براندين لعلاج مرض السكري

اسم العلامة التجارية: براندين
الاسم العام: ريباكلينيد

محتويات:

وصف
علم العقاقير
مؤشرات والاستخدام
موانع
الاحتياطات
ردود الفعل السلبية
جرعة مفرطة
جرعة
زودت

براندين ، معلومات المريض (في سهل الانجليزية)

وصف

Prandin® (ريباكلينيد) هو دواء عن طريق الفم لخفض نسبة الجلوكوز في الدم من فئة meglitinide المستخدمة في إدارة مرض السكري من النوع 2 (المعروف أيضا باسم مرض السكري غير المعتمد على الأنسولين أو NIDDM). ريباكلينيد ، S (+) 2-إيثوكسي -4 (2 ((3-ميثيل -1- (2- (1-بيبيريدينيل) فينيل) -بوتيل) أمينو) -2-أوكسو إيثيل) حمض البنزويك ، غير مرتبط كيميائياً بالفم السلفونيل يوريا الأنسولين إفرازات.

الصيغة الهيكلية كما هو موضح أدناه:

Repaglinide هو مسحوق أبيض إلى خارج الأبيض مع الصيغة الجزيئية C27 H36 N2 O4 ويبلغ الوزن الجزيئي 452.6. تحتوي أقراص براندين على 0.5 ملغ أو 1 ملغ أو 2 ملغ من ريباكلينيد. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي كل قرص على المكونات غير النشطة التالية: فوسفات الكالسيوم الهيدروجين (اللامائي) ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الذرة ، البوتاسيوم بولاكريلين ، البوفيدون ، الجلسرين (85 ٪) ، ستيرات المغنيسيوم ، المغلومين ، و poloxamer. تحتوي أقراص 1 ملغ و 2 ملغ على أكاسيد الحديد (الأصفر والأحمر ، على التوالي) كعوامل تلوين.

---

---

أعلى

علم الصيدلة السريرية

آلية العمل

ريباكلينيد يخفض مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق تحفيز إطلاق الأنسولين من البنكرياس. هذا العمل يعتمد على عمل خلايا بيتا (Ÿ) في الجزر البنكرياس. يعتمد إطلاق الأنسولين على الجلوكوز ويقلل بتركيزات منخفضة من الجلوكوز.

ريباكلينيد تغلق قنوات البوتاسيوم المعتمدة على ATP في غشاء الخلية by عن طريق الربط في مواقع مميزة. يحجب حصار قناة البوتاسيوم الخلية which ، مما يؤدي إلى فتح قنوات الكالسيوم. يؤدي زيادة تدفق الكالسيوم إلى إفراز الأنسولين. آلية قناة الأيونات انتقائية للغاية للأنسجة مع تقارب منخفض للقلب والعضلات الهيكلية.

الدوائية

استيعاب:

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص ريباكلينيد بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي. بعد الجرعات الفردية أو المتعددة عن طريق الفم في الأشخاص الأصحاء أو في المرضى ، تحدث مستويات المخدرات في ذروة البلازما (Cmax) خلال ساعة واحدة (Tmax). يتم التخلص بسرعة من ريباكلينيد من مجرى الدم مع عمر نصف يبلغ حوالي ساعة واحدة. متوسط ​​التوافر البيولوجي المطلق هو 56 ٪. عندما أعطيت ريباكلينيد مع الطعام ، لم يتم تغيير متوسط ​​Tmax ، ولكن متوسط ​​Cmax و AUC (المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز الوقت / البلازما) انخفض بنسبة 20 ٪ و 12.4 ٪ على التوالي.

توزيع:

بعد الجرعات الوريدية (IV) في الأشخاص الأصحاء ، كان حجم التوزيع في حالة مستقرة (VSS) 31 لتر ، وكان إجمالي تصفية الجسم (CL) 38 لتر / ساعة. وكان البروتين ملزمة وملزمة الزلال في المصل البشري أكبر من 98 ٪.

التمثيل الغذائي:

يتم استقلاب ريباكلينيد بشكل كامل عن طريق التحول الحيوي المؤكسد والاقتران المباشر مع حمض الجلوكورونيك بعد جرعة الرابع أو الفم. المستقلبات الرئيسية هي حمض ثنائي الكربوكسيل المؤكسد (M2) ، الأمين العطري (M1) ، وغلوكورونيد الأسيل (M7). وقد ثبت أن نظام إنزيم السيتوكروم P-450 ، وتحديداً 2C8 و 3A4 ، متورط في N-dealkylation من ريباكلينيد إلى M2 والأكسدة الإضافية إلى M1. لا تساهم المستقلبات في تأثير خفض نسبة الجلوكوز في ريباكلينيد.

إفراز:

في غضون 96 ساعة بعد الجرعات باستخدام 14c-repaglinide كجرعة واحدة عن طريق الفم ، تم استرداد حوالي 90 ٪ من radiolabel في البراز وحوالي 8 ٪ في البول. يتم مسح 0.1 ٪ فقط من الجرعة في البول كمركب الأصل. يمثل المستقلب الرئيسي (M2) 60 ٪ من الجرعة المعطاة. تم استرداد أقل من 2 ٪ من المخدرات الأم في البراز.

المعلمات الدوائية:

المعلمات الدوائية من ريباكلينيد التي تم الحصول عليها من جرعة واحدة ، كروس الدراسة في مواضيع صحية ومن يتم تلخيص دراسة الجرعة المتعددة ، الموازية ، تناسق الجرعة (0.5 ، 1 ، 2 و 4 ملغ) في مرضى السكري من النوع 2 في الجدول التالي:

معامل	مرضى السكري من النوع 2 *
جرعة 0.5 ملغ 1 ملغ 2 ملغ 4 ملغ	AUC0-24 ساعة يعني ± SD (نانوغرام / مل * ساعة): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3
جرعة 0.5 ملغ 1 ملغ 2 ملغ 4 ملغ	Cmax0-5 ساعة يعني ± SD (نانوغرام / مل): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1
جرعة 0.5 - 4 ملغ	تيmax0-5 ساعة الوسائل (SD) 1.0 - 1.4 (0.3 - 0.5) ساعة
جرعة 0.5 - 4 ملغ	تي ½ الوسائل (المدى الصناعي) 1.0 - 1.4 (0.4 - 8.0) ساعة
معامل	مواضيع صحية
CL بناءً على i.v.	38 ± 16 لتر / ساعة
الخامسSS بناءً على i.v.	31 ± 12 لتر
AbsBio	56 ± 9%
CL = إزالة الجسم بالكامل الخامسSS= حجم التوزيع في حالة مستقرة AbsBio = التوافر الحيوي المطلق

* مداواة قبل الأكل بثلاث وجبات

هذه البيانات تشير إلى أن ريبلاينيد لم تتراكم في المصل. لم يتغير تطهير ريباكلينيد عن طريق الفم خلال نطاق الجرعة 0.5 - 4 ملغ ، مما يشير إلى وجود علاقة خطية بين مستويات الجرعة ومستويات الدواء البلازما.

تقلبات التعرض:

Repaglinide AUC بعد جرعات متعددة من 0.25 إلى 4 ملغ مع كل وجبة تختلف على نطاق واسع. كانت معاملات الاختلاف بين الأفراد وبين الأفراد 36٪ و 69٪ على التوالي. شملت AUC على مدى الجرعة العلاجية من 69 إلى 1005 نانوغرام / مل * ساعة ، ولكن تم الوصول إلى التعرض لـ AUC حتى 5417 نانوغرام / مل * ساعة في دراسات تصعيد الجرعة دون عواقب سلبية واضحة.

السكان الخاصون:

الشيخوخة:

تم علاج المتطوعين الأصحاء بنظام 2 ملغ قبل كل 3 وجبات. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في الدوائية repaglinide بين مجموعة من المرضى احتياطات ، استخدام المسنين)

اخصائي اطفال:

لم يتم إجراء أي دراسات على مرضى الأطفال.

جنس:

أظهرت مقارنة بين الحرائك الدوائية لدى الذكور والإناث أن الـ AUC تزيد على نطاق الجرعة من 0.5 ملغ إلى 4 ملغ لتكون أعلى بنسبة 15 ٪ إلى 70 ٪ في الإناث المصابات بداء السكري من النوع 2. لم ينعكس هذا الاختلاف في تواتر حالات نقص السكر في الدم (ذكور: 16 ٪ ؛ أنثى: 17 ٪) أو غيرها من الأحداث السلبية. فيما يتعلق بنوع الجنس ، لا يشار إلى أي تغيير في توصية الجرعة العامة لأن الجرعة لكل مريض يجب أن تكون فردية لتحقيق الاستجابة السريرية المثلى.

سباق:

لم يتم إجراء أي دراسات حرائك دوائية لتقييم آثار العرق ، ولكن في دراسة أجريت في الولايات المتحدة لمدة سنة واحدة على المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 ، كان تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم قابلاً للمقارنة بين القوقازيين (ن = 297) والأميركيين الأفارقة (ن = 33). في دراسة استجابة الجرعة في الولايات المتحدة ، لم يكن هناك فرق واضح في التعرض (AUC) بين القوقازيين (ن = 74) واللاتينيين (ن = 33).

تفاعل الأدوية

تُظهر دراسات التفاعل الدوائي التي أجريت على متطوعين أصحاء أن براندين لم يكن له أي تأثير ذي صلة سريريًا على الخواص الدوائية للديجوكسين أو الثيوفيلين أو الوارفارين. المشاركة في إدارة السيميتيدين مع براندين لم يغير بشكل كبير من امتصاص والتخلص من ريباكلينيد.

بالإضافة إلى ذلك ، تمت دراسة الأدوية التالية في المتطوعين الأصحاء مع الإدارة المشتركة لبراندين. المدرجة أدناه هي النتائج:

Gemfibrozil و Itraconazole:

شارك في تناول جمفبروزيل (600 ملغ) وجرعة واحدة من 0.25 ملغ براندين (بعد 3 أيام من 600 ملغ مرتين يوميًا) gemfibrozil) أسفر عن ارتفاع الفجلينيد AUC بمقدار 8.1 أضعاف وفترة حياة نصفية لفترات طويلة من 1.3 إلى 3.7 ساعة. بالاشتراك مع itraconazole وجرعة واحدة من 0.25 ملغ براندين (في اليوم الثالث من أ نظام من 200 ملغ جرعة أولية ، مرتين يوميا 100 ملغ itraconazole) أدى إلى 1.4 أضعاف ريباكلينيد AUC. أدت الإدارة المشتركة لكل من gemfibrozil و itraconazole مع Prandin إلى 19 أضعاف أعلى من ريناكلينيد AUC وفترة حياة نصفية طويلة الأمد إلى 6.1 ساعة. زاد تركيز ريباكلينيد البلازما في 7 ساعات بمعدل 28.6 ضعفًا مع الإدارة المشتركة لـ gemfibrozil و 70.4 ضعفًا مع مزيج gemfibrozil-itraconazole (انظر احتياطات، المخدرات المخدرات التفاعلات).

الكيتوكونازول:

شارك في إدارة 200 ملغ من الكيتوكونازول و جرعة واحدة من 2 ملغ براندين (بعد 4 أيام من مرة واحدة) الكيتوكونازول اليومي 200 ملغ) أدى إلى زيادة بنسبة 15 ٪ و 16 ٪ في ريباكلينيد AUC و Cmax ، على التوالي. كانت الزيادات من 20.2 نانوغرام / مل إلى 23.5 نانوغرام / مليلتر من أجل Cmax ومن 38.9 نانوغرام / مل * ساعة إلى 44.9 نانوغرام / مل * ساعة لـ AUC.

ريفامبين:

شارك في تناول 600 ملغ ريفامبين وجرعة واحدة من 4 ملغ براندين (بعد 6 أيام من مرة واحدة ريفامبين 600 ملغ) أدى إلى انخفاض بنسبة 32 ٪ و 26 ٪ في ريباكلينيد AUC و Cmax ، على التوالي. كانت النقصان من 40.4 نانوغرام / مل إلى 29.7 نانوغرام / مليلتر من أجل Cmax ومن 56.8 نانوغرام / مل * ساعة إلى 38.7 نانوغرام / مل * ساعة لـ AUC.

في دراسة أخرى ، شارك في تناول 600 ملجم ريفامبين وجرعة واحدة من 4 ملغ براندين (بعد 6 أيام من مرة واحدة) يوميا ريفامبين 600 ملغ) أدى إلى انخفاض بنسبة 48 ٪ و 17 ٪ في متوسط ​​repaglinide AUC و Cmax المتوسط على التوالي. وكان متوسط ​​النقصان من 54 نانوغرام / مل * ساعة إلى 28 نانوغرام / مل * ساعة لـ AUC ومن 35 نانوغرام / مل إلى 29 نانوغرام / ملل لـ Cmax. Prandin تدار من تلقاء نفسها (بعد 7 أيام من مرة واحدة يوميا ريفامبين 600 ملغ) أدى إلى انخفاض بنسبة 80 ٪ و 79 ٪ في ريباكلينيد الوسيط AUC و Cmax على التوالي. كانت الانخفاضات من 54 نانوغرام / مل * ساعة إلى 11 نانوغرام / مل * ساعة لـ AUC ومن 35 نانوغرام / مل إلى 7.5 نانوغرام / مل من أجل Cmax.

ليفونورجيستريل وإيثينيل إستراديول:

شارك في إعطاء قرص مركب من 0.15 ملغ من ليفونورجيستريل و 0.03 ملغ من إيثينيل إستراديول مرة واحدة يوميًا لمدة 21 يومًا مع 2 ملغ من براندين. يعطى ثلاث مرات يوميًا (الأيام 1-4) و جرعة واحدة في اليوم 5 نتج عنها زيادة بنسبة 20٪ في ريباكلينيد ، ليفونورجيستريل ، وإيثيل إستراديول Cmax. كانت الزيادة في ريماكلينيد Cmax من 40.5 نانوغرام / مل إلى 47.4 نانوغرام / مل. تم زيادة معلمات الإيثينيل استراديول AUC بنسبة 20 ٪ ، في حين بقيت قيم AUC من ريباكلينيد وليفونورغيستريل دون تغيير.

سيمفاستاتين:

شارك في إدارة 20 ملغ سيمفاستاتين وجرعة واحدة من 2 ملغ براندين (بعد 4 أيام من مرة واحدة سيمفاستاتين اليومية 20 ملغ وثلاث مرات يوميا براندين 2 ملغ) أدى إلى زيادة 26 ٪ في ريماكلينيد Cmax من 23.6 نانوغرام / مل إلى 29.7 نانوغرام / مل. AUC لم يتغير.

نيفيديبين:

شارك في إدارة 10 ملغ نيفيديبين مع جرعة واحدة من 2 ملغ براندين (بعد 4 أيام من ثلاث مرات يوميا نيفيديبين 10 ملغ وثلاث مرات يوميا براندين 2 ملغ) أسفرت عن القيم AUC و Cmax دون تغيير لكلا المخدرات.

كلاريثروميسين:

شارك في إدارة 250 ملغ كلاريثروميسين وجرعة واحدة من 0.25 ملغ براندين (بعد 4 أيام من مرتين أدى كلاريثروميسين 250 ملغ يوميًا إلى زيادة بنسبة 40 ٪ و 67 ٪ في ريباكلينيد AUC و Cmax ، على التوالي. كانت الزيادة في AUC من 5.3 نانوغرام / مل * ساعة إلى 7.5 نانوغرام / مل * ساعة وكانت الزيادة في Cmax من 4.4 نانوغرام / مل إلى 7.3 نانوغرام / مل.

ميثوبريم:

شارك في تناول 160 ميلي ميثوبريم وجرعة واحدة من 0.25 ميلي براندين (بعد يومين مرتين يوميًا وواحدة جرعة في اليوم الثالث من تريميثوبريم 160 ملغ) أسفرت عن زيادة بنسبة 61 ٪ و 41 ٪ في ريباكلينيد AUC و Cmax ، على التوالي. كانت الزيادة في AUC من 5.9 نانوغرام / مل * ساعة إلى 9.6 نانوغرام / مل * ساعة وكانت الزيادة في سيماكس من 4.7 نانوغرام / مل إلى 6.6 نانوغرام / مل.

قصور كلوي

وتمت مقارنة الجرعة الدوائية ذات الحالة الواحدة والثابتة من ريباكلينيد بين المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وظيفة الكلى الطبيعية (CrCl> 80 مل / دقيقة) ، اختلال وظائف الكلى الخفيف إلى المعتدل (CrCl = 40 - 80 مل / دقيقة) ، واختلال وظائف الكلى الحاد (CrCl = 20 - 40 مل / دقيقة). كان كل من AUC و Cmax من repaglinide متشابهين في المرضى الذين يعانون من وظائف كلوية طبيعية أو خفيفة إلى معتدلة المتوسط ​​(متوسط ​​القيم 56.7 نانوغرام / مل * ساعة مقابل 57.2 نانوغرام / مل * ساعة و 37.5 نانوغرام / مل مقابل 37.7 نانوغرام / مل ، على التوالي.) وكان المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكلى بشدة شديدة يعني ارتفاع AUC و Cmax القيم (98.0 نانوغرام / مل * ساعة و 50.7 نانوغرام / مل ، على التوالي) ، ولكن هذه الدراسة أظهرت فقط وجود علاقة ضعيفة بين مستويات ريباكلينيد والكرياتينين تخليص. لا يبدو تعديل الجرعة الأولي ضروريًا للمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كلوي خفيف إلى متوسط. ومع ذلك ، يجب على مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من اختلال وظيفي حاد في وظائف الكلى بدء علاج براندين بجرعة 0.5 ملغ - في وقت لاحق ، يجب معايرة المرضى بعناية. لم يتم إجراء الدراسات في المرضى الذين يعانون من خلوص الكرياتينين أقل من 20 مل / دقيقة أو المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي التي تتطلب غسيل الكلى.

قصور كبدي

وأجريت دراسة جرعة واحدة ، مفتوحة التسمية في 12 موضوعات صحية و 12 مريضا يعانون من مرض الكبد المزمن (CLD) مصنفة حسب مقياس تشايلد بوغ وإزالة الكافيين. كان المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في الكبد معتدلة إلى حادة تركيزات مصل أعلى وأطول من كل من ريبلينيد الكلي وغير المنضم من الأشخاص الأصحاء (AUChealthy: 91.6 نانوغرام / مل * ساعة ؛ مرضى AUCCLD: 368.9 نانوغرام / مل * ساعة ؛ Cmax ، صحي: 46.7 نانوغرام / مل ؛ Cmax ، CLD المرضى: 105.4 نانوغرام / مل). كان مرتبطا إحصائيا AUC مع إزالة الكافيين. لم يلاحظ أي اختلاف في ملامح الجلوكوز عبر مجموعات المرضى. قد يتعرض المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد لتركيزات أعلى من ريباكلينيد والأيضات المرتبطة به مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية والذين يتلقون جرعات معتادة. لذلك ، يجب استخدام براندين بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. يجب استخدام فترات زمنية أطول بين تعديلات الجرعة للسماح بإجراء تقييم كامل للاستجابة.

التجارب السريرية

التجارب الفردية

وأجريت تجربة لمدة أربعة أسابيع ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها الاستجابة للجرعة في 138 مريضا يعانون من مرض السكري من النوع 2 باستخدام جرعات تتراوح بين 0.25 إلى 4 ملغ تؤخذ مع كل من ثلاث وجبات. أدى علاج براندين إلى خفض نسبة الجلوكوز المتناسبة مع الجرعة على مدى الجرعة الكاملة. زادت مستويات الأنسولين في البلازما بعد الوجبات وعادت نحو خط الأساس قبل الوجبة التالية. وقد تجلى معظم تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم خلال الصيام إلى أسبوعين.

في دراسة معايرة الجرعة المزدوج التعمية ، التي تسيطر عليها وهمي ، لمدة 3 أشهر ، كانت جرعات براندين أو وهمي لكل مريض زيادة أسبوعيًا من 0.25 ملغ إلى 0.5 و 1 و 2 ملغ إلى 4 ملغ بحد أقصى ، حتى الجلوكوز في بلازما الصيام (FPG) مستوى

براندين vs. العلاج الوهمي: يعني FPG ، PPG ، و HbA1c التغييرات من الأساس بعد 3 أشهر من العلاج:

* p <0.05 لفرق المجموعة
FPG (mg / dL)	PPG (mg / dL)	HbA1c (٪)
PL	R	PL	R	PL	R
حدود	215.3	220.2	245.2	261.7	8.1	8.5
التغيير من الأساس (في الزيارة الأخيرة)	30.3	-31.0*	56.5	-47.6*	1.1	-0.6*
FPG = صيام الجلوكوز في البلازما PPG = الجلوكوز بعد الشبه PL = الغفل (N = 33) R = ريباكلينيد (ن = 66)

وأجريت تجربة أخرى مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها في 362 مريضا عولجوا لمدة 24 أسبوعا. أثبتت فعالية جرعات ما قبل الجرعة 1 و 4 ملغ عن طريق خفض نسبة الجلوكوز في الدم أثناء الصيام وعن طريق HbA1c في نهاية الدراسة. انخفض HbA1c للمجموعات المعالجة Prandin (مجموعات 1 و 4 ملغ مجتمعة) في نهاية الدراسة مقارنة مع العلاج الوهمي مجموعة في المرضى الذين سبق السذاجة والمرضى الذين سبق علاجهم عن طريق وكلاء سكر الدم عن طريق الفم بنسبة 2.1 ٪ وحدات و 1.7 ٪ وحدات ، على التوالي. في هذه التجربة ذات الجرعة الثابتة ، كان المرضى الذين كانوا ساذجين بالعلاج عن طريق وكيل سكر الدم عن طريق الفم والمرضى في حالة جيدة نسبيا أظهرت السيطرة على نسبة السكر في الدم في الأساس (HbA1c أقل من 8 ٪) زيادة خفض الجلوكوز في الدم بما في ذلك ارتفاع وتيرة نقص سكر الدم. أفاد المرضى الذين عولجوا سابقًا والذين لديهم HbA1c الأساسي - 8٪ من المصابين بنقص السكر في الدم بنفس معدل المرضى الذين تم اختيارهم بصورة عشوائية للغفل. لم يكن هناك زيادة متوسطة في وزن الجسم عندما تم تحويل المرضى الذين عولجوا سابقًا بعوامل سكر الدم عن طريق الفم إلى براندين. وكان متوسط ​​زيادة الوزن في المرضى الذين عولجوا ببراندين ولم يعالج من قبل بأدوية السلفونيل يوريا 3.3 ٪.

تمت دراسة جرعات Prandin بالنسبة لإفراز الأنسولين المرتبط بالوجبة في ثلاث تجارب شملت 58 مريضاً. استمر التحكم في نسبة السكر في الدم خلال فترة تباينت فيها نمط الوجبات والجرعات (2 أو 3 أو 4 وجبات في اليوم ؛ قبل الوجبات × 2 أو 3 أو 4) مقارنة بفترة 3 وجبات منتظمة و 3 جرعات في اليوم (قبل الوجبات × 3). كما تبين أنه يمكن إعطاء برانديين في بداية الوجبة ، قبل 15 دقيقة ، أو قبل 30 دقيقة من الوجبة بنفس تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم.

تمت مقارنة براندين مع إفرازات الأنسولين الأخرى في تجارب مضبوطة لمدة عام واحد لإظهار قابلية المقارنة بين الفعالية والسلامة. تم الإبلاغ عن نقص السكر في الدم في 16 ٪ من 1228 مريضا براندين ، 20 ٪ من 417 مريضا غليبوريد ، و 19 ٪ من 81 مريضا glipizide. من المرضى الذين عولجوا ببراندين الذين يعانون من نقص السكر في الدم من الأعراض ، لم يصاب أي منهم بغيبوبة أو يحتاج إلى دخول المستشفى.

المحاكمات المختلطة

تمت دراسة براندين بالاشتراك مع الميتفورمين في 83 مريضًا لم يتم التحكم بهم بشكل مرضٍ في ممارسة الرياضة والنظام الغذائي والميتفورمين فقط. تم معايرة جرعة براندين لمدة 4 إلى 8 أسابيع ، تليها فترة صيانة لمدة 3 أشهر. أدى الجمع بين العلاج مع برانين والميتفورمين في تحسن أكبر بكثير في السيطرة على نسبة السكر في الدم بالمقارنة مع العلاج بالبرناكلين أو الميتفورمين. تم تحسين HbA1c بنسبة 1 ٪ وحدة وانخفض FPG بنسبة 35 ملغ / ديسيلتر إضافية. في هذه الدراسة ، حيث بقيت جرعة الميتفورمين ثابتة ، أظهر العلاج المركب لكل من براندين والميتفورمين آثارًا تجنبت الجرعة فيما يتعلق ببراندين. تم تحقيق استجابة أكبر فعالية من مجموعة مزيج في جرعة ريباكلينيد أقل يوميا مما كانت عليه في المجموعة براندي حيد (انظر الجدول).

العلاج بالبراندين والميتفورمين: يعني التغييرات من الأساس في معلمات نسبة السكر في الدم والوزن بعد 4 إلى 5 أشهر من العلاج *

Prandin	مزيج	ميتفورمين
ن	28	27	27
متوسط ​​الجرعة النهائية (ملغ / يوم)	12	6 (براندين) 1500 (ميتفورمين)	1500
HBA1 ج (٪ وحدات)	-0.38	-1.41**	-0.33
FPG (mg / dL)	8.8	-39.2**	-4.5
الوزن (كلغ)	3.0	2.4***	-0.90

* بناء على تحليل النية إلى العلاج

** p <0.05 ، لإجراء مقارنات مزدوجة مع Prandin و metformin.

*** p <0.05 ، للمقارنة المزدوجة مع الميتفورمين.

تمت مقارنة نظام العلاج المركب من براندين والبيوجليتازون مع العلاج الأحادي مع أي من الوكلاء وحدهما في تجربة لمدة 24 أسبوعًا شملت 246 مريضًا سبق علاجهم بالسلفونيل يوريا أو أحادي الميتفورمين (HbA1c> 7.0%). وكانت أعداد المرضى الذين عولجوا: براندين (N = 61) ، بيوجليتازون (N = 62) ، توليفة (N = 123). تم معايرة جرعة براندين خلال الأسابيع الـ 12 الأولى ، تليها فترة صيانة لمدة 12 أسبوعًا. أدى الجمع بين العلاج في تحسن أكبر بكثير في السيطرة على نسبة السكر في الدم بالمقارنة مع وحيد (الشكل أدناه). كانت التغييرات من خط الأساس للمكملين في FPG (mg / dL) و HbA1c (٪) ، على التوالي: -39.8 و -0.1 لـ Prandin ، -35.3 و -0.1 للبيوجليتازون و -92.4 و -1.9 للجمع. في هذه الدراسة ، حيث تم الحفاظ على جرعة البيوجليتازون ثابتة ، أظهرت مجموعة العلاج المركب آثارًا تجنيب الجرعة فيما يتعلق ببراندين (انظر الشكل الأسطوري). تم تحقيق استجابة فعالية أكبر من مجموعة مزيج في جرعة ريباكلينيد أقل يوميا مما كانت عليه في المجموعة براندي وحيد. متوسط ​​زيادة الوزن المصاحبة للتركيبة ، كان العلاج براندي والبيوجليتازون 5.5 كجم ، 0.3 كجم ، و 2.0 كجم على التوالي.

^HbA1ج القيم من دراسة مزيج براندين / بيوجليتازون

HBA_1C القيم حسب أسبوع الدراسة للمرضى الذين أتموا الدراسة (الجمع ، N = 101 ؛ براندين ، ن = 35 ، بيوغليتازون ، ن = 26).

تم سحب الموضوعات التي تحتوي على FPG فوق 270 ملغ / ديسيلتر من الدراسة.

جرعة البيوجليتازون: ثابتة عند 30 مجم / يوم ؛ جرعة براندين المتوسطة النهائية: 6 ملغ / يوم للجمع و 10 ملغ / يوم للعلاج أحادي.

وتمت مقارنة نظام العلاج المركب من براندين و روزيجليتازون مع العلاج الأحادي مع أي من الوكلاء بمفرده في تجربة مدتها 24 أسبوعًا شملت 252 مريضًا سبق علاجهم بالسلفونيل يوريا أو الميتفورمين (HBA_1C > 7.0%). أدى الجمع بين العلاج في تحسن أكبر بكثير في السيطرة على نسبة السكر في الدم بالمقارنة مع وحيد (الجدول أدناه). كانت الآثار المترتبة على نسبة السكر في الدم من العلاج المركب تجنيب الجرعة فيما يتعلق بكل من جرعة براندين اليومية الإجمالية والجرعة اليومية مجموع روزيجليتازون (انظر أسطورة الجدول). تم تحقيق استجابة فعالية أكبر لمجموعة العلاج المركب بنصف الجرعة اليومية المتوسطة من برانديين و روزيجليتازون ، مقارنة بمجموعات العلاج الأحادي المعنية. كان متوسط ​​التغير في الوزن المرتبط بالعلاج المركب أكبر من التغير في علاج البراندي الأحادي.

يعني التغييرات من خط الأساس في معلمات نسبة السكر في الدم والوزن في دراسة مزيج البراندين / روزيجليتازون لمدة 24 أسبوع *

Prandin	مزيج	روزيجليتازون
ن	63	127	62
HbA1c (٪)
حدود	9.3	9.1	9.0
التغيير لمدة 24 أسبوعا	-0.17	-1.43**	-0.56
FPG (mg / dL)
حدود	269	257	252
التغيير لمدة 24 أسبوعا	-54	-94**	-67
التغير في الوزن (كجم)	+1.3	+4.5***	+3.3
الجرعات المتوسطة النهائية: روسيجليتازون - 4 ملغ / يوم للجمع و 8 ملغ / يوم للعلاج أحادي ؛ براندين - 6 ملغ / يوم للجمع و 12 ملغ / يوم للعلاج الأحادي

* بناء على تحليل النية إلى العلاج

** ع القيمة ¤ 01 0.001 للمقارنة مع أي من العلاج الأحادي

*** p-value <0.001 للمقارنة مع Prandin

أعلى

مؤشرات والاستخدام

يشار إلى براندين كعامل مساعد في النظام الغذائي والتمرين لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2.

أعلى

موانع

هو بطلان براندين في المرضى الذين يعانون من:

1. الحماض الكيتوني السكري ، مع أو بدون غيبوبة. يجب أن يعامل هذا الشرط مع الأنسولين.
2. مرض السكر النوع 1.
3. يعرف فرط الحساسية للدواء أو مكوناته غير النشطة.

أعلى

الاحتياطات

جنرال لواء:

لم يشر Prandin للاستخدام في تركيبة مع الأنسولين NPH (انظر ردود الفعل الضارة، أحداث القلب والأوعية الدموية)

نتائج الأوعية الدموية الكبرى:

لم تكن هناك دراسات سريرية تثبت وجود أدلة قاطعة على الحد من مخاطر الأوعية الدموية الكبرى باستخدام عقار براندين أو أي دواء آخر مضاد للسكري.

نقص سكر الدم:

جميع الأدوية التي تخفض نسبة الجلوكوز في الدم عن طريق الفم بما في ذلك ريباكلينيد قادرة على إنتاج نقص السكر في الدم. يعد الاختيار المناسب للمريض والجرعة والتعليمات للمرضى مهمين لتجنب نوبات سكر الدم. القصور الكبدي قد يسبب مستويات مرتفعة من ريلاكلينيد في الدم وقد يقلل من قدرة السكر في الدم ، وكلاهما يزيد من خطر نقص السكر في الدم الخطير. المرضى المسنين أو الوهن أو المصابين بسوء التغذية ، والذين يعانون من الغدة الكظرية أو الغدة النخامية أو الكبدية أو الشديدة قصور كلوي قد يكون عرضة بشكل خاص لعمل سكر الدم لخفض الجلوكوز المخدرات.

---

---

نقص السكر في الدم قد يكون من الصعب التعرف عليه لدى كبار السن والأشخاص الذين يتناولون عقاقير بيتا الأدرينالية المحظورة. من المرجّح أن يحدث نقص السكر في الدم عند نقص السعرات الحرارية ، أو بعد التمرينات الشديدة أو الطويلة ، عند تناول الكحول ، أو عند استخدام أكثر من دواء واحد لخفض الجلوكوز.

تواتر نقص السكر في الدم أكبر في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذين لم يعالجوا من قبل بأدوية خفض مستوى السكر في الدم عن طريق الفم أو الذين تقل نسبة HbA1c لديهم عن 8٪. ينبغي أن تدار براندين مع وجبات الطعام لتقليل خطر نقص السكر في الدم.

فقدان السيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم:

عندما يستقر المريض على أي نظام مصاب بالسكري يتعرض للإجهاد مثل الحمى أو الصدمة أو العدوى أو الجراحة ، قد يحدث فقدان السيطرة على نسبة السكر في الدم. في مثل هذه الأوقات ، قد يكون من الضروري التوقف عن تناول برانديين وإعطاء الأنسولين. تتناقص فعالية أي دواء لنقص السكر في الدم في خفض نسبة الجلوكوز في الدم إلى المستوى المرغوب فيه لدى العديد من المرضى فترة من الزمن ، والتي قد تكون راجعة إلى تطور شدة مرض السكري أو إلى تقلص الاستجابة ل المخدرات. تُعرف هذه الظاهرة بالفشل الثانوي ، لتمييزها عن الفشل الأساسي الذي يكون فيه الدواء غير فعال لدى مريض فردي عند إعطاء الدواء لأول مرة. يجب تقييم التعديل المناسب للجرعة والتقيد بالنظام الغذائي قبل تصنيف المريض على أنه فشل ثانوي.

معلومات للمرضى

يجب إبلاغ المرضى بالمخاطر والمزايا المحتملة لـ Prandin وبالطرق البديلة للعلاج. ينبغي أيضًا إطلاعهم على أهمية الالتزام بالتعليمات الغذائية ، وبرنامج التمرينات المنتظمة ، والاختبارات المنتظمة لنسبة السكر في الدم و HbA1c. مخاطر نقص السكر في الدم ، وأعراضه والعلاج ، والظروف التي تهيئ لتطوره و ينبغي شرح الإدارة المصاحبة لعقاقير خفض الجلوكوز الأخرى للمرضى والعائلة المسؤولة أفراد. كما يجب شرح الفشل الأولي والثانوي.

يجب توجيه المرضى إلى تناول براندين قبل الوجبات (2 أو 3 أو 4 مرات في اليوم بشكل مسبق). تؤخذ الجرعات عادة في غضون 15 دقيقة من الوجبة ولكن قد يختلف الوقت من الفترة التي تسبق الوجبة مباشرة إلى 30 دقيقة قبل الوجبة. يجب إرشاد المرضى الذين يتخطون وجبة (أو إضافة وجبة إضافية) بتخطي (أو إضافة) جرعة لتلك الوجبة.

اختبارات المعمل

يجب مراقبة الاستجابة لجميع علاجات السكري عن طريق القياسات الدورية لصيام الدم مستويات الهيموغلوبين التي تحتوي على الجلوكوز والغليكوزيليت بهدف خفض هذه المستويات نحو المعدل الطبيعي نطاق. أثناء ضبط الجرعة ، يمكن استخدام جلوكوز الصيام لتحديد الاستجابة العلاجية. بعد ذلك ، يجب مراقبة كل من الجلوكوز والهيموجلوبين الغليكوزيلاتي. قد يكون الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي مفيدًا بشكل خاص لتقييم التحكم في نسبة السكر في الدم على المدى الطويل. قد يكون اختبار مستوى الجلوكوز بعد الأكل مفيدًا سريريًا للمرضى الذين تكون مستويات الجلوكوز في الدم قبل الوجبة مرضية ولكن التحكم في نسبة السكر في الدم لديهم (HbA1c) غير كافٍ.

المخدرات المخدرات التفاعلات

في البيانات المخبرية تشير إلى أن يتم استقلاب براندين عن طريق إنزيمات السيتوكروم P450 2C8 و 3A4. نتيجة لذلك ، يمكن تغيير أيض الأيباجينلايد عن طريق الأدوية التي تؤثر على أنظمة إنزيم السيتوكروم P450 عن طريق الحث والتثبيط. لذلك يجب توخي الحذر في المرضى الذين يتناولون برانديين ومثبطات و / أو مثبطات CYP2C8 و CYP3A4. قد يكون التأثير مهمًا للغاية إذا تم تثبيط كلا الإنزيمين في نفس الوقت مما أدى إلى زيادة كبيرة في تركيزات بلازما ريناكلينيد. تشمل الأدوية المعروفة بتثبيط CYP3A4 العوامل المضادة للفطريات مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول والعوامل المضادة للبكتيريا مثل الإريثروميسين. تشمل الأدوية المعروفة بأنها تمنع CYP2C8 عوامل مثل تريميثوبريم وجيمفيبروزيل ومونتيلوكاست. تشمل الأدوية التي تحفز أنظمة إنزيم CYP3A4 و / أو 2C8 ريفامبين ، باربيتورات ، وكارباميزابين. نرى صيدلية سريرية قسم ، المخدرات المخدرات التفاعلات.

في الجسم الحي بيانات من دراسة قيمت الإدارة المشتركة لإنزيم السيتوكروم P450 3A4 مثبط ، كلاريثروميسين ، مع براندين أدى إلى زيادة كبيرة سريريا في ريباكلينيد مستويات البلازما. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت زيادة في مستويات بلازما ريباكلينيد في دراسة قيمت المشاركة في إدارة براندين مع تريميثوبريم ، مثبط إنزيم السيتوكروم P-450 2C8. قد تتطلب هذه الزيادات في مستويات البلازما ريباكلينيد تعديل جرعة براندين. نرى صيدلية سريريةقسم ، المخدرات المخدرات التفاعلات.

في بيانات الجسم الحي من الدراسة التي قيمت المشاركة في إدارة gemfibrozil مع Prandin في الأشخاص الأصحاء أدت إلى زيادة كبيرة في مستويات الدم ريباكلينيد. المرضى الذين يتناولون Prandin يجب ألا يبدأوا في تناول gemfibrozil ؛ المرضى الذين يتناولون gemfibrozil يجب ألا يبدأوا في تناول Prandin. الاستخدام المصاحب قد يؤدي إلى تأثيرات طويلة الأمد لخفض نسبة الجلوكوز في الدم من ريباكلينيد. يجب توخي الحذر عند المرضى الموجودين بالفعل في Prandin و gemfibrozil - يجب مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم وقد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة Prandin. تم الإبلاغ عن أحداث نادرة لما بعد البيع لنقص السكر في الدم لدى المرضى الذين يتناولون براندين وجيمفيبروزيل معًا. كان لـ Gemfibrozil و itraconazole تأثير مثبط استقلابي تآزري على براندين. لذلك ، يجب على المرضى الذين يتناولون برانديين وجيمفيبروزيل ألا يتناولوا إيتراكونازول. نرى صيدلية سريرية قسم ، المخدرات المخدرات التفاعلات.

قد يتم تحفيز عمل سكر الدم لعوامل خفض سكر الدم عن طريق الفم من خلال بعض الأدوية بما في ذلك العوامل المضادة للالتهابات غير الستيرويدية وغيرها من الأدوية التي تحتوي على نسبة عالية من البروتين والساليسيلات والسلفوناميد والكلورامفينيكول والكومارين والبروبينسيد ومثبطات أوكسيديز أحادي الأمين وحظر بيتا الأدرينالي عملاء. عند إعطاء هذه الأدوية لمريض يتلقى عوامل لخفض سكر الدم عن طريق الفم ، يجب مراقبة المريض عن كثب بسبب نقص السكر في الدم. عندما يتم سحب هذه الأدوية من مريض يتلقى عوامل خفض سكر الدم عن طريق الفم ، يجب مراقبة المريض عن كثب لفقدان التحكم في نسبة السكر في الدم.

بعض الأدوية تميل إلى إنتاج ارتفاع السكر في الدم وقد تؤدي إلى فقدان السيطرة على نسبة السكر في الدم. وتشمل هذه الأدوية الثيازيدات ومدرات البول الأخرى ، الستيرويدات القشرية ، الفينوثيازين ، منتجات الغدة الدرقية ، الاستروجين ، وسائل منع الحمل عن طريق الفم ، الفينيتوين ، حامض النيكوتين ، محاكيات الودي ، عقاقير منع قنوات الكالسيوم ، و ديزاينوزي. عندما تُعطى هذه الأدوية لمريض يتلقى عوامل خفض سكر الدم عن طريق الفم ، يجب مراعاة المريض لفقدان التحكم في نسبة السكر في الدم. عندما يتم سحب هذه الأدوية من مريض يتلقى عوامل خفض سكر الدم عن طريق الفم ، يجب مراقبة المريض عن كثب لنقص السكر في الدم.

التسرطن ، والطفرات ، وضعف الخصوبة

أجريت دراسات التسرطن على المدى الطويل لمدة 104 أسابيع بجرعات تصل إلى 120 ملغم / كغم من وزن الجسم / يوم (الفئران) و 500 ملغ / كغ من وزن الجسم في اليوم (الفئران) أو ما يقرب من 60 و 125 مرة التعرض السريري ، على التوالي ، على ملغ / م 2 أساس. لم يتم العثور على أي دليل على الإصابة بالسرطان في الفئران أو الفئران الأنثوية. في الفئران الذكور ، كانت هناك زيادة في حدوث الأورام الحميدة في الغدة الدرقية والكبد. أهمية هذه النتائج للبشر غير واضحة. وكانت جرعات عدم التأثير لهذه الملاحظات لدى الفئران الذكور 30 ​​ملغ / كغ من وزن الجسم / يوم لأورام الغدة الدرقية و 60 ملغ / كغ من وزن الجسم / يوم بالنسبة لأورام الكبد ، التي تزيد عن 15 و 30 مرة ، على التوالي ، التعرض السريري على ملغم / م 2 أساس.

لم يكن ريباكلينيد مادة سامة للجينات في مجموعة من الدراسات في المختبر وفي الدراسات المختبرية: الطفرات البكتيرية (اختبار أميس) ، في اختبار طفرة الخلايا الأمامية المختبرية في خلايا V79 (HGPRT) ، في اختبار انحراف الكروموسومات المختبرية في الخلايا الليمفاوية البشرية ، وتوليف الحمض النووي غير المجدولة وتكرارها في الكبد الفئران ، وفي الماوس المجهر ونواة الفئران الاختبارات.

لم تتأثر خصوبة ذكور وإناث الفئران بإعطاء الريباكلينيد بجرعات تصل إلى 80 ميلي غرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا (للإناث) و 300 ميلي غرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا (للذكور) ؛ أكثر من 40 مرة التعرض السريري على أساس ملغ / م 2.

حمل

فئة الحمل C

آثار ماسخة

السلامة في النساء الحوامل لم تثبت. لم يكن ريباكلينيد مسخًا في الفئران أو الأرانب بجرعات 40 مرة (جرذان) وحوالي 0.8 مرة (أرنب) التعرض السريري (على أساس ملغم / م 2) طوال فترة الحمل. نظرًا لأن دراسات تكاثر الحيوانات لا تنبئ دائمًا بالاستجابة البشرية ، يجب ألا يستخدم براندين أثناء الحمل إلا إذا كانت هناك حاجة واضحة له.

لأن المعلومات الحديثة تشير إلى أن مستويات الجلوكوز في الدم غير الطبيعية أثناء الحمل ترتبط بارتفاع معدل الإصابة تشوهات خلقية ، يوصي العديد من الخبراء باستخدام الأنسولين أثناء الحمل للحفاظ على مستويات الجلوكوز في الدم قريبة من المعدل الطبيعي بقدر الإمكان.

آثار غير متجانسة

ذرية سدود الفئران المعرضة لعقار ريناكلينيد في 15 مرة من التعرض السريري على أساس ملغ / م 2 خلال الأيام من 17 إلى 22 من الحمل وخلال وضعت الرضاعة تشوهات هيكلية غير متجانسة تتكون من تقصير ، سماكة ، وثني عظم العضد خلال فترة ما بعد الولادة فترة. لم يظهر هذا التأثير عند الجرعات التي تصل إلى 2.5 مرة من التعرض السريري (على أساس mg / m2) في الأيام من 1 إلى 22 من الحمل أو عند تناول جرعات أعلى خلال الأيام من 1 إلى 16 من الحمل. لم يحدث التعرض البشري المناسب حتى الآن ، وبالتالي لا يمكن إثبات سلامة إدارة براندين طوال فترة الحمل أو الرضاعة.

الأمهات المرضعات

في دراسات تكاثر الفئران ، تم اكتشاف مستويات قابلة للقياس من ريباكلينيد في حليب الثدي للسدود ولوحظت مستويات السكر في الدم منخفضة في الجراء. أشارت الدراسات التبادلية التبادلية إلى أن التغيرات الهيكلية (انظر التأثيرات غير الوراثية أعلاه) يمكن أن تحدث في السيطرة على الجراء التي رعاها السدود المعالجة ، على الرغم من أن هذا حدث بدرجة أقل من تلك الجراء التي عولجت فيها الرحم. على الرغم من أنه من غير المعروف ما إذا كان يتم إخراج الريباكلينيد في اللبن البشري ، فمن المعروف أن بعض العوامل الفموية تفرز في هذا الطريق. لأن احتمال نقص السكر في الدم لدى الرضع المرضعين قد يكون موجودا ، وبسبب الآثار على حيوانات التمريض ، أ يجب اتخاذ قرار بشأن ما إذا كان ينبغي وقف Prandin في الأمهات المرضعات ، أو إذا كان يجب على الأمهات التوقف التمريض. إذا توقف Prandin وإذا كان النظام الغذائي وحده غير مناسب للسيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم ، فيجب مراعاة علاج الأنسولين.

استخدام الأطفال

لم يتم إجراء أي دراسات على مرضى الأطفال.

استخدام المسنين

في الدراسات السريرية ريباكلينيد لمدة 24 أسبوعا أو أكثر ، كان 415 مريضا فوق 65 سنة من العمر. في عام واحد ، والمحاكمات النشطة التي تسيطر عليها ، لم تكن هناك فروق في الفعالية أو الأحداث السلبية بين هذه المواضيع و أولئك الذين تقل أعمارهم عن 65 بخلاف الزيادة المرتبطة بالعمر المتوقعة في أحداث القلب والأوعية الدموية لوحظ لبرانين والمقارنة المخدرات. لم يكن هناك زيادة في وتيرة أو شدة نقص السكر في الدم في الموضوعات القديمة. غيرها من التجارب السريرية المبلغ عنها لم تحدد الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن و المرضى الأصغر سنا ، ولكن لا يمكن استبعاد حساسية أكبر لبعض الأفراد الأكبر سنا للعلاج ببراندين خارج.

أعلى

ردود الفعل السلبية

نقص السكر في الدم: انظر احتياطات وجرعة زائدة أقسام.

تم إعطاء براندين إلى 2931 شخصًا خلال التجارب السريرية. تم علاج ما يقرب من 1500 من هؤلاء الأفراد المصابين بداء السكري من النوع 2 لمدة 3 أشهر على الأقل ، 1000 لمدة 6 أشهر على الأقل ، و 800 لمدة عام على الأقل. غالبية هؤلاء الأفراد (1228) تلقوا براندين في واحدة من خمس تجارب نشطة لمدة عام. كانت الأدوية المقارنة في هذه التجارب التي استغرقت عامًا هي أدوية السلفونيل يوريا عن طريق الفم (SU) بما في ذلك الغليبيريد والجليبيزيد. على مدى عام واحد ، تم إيقاف 13 ٪ من مرضى براندين بسبب الأحداث السلبية ، وكذلك 14 ٪ من مرضى SU. كانت أكثر الأحداث الضارة شيوعًا التي تؤدي إلى الانسحاب هي ارتفاع السكر في الدم ونقص السكر في الدم والأعراض المرتبطة به (انظر احتياطات). حدث نقص السكر في الدم الخفيف أو المعتدل في 16 ٪ من مرضى براندين ، و 20 ٪ من مرضى الغليبيريد ، و 19 ٪ من مرضى الجليبيزيد.

يسرد الجدول أدناه الأحداث الضائرة الشائعة لمرضى براندين مقارنة بكل من الدواء الوهمي (في التجارب من 12 إلى 24 أسبوعًا) وللجليبيريد والجليبيزيد في تجارب عام واحد. كان ملف تعريف الحدث الضار لـ Prandin مشابهًا عمومًا لعقاقير السلفونيل يوريا (SU).

الأحداث الضائرة المبلغ عنها بشكل شائع (٪ من المرضى) *

حدث	Prandin	الوهمي	Prandin	SU
ن = 352	العدد = 108	ن = 1228	العدد = 498
الدراسات التي تسيطر عليها وهمي	الدراسات التي تسيطر عليها نشطة
الأيض
نقص سكر الدم	31**	7	16	20
تنفسي
URI	16	8	10	10
إلتهاب الجيب	6	2	3	4
التهاب مخاطية الأنف	3	3	7	8
التهاب شعبي	2	1	6	7
الجهاز الهضمي
غثيان	5	5	3	2
إسهال	5	2	4	6
الإمساك	3	2	2	3
قيء	3	3	2	1
سوء الهضم	2	2	4	2
الجهاز العضلي الهيكلي
ألم مفصلي	6	3	3	4
ألم في الظهر	5	4	6	7
آخر
صداع الراس	11	10	9	8
تنمل	3	3	2	1
ألم في الصدر	3	1	2	1
التهاب المسالك البولية	2	1	3	3
اضطراب الأسنان	2	0	<1	<1
حساسية	2	0	1	<1

* الأحداث ¥٪ 2 ٪ لمجموعة براندين في الدراسات التي تسيطر عليها وهمي و â ¥ الأحداث في المجموعة الثانية

** انظر وصف التجربة في صيدلية سريريةالتجارب السريرية.

أحداث القلب والأوعية الدموية

في تجارب مدتها سنة واحدة قارنت بين براندين وعقاقير السلفونيل يوريا ، كانت نسبة الإصابة بالذبحة الصدرية مماثلة (1.8 ٪) لكلا العلاجين ، مع حدوث ألم في الصدر بنسبة 1.8 ٪ لبراندين و 1.0 ٪ ل السلفونيل يوريا. حدوث أحداث القلب والأوعية الدموية الأخرى المحددة (ارتفاع ضغط الدم ، رسم القلب غير طبيعي ، عضلة القلب كان احتشاء ، عدم انتظام ضربات القلب ، والخفقان) 1 ٪ وليس مختلفا بين براندين و المخدرات المقارنة.

كانت نسبة حدوث أحداث سلبية خطيرة على القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك نقص التروية ، أعلى بالنسبة لعقار ريناكلينيد (4 ٪) مقارنة بعقاقير السلفونيل يوريا (3 ٪) في التجارب السريرية المقارنة التي يتم التحكم فيها. في التجارب التي تم التحكم فيها لمدة عام واحد ، لم يرتبط علاج براندين بالوفيات الزائدة عند مقارنته بالمعدلات التي لوحظت في العلاجات الأخرى لعامل سكر الدم عن طريق الفم.

ملخص الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة (٪ من إجمالي المرضى الذين يعانون من الأحداث) في التجارب التي تقارن براندين بالسلفونيل يوريا

Prandin	SU
مجموع مكشوف	1228	498
أحداث السيرة الذاتية الخطيرة	4%	3%
أحداث نقص تروية القلب	2%	2%
الوفيات بسبب أحداث السيرة الذاتية	0.5%	0.4%

* glyburide و glipizide

شملت سبع تجارب سريرية خاضعة للرقابة العلاج المركب لـ Prandin مع الأنسولين NPH (ن = 431) ، الأنسولين تركيبات وحدها (ن = 388) أو مجموعات أخرى (سلفونيل يوريا بالإضافة إلى NPH- الأنسولين أو براندين زائد الميتفورمين) (ن = 120). كان هناك ستة أحداث سلبية خطيرة من نقص تروية عضلة القلب في المرضى الذين عولجوا مع براندين بلس NPH- الأنسولين من دراستين ، وحدث واحد في المرضى الذين يستخدمون تركيبات الأنسولين وحدها من آخر دراسة.

الأحداث الضائرة النادرة (أقل من 1٪ من المرضى)

وشملت الأحداث السريرية أو المخبرية السلبية الأقل شيوعًا التي لوحظت في التجارب السريرية ، أنزيمات الكبد المرتفعة ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، وتفاعلات الحساسية المفرطة.

على الرغم من عدم وجود علاقة سببية مع ريباكلينيد ، فإن تجربة ما بعد التسويق تتضمن تقارير نادرة الأحداث الضائرة: ثعلبة ، وفقر الدم الانحلالي ، التهاب البنكرياس ، متلازمة ستيفنز جونسون ، واختلال وظائف الكبد الحاد بما في ذلك اليرقان و التهاب الكبد.

الجمع بين العلاج مع Thiazolidinediones

خلال 24 أسبوعًا من التجارب العلاجية السريرية للعلاج المركب لـ Prandin-rosiglitazone أو Prandin-pioglitazone (أي ما مجموعه 250 مريض في العلاج المركب) ، حدث نقص السكر في الدم (الجلوكوز في الدم <50 ملغ / دل) في 7 ٪ من مرضى العلاج المركب بالمقارنة مع 7 ٪ لعلاج البراندي أحادي ، و 2 ٪ للثيازيدوليدين وحيد.

تم الإبلاغ عن وذمة محيطية في 12 من أصل 250 من مرضى العلاج المركب Prandin-thiazolidinedione و 3 من بين 124 مريضًا وحيدًا من ثيازيدوليديون ، مع عدم وجود حالات تم الإبلاغ عنها في هذه التجارب لـ Prandin وحيد. عند تصحيح معدلات التسرب في مجموعات العلاج ، تكون النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من أحداث وذمة محيطية كل 24 أسبوعًا من العلاج كانت 5٪ للعلاج المركب لـ Prandin-thiazolidinedione ، و 4٪ للثيازيدوليدين وحيد. كانت هناك تقارير في 2 من 250 مريضا (0.8 ٪) تعامل مع العلاج براندين ثيازيدوليدينوني من حلقات وذمة مع قصور القلب الاحتقاني. كان لكل من المرضى تاريخ سابق من مرض الشريان التاجي وتعافى بعد العلاج مع عوامل مدرة للبول. لم يبلغ عن أي حالات مماثلة في مجموعات العلاج وحيد.

متوسط ​​التغير في الوزن من خط الأساس كان +4.9 كجم للعلاج Prandin-thiazolidinedione. لم يكن هناك مرضى بالعلاج المركب لـ Prandin-thiazolidinedione الذين لديهم ارتفاعات من ترانساميناسات الكبد (تُعرف بـ 3 أضعاف الحد الأعلى للمستويات الطبيعية).

أعلى

جرعة مفرطة

في تجربة سريرية ، تلقى المرضى جرعات متزايدة من براندين تصل إلى 80 ملغ يوميًا لمدة 14 يومًا. كان هناك القليل من الآثار الضارة بخلاف تلك المرتبطة بالتأثير المقصود لخفض نسبة السكر في الدم. لم يحدث نقص السكر في الدم عندما أعطيت وجبات الطعام مع هذه الجرعات العالية. يجب أن تعالج أعراض نقص السكر في الدم دون فقدان الوعي أو النتائج العصبية بقوة الجلوكوز عن طريق الفم والتعديلات في جرعة الدواء و / أو أنماط الوجبة. قد تستمر المراقبة عن كثب حتى يتأكد الطبيب من أن المريض خارج الخطورة. يجب مراقبة المرضى عن كثب لمدة لا تقل عن 24 إلى 48 ساعة ، لأن نقص السكر في الدم قد يتكرر بعد الشفاء السريري الظاهر. لا يوجد أي دليل على أن ريباكلينيد قابل للغسل باستخدام غسيل الكلى.

تحدث ردود فعل شديدة لنقص السكر في الدم مع غيبوبة أو نوبة أو أي خلل عصبي آخر ، ولكنها تشكل حالات طوارئ طبية تتطلب دخول المستشفى على الفور. إذا تم تشخيص غيبوبة سكر الدم أو يشتبه في ذلك ، فيجب إعطاء المريض حقنة سريعة في الوريد لمحلول الجلوكوز المركّز (50٪). يجب أن يتبع ذلك تسريب مستمر لمحلول جلوكوز مخفف (10٪) بمعدل يحافظ على نسبة الجلوكوز في الدم عند مستوى أعلى من 100 ملغ / ديسيلتر.

أعلى

الجرعة والإدارة

لا يوجد نظام جرعة ثابتة لإدارة مرض السكري من النوع 2 مع براندين.

يجب مراقبة نسبة الجلوكوز في دم المريض بشكل دوري لتحديد الحد الأدنى للجرعة الفعالة للمريض ؛ للكشف عن الفشل الأساسي ، أي انخفاض مستوى الجلوكوز في الدم عند الحد الأقصى الموصى به من الدواء ؛ والكشف عن الفشل الثانوي ، أي فقدان استجابة كافية لخفض نسبة الجلوكوز في الدم بعد فترة أولية من الفعالية. مستويات الهيموغلوبين الغليكوزيلاتي لها قيمة في مراقبة استجابة المريض على المدى الطويل للعلاج.

قد يكون تناول برانديين على المدى القصير كافيًا خلال فترات الفقدان المؤقت للسيطرة على المرضى عادةً ما يتم التحكم بشكل جيد في نظامهم الغذائي.

تؤخذ جرعات البراندين عادة في غضون 15 دقيقة من الوجبة ولكن قد يختلف الوقت من الوجبة مباشرة قبل الوجبة إلى 30 دقيقة قبل الوجبة.

بدء الجرعة

بالنسبة للمرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل أو الذين تقل نسبة HbA1c عن 8٪ ، يجب أن تكون جرعة البدء 0.5 ملغ مع كل وجبة. بالنسبة للمرضى الذين سبق علاجهم بأدوية خفض نسبة الجلوكوز والذين تبلغ نسبة HbA1c 8٪ ، تكون الجرعة الأولية 1 أو 2 ملغ مع كل وجبة مسبقًا (انظر الفقرة السابقة).

ضبط الجرعة

يجب تحديد تعديلات الجرعات من خلال استجابة الجلوكوز في الدم ، وعادة ما يصوم جلوكوز الدم. قد يكون اختبار مستويات الجلوكوز بعد الأكل مفيدًا سريريًا للمرضى الذين تكون مستويات الجلوكوز في الدم قبل الوجبة مرضية ولكن التحكم في نسبة السكر في الدم لديهم (HbA1c) غير كافٍ. يجب مضاعفة الجرعة قبل الأكل إلى 4 ملغ مع كل وجبة حتى يتم تحقيق استجابة مرضية لسكر الدم. يجب أن ينقضي أسبوع واحد على الأقل لتقييم الاستجابة بعد كل تعديل للجرعة.

نطاق الجرعة الموصى به هو 0.5 ملغ إلى 4 ملغ تؤخذ مع الوجبات. قد يتم تناول براندين قبل الأكل 2 أو 3 أو 4 مرات في اليوم استجابة للتغيرات في نمط وجبة المريض. الحد الأقصى الموصى به الجرعة اليومية هي 16 ملغ.

التعامل مع المرضى

يجب مراقبة الفعالية طويلة المدى عن طريق قياس مستويات HbA1c تقريبًا كل 3 أشهر. الفشل في اتباع نظام الجرعة المناسبة قد يعجل نقص السكر في الدم أو ارتفاع السكر في الدم. المرضى الذين لا يلتزمون بالنظام الغذائي والعقاقير الموصوفة هم أكثر عرضة لإظهار استجابة غير مرضية للعلاج بما في ذلك نقص السكر في الدم. عندما يحدث نقص السكر في الدم لدى المرضى الذين يتناولون مزيج من براندين وثيازيدوليدين أو براندين وميتفورمين ، يجب تقليل جرعة براندين.

المرضى الذين يتلقون عوامل أخرى لنقص السكر في الدم عن طريق الفم

عند استخدام Prandin لاستبدال العلاج بعوامل أخرى من سكر الدم عن طريق الفم ، فقد يبدأ Prandin في اليوم التالي لإعطاء الجرعة النهائية. ثم يجب ملاحظة المرضى بعناية لنقص السكر في الدم بسبب التداخل المحتمل لآثار المخدرات. عند النقل من عوامل السلفونيل يوريا لفترة أطول (مثل الكلوربروباميد) إلى ريباكلينيد ، يمكن الإشارة إلى المراقبة الدقيقة لمدة تصل إلى أسبوع واحد أو أكثر.

الجمع بين العلاج

إذا لم ينتج عن العلاج الأحادي Prandin تحكم في نسبة السكر في الدم بشكل كافٍ ، يمكن إضافة الميتفورمين أو الثيازيدوليدين. إذا لم يوفر الميتفورمين أو ثيازيدوليدين أحادي التحكم الكافي ، يمكن إضافة براندي. إن جرعة البدء والضبط الجرعة للعلاج المركب لـ Prandin هي نفسها بالنسبة لـ Prandin monotherapy. يجب ضبط جرعة كل دواء بعناية لتحديد الحد الأدنى للجرعة المطلوبة لتحقيق التأثير الدوائي المطلوب. الفشل في القيام بذلك يمكن أن يؤدي إلى زيادة في حدوث حالات نقص السكر في الدم. يجب استخدام المراقبة المناسبة لقياسات FPG و HbA1c لضمان عدم تعريض المريض للتعرض المفرط للعقاقير أو زيادة احتمال فشل الدواء الثانوي.

أعلى

كيف زودت

يتم توفير أقراص براندين (ريباكلينيد) على هيئة أقراص غير مسجلة ، ومتعددة الألواح في 0.5 ملغ (أبيض) ، 1 ملغ (أصفر) و 2 ملغ (خوخ). تنقش الأقراص برمز الثور Novo Nordisk (Apis) ولونها للإشارة إلى القوة.

0.5 ملغ أقراص (أبيض)	زجاجات 100	NDC 00169-0081-81
زجاجات من 500	NDC 00169-0081-82
زجاجات 1000	NDC 00169-0081-83
1 ملغ أقراص (أصفر)	زجاجات 100	NDC 00169-0082-81
زجاجات من 500	NDC 00169-0082-82
زجاجات 1000	NDC 00169-0082-83
2 ملغ حبة (الخوخ)	زجاجات 100	NDC 00169-0084-81
زجاجات من 500	NDC 00169-0084-82
زجاجات 1000	NDC 00169-0084-83

لا تخزن فوق 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت).

يحفظ من الرطوبة. الحفاظ على زجاجات مغلقة بإحكام.

الاستغناء في حاويات ضيقة مع إغلاق السلامة.

مرخصة بموجب براءة الاختراع الأمريكية رقم RE 37،035.

Prandin® هي علامة تجارية مسجلة لشركة Novo Nordisk A / S.

صنع في المانيا ل

شركة نوفو نورديسك

برينستون ، نيو جيرسي 08540

1-800-727-6500

www.novonordisk-us.com

© 2003-2008 نوفو نورديسك A / S

براندين ، معلومات المريض (في سهل الانجليزية)

معلومات مفصلة عن العلامات والأعراض والأسباب والعلاج من مرض السكري

آخر تحديث 06/2009

---

لا تهدف المعلومات الواردة في هذه الدراسة إلى تغطية جميع الاستخدامات أو الاتجاهات أو الاحتياطات الممكنة أو التفاعلات الدوائية أو الآثار الضارة. هذه المعلومات معممة ولا تهدف إلى تقديم المشورة الطبية المحددة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها أو ترغب في مزيد من المعلومات ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي أو الممرض.

ارجع الى: تصفح جميع الأدوية لمرض السكري