية في مستشفى ماكلين ، والاتحاد الدولي لأبحاث الاضطراب الثنائي القطب. الدكتور Baldessarini هو أيضا أستاذ الطب النفسي (علم الأعصاب) في كلية الطب بجامعة هارفارد و مدير مختبرات البحوث النفسية وبرنامج علم الأدوية النفسية في مكلين مستشفى.
مصدر: الطب النفسي الأساسي. 1999;6(9):51-56
التالى: نظرة عامة على العلاج لاموتريجين (Lamictal) في اضطراب ثنائي القطب
~ مكتبة الاضطراب الثنائي القطب
~ جميع المقالات الاضطراب الثنائي القطب
